1.3.

Le transport du dioxyde de carbone

Le CO2 produit par le métabolisme diffuse hors des cellules.
Ø CO2 sous forme dissout dans le plasma :
une très faible quantité du CO2 sanguin (± 5%) est sous forme de CO2 dissous dont la
quantité est fonction de la pCO2 par l’intermédiaire de la constante de solubilité a ; et une
petite fraction se combine avec l’eau pour former de l’H2CO3, augmentant ainsi la [H+] du
liquide extracellulaire (LEC).
Ø CO2 sous forme combiné, à l’état de carbamate
± 25% du CO2 sanguin peut se trouver sous forme de carbamate par combinaison à
l’hémoglobine globulaire = Hb carbaminée. Le site de fixation du CO2 est différent du site
de fixation de l’O2 , il n’y a donc pas de compétition entre eux.

CO2 + Hb → Hb CO2 ou CO2 + R-NH2 → R-NH-COOH → R-NH-COO- + H+

Ø CO2 à l’état de carbonate acide ou bicarbonate
± 70% du CO2 sanguin se trouvent sous forme de bicarbonate (HCO3-) de sodium ou de
potassium (HCO3- Na+ ou HCO3- K+), la majorité étant située dans le plasma. Ces
bicarbonates sont synthétisés dans le cytoplasme des globules rouges sous l’influence de
l’anhydrase carbonique (AC) et diffusent ensuite dans le plasma car un gradient de
concentration se met en place. Remarque : il n’y a pas d’AC dans le plasma mais elle est
abondante dans les hématies.
AC
CO2 + H2O → H2CO3 → HCO3- + H+
Les ions HCO3- sortent des globules rouges vers le plasma avec échange des ions Cl- qui
diffusent vers l’intérieur afin de maintenir la neutralité électrochimique (effet Hamburger).
Il y a donc peu d’ions HCO3- dans les globules rouges mais ils sont abondants dans le plasma.
Les ions H+ seront tamponnés par l’Hb.

Le CO2 total plasmatique correspondra donc à la somme des ions HCO3- + le CO2 dissous
(comprenant H2CO3) + le CO2 sous forme carbaminée (figure 2).

Figure 2 : Formes de transport du dioxyde de carbone sanguin 2

3 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

2. Régulation de l’équilibre acido-basique
Les 3 principaux systèmes permettant de maintenir le pH dans les valeurs normales sont,
chronologiquement :
- Les systèmes tampons qui sont la première ligne de défense, qui réagissent
instantanément mais sont limités.
- La compensation respiratoire, régularisation pulmonaire via la ventilation, dont
l’action est uniquement à court terme, plus rapide.
- La compensation rénale, dont l’action est plus lente, qui va éliminer les acides (et les
bases) en excès et régénérer les ions bicarbonates.

2.1. Les systèmes tampons

On appelle tampons des substances qui, lorsqu'elles sont présentes dans une solution,
maintiennent celle-ci à un pH relativement constant, quand un acide ou une base y sont
ajoutés. Ce sont donc des systèmes acide faible/base conjuguée qui limitent les variations de
pH. Si on ajoute des H+ à un tampon, une partie se combine avec la base conjuguée qui est
alors convertie en acide non dissocié.
Les système tampons biologiques sont de deux types :
- extracellulaire : c’est le système tampon bicarbonate (acide carbonique/bicarbonate)
qui constitue le système tampon EC le plus important.
- intracellulaire : rôle majeur des protéines : de l’hémoglobine dans le globule rouge et
des tampons protéinates dans les autres cellules. Le système phosphate est un tampon
mineur dans le LEC mais il a une importance fondamentale dans l’urine.

2.1.1. Le tampon acide carbonique/bicarbonates (H2CO3/HCO3-)

Les ions bicarbonates (HCO3-) plasmatiques (EC) sont disponibles pour tamponner les excès
d’ions H+ d’origine métabolique.
AC
C’est la réaction CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ H+ + HC03- qui régit le fonctionnement de ce
système tampon bicarbonate. C’est quantitativement le plus important des systèmes tampons
plasmatiques. AC : anhydrase carbonique
Ø Si le CO2 augmente, la réaction se déplace vers la droite :
­ CO2 + H2O → H2CO3 → ­ H+ + ­ HC03-
Il y a dissociation de l’acide carbonique en ions hydrogène et bicarbonate.
Ø Si on apporte des H+ dans le secteur plasmatique suite à un processus métabolique,
cela va déplacer la réaction vers la gauche :
CO2 + H2O ← H2CO3 ← ­ H+ + HC03-
A l’équilibre, une partie des H+ ajoutés a été tamponnée par les ions bicarbonates. Il y
a augmentation temporaire d’acide carbonique (instable) qui va se déshydrater avec
production de dioxyde de carbone (dissous). Une augmentation immédiate de la
ventilation va permettre d’éliminer ce dioxyde de carbone ⟹ lien avec la
compensation respiratoire (2.2).
L’intérêt essentiel de cette réaction est qu'elle transforme un produit « dangereux »
(H+), et difficile à transporter, en CO2, un gaz fort diffusible et facile à éliminer par les
poumons et en eau, facilement éliminée par les poumons et les reins.

4 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

 Système tampon bicarbonate et équation d’Henderson-Hasselbach :
à partir de l’équation régissant le tampon bicarbonate, on peut écrire :

[HCO3- ] . [H+ ]
K = -------------------------- où K est la cste de dissociation du 1er hydrogène de l’acide carbonique
[H2CO3 ]

[H2CO3 ]
+
⟹ [H ] = K . ----------------
[HCO3- ]

[HCO3- ]
+
1/[H ] = 1/ K . ----------------
[H2CO3 ]

[HCO3- ]
+
log 1/[H ] = log 1/ K + log ----------------
[H2CO3 ]

[HCO3- ]
pH = pKa + log ---------------- où pKa (HCO3-/H2CO3) = à 6,1
[H2CO3 ]
et [H2CO3 ] proportionnelle à [CO2 ] (d)
et [CO2 ] (d) proportionnelle à pCO2

[HCO3- ]
⟹ pH = 6,1 + log ------------- où α est la cste de solubilité du CO2 = 0,03
! pCO2
Equation d’ Henderson Hasselbach
où la partie acide est représentée par le CO2 et la partie basique par HCO3-.

Cette équation montre que le pH sanguin est directement lié au rapport [HCO3-] / α pCO2.
Remarque : le rapport [HCO3-] / [H2CO3 ] mesuré dans des conditions physiologiques est de 20
⟹ pH sanguin calculé : 6,1+ log 20 = 7,4, ce qui correspond aux valeurs mesurées pour le sang
artériel.

2.1.2. Le tampon protéique (protéines/protéinates)

Les résidus d’acides aminés basiques (Arg, Lys, His, …) permettent de lutter contre l’acidose
en fixant un ion hydrogène : R-NH2 + H+ → R-NH3+
Au contraire, les résidus d’acides aminés acides (Asp, Glu) permettent de lutter contre
l’alcalose en libérant un ion hydrogène : R-COOH → H+ + R-COO-

5 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

 2.1.3. Le tampon phosphate. (H2PO4-/HPO42-)
La majorité des phosphates (± 85%) sont, au pH du sang sous forme de phosphates mono
acides disodiques (Na2+ HPO42-) ce qui leur permet de fixer un proton pour donner des
phosphates diacides monosodiques (Na+ H2PO4-). Les 15% de phosphates diacides peuvent au
contraire céder un proton pour lutter contre une alcalose.

La réaction H2PO4- ↔ HPO42- + H+ régit le fonctionnement de ce système tampon

phosphate.

Comme précédemment, on obtient, à partir de l’équation d’équilibre :

[HPO42-]
⟹ pH = pKa + log ------------- où pKa = cste de dissociation du 2ème hydrogène
[H2PO4-] de l’acide phosphorique = 6,82

2.1.4. Le tampon protéique érythrocytaire : l’hémoglobine

Les systèmes tampons des bicarbonates et des phosphates jouent un rôle non négligeable à
l’intérieur des globules rouges. Les systèmes tampons liés à l’hémoglobine (Hb) sont
cependant beaucoup plus importants.
L’Hb fixe différents gaz de façon réversible, sous l’influence d’un gradient de pression partielle,
avec des affinités variables : son affinité pour le CO2 est moindre que pour l’O2. L’O2 et le CO2
sont transportés par la circulation sanguine, respectivement des poumons vers les tissus et
des tissus vers les poumons (figures 3 et 4).

Figure 3 : Transport de l’02 1

6 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

 Figure 4 : Transport du CO2 1

L’hémoglobine des globules rouges est un excellent tampon intracellulaire. Ce dernier

intervient de deux manières différentes :
- grâce au pouvoir de fixation du CO2 sur l’hémoglobine avec formation de dérivés
carbaminés.
- grâce à la réactivité des radicaux capable de fixer les ions H+. Au pH du sang,
l’hémoglobine et l’oxyhémoglobine se comportent comme des acides faibles : HbH
(forme réduite) et HbO2H (forme oxydée). L’oxyhémoglobine étant plus acide que
l’hémoglobine, l’hémoglobine est donc un tampon plus puissant lorsqu’elle est à l’état
désoxygéné (dont la proportion augmente au fur et à mesure que l’oxygène est délivré
aux tissus).

7 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

→ Au niveau pulmonaire, l’oxygénation de l’hémoglobine diminue sa capacité tampon. En
même temps que l’Hb acquiert de l’oxygène, elle libère des protons pour donner
l’oxyhémoglobinate. Les protons se combinent avec le bicarbonate venu du plasma pour
former le dioxyde carbone, qui diffuse dans les alvéoles avant d’être excrété dans l’air expiré,
tandis que le bicarbonate diffuse du plasma vers les cellules (figure 5).
HbH + O2 → HbO2- + H+ et H+ + HCO3- → H2CO3 → H2O + CO2

Figure 5 : Absorption d’O2 et libération de CO2 au niveau pulmonaire 3

→ Au niveau des tissus : le dioxyde de carbone diffuse dans les globules rouges et l’acide
carbonique se forme sous l’action de l’anhydrase carbonique (AC). L’oxyhémoglobinate, en
même temps qu’il libère l’oxygène, tamponne le proton fourni par la dissociation de l’acide
carbonique, pour donner l’hémoglobine (Figure 6).
AC
CO2 + H2O → H2CO3 → H+ + HCO3- et HbO2- + H+ → HbH + O2

Figure 6 : Libération d’O2 et absorption de CO2 au niveau tissulaire 3

8 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

↑ [CO2 ] dans les tissus → ↓ pH → libération de O2 à partir de HbO2- K+ = « effet Bohr ».
Pour rappel, l’effet Bohr décrit l’influence de la PCO2 sur la fixation de l’O2 sur l’Hb : pour une
même PO2, Hb fixe plus d’O2 si PCO2 basse (dans les capillaires pulmonaires) (figure 7).

Þ Diminution de l’affinité de l’Hb pour l’O2 (% saturation de l’hémoglobine) lorsque la PCO2

augmente (ou que le pH diminue) .
Þ A pression partielle égale, si le pH ↓ → le % de saturation de l’Hb en O2 ↓

Figure 7 : Effet Bohr 4

L’ effet Haldane décrit l’influence de la PO2 sur la fixation du CO2 sur Hb : pour une même
PCO2, l’Hb fixe plus de CO2 si PO2 basse (dans les capillaires tissulaires).

2.2. La compensation respiratoire

La compensation physiologique mettant en jeu les poumons consiste en une adaptation de la
ventilation pour maintenir un pH constant. Tout changement de la ventilation va modifier
l’équilibre acido-basique :
CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ H+ + HC03-
La ventilation va pouvoir ajuster le pH par l’intermédiaire de deux stimuli : H+ et PCO2.

Ø Le système respiratoire est sensible à la variation de la [H+ ] du sang c’est-à-dire au pH.

2.2.1. Quand le pH sanguin ↓ suite à une ↑ de la [H+ ]

Une augmentation de la [H+ ] conduit à une augmentation temporaire d’acide carbonique, qui
va se déshydrater avec production de dioxyde de carbone. Ce dernier atteint la phase aqueuse
des poumons (CO2(d)) et est éliminé comme dioxyde de carbone gazeux (CO2(g)) lors de
l’expiration (Figure 8).
­ H+ + HC03- →­ H2CO3 → ­ CO2(d) + H2O

9 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

 Figure 8 : Echanges gazeux au niveau des alvéoles pulmonaires 5

La fourniture d’ions hydrogène au sang est donc compensée par une pression partielle accrue
du CO2(g) (PCO2) de l’air alvéolaire. L’augmentation de la PCO2 stimule alors la ventilation
pulmonaire. On respire un peu plus vite, le C02 est expulsé, la pCO2 redescend et tout revient
à la normale.
La réponse à la baisse du pH sanguin (acidose) est une augmentation de la ventilation
pulmonaire de façon à éliminer le CO2 en excès.

2.2.2. Quand le pH sanguin ↑ suite à une ↓ de la [H+ ]

Une diminution de la [H+ ] conduit à une augmentation temporaire d’HCO3-, puis le pH revient
à la normale. En effet, la respiration se ralentit et le CO2(g) pulmonaire se transforme en CO2(d)
aqueux , puis en H2CO3 et ensuite en HCO3- et H+ dans les capillaires pulmonaires. La [H+]
redevient donc normale.
La réponse à une augmentation du pH sanguin (alcalose) est une diminution de la ventilation
pulmonaire de façon à garder le CO2. La ventilation pulmonaire doit néanmoins rester
compatible avec une oxygénation correcte du sang !

Ø Le système respiratoire est sensible à la variation du pH et de la PCO2.

Dans une moindre mesure interviennent des chémorécepteurs centraux, aortiques et
carotidiens qui sont sensibles à la PCO2 sanguine et peuvent stimuler des centres de contrôle
respiratoire bulbaire. Une augmentation de la PCO2 sera par exemple responsable d’une
augmentation de la fréquence et de l’amplitude de la respiration.

Þ Les poumons éliminent le CO2 (composante acide) et permettent une régulation rapide
et sensible du pH. Néanmoins ce système n’agit que sur la composante acide du système
tampon H2CO3 / HC03- et la quantité de CO2 éliminable est limitée. En effet, la ventilation
ne peut augmenter indéfiniment (hyperventilation) et l’hypoventilation doit rester
compatible avec la vie.

10 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

 2.3. La compensation rénale
Si les poumons évacuent l’acide carbonique en éliminant le dioxyde de carbone et l’eau, seuls
les reins peuvent débarrasser l’organisme des autres acides engendrés par le métabolisme
cellulaire (acide urique, acide lactique, ...) ou par un excès d’aliments acidifiants.

Pour rappel, la réabsorption et la sécrétion tubulaires sont des processus qui se produisent
au niveau des nephrons et forment, avec la filtration glomérulaire, les processus rénaux de
base. Ces trois mécanismes rénaux aboutissent à la formation de l’urine définitive (figure 9).
En effet, après la filtration du plasma sanguin dans le glomérule, le filtrat glomérulaire,
également appelé urine primitive, coule dans les tubules rénaux. Les processus de
réabsorption et de sécrétion tubulaires correspondent au transfert des substances entre les
tubules rénaux et les capillaires péritubulaires. La réabsorption tubulaire est un processus
qui peut être soit actif soit passif et permet le transfert de substances essentielles à l’équilibre
de l’organisme, de la lumière du tubule rénal vers les capillaires péritubulaires (Na+, H2O, Cl-,
glucose, acides aminés, ca2+, PO43-, urée, …) Le processus de sécrétion tubulaire est un
mécanisme de transport actif, qui utilise des transporteurs spécifiques, des capillaires
péritubulaires vers la lumière du tubule rénal et qui permet l’excrétion de substances en
excès, inutiles ou dangereuses (H+, K+, urée, créatinine, acide urique, …).
Certaines substances y sont donc évacuées, d’autres sont réabsorbées, aboutissant à l’urine
définitive qui va s’écouler dans les tubes collecteurs afin d’être excrétée.

Figure 9 : Composantes fondamentales de la fonction rénale (néphron) 6

11 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.

La régulation rénale est plus lente à régir en cas de perturbations car elle intervient en
troisième position. Cependant son action est plus durable et représente un moyen très
éfficace de lutte aussi bien contre l’acidose que contre l’alcalose. C’est un système très
« souple » : le pH urinaire peut varier de 4,5 à 8.
Son rôle sur l’équilibre acido-basique est multiple :
Ø Réabsorber, principalement au niveau proximal, les HCO3- filtrés (ou éventuellement
les excréter en cas de surcharge alcaline). Ils ont un seuil de réabsorption au-delà
duquel ils ne sont plus absorbés qui est de 28mmol/L (facteur de protection contre
l’alcalose). La réabsorption proximale de HCO3- a deux composantes : liée au Na+ et
liée au H+.
Ø Régénérer les HCO3-
Ø Excréter la charge acide sous forme de :
o NH4+ (ion ammonium)
o H2PO4- (acidité titrable)

La figure 10 illustre les divers échanges au niveau des cellules rénales, conduisant à la
réabsorption des ions bicarbonates :
Pour chaque proton excrété dans la lumière du tubule, un ion Na+ est réabsorbé à
partir du filtrat. L’équilibre électrochimique est ainsi maintenu de part et d’autre de la paroi
des tubules.
Les protons excrétés proviennent de l’activité catalytique de l’AC présente au niveau
des cellules tubulaires.
Notons aussi que les protons excrétés dans le filtrat peuvent se combiner aux ions
bicarbonates présents à cet endroit et produire du gaz carbonique et de l’eau. Le dioxyde de
carbone entre par diffusion passive dans les cellules tubulaires, où il est converti en anions
bicarbonate par l’AC (mécanisme de régénération des ions bicarbonates).
L’acide carbonique constitue le principal tampon inorganique du sang. Pour cette
raison, les réserves sanguines de cet ion bicarbonate doivent rapidement être reconstituées.
Les cellules tubulaires étant presque complètement imperméables aux ions bicarbonates
présents dans le filtrat, elles ne peuvent donc pas les récupérer directement. Cependant, la
dissociation de l’acide carbonique dans les cellules tubulaires libère des ions bicarbonates qui
peuvent être réabsorbés vers le sang des capillaires péritubulaires.
Le passage de ces ions bicarbonates est couplé avec celui des Na+ préalablement
réabsorbés du filtrat. Lorsque de grandes quantités de protons sont sécrétées dans le filtrat,
des quantités équivalentes d’anions bicarbonates entrent dans le sang péritubulaire.

Figure 10 : Mécanismes de régénération et de réabsorption des ions bicarbonates 7

12 Equilibre acido-basique – Chimie clinique 2.20.2 - Daubioul C.