[GENETIQUE] AZ RESIDANAT

AZ
GENETIQUE

2022
 Génitique
STRUCTURE DE L’ADN
Structure primaire
- L'unité de base de l’ADN est le nucléotide ou plus
précisément désoxyribonucléotide, formé par :
 Les bases azotées : 4 selons le noyau aromatique
base pyrimidiques (Cytosine -C-et thymine –T-),
Uracil (U) dans l’ARN
bases puriques (Adénine –A- et guanine –G-).
Dans l’ARN (T remplacé par uracil (U)
 Sucre : pentose (le désoxyribose).
 Groupement phosphate : acide phosphorique
o responsable de la fonction acide et la charge
négative au PH physiologique
o permet la solubilisation de l’ADN dans l’eau
o permet la polymérisation des nucléotides
- Nucléotide = nucléoside (base + sucre) + acide
phosphorique
- Un nucléotide = formé d’une base azotée, liée par
une liaison osidique avec un sucre, lui-même lié par
une liaison ester avec un phosphate
- L’adénine est la seule base dépourvue d’O2
- ADN = polynucléotide assemblé par des liasons
phospho di-ester
Noyau pyrimidine Noyau pirine
Structure secondaire
- Deux chaines (brins) complémentaires et
antiparallèles (sens oposé) et hélicoidales maintenus
par des liaisons hydrogène entre les bases azotés,
facilement rempue par la chaleur et les agents
chimiques
 2 H-H entre A et T
 3 H-H entre G et C

- on lit toujours un acide nucléique dans le sens de
l’extrémité 5’ comportant en règle un groupement
phosphate) vers l’extrémité 3’ qui possède un OH
libre.
Structure tertiare
- Condensation de l’ADN par liason à d’autres proteines
princpalement l’histone (5 TYPES : H1,H2a,H2b,H3,H4)
forme : la fibre chromatinienne (collier de perles) =
fils (ADN) reliant des nucléosomes (2*(H2a,
H2b,H3,H4) + 200 paires de bases
- Le 1er degré de condensation de l'ADN est Le
nucléosome représente le = fibre A
- Le 2ème degré de condensation est l'enroulement
d'une succession de nucléosomes en un segment
hélicoïdal (sélinoide) = la fibre B
- Le degré final de condensation est dû à l'enroulement
des fibres solénoïdes en super boules
 La condensation fait intervenir les histones H1 qui
agissent au niveau des liens internucléosomiques.
- L’ADN est composé d’un
 Hétérochromatine (80 à 90% de l'ADN nucléaire),
non transcrite, répétitive à réplication tardive).
 Euchromatine (active génétiquement, non
répétitive à réplication précoce).
- Le noyau est composé de
 50% de protéines non histone.
 23% histone.
 23% ADN.
 % ARN.
Le génome d’une espèces
- Chez les eucaryotes = quasi-totalité de génome se
trouve dans le noyau + une petite quantité dans la
mitochondrie
- Chez les procaryotes, le génome est circulaire et
baigne directement dans le cytoplasme + également le
génome plasmidique
- Taille du génome (valeur C) : la quantité d'ADN
présente dans les gamètes (haploïdes n=2) d'une
espèce donnée
 Virus, plasmide = 10°3 paires de bases
 Mitochondrie = 10°5
 Procaryote = 10°6
 Eucaryote = 10°9
- Pseudo gène (Structure qui ressemble à un gène
donné mais non fonctionnel).
- Squellette de l’ADN : 2 chaines oposé =
Les bases sont enfouies à l’intérieur de la structure,
perpendiculaire (inclinaison de 6°) au Squelette
externe fomré par un sucre + phosphate
A+T
- Constante de l’espèc e =
𝐺+𝐶
Les formes de l’ADN - Les cellules contiennent différents types d’ARN :
- La forme B est la forme biologique la plus fréquente  Les ARN ribosomiques (ARNr) = 82 %
caractérisé par :  Les ARN de transfert (ARNt) = 16 %
 10 paires de bases par tour de spire  Les ARN messagers (ARNm) = 2 %
 le pas de l’hélice est de 3,4 nm  Les ARN nucléaires de petite taille (ARNsn)
 le diamètre de l’hélice est de 2 -2,4 nm.  Les ARN cytoplasmiques de petite taille (ARNsc)
 présence de deux types de sillons appelés sillon  Les petits ARN nucléolaires (ARNsno).
majeur (1,2 nm de large) et sillon mineur (0,6 nm  Les ARN interferent (ARNi)
de large) +++
- la forme Z : ARNt - Permet l’assemblage des AA
- Structure en feuille de trèfle
 double hélice à rotation gauche avec 12 paires
- Tige au bras accepteur
de bases pour un tour d’hélice
- Extrémité 3’ tjrs CCA
 le pas d’hélice est important (4.5 nm) - Extrémité 5’ tjrs phosphorylé
 diamètre de l’hélice est plus petit (1.8 nm) - Boucle ou tige Anti-codon
 contient seulment un sillon - Boucle ou tige D
 diamètre plus important - Bras TYC
- Boucle variable
ARNr - Localisé dans les ribosomes
- Impliqué dans la traduction de l’ARNm
ARNsr - Epissage des introns
Autres - régulation de l’expression des gènes.

- Les ARN sont synthétisés dans le noyau sous forme

d’un précurseur : le pré ARNm qui contient
 Des introns qui sont éliminés lors de l’épissage.
 Une coiffe sous forme d’un nucléotide modifié :
le 7-méthylguanosine à l’extrémité 5’ permet au
ribosome de reconnaitre le début de la molécule
d’ARNm et protège l’ARNm contre la dégradation
par les 5’ exonucléases présentent dans le
cytoplasme = capping
 Queue poly A au niveau de l’extrémité 3’ permet
STRUCTURE DE L’ARN une protection contre 3’ exonucléases
- L’ARN est plus dense que l’ADN lui-même plus dense
- Polymère linéaire de nucléotides (base + sucre + acide que les protéines
phosphorique) liè par des liasons phospho di-ester, - L’ADN se dissout facilement dans les solutions salines
comporte une succession de triplets nucléotidiques diluées et entraine une augmentation importante de
- Caratéristiques la viscosité de la solution (Un ADN double brin
ADN ARN possède une viscosité supérieure à celle d'ADN simple
- Désoxyribose - Ribose brin)
- A. C. G. T - A. C. G. U - Proprieté spectrale: Les solutions d’ADN présentent
- 2 chaines (brin) de - 1 seul chaine (brin) le maximum d’absorption à la longueur d’onde de 260
nucléotides - Pas duplex de type nm. MAIS pour une longueur d’onde donnée, l’ADN
hélice B
monocaténaire absorbe plus que l’ADN bicaténaire.
- Sensible au TRT alcalin
- Très instable Dénaturation/Rrenaturation de l’ADN
- Durée de vie courte (qlq
minutes --- heures) - Définition = perte de sa structure tridimensionnelle
sans altération de la structure primaire. (ADN doubles
brins  perte de liasons d’hydrogènes  ADN
monocaténaire.
- Moyens de dénaturation : ADN DB  ADN SB
 Augmentation de la température
 PH extrème
 Diminution de la concentration de sel
 Produits chimiques: urée, soude, formaldhyde,
formamide
Tm = température de fusion de l’ADN = température
moyenne pour laquelle la moitié de cet ADN est
dénaturé, dépend de :
 Concentration en sels.
 Longueur des molécules (Tm plus élévé si l’ADN est
long)
 les mésappariements
 La composition en base (Contenu en G+C)
- Moyens de renaturation : ADN SB  ADN DB
 Diminution de la température (refroidissement
lente = renaturation complète)
 Augmentation de la concentration en sel
- La dénaturation de l’ADN entraine :
 augmentation de l’absorption dans l’ultra-violet
 augmentation de la densité.
 diminution de la viscosité
REPLICATION DE L’ADN
- la quantité de du matériel génétique cellulaire double
= dupliaction, s’éffectue entre G1 et G2 = la phase S
- Le réplicon est l’unité de réplication de l’ADN, il
contient une origine (ARS) et une terminaison
 L’ADN Eucarypte = plusieurs ARS  plusieurs
endroits de réplication en même temps
 L’ADN procaryote est circulaire et présente une
seule origine de réplication
- Caractéristiques de la réplication
Bi- Au niveau de chaque œil de
directionnelle réplication une dans le sens 5-3 et
l’autre 3-5
Chaque brin de la double hélice
semi parentale est copié en brin
conservatrice complémentaire  doubles hélice
contient chacun un ADN parental
et un ADN néoformé
La synthèse de l’ADN se fait
Semi- toujours dans le sens 5’ vers 3’,
discontinue ceci nécessite donc la présence
d’un brin précoce (ou primaire)
qui est le brin lu dans le sens de la
fourche et d’un brin tardif(ou
secondaire) qui est le brin lu dans
le sens inverse de la fourche et qui
est dit brin discontinu.
Orientée commence au niveau d'un site
spécifique : le site Ori C riche en
thymine
- L’ADN polymérase assure la polymérisation des
nucléotides lors de la réplication (tjrs
unidirectionnelle),
 5 types chez les eucaryotes
- alpha = ativité primase
- béta/sigma = réparation
- delta = élongation de l’ADN nucléaire
- gamma = élongation de l’ADN mitchondrial
 3 types chez les procaryotes
- Les ADN polymérases nécessitent un certain nombre
de conditions d’activités :
 Les 4 désoxy-ribo-nucléotides 5’ tri-phosphate
(dATP, dTTP, dCTP et dGTP)
 Des ions magnésiums (Mg2+)
 Une matrice d’ADN (mono ou bicaténaire).
 Une amorce d’ADN ou d’ARN ayant une extrémité
3’OH libre synthéthisé par une ARN polymérase
dite primase
- Les activités de l’ADN polymérase
 Une activité polymérasique 5’ vers 3’
 Une activité exo-nucléasique
o De 3-5 = correction des erreurs
o De 5-3 = jonction des segments
- Les étapes de la réplication
- Déroulement de l'hélice par la
Intiation topoisomérase II, appelée aussi gyrase.
- Ouverture de l'hélice par l'hélicase.
- Maintient l’hélice ouverte par les
protéines SSB.
L’ouverture de l’ADN entraîne la formation
de l’oeil de réplication et des deux
fourches de réplication.
- Se fait grâce à l'ADN polymérase III et
Elongation que dans le sens 5'-3', donc on aura
Synthèse d'un brin direct (précoce) :
 Le brin parentéral orienté 3’  5’
 La progression de la copie a le même
sens de progression de la fourche de
réplication.
 Synthèse continue dans le sens 5'→3'
jusqu'au point de terminaison.
Synthèse d'un brin retardé (tardif) :
 brin parental orienté 5'→3'.
 Le sens de la progression de la copie
est opposé au sens de progression de
la fourche de réplication.
 Synthèse discontinue sous la forme
d'une série de petits fragments
appelés fragments d’Okazaki qui sont
lié après par l’ADN ligase (catalyse les
liasons phospho-di ester
 Terminaison le site de fixation de protéines « Tus » qui
reconnaît les régions Ter
Télomères
- Un télomère est une région hautement répétitive,
donc a priori non codante, d'ADN à l'extrémité d'un
chromosome.
- À chaque fois qu'un chromosome d'un eucaryote est
répliqué, le complexe enzymatique de l'ADN
polymérase s'avère incapable de copier les derniers
nucléotides.
- Il existe une enzyme nommée la télomérase qui
jouent le rôle de matrice pour les ADN polymérases
qui synthétiseront les télomères
- Roles
 maintenir l’intégrité des informations génétiques,
 protéger les ADN vis-à-vis des exo-nucléases,
 éviter les fusions des chromosomes au niveau des
extrémités
 l’organisation de la chromatine durant l’interphase
par interaction avec la membrane nucléaire.
 lorsque le télomère disparaît, la cellule meurt par
apoptose
LA TRANSCRIPTION
- La transcription est la synthèse enzymatique de tous
les ARNS à partir d’un ADN matrice.
- Chez les eucaryotes, l’unité de transcription est
monocistronique = code pour un produit
- Chez les procayotes, l’unité de transcption est
polysictronique (plusieurs gènes peuvent faire partie
d’une même unité de transcription)= code pour
plusieurs produits
- Les gènes eucaryotes sont départagés dans 3 classes :
 classe 1 ont comme produits des ARNr
 classe 2 ont comme produits des protéines.
 classe 3 ont comme produits des ARNt, les ARNr 5S
et les petits ARN
- la transcrption est catalysé par un ARN polymérase
 A besoin d’un ADN double brin, Mg, nucléotides
 Ne néccesite pas d’amorce
 Pas d’activité exo-nucléosique
 Synthèse dans le sens 5’-3’ de la molécule d’ARN
(un seul brin d’ADN est transcrit)
o Le brin d’ADN matrice (3’-5’ est appelé anti sens
o le brin complémentaire(5’-3’) est appelé brin
sens  la séquence d’ARN est une copie directe
du brin sens (avec U à la place de T).
Chez E-coli, une seule ARN-polymérase catalyse la
synthèse de tous les ARN de la cellule
- Les étapes de la transcription
1) Reconaissance et fixation de l’ARN poly
Initiation au niveau du site promoteur
(séquences d’ADN consensus situées en
amont du gène à transcrire) grace à la
s/u sigma
 En-10 du site d’initiation : la TATA box
ou boîte de Pribnow : « TATAAT» 
formation du complexe ARNpol/ADN +
ouverture de l’hélice
 En -35 du site d’initiation on trouve :
« TTGACA » = fixation de la s/u sigma
2) Formation de la 1ère liasions phospho-
diester par la s/u Béta de L’ARN pol
3) Allongement de 4 à 5 nucléotides
4) Détachement du facteur sigma, après
la transcription des 4-5 premiers
nucléotides.
Déplacement de la bulle de transcription
Elongation et ajout des nucléotides dans l’extérmité
3’ de l’ARN (déplacement dans le sens 5’-
3’ de l’ARN) = dans le sens 3’-5’ de l’ADN
matrcie  formant une hélice hybride
ADN-ARN sur une dizaine de paires de
bases.
- lorsque l’enzyme arrive au niveau d’une
Terminaison séquence spécifique appelée terminateur
(structure palindromique en tete
d’épingle) qui déstablise et dissocie l’ARN
poly)
- 2 types de termianteur
 Rho-dépeendant (2/3 des cas)
 Rho-indépendant (1/3 des cas)
L’ensemble {promoteur-gène-terminateur} constitue
une unité de transcription.
 Particularités chez les procayotes
- Chez E-coli, une seule ARN-polymérase catalyse la
synthèse de tous les ARNs de la cellule
- L’ARN polymérase d’E .Coli est constitué de 5 SOUS
UNITES : 2α, β, β’, σ (sigma)
 α se lient aux séquences régulatrices.
 β forme les liaisons phosphodiesters.
 β’ se lie à l’ADN matriciel.
 σ reconnaît le promoteur et initie la synthèse.
- 2α, β, β’, σ = holoenzyme (la fome complète) 
détachement de σ pendant l’élongation (cœur de
l’enzyme)
- La chaine ARN commence par 3 phosphate associé à
une adénine ou guanine (PPP-A / PPP-G)
  Particularité chez les eucaryotes
- Mécanismes proches de ceux décrits chez les
procaryotes, les différences portent sur :
 Phase d’initiation plus complexe néccesite
l’interaction des autres protéine avec l’ADN du
promteur : TFII
 Les séquences consensus sont plus nombreuses
TATA box, L’INR (ces 2 forme le promoteur
minimum) GC box , CAAT box
 Absence d’une terminaison bien définie
 Le terminateur au niveau de l’ARN est constitué
de la séquence CPSF (AAUAAA) suivie par un site
de poly-adénilation 20 nucléotides en aval
 Présence de 3 types d’ARN poly
Siège ARN Nature de Sensibilté à
l’ARN formé a amanitine
Type II Nucléole ARNr sauf Insensible
ARN 5S
Type I Nucléoplasme ARNm Sensible
Type Nucléoplasme ARNt, ARNr Sensible
III 5s
- L’actinomycine D inhibe la transcription eucaryote et
procaryote
Maturation du transcrit primaire
- Se déroule dans le noyau de la cellule
- Addition de la coiffe en 5’ (ou capping) grâce à un
complexe protéique appelé « Cap-Binding-Complex »
- Poly-adénilation en 3’ par la poly-A polymérase
(l’ajout de jusqu’à 200 adénines à l’extrémité 3’)
- Excision des introns et épissage des exons (ou splicing)
- Remarque = A partir d’un transcrit primaire on peut
avoir deux ou plus ARNm matures qui seront à
l’origine de la formation des protéines-isoformes. Ceci
est possible grâce à l’épissage
LE CODE GENITIQUE
- Les caractéristiques du code génétique
 Les codons sont des triplets de nucléotides 4°3 =
64 codons possibles,
- 61 codent pour des AA
- 3 codons de terminaison ou codon stop
(UGA ,UAG,UAA)
- tryptophane et la méthionine representé par
un seul codons
 Redondant (ou dégénéré) = plusieurs codons
codent pour un même acide-aminé
- Souvent ce sont les deux premiers nucléotides
du codon qui définissent l’acide aminé donc la
redondance est donc due au troisième
nucléotide du codon.
 Non-chevauchant
 Ponctuation
- Codon d’intiation = AUG = méthionine
2 types RNAt-MET = 1 pour l’intiation et l’autre
pour la prolongation
- Codon stop = UAA, UGA, UAG
 Quasi –Universel, il existe qlq particularité chez
certain éspèce
LA TRADUCTION
- Siège : cytosol
- Elements indispensables
 ARNm
 ARNt
 Ribosomes possède 3 sites
A = fixe ARNt- AA
P = fixe ARNt-MET au début de l’élongation
E = site de sortie de l’ARNt non chargé
 Les amino-acyl tRNA synthétases spécifique
de chaque AA : catalyse la liason ARNt-AA
 AA
 Energie
ATP pour charger l’ARNt et défaire le
ribosome de l’ARNm
GTP pour les mouvements des ribosomes et
fixations des facteurs protéiques
 Mg+2
- Les étapes des la traduction
Chez les procayotes
Initiation - La petite sous-unité ribosomale se fixe
aux facteurs IF1, IF3
- Formation du complexe d’initiation qui
va se fixer à l’ARNm au niveau d’une
séquence particulière appelé « Shine-
Dalgarno » qui est située en amont du
codon d’initiation AUG.
- Fixation de l’IF2 permet la fixation de
aminoacyl ARNt chargé avec de la
méthionine se fixe au codon initiateur
AUG au niveau du site P
- le facteur IF3 libéré
- hydrolyse de GTP et Fixation de la grosse
sous-unité ribosomale puis libération des
facteurs IF1 et IF2 et GDP  un autre
AA-ARNt peut se fixer au site A
 Chez les eucaryotes - Pas de phase définie - Phase G1 et G2 du cycle
- Le complexe d’intition se fixe à la coiffe cellulaire
- Les facteurs d’intiations sont nombreux - La méthionineformylée - La méthionine est le 1er AA
- Fixation du 2ème AA-ARNt au site A est le 1er AA
Elongation par l’intervention du facteur EFTU-GTP - Le groupe formyl e est - La méthionine est éléminé
(formation du complexe : AA + ARNt + éléminé apres de la par la suite de la chaine
EFTU + GTP) puis libération de EFTU-GDP chaine polyP polyP
(Le facteur EFTU sera réactivé par le - Vitesse 40 AA/seconde - Vitesse 1 AA/ seconde
facteur EFTS)
- Foramtion de la 1ère liaison peptidique
par le peptidyl transférase Modification post-traductionnelles des protéines chez les
- Degaradation de la liason AA-ARNt par eucaryotes
l’ARNt déacylase et libération de l’ARNt
par le site E Phosphorylation - C’est l’addition covalente
- Trasnlocation du ribosome grace à l’EFG- groupe phosphate (PO3-) d’une
GTP molécule d’ATP à la chaine latérale
La traduction s’achève lorsque l’un des d’une sérine, thréonine, tyrosine
Terminaison trois codons stop entre dans le site A. - Catalysé par des kinases
Intervention du facteur de terminasons  - Réactions réversible et rapide
dissociation des deux s/u des ribosomes et Acétylation - C’est l’ajout d’un groupe acétyl sur
libération de la chaine polypeptidique chaine latérale des lysines
Chez les procaryotes  RF1, RF2, RF3 - catalysée par les acyltransferases
Chez les eucaryotes  eRF qui utilisent l’acétyl-CoA comme
substrat
Tableau récaptilatif des différents facteurs de traduction Méthylation - CC’est l’addition d’un groupement
méthyl (-CH3) à la chaine latérale
Procaryotes Eucaryotes Roles d’une arginine, lysine ou histidine.
IF1 Jusqu’à 9 eIF Fixation aux s/u - Catalysé par des methylases qui
IF2 ribosomal à l’ARNm utilisent S- adénosylméthionine
IF3 Délivrance de (SAM)
l’ARNt initiateur Glycosylation Il existe deux types de glycosylation :
EF-TU eF1a Engagement de +++  co-traductionnelle = N-
EF-TS eEF1BY l’AA-ARNt au site A glycosylation
EF-G eEF2 Translocation - dans le RE sur asparagine
RF1 eRF Libération de la  post traductionnelle =O-
RF2 chaine glycosylation
RF3 polypeptidique - dans l’appareil de golgi
Acylation Fixation des AG ou des lipides
Comparaison de la traduction chez les eucaryotes et Ubiquitation
procaryotes gamma- Gluatamte
carboxylation
Procaryotes Eucaryotes Iodation Tyrosine
Trans et trad simultané Trans et trad discontinu Sulfatation Tyrosine dans l’appareil de golgi
Ribosomes 30s,50s= 70s Ribosomes 40s,60s = 80s Autres - Suppression ou addition
- RNAm est localisé dans - RNAm est localisé dans le d’acides aminés
le cytoplasme noyau. Après les - clivage de la chaine
- RNAm est modifications post- polypeptidique (insuline)
polycistronique transcriptionnelles, il est
- RNAm est instable et libéré dans le cytoplasme
ne vit que quelques par les pores nucléaires REGULATION DE L’EXPRESSION DES GENES
secondes à deux - RNAm est monocistronique
minutes - RNAm est assez stable et vit  CHEZ LES PROCARYOTES
quelques heures à quelques
jours - Se retrouve aussi bien chez les procaryotes que chez
- Ribosome se fixe au - Ribosome se fixe au les eucaryotes
séquence shine- séquence kozak en amont
- S'effectuer au niveau de la transcription, de la
dalgarno en amont du du codon de départ
traduction ou des deux
- le but de la régulation et l'adaptation aux conditions - la régulation est controlée par le taux de tryptophane
nutritionnelles dans la cellule
- les gènes sont groupés en unités fonctionnelles  TRY présent  répresser activé  fixation sur
appelées OPERONS, Chaque opéron comporte un l’opérateur  pas de transcription des gènes
nombre variable de gènes de structure appelés  TRY absent  répresseur incative  pas de
CISTRONS et des séquences d'ADN responsables de la fixation sur l’opérateur  transcription
régulation de cette transcription
- Il existe 2 grands types d'opérons :  CHEZ LES EUCARYOTES
 Les opérons inductibles: codent pour des enzymes - Il existe plusieurs niveaux de contrôle :
de la voie catabolique = Exemple : opéron lactose.
 Les opérons répressibles : codent pour les - situé dans des régions non
enzymes de la voie anabolique = Exemple : opéron l’activation compactées de la chromatine
tryptophane. du gène (euchromatine)= zone sensible
- il ne faut pas qu’il soit méthylée.
A) Opéron lactose - FACTEURS DE TRANSCRIPTION
- Structure de l’opéron lacatose Transcription (d’initiation) qui se fixent à l’ADN
 Gène régulateur = code un represseur initiation +++ - Des signaux extracellulaires
(hormones stéroïdes, thyroïdiennes…
 Un promoteur
- l’épissage alternatif de l’ARNm
 Un opérateur. Maturation EX : pré ARNm de calcitonine = 6 exons
 3 gènes de structure représentés par: de l’ARNm  1.2.3.4 = ARNm de calcitonine
o Le gène lac Z: bêta galactosidase qui  1.2.3.5.6 = CGRP
hydrolyse le lactose en glucose et EX : gène de l’apolipoprotéine B
galactose. Traduction au niveau intestinale un désminase
o le gène lac Y: pérméase qui permet le intestinale transforme le codon CAA 
codon stop UAA  Apo B48 plus courte
passage du lactose
Post Vois en dessus
o le gène lac A: transacetylase. Traductionnel
- Fonctions de l’opéran lactose : pour que l'ARN - La durée de vie de l’ARNm dépend de la queue poly
polymérase entame la transcription deux conditions A,car plus elle est longue plus la durée de vie de
sont essentielles: l’ARNm est longue).
 il faut que le répresseur ne soit pas lié à
l'opérateur. LES SYSTEMES DE REPARATION DE L'ADN
 il faut qu'un complexe CAP-AMPcyclique soit lié au
promoteur. - Les lésions de l’ADN sont
 soit endogènes sans agents exogènes
gluc Lac Opéron lactose
+ - Inactif car le represseur est fixé à  soit exogène provoquées par des agents physiques
l'opérateur et le CAP-AMPc est non fixé au ou chimiques.
promoteur.
- + Actif car le represseur n'est pas fixé Les agents - rayonnements X ou γ,
àl'opérateur et l'AMPc-CAP est fixé au mutagènes - rayonnements UV
promoteur. physique - la chaleur.
+ + Inactif carCAP non fixé au promoteur ( pas Les agents - de radicaux super-oxydes (O2-)
d'AMPc). mutagènes - modification du PH
- - Inactif car le represseur est fixé à chimiques
l'opérateur.
Le represseur est un régulateur négatif.
Le complexe AMPc-CAP est un régulateur positif.
B) Opéron tryptophane
- présente 5 gènes codants pour des enzymes
impliquées dans la biosynthèse du tryptophane
précéde par une séquence régulatrice codant pour un
répresseur
  Lésions endogènes sans agents exogènes  Les systèmes de réparation de l’ADN
- C’est un méanisme éfficace (99.9%), si persistance 
- Elle sont ponctulle et survient au cours de la
mort de la cellule par apoptose ou cancérisation
réplication (l’erreur est de 1 nucléotide / 109)
Système de réparation sur épreuve
- On observe : - Réparation pendant la réplication.
 Des mauvaises incorporations de bases : A-C ou - grâce à l’activité exonucléasique de l’ADN poly qui à la
T-G possibilitéde détecter et remplacer la base anoramle
 Des dépurinations et dépyrimidations =pertes de Réparation par réversion des lésions.
bases par hydrolyse de la liaison β-N-glycosidique. - Réparation directe et immédiate
- Photo-réactivation : les photolyases  utilise
(pH acide ou chaleur)
l’énergie lumineuse pour couper des liasons T-T
 Des désaminations = pertes de groupement amine - Réversion de coupure simple brin par une ADN ligase
sur les bases C, A et G (due à des excès de chaleur) lorsque il n’y pas de pertes de bases
 Des erreurs de méthylations - Réversion de dépurination par une purine Insertase
- Action de l’Alkyltransferase : éliminer l’alkylation des
 les différents types d’alétration des bases base
Réparation par excision de bases (système BER).
- La désamination de l’adénine donne
- Impliqué dans les réparations de mutations
l’hypoxantine qui se lié préférentiellement endogènes jusqu’à 4 nucléotides.
à la cytosine. - Une ADN-glycosylase reconnaît la base altérée et
- La methylation de la cytosine donne le 5-méthyl l’élimine par excision  formation d’un site AP
cytosine qui va se lier à l’adénine. (apurique ou apyrinique).
- Dimérisation de thymines - une AP endonucléase élimine le désoxyribose qui
- Les analogues structuraux de bases était lié à la base altérée par hydrolyse de la liaison
phosphodiester
 5-bromouracile qui se lie avec la G ou A
- Une ADN polymérase (β) associe un nucléotide
 2-aminopurine qui se lie à la cytosine. complémentaire
- Intercalastion entre les bases au sein de la double - Le nouveau nucléotide est lié au brin d’ADN par
hélice comme le bromure d’éthidium l’action d’une ligase
- Alkylation des bases par 2-méthyl nitrosamine Réparation par excision de nucléotides (système NER)
- Un complexe enzymatique comporte une exonucléase
 Principales altération de l’ADN enlève un oligonucléotide (une dizaine de
nucléotides) du brin à réparer. (nécessite les facteurs
A) Modifications mineurs
protéiques spécifiques. L’un d’eux est modifié ou
- Alkylation d’une base (CH3) manque dans le xeroderma pigmentosum
- Hydratation de la cytosine (H2O) - Les nucléotides manquants sont remplacés par l’ADN
- Méthylation non programmée (gène réprimé) polymérase.
- Désamination de bases - Une ligase assure la continuité du brin d’ADN.
B) Modifications majeurs Réparation d’une cassure du double brin d’ADN
- Joint des extrémités des deux brins cassés ( réparation
Pontage intrabrin UV, moutardes azotées, fautive non homolougue)
T-T / G-G cisplatine, mitomycine - Soit la séquence des deux brins cassés est
reconstituée par copie de la région équivalente du
Pontage interbrins Platine, mitomycine C,
chromosome homologue.
entre bases radiations ionisantes
Réparation par recombinaison.
opposées
- Cet échange permet à un tronçon d'ADN duplex d'agir
Pontage ADN- Ellipticine, formol, alkylants,
comme modèle pour restaurer les informations
proteine rayons X, UV perdues ou endommagées sur un deuxième tronçon
Insertion d’un bromure d’ethidium, d'ADN duplex
adduit alkylants, hydrocarbure le système S.O.S
cycliques, acridine - Mis en jeux quand tous les systèmes de réparation
Cassure mon ou RX, sont dépassé
double brin bléomycine - Blocage de l’ADN pol au niveau de la région mutée 
Substitution, Température élévee synthèse RecA  désactivation du Lex A  levée
insertion, délétion (dépurinisations ++) d’inhibition des gènes codant pour le système de
d’une base erreur de réplication réparation
analogue structural 5-bromouracile /2-aminopurine
 POLYMOPHYSME
- Définition
 Toute variation de séquence de l’ADN: ponctuelle
ou répétition de séquence
 Fréquence  1 % dans une population donné
 Modifications non délétères; neutres
 Présence dans une population normale d’au
moins deux allèles d’un locus, sans conséquence
sur l’individu
- Elle affecte toutes les régions de l'ADN
 Séquences codantes
 Séquences non codantes, les Introns
 ADN répété (mini, microsat…)
- Classification :
Polymorphysme - Résulte d’une simple substitution
nucléotidique : de nucléotide
SNP
Polymorphismes - Défini par couple : Sonde / Enzyme
de restriction ou - Localisation précise, variabilité et
RFLP transmission mendelienne =
Caractère de marqueur génétique
modification codominant
d’un site de - N'est pas nécessairement la cause
restriction de la maladie mais peut être le
marqueur d'une maladie
Polymorphisme Minisatellite – VNTR
de taille - Polymorphisme par nombre
variable de séquences répétées en
modification de tandem: VNTR
taille d'un motif - Répition d’un motif de 10 à 60 n
répété - Localisé un peu partout sur le
chromosome et au niveau des
télomère
- hétérozygotie élevée
- Applications
 tests de paternité/criminelle
 création d’empreintes
génétiques
Microsatellites – STR (Short Tandem
Repeats)
- Répétition d’un motif court de 1 à
4 nucléotides
- Dispersion dans le génome
- Utilisé comme marqueurs
génétiques dans certaines
affections
CNV ou copy number variation
- nombre de copies d'un même gène
ou d’un fragment de génome est
variable entre les individus de la
même espèce.
- due à des événements de
duplication (multiplication) ou
délétion (perte).
LES MUATATIONS
- Définition
 Modification dans la séquence des nucléotides ou
dans l’arrangement de l’ADN dans le génome
conduisant à un variant rare et anormal
 Fréquence < 1 % dans une population donnée
 Les conséquences sont variables
 Mutation sur séquence codante = maladie
hériditaire et cancer
 Mutation sur séquence non codante = pas de
répercussions, polymorphysme
 L’alléle non modifié, non porteur de la mutation
est le plus fréquent dans la population et constitue
l’allèle normal
 Peuvent survenir dans toute cellule (germinale ou
somatique).
- Trasnmissible à la descendence
Germinale - Responsable de maladie
hériditaire
- Touche n’importe tissus
Somatique - Non transmissible
- Responsable de cancer ++
- Classifications des mutations
Les mutations macro lésionnelles: Concerne tout
un fragment chromosomique qui contient plusieurs gènes
 Les muations ponctuelles
Les muations ponctuelles : Mutation ne touchant qu’une
seule base (ou un petit nombre de bases) par
 Tarnsition: Remplacement d’une purine par une
purine ou d’une pyrimidine par une pyrimidine
 Transvertion : Remplacement d’une pyrimidine par
une purine ou l'inverse
Substitution d’un AA par un codon STOP
Non sens (TAA, TGA, TAG)  arret de traduction
 protéine plus courte (fontion altéré)
altération d’une unique base
Faux sens (généralement l’une des deux 1 ère) 
substitution d’un AA par un autre
 dues à l’insertion de bases surnuméraires
FRAMESHIFT ou à la délétion de bases existantes 
déphasage du cadre de lecture
Se produit au niveau de la 3ème base
Silencieuse d’un codon  aucune conséquence sur
les AA codés ou la protéine
(polymorphysime ++)
Neutre modification de la séquence protéique,
mais n’affectant pas la fonction
Mutations instables : formées par la répétition
successive et homogène d’un motif de quelque
nucléotidedans les régions non codantes des gènes
(Mutations par expansion de triplets)
 (CGG)n : X fragile
 (CAG)n -: chorée de Huntington
 (GAA)n : Friedreich
- Siège des mutations : n’importe ou dans le gène
- Une mutation peut modifier:
 la transcription, la stabilité de l’ARN, l’épissage,
 la traduction, les modifications post-
traductionnelles,
 la structure de la protéine, sa stabilité, ses
propriétés physico-chimiques, le ciblage
intracellulaire ou la liaison à d’autres molécules,
l’activité enzymatique
Conséquences des mutations
- Récessives généralement
Mutation - Le gène ne s’exprime plus
perte de - Le gène s’exprime, mais la protéine
fonction mutée ne peut plus effectuer sa
fonction
- dominantes, ou co-dominantes
Mutation gain généralement
de fonction - Le gène s’exprime plus fortement
- La protéine mutée peut avoir
 une fonction plus intense
 une nouvelle fonction
 une fonction qui devient
constitutive, alors qu’elle était
inductible (cancer)
HERIDITE MONOFACTORIELLE
- Allele = sont les diférenttes formes que peut prendre
un meme gene, à un locus donnée
- Un locus = le site physique ou se situe un gène sur le
chromosome
- Le mode de transmission d’un caractère
monogénique dépend de 2 facteurs essentiels :
 La localisation du locus sur un autosome ou sur un
chromosome sexuel.
 La force d’expression du gène: dominant ou
récessif
- Chez l’homme : les gènes sont en général transmis
selon les lois de Mendel
- Les maladies monogéniques sont réparties par ordre
décroissant de fréquence en :
 Maladies autosomiques dominantes.
 Maladies autosomiques récessives.
 Maladies liées au chromosome X.
 Maladies de l’ADN mitochondrial.
 Maladies liées au chromosome Y
Maladie autosomiques dominantes (MAD)
Critères de reconaissance
- La maladies apparait à chaque génération
(transmission verticale)
- Atteint les 2 sexes avec les mêmes proportions
- Un individu atteint a un parent atteint.
- Un individu sain ne transmet pas la maladie.
- Un homme peut transmettre la maladie à son fils.
- La maladie est transmise dans un cas sur 2 (50%).
Exemples
 Chorée de Huntington (mutation instable)
 Neurofibromatose de Von Recklinghausen
 Achondroplasie (nanisme dysharmonieux)
 Hypercholestérolémie familiale.
 Brachydactylie.
Particularités de la maladie autosomique dominante
𝒍𝒆 𝒏𝒃𝒓 𝒅′ 𝒉é𝒕é𝒓𝒐𝒛𝒚𝒈𝒐𝒕𝒆𝒔𝒎𝒂𝒍𝒅𝒆𝒔
- Pénétrance incomplète : =
𝒍 𝒏𝒃𝒓 𝒕𝒐𝒕𝒂𝒍 𝒅′ 𝒉é𝒕é𝒓𝒐𝒛𝒚𝒈𝒐𝒕𝒆𝒔
un individu phénotypiquement sain peut être porteur
d’une MAD (Ex: brachydactylie)
- Expressivité variable : certaines maladie présente des
signes variables (Ex : polydactylie)
- Anticipation : manifestation au cours des générations
chez des sujets de plus en plus jeunes
- Mosaicisme germinal : parents indemnes peuvent
avoir des enfants porteurs d'une maladie.
- Néo-mutation : Ex : achondroplasie
Maladies autosomiques récessives
Critères de reconaissance
- Les 2 parents et les enfants d’un sujet atteint sont
généralement sains (saut de génération, transmission
horizontale).
- Les 2 sexes sont atteints de façon égale.
- Le risque de récurrence pour chaque frère ou soeur du
sujet atteint est de 25%.
- La notion de consanguinité est parfois retrouvée
- la fréquence des sujets porteurs sains est nettement
plus élevée que la fréquence des personnes malades
Exemples
 Fibrose kystique (mucoviscidose).
 Maladie de Tay Sachs
 Anémie falciforme (drépanocytose).
 Phénylcétonurie.
 Albinisme.
 La codominance
- Les 2 allèles déterminants un caractère possèdent la
même force et participent tous les 2 à l’expression du
caractère observé.
3 phénotypes différents correspondants à 3 génotypes
 25 % d’homozygotes pour le 1er allèle.
 50 % d’hétérozygotes
 25 % d’homozygotes pour le 2ème allèle.
Exemples
- Système ABO
- B-thalassémie
Maladies liées au chromosomes X
- L’homme est dit hémizygote pour les gènes du chr X
(les gènes situés sur le chromosome X n’ont pas
d’allèles correspondants sur le chromosome Y)
- La femme peut être homozygote ou hétérozygote pour
les gènes du chr X
Phénomène de lyonisation chez la femme XX
Dans chaque cellule, un seul chr X est fonctionnel, soit
d’origine paternelle ou maternelle, d’où la variabilité
d’expression d’une maladie donnée liée à l’ X chez la
femme.
A) Les maladies récessives liées à l’X
- Maladies les plus fréquentes ++
- Incidence plus fréquente chez l’homme
- Un homme atteint transmet la maladie à toutes ses
filles (vectrices) / Le fils de chacune de ces filles à 50 %
de chance d’hériter le gène.
- Pas de transmission directe père  fils
- Gène peut etre transmis par une série de femme
porteuse
- Les femmes hétérozygotes sont saines
Exemples de maladies :
 Hemophilie.
 Dystrophie musculaire de Duchenne.
 Daltonisme
B) Les maladies codominantes liées à l’X
- L’homme atteint transmis la maladie à toutes ces filles
et ne transmis jamais la maladie à ces fils
- Les filles hétérozygotes sont moins sévèrement malade
que les garcons (phénomène de lyonisation)
Exemples
 rachitisme hypophosphatémique (résistant au vit D)
 syndrome de RETT
Maladies liées au chromosome Y
- Transmission holandriqu
- Maladies qui se retrouve que chez les hommes.
- Elles sont transmises de père en fils.
- Ex : Hypertrichose des oreilles.
- Un gène est considéré comme létal s’il entraine la
mort de l’individu qui le reçoit (avortement) ou sa
stérilité. Ex :
 Dystrophie musculaire de Duchenne (létal pour
l’homme (décès vers 20 ans, stérilité).
 Le syndrome de Rett : létal pour l’homme (décès
périnatal) et pour la femme (stérilité).
Mécanismes à l’origine de maladie monogénique
 Synthèse d’une proteine anormale
 Diminution ou absence d’une protéine
 Augmentation d’une protéine
 Protéine avec une nouvelle fontion
 Intéraction anormale avec d’autre protéine
LES OUTILS DE BIOLOGIE MOLECULAIRE
A) Les enzymes
1. Enzyme de restriction
Coupe l’ADN - C’est des endo-nucléases
- Coupent les deux brins l’ADN au niveau
de sites appelés sites derestriction
- Possèdent chacune son propre site de
restriction
- Il existe 3 types d’enzymes
I = coupe à 1000 n du site
II ++ = coupe au niveau d’une séquence
palindromique de 4 n à symétrie inversé
III = coupe à 20 n du site
- Il existe deux types de coupures :
 au milieu du site  création
d’extrémités franches
 de part et d’autre du centre de
symétrie  création d’extrémités
cohésives (bouts collants)
2. Dnase
- Généralement d’origine bovine
- C’est une endonucléase
- Coupe l’ADN double brin au hasard 
fragments d’ADN double brin.
3. Nucléase S1
- Isolée d’Aspergillus oryza
- Ne coupe que l’ADN simple brin.
4. Les exonucléases
- Coupent les extrémités libres d’ADN en
libérant des nucléotides.
Les ligases
De ligature - Origine : virus T4
- Il est plus facile de liguer deux
fragments à extrémités cohésives que
deux fragments à coupure franche.
 Les phosphatases
dé
phosphorylation Elimine le groupement phosphate à
l’extrémité 5’ de l’ADN
Les kinases
Phosphorylation
Permettent le transfert d’un groupement
phosphate à partir d’une molécule d’ATP.
 ADN-ADN
Recopient - ADN poly d’E.coli (activité de synthèse
un acide 5’-3’, exonucléaise 5’-3’ et 3’-5’
nucléique - Enzyme de klenow (activité de
synthèse 5’-3’ et exo-n 3’-5’
- Taq polymérase (thrmorésistante)
- Les 3 ont besoin d’une amorce d’AN
 ARN-ADN
- La rétrotranscriptase«RT» isolé de
rétrovirus
 ARN dépendante
 dépourvue d’activité exonucléase
 Possède une activité RNase.
 Une amorce oligo(dT) qui
s’hybrideront au poly (A) de l’ARNm
permettra d’initier l’action de la RT
 ADN-ARN
- ARN polymérase
B) Les sondes nucléotidiques
- Chmique si la séquence est connue
Synthèse - Par étude de la protéine jusqu’au code
génitique si la séquence d’ADN est
incconue
- Elle s’agit soit d’une séquence d’ADN
Caractéris- ou d’ARN,qui permet de rechercher de
tique manière spécifique un fragement
d’acide nucléique que l’on désir étudier
- Obligatoirement monobrin.
- Sa taille est très variable
- Complémentaire et antiparallèle du
fragment recherché.
- Facilement repérable grâce à un
marquage.
- Recherche des cytosines méthylées;
applications - Étude du polymorphisme de longueur
des fragments de restriction
- Mise en évidence des mutations.
C) Les vecteurs
- Ce sont des petites molécules d’ADN
Défintions dans lesquels on insère le fragment
d’ADN à étudier (qui est incapable de
se multiplier seul)
- Ne provoque pas des maladies mais
dispersent l’infetion en transportant les
agents pathogène
 Vecteur de clonage : Renferme une
Catégories origine de réplication, et une
molécule d’ADN capable de se
répliquer de facon autonome
 Vecteur d’expression : renferme un
promoteur, il permet de faire
exprimer un gène
 Bactériophage (lambda, M13)
Types de  Plasmides : petits fragments d’ADN
vecteur circulaire double brin, il se réplique
grace à des enzymes dans la bactérie
 Les cosmides

Proprietés physico-chimique de l’ADN
Solubilité - A pH physiologique, l’ADN est un
acide chargé négativement a un
- solubles dans l’eau.
- se dissout facilement dans les
solutions salines diluées et entrainant
une augmentation importante de la
viscosité de la solution.
- précipite à forte concentration en
sels en présence d’alcools l’éthanol
PM - très élévée
Spectrale - toutes les bases absorbent dans l’UV à
260 nm (max à 260 nm)
- absorption de la molécules d’ADN <
d’un méléange des meme bases libres
= hypochromie
- l’ADN monocaténaire absorbe plus
que l’ADN bicaténaire =
hyperchromie
Dénaturation Voir plus haut
Préparation des acides nuléiques
Extraction/ Repose sur les propriétés des AN :
Purification  Affinité des acides nucléiques pour
les phases aqueuses
 Précipitation des acides nucléiques à
l’alcool/sels
Les Etapes
 Lyse de la cellule
 Dénaturation des protéine : phénol,
protéine kinase
 Elémination des phénol par
chloroforme
 séparation des phases aqueuse et
organique par centrifugation. (La
phase aqueuse contient les acides
nucléiques)
 précipitaion des AN sous forme
solide par l’alcool
Séparation Basé sur :
des  la charge
fragements  la taille
d’ADN  struture tridimensionnelle
Révélation de Par le bromure d’ethidium (BET)
l’ADN marqeur de d’AN  coloration rouge-
orangé (20 fois plus intense pour l’ADN)
 - Séparation des fragments d’ADN par
Elétrophorèse migration qui dépend
 La longeur d’ADN
 La cencentration du gel
 Le voltage
 Conformation de l’ADN (circulaire,
linéaire, enroulé)
- Estimation du PM
Les techniques de base d’analyse de l’ADN
A) PCR
- C’est l’amplification in vitro d’un fragment d’ADN voulu
par des cycles successifs de dénaturation, d’hybridation
des amorces et d’élongation
- Dépend de la présence de :
• Deux amorces d’ADN en excès
• Une Taqpolymérase thermostable résistante
• Les quatre désoxy-nucléosides triphosphates en excès
• le chlorure de magnésium
• Une solution tamponcontenant du chlorure de NA et K
- Intérêt de la PCR
 Amplification de l’ADN
 Méthode de base pour différentes techniques de
biologie moléculaire:
 Diagnostic génétique (detection de mutation)
 Séquençage
 Détermination de polymorphisme (RFLP…)
 Transcription reverse (RT)-PCR
 Clonage de gènes ou de fragments de gène
B) Les techniques d’hybridation des acides nucléiques
- la détection de la présence d'un acide nucléique
d'une séquence donnée par l’utilisation d’un fragment
d’ADN complémentaire = sonde.
- Basé sur les propriétes physico-chimique des AN
 la complémentarité des bases constitutives
 La températureTm
 la réversibilité du processus de séparation
HEREDITES NON CONVENTIONNELLES
- IL YA AU MOINS 5TYPES D’HÉRÉDITÉS NON
CONVENTIONNELLES:
1/ EMPREINTE GENOMIQUE
2/ D U P
3/ HEREDITES MITOCHONDRIALES
4/ EXPRESSION DES TRIPLETS
5/ MOSAICISME
Méthylation de l’ADN ≈ répression (hétérochromatine)
Acétylation de l’ADN ≈ activation (euchromatine)
1) Empreinte génomique
Définition:
phénomène par lequel un gène présent en 1 copie sur
chacun des 2 chromosomes homologues paternel et
maternel s’exprime de façon MONOALLELIQUE du fait de
l’inactivation fonctionnelle de l’autre allèle  haploidie
fonctionnelle (pas de 2ème allèle actif)
Mécanismes génitiques d’inactivations
 Micro délétion cytogénétique
 Disomie uniparentale
 Mutation du centre d'empreinte
 Mutation du gène
Principaux gènes soumis à empreinte : ch 7. 11. 15
Maladie :
- Prader Labhart Willi del (15)
 Les 2 sexes sont atteints de façon égale
 Survient lorsque le gène muté est hérité du père
- Angelman del (15)
 Les 2 sexes sont atteints de façon égale
 Survient le gène muté est héritée de la mère
2) disomie uniparentale
Défintion
- La présence chez une personne de deux chromosomes
d'une même paire provenant d'un seul parents.
(46 chr mais 24 chrs proviennent de l'un des parents et
22 chr proviennent de l'autre parent)
 L 'isodisomie = les deux copies proviennent du même
chromosome.
 L'hétérodisomie = les deux copies proviennent de
chromosomes différents
- C’est un moyen cellulaire de correction d'une anomalie
de répartition chromosomique (monosomie, trisomie)
Principaux mécanismes
- Gamète anormal disomique * gamète nullosomique
- Duplication d’un chr dans un zygote monosomique
- Correction de trisomie par perte d’un chr
surnuméraires
3) Hérédité mitochondriale
Remarques !
- Pas de mitochondrie chez les globules rouge
- Les protéine de la chaine respiratoire mitochondriale
sont codé soit par le génome mitochondrial ou
nucléaires  diagnostic difficile et hétérogénéité
clinique et génétique
Caractéristique de l’ADN mitochondrial
 Circulaire, double brin codant
 5 à 10 copies par mitochondrie
 Pas d’enveloppe nucléaire
 Pas d’introns  ARNm géant  un seul
transcrit puis clivage
 37 gènes (13 prot, 22 ARNt. 2 ARNr)
 Réplication indépendante du cycle cellulaire ou
de noyau
 Taux de muatation élévée (Pas d’histones )
 Echappe à l’universalité du code génitique
 Caractéristiques proche de l’ADN procaryotes
 Transmission uni-parentale, d’origine maternelle
Maladies mitochondriales
- Transmission mère-enfants, quelque soit le sexe
- Pas de transmission possible père-enfant.
- Hérédité cytoplasmique
- Transmission irrégulière, non complète (l’expression
de la pathologie n’est pas la même chez toutes les
personnes atteintes = ségrégation des mitochondries
lors de la division cellulaire se fait au hasard)
 Hétéroplasmie (fréquent)++ = présence de
molécules mutées et normales dans la même
cellule, voire la même mitochondrie 
l’expression de la maladie dépend du rapport
ADN muté / ADN normal  expressivités
variable
 Homoplasmie (rare et grave) = présence
uniquement des molécules du même type
(mutée ou saine)
- Touche les organes mais plus particulièrement les
organes ayant une forte activité mitochondriale
(SNC, muscle, cœur, foie, rein)
- Pénétrane incomplète
- Peut simuler une hérédité Autosomique Dominante
Exemples
- Maladie de Leber (neuropathie optique).
- Syndrome de Pearson.
- Myopathie / Encéphalomyopathie mitochondriale
4) Hérédité par exoression des triplets
Définition:
- Début et/ou de gravité variable selon les générations
pour une famille donnée
- En rapport avec le nombre d’une série de triplets
nuclèotidiques localisée dans le gène en cause
 [CGG]n : X fragile
 [CTG]n : maladie de Steinert
 [GAA]n : ataxie de Friedreich
 [CAG]n : chorée de Huntington
Caractéristique
- Transsmission par les mères et pères
- Touche les 2 sexes
- Pas de mutation de NOVO
- Pénétrance incomplète
- Expréssivité variables (les signes sont d’autant +
précoce et d’autant + grave que la génération est
récente = anticipation) influencé par : Le sexe et la
taille de l’expansion de triplet
5) Mosaicisme
Définition
- La coexistance chez un meme individu de deux ou
plusieurs populations cellulaires de génotypes
différents, dérivent d’un zygote unique normal ou
anormal
- Résultent d ’accidents mitotiques survenant au cours
des premières divisions après la fécondation
Types
- Gonosomes :45,X
- autosomes (trisomies viables 21, 18 et 13)
- polyploïdies (triploidie, haploidies, tétraploidies)
CARYOTYPES NORMAL
- Décrit le nombre et l’aspect des chromosomes (taille,
forme, disposition du centromère et bandes).
 Le nombre des chr est caractérstique de l’espèce
 Les cellules utilisé pour obtenir un carytype sont ceux qui
dévisent facilement : fibroblaste, C amniotique, C de la
moelle osseuse rouge, lymphoyte ++
- 46 chromosomes
Nombre - 23 paires : 22 paires d’autosomes et une
paire de gonosomes : XX /XY
- Le chromosome métaphasique est constitué
Aspect deux chromatides identiques attachées par
le centromère (constriction primaire).
- Les chromosomes diffèrent par
 la taille (7 groupes après coloration
giemsa au MO)
 la disposition du centromère qui divise le
chromosome en bras long (q) et en bras
court (p)
 Médiocentrique ou métacentrique :
p=q  chr 1,3,16,19 et 20
 Acrocentrique : le centromère se
trouve près de l’une des extrémités.
C’est le cas des chr: 13, 14, 15, 21,22
et Y.
 Submétacentrique : quand le bras p
est légèrement plus petit que q. C’est
le cas du chromosome 2.
 Telocentrique : pas de p (N’existe pas
chez L’Homme)
 la présence de satellite (constrictions
secondaires).
Les étapes de réalisation d’une caryotype
Prélèvement  déclenchement de mitose (PHA) et
culture pendant 72h  blocage des cellules en
métaphase (colchicine)  choc hypotonique  fixation
par un mélange acide-alcool  étalement 
coloration GIEMSA  Analyse soit par
 MO (abondané maintenant)
 Téchnique de marquage
 - la plus fréquemment utilisée
Bandes G - TRT par trypsine puis coloration giemsa
- Bandes claires / bandes sombres
- TRT par la chaleur puis coloration giemsa
Bandes R - Colore les régions riche en G-C
- Banding inverse aux bandes G
Bandes Q - TRT à la quinacrine
- Colore les bandes riche en A-T
- Distribition identique aux bandes G
Bandes C - Coloration du centromère et les
constrictions secondaires
Bandes T - Coloration du télomère
CLASSIFICATION DES CHROMOSMES PAR TECHNIQUES
DE MARQUAGE
Classification plus précise, permet d’individialiser
pour chaque chromosmes
 Un centromère, télomère
 Des bandes claires et des bandes sombres
Chaque bras est dévisé en régions, et chaque région est
dévisé en bandes et sous bandes  numéroté à partir du
centromère
- Pour désigner une bande il faut spécifier :
 le numéro du chromosome
 le bras chromosomique
 le numéro de la région
 le numéro de bande dans cette région
LES TECHNIQUES SPECIALES
- Technique de bandes en haute résolution
 Analyse en prométaphase
 Système de plus de 1000 bandes
- Cytogénitique moléculaire
 FISH : hybridation in situ en fluorescence :
utilisation de sondes d’ADN fluorescentes
- Etude cytogenetique du noyau en interphase
 Exp: corpuscule de Barr: c’est une petite masse
d’hétérochromatine triangulaire plaquée contre
la face interne de la membrane nucléaire. On le
recherche dans le syndrome de turner,
klinefelter, ambiguité sexuelle
INDICATIONS DU CARYOTYPES :
- Malformations congenitales
- Retard de croissance exp: syndrome de turner
- Retard mental
- Avortements a répétition+++
- Stérilité exp : syndrome de klinefelter
- Antécédents de maladies chromosomiques dans la
famille
- Ambiguite sexuelle
- Certains cancers (LMC, chr de philadelphie/
lymphome de burkitt
ANOMALIES DU CARYOTYPE
Les anomalies chromosomiques peuvent être :
- l’accident chromosomique s’est
Constitutionnelles produit dans l’un des gamètes ou
lors de la fécondation
- toutes les cellules ont la même
anomalie
- l’accident chromosomique s’est
Acquises produit pendant la vie de
l’individu
- Un seul organe ou un seul tissu est
atteint (processus concéreux)
- L’accident chromosomique s’est
En mosaïque produit après plusieurs divisions
du zygote (premiers stades du
développement embryonnaire)
- l’anomalie concerne que quelques
organes ou quelques tissus d’un
individu alors que le reste a un
caryotype normal.
- l’individu porte deux populations
Les chimères cellulaires différentes avec deux
caryotypes totalement différents.
Les anomalies de nombre
Normal = haploidie, diploidie
Euploidie Anormal = triploïdies, les tétraploïdies,
polyploïdies
 Résulte soit à :
 Défaut d’expulsion du 2ème globule
polaire
 Fécondation de l’ovule par 2 SPZ ou
plus
Le nombre de chromosomes n’est pas le
Aneuploidie multiple de n, on retrouve soit
 Un chromosome en plus (2n+1) =
47chr = TRISOMIE.
 Un chromosome en moins (2n-1) : 45chr
= MONOSOMIE.
Peut concerner soit les autosomes ou les
gonosomes
 Résulte d’une non disjonction
méiotique lors de la première ou la
deuxième division.
Les anomalies de structures
- Ces anomalies sont la conséquence de cassures
chromosomiques suivies par un recollement anormal.
- Peuvent affecter un ou plusieurs chromosomes
- Ces aberrations peuvent être
 EQUILIBREES : il n’y a ni perte ni gain de matériel
génétique  pas d’effets sur le phénotype de celui
qui la porte mais elle aura des conséquences sur la
descendance.
 DESEQUILIBREES : il y a soit perte ou gain de
matériel génétique  effet sur le phénotype de la
personne qui porte l’anomalie.
- Perte d’un segment chromosomique
Délétion (qui épargne le centromère).
(del) - Anomalies déséquilibrées, on les
subdivise en deux :
 La délétion terminale : une seule
cassure chromosomique.
 La délétion interstitielle : deux
cassures.
- Perte des deux télomères d’un
Chromosome chromosome suivi d’un recollement
En anneau de ses deux extrémités.
(r) - L’anneau est dit
 centrique si le centromère est
présent
 acentrique s’il ne comporte pas de
centromère  le chr sera perdu
lors des divisions cellulaires
- Peut etre équilibré ou déséquilibré
- C’est la répétition d’un fragment
Duplication chromosomique sur un même
(dup) chromosome
- Anomalie déséquilibré
- Elle est due parfois à un crossing over
inégal entre deux chromosomes
homologues
- C’est l’ajout d’un fragment
Insertion chromosomique à un chromosome
(ins) non homologue
- Anomalie déséquilibrée ou non
- Un chromosome subit deux cassures
Inversion puis une rotation de 180° et
(inv) recollement du segment cassé.
 paracentrique : si le centromère
n’est pas impliqué
 péricentrique : si le centromère
est impliqué
- Anomalie équilibrée
- Cassure transversale du centromère
Isochromosome donc il y aura duplication d’un bras
(i) entier et une délétion de l’autre bras
- Anomalie déséquilibrée
- Echange de matériel génétique entre
Translocations deux chromosomes
(t)  Réciproque : échange de segments
entre deux chromosomes non
homologues qui ont subi, chacun
une cassure en un point plus ou
moins proche de leurs extrémités.
 Roberstonienne : cassure se
produisent au niveau ou près du
centromère de deux chromosomes
acrocentriques homologues ou non
 les bras longs des deux chr
fusionnent avec formation d’un
centromère ou deux centromères
 Les bras courts sont perdus.
- Anomalie équilibrée
Marqueur - Elément chromosomique non
Chromoso reconnaissable, donc non classable
(mar) supplémentaire au caryotype, avec ou
sans retentissement phénotypique
Fragment - un fragment chr de toute petite taille
Double dépourvu de centromère.
minute - contiennent fréquemment
des oncogènes
Remaniement - Impliquant plus de 2 chromosomes
Complexe et/ou plus de 3 points de cassures
LES MALADIES CHROMOSOMIQUES
 Maladies autosomiques
A) Trisomie 21 : Syndrome de down
- Maladies autosomiques viables la plus
Généralités fréquente
- La cause génétique la plus fréquente des
retards mentaux.
- L’incidence augmente avec aug de l’âge
maternel (> 40 ans) et chez les mères
très jeunes (< de 20 ans)
Clinique - Hypotonie ++
- Poids, taille, PC < normale
- Signes associé :
 Déficit intellectuel
  Cardiopathie congénitale (CIV++)
 Hypothyroïdie et hernie (muscles
flasques) et hyper laxité ligamentaire
 Troubles du système immunitaire
(infections à répétition)
 Un risque élevé de leucémie.
 Strabisme.
 Risque d’Alzheimer en fin de vie.
- 95% des cas : trisomie 21 libre
Génitique homogène, qui résulte d’une non
disjonction méiotique (le plus souvent
1ère division méiotique)
- 3% des cas : résulte d’une translocation
Robertsonnienne (21-21/21-14/21-22)
- 2% des cas : trisomie 21 en mosaïque.
Caryotype en présence des signes indirect
Diagnostic de la trisomie 21
Prénatal Echographique Biologiques
- La clarté nuccal - AFP diminué
- Hypoplasie des - Oestriol non
os du nez conjugé diminué
- HCG augmenté
B) Trisomie 13 : syndrome de patau
- Malformations multiples
Généralités - Faible espoir de survie(95% du fœtus
atteint décèdent in utéro)
- L'holoproencéphalie ++ = absence de
Clinique séparation du cerveau primitif ou
télencéphale en deux hémisphères et
deux ventricules, causant
 un deficit intellectuel
 des anomalies de la face.
- hypotélorisme = Diminution de la
distance inter-orbitaire pouvant aller
jusqu’à la présence d’un seul oeil
réalisant l’aspect en cyclope.
- Division labio-palatine
Complications
 Augmentation du reins
 CIV, dysplasie valvulaires
 Polydactylie, pied-bot
 Omphalocèle
 Cryptorchidie
C) Trisomie 18 : syndrome d’Edwards
Généralités - Mort précoce avant 6 mois ++
- Plus grave que trisomie 21
- Déficit intellectuel.
Clinique - Dolichocéphalie , microcéphalie
- Petite Bouche, micrognathie
- Agénésie ou malforamtion des oreilles
- Cou court.
- Thorax court, globuleux, sternum court
- Aspect d'abdomen long
- Doigts fléchies avec chevauchements des
2ème et 5ème sur les 3ème et 4ème
- Attitude du suppliant.
- Pied en piolet
D) Maladie du cri du chat
Généralités - Délétion du bras court du chr 5 =
monosomie du bras court du chr 5
Clinique - Pleurs et cri caractéristique (chaton
miaulant) du à une hypoplasie du larynx
- Microcéphalie, hypertélorisme.
- Les fentes palpébrales externes ont une
orientation contraire à celle de la
trisomie 21.
- Face ronde, Racine du nez large
- Oreilles bas implantées.
- Epicanthus
- Retard mental important +++
  Maladies des chromosomes sexuelles
A) Syndrome de TURNER :
- Monosomie du chr X
Généralités - Les turnériennes vivantes ont
obligatoirement une population
cellulaire à caryotype normal
(mosaïque).
- 45, X0
Caryotypes - 45,X/46,XX en mosaique
- 45,X/46, XY (morphotype masculin)
- Phénotype féminin
Clinique - Oedème des pieds et un surplus de peau
au niveau du cou
- le cou est court et large (pterigium coli)
- Mammelons très écartés, poitrine peu
développée, taches pigmentées (naevi).
- Retard de croissance staturo-pondéral
- Impubérisme, une atrésie des ovaires
(pas de follicules) , une aménorrhée
primaire, stérilité.
- Risque d'ostéoporose
- Anomalie rénale et cardiovasculaire.
- Le déficit mental est inconstant
B) Syndrome de klinefelter : 47, XXY
Caryptypes - 47, XXY
- 48, XXYY / 48, XXXY/ 49, XXXXY.
Clinique - Phénotype masculin avec une grande
taille d’aspect gynoïde.
- Hypogonadisme (organes génitaux non
développés) avec atrophie testiculaire
(stérilité par azoospermie).
- Risque d'ostéoporose.
- hypertrophie mammaire bilatérale
(gynécomastie).
- Grande taille, supérieure à 1m80.
Homme 47, - Fertilité souvent normale avec
XYY descendance à caryotype normal.
- Parfois agressivité excessive.
Trisomie X ou - Filles de grande taille.
superfemelle - Parfois stérilité, déficit mental.
47, XXX
- Syndrome de De la Chapelle
Syndrome du - Caryotype féminin, phénotype
mâle XX masculin due à une translocation du
gène SRY du Y vers le X.
syndrome de dû à une microdélétion des chrs 7.
Williams
syndrome de dû à une microdélétion du chr 22
DiGeorge
CONSEIL GENETIQUES
- Diapos mystidia + chakib
GENITIQUE DES CANCER
- les cancers ou tumeurs malignes résultent d’une
croissance illimitée et autonome d’un clone cellulaire
anormal
- les caractéristiques des cellules cancéreuses
 indépendance vis à vis des signaux de prolifération
(capacité de générer ses propres signaux
mitogènes)
 insensibilité aux signaux antiprolifératifs
 échappement à l’apoptose
 prolifération illimitée
 stimulation de l’angiogenèse et la vascularisation
 capacité d’invasion et de dissémination
 instabilité génomique
 induction de phénomènes inflammatoires
 échappement à la surveillance immunitaire
 reprogrammation du métabolisme énergétique.
- Causes moléculaires à l’origine du processus tumoral
: accumulation des muatation génitique et
modification épigénitique
A) Mutations génitiques
 Muatation activatrices des gènes dont les produits
protéiques sont des promoteurs de la prolifération
cellulaire  gène oncogène provient d’une
mutation d’
 Caractère dominanat = Mutations d’un seul
allèle suffit
 Mutation inhbitrices des gènes dont les protéines
limitent la prolifération cellulaire.  anti-
oncogène ou supresseurs des tumeurs
 Caractère récessif = il faut qu’il y a muation
des deux allèle
 B) Modifictaions épigénitiques
- Les méthyltransférases (DNMT), qui modifient par
méthylation les régions promotrices des gènes,
provoquant l’inactivation de leur expression
- Modification des remodelage de la chromatine par
action sur les histones
 Acétylation des histones d’une région 
décondensation  expression des gènes
auparavent masqué
 L’inverse
- Les ARN non codants microARNs (miARNs), longs
ARNs non codants (lncRNAs) ou ARNnc circulaires
(circRNAs): contrôle négative de l’expression des
gènes, essentiellemnt post transcriptionnel

Voir résumé chakib