Projet de recherche

2016-2017

TITRE : Étude des déterminants biologiques et échocardiographies de la

fonction cardiaque chez les enfants atteints de Drépanocytose

Investigateur coordinateur

Dr Houda AJMI
Service de Pédiatrie, CHU Sahloul
Route de ceinture, 4054 Sousse (Tunisie)
Tel 97597524
Ajmihouda1@yahoo.fr/ hd.ajmi@gmail.com

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 Table des matières

1. Investigateurs :..............................................................................................3
Investigateur principal :..................................................................................3
Investigateurs associés :...................................................................................3
Expert statisticien :..........................................................................................3

2. Lieux d’investigation :..................................................................................3

3. Type d’étude :................................................................................................3

4. Durée de l’étude :..........................................................................................3

5. Etat des connaissances scientifiques............................................................4

6. Objectifs de l’étude :.....................................................................................4

7. Patients et méthodes :...................................................................................5

a. Population d’étude :...................................................................................5
 Critères d’inclusion :..................................................................................5
 Critères de non inclusion :.........................................................................5
b. Méthodologie:.............................................................................................5
a. Saisie des données et analyse statistique:.................................................6

8. Références :....................................................................................................8

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1. Investigateurs :
Il s’agit d’une étude multicentrique effectuée dans les différents services de Pédiatrie du centre tunisien
(CHU Sahloul, CHU Farhat Hached de Sousse, CHU Fattouma Bourguiba de Monastir, CHU Tahar Sfar
de Mahdia).

Investigateur principal :
 Dr Houda AJMI (service de Pédiatrie, CHU Sahloul de Sousse)

Investigateurs associés :
 service de Pédiatrie, CHU Sahloul de Sousse
 Service de Pédiatrie, CHU Tahar Sfar, Mahdia
 Service de Pédiatrie, CHU Fattouma Bourguiba, Monastir
 Service de Pédiatrie, CHU Farhat Hached, Sousse
 Service de Pédiatrie, CHU Ibn ElJazzar, Kairouan
 Service de Cardiologie, CHU Sahloul, Sousse
 Service de Biochimie, CHU Sahloul, Sousse
 Service d’hématologie biologique, CHU Sahloul, Sousse

2. Lieux d’investigation :
 Cette étude sera conduite dans le service de Pédiatrie du CHU Sahloul de Sousse
 Les analyses biologiques seront effectuées dans le service de Biochimie et le service
d’Hématologie biologique du CHU Sahloul de Sousse
 Les échocardiographies cardiaques seront effectuées dans l’unité d’échocardiographie du service
de Cardiologie du CHU Sahloul de Sousse

3. Type d’étude :
Il s’agit d’une étude prospective effectuée chez les enfants drépanocytaire homozygote ou drépano-
thalassémique.

4. Durée de l’étude :
La durée prévue de l’étude est de 3 mois

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5. Etat des connaissances scientifiques
La drépanocytose est caractérisée par la survenue de façon récurrente de lésions d'ischémie-reperfusion
dans différents organes et d’une anémie hémolytique chronique (1). Ces deux phénomènes contribuent
tout les deux à un dysfonctionnement organique progressif. L’utilisation actuelle des différents
traitements qui induisent l'hémoglobine foetale et d’autres qui réduisent les complications infectieuses a
considérablement augmenté le taux de survie. Cependant, du fait de l’augmentation de la longévité, des
complications cardio-vasculaires ont été rapportées chez la population adulte à type de vasculopathie
systémique progressive proliférative, d’hypertension artérielle pulmonaire et de dysfonctionnement
diastolique du ventricule gauche (1).
L'hypertension artérielle pulmonaire a été rapportée dans les études d'autopsie, et de nombreuses études
cliniques ont montré que l'augmentation des pressions pulmonaires constitue un marqueur de risque
important pour la mortalité chez ces patients. L'anémie chronique secondaire à la drépanocytaires entraine
une dilatation des cavités cardiaque et une augmentation compensatoire de la masse ventriculaire gauche.
Ceci est souvent associé à un dysfonction diastolique du ventricule gauche qui représente aussi un
puissant facteur prédictif de la mortalité chez les adultes drépanocytaires. L’hypertension artérielle
pulmonaire ainsi que la dysfonction diastolique sont associés à une réduction de la capacité de ces
patients dans l’exercice musculaire et à un risque accru de mort subite. Elles représentent les causes les
plus fréquentes du décès chez les adultes drépanocytaires.
Chez les enfants atteints de drépanocytose, les résultats de l’évaluation de la fonction ventriculaire sont
controversés (2, 3). En effet l’application restreinte du doppler tissulaire aux enfant atteints de
drépanocytose explique la sous-estimation de la fréquence de la dysfonction myocardique, souvent
indétectable en échocardiographie 2 D, en TM ou en doppler spectral (4). Néanmoins, l’étude de la
fonction cardiaque en doppler tissulaire est indépendante de la variabilité de la précharge comme ça peut
être le cas en cas d’anémie.
Nous allons alors à travers une étude portant sur les enfants drépanocytaire ou drépano-thalassémiques,
évaluer la fonction cardiaque et ceci en utilisant des marqueurs biologiques cardiaques et une
échocardiographie comprenant une étude en doppler tissulaire.

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6. Objectifs de l’étude :
 Déterminer la nature des lésions cardiaques à l’échocardiographie chez les enfants drépanocytaires
ou drépano-thalassémiques
 Evaluer la fonction myocardique gauche
 Faire une corrélation biologique échocardiographique
 Déterminer les éléments pronostic biologiques et échocardiographiques

7. Patients et méthodes :

a. Population d’étude :
La population d’étude est composée d’enfants drépanocytaire homozygote ou drépano-thalassémique
ayant un âge < 18 ans

 Critères d’inclusion :
Enfants drépanocytaire homozygote ou drépano-thalassémique ayant un âge < 18 ans et ayant donné leur
consentement pour participer à notre étude (en signant un consentement éclairé et libre : annexe I)

 Critères de non inclusion :

Enfant porteur de toute autre pathologie non cardiaque pouvant avoir un retentissement hémodynamique
cardiaque tel que : une insuffisance rénale chronique, une embolie pulmonaire, une insuffisance
respiratoire chronique, une cirrhose, une fistule vasculaire congénitale….

b. Méthodologie:
1ére partie : évaluation clinique
L’enfant est revu au service de Pédiatrie Sahloul où on effectue un interrogatoire sur les signes
fonctionnels cardiaques, les antécédents hématologiques de l’enfant suivie d’un examen clinique complet
avec une prise de la TA et d’un ECG

2éme partie : prélèvement des bilan biologiques

Après l’examen clinique, on effectue les prélèvements biologiques des différents paramètres biologiques
utilisés dans l’évaluation de la fonction cardiaque gauche et cité dans la grille de recueil des données
(annexe II).

Bilan biologique à prélever :

 EPHb
 NFS
 ferritinémie
5
  BilTot/Bil Direct
 Urée
 Créatininémie
 LDH
 ASAT/ALAT
 CPK
 Troponine
 BNP
 proBNP
 D-Dimères

Tubes à prélever :

1 Tube NFS plein A envoyer au service hématologie pour

1 Tube TP NFS complète + retic et D-Diméres

1 Tube NFS A envoyer au service de Biochimie pour

EPHb, iono, ASAT, ALAT, …, troponine et
1 Tube ionogramme (4ml)
BNP, Pro-BNP

3éme partie : échocardiographie

Par la suite l’enfant est revu en échographie cardiaque pour effectuer l’ensemble des mesures des
paramètres échocardiographiques utilisés dans l’évaluation de la fonction cardiaque gauche et cités dans
la grille de recueil des données (annexe II).

a. Saisie des données et analyse statistique:

La saisie des données de notre étude sera effectuée avec le logiciel SPSS 20. Tous les résultats seront
exprimés en moyenne avec écart type, en médiane et en DS. Le test de corrélation non paramétrique de
Spearman sera utilisé pour déterminer les corrélations possibles entre le niveau du BNP, du NTproBNP et
les événements cliniques, les paramètres biologiques, et échocardiographique.
En outre, les enfants drépanocytaire ont été classés en deux groupes selon la valeur de la vitesse de la
fuite tricuspide trouvée en échocardiographie :
 IT (insuffisance tricuspide) > 2.5 m / seconde
 IT < 2.5 m / seconde (valeur considéré comme normale)
6
Le Mann-Whitney U test, test de student et test Χ2 ont été utilisés pour évaluer les différences entre ces 2
groupes définis par la vitesse de TR élevée et normale.
Le niveau de signification statistique a été définie par une valeur de P <.05.

7
8. Références :
1. Gladwin MT, Sachdev V. Cardiovascular abnormalities in sickle cell disease. J Am Coll Cardiol.
2012 Mar 27;59(13):1123–33.

2. Akgül F, Yalçin F, Babayiğit C, Seyfeli E, Seydaliyeva T, Gali E. Right ventricular and pulmonary
function in sickle cell disease patients with pulmonary hypertension. Pediatr Cardiol. 2006
Aug;27(4):440–6.

3. Caldas MC, Meira ZA, Barbosa MM. Evaluation of 107 patients with sickle cell anemia through
tissue Doppler and myocardial performance index. J Am Soc Echocardiogr Off Publ Am Soc
Echocardiogr. 2008 Oct;21(10):1163–7.

4. Eddine AC, Alvarez O, Lipshultz SE, Kardon R, Arheart K, Swaminathan S. Ventricular structure
and function in children with sickle cell disease using conventional and tissue Doppler
echocardiography. Am J Cardiol. 2012 May 1;109(9):1358–64.

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Annexe I

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Etude des déterminants biologiques et échocardiographies de la fonction
cardiaque chez les enfants atteints de Drépanocytose

CONSENTEMENT DE PARTICIPATION DES PARENTS OU DU (DES)

TITULAIRE(S) DE L’AUTORITE PARENTALE POUR UN PATIENT MINEUR

de M et Mme ……....................................................................................
parents/ titulaire(s) de l’autorité parentale, de l’enfant …………………….... né(e) le ………………........................

Le Docteur Houda AJMI a sollicité notre autorisation afin que notre enfant participe à une recherche
organisée par « le service de Pédiatrie du CHU Sahloul» sur « d’étude des déterminants biologiques et
échocardiographies de la fonction cardiaque chez les patients atteints de Drépanocytose».
Il nous a précisé que nous sommes libres d’accepter ou de refuser que notre enfant participe à cette
étude. Cela ne changera pas nos relations pour le traitement de notre enfant.
Nous avons reçu et nous avons bien compris les informations suivantes :
- le but de cette recherche est d’évaluer la fonction cardiaque chez les enfants drépanocytaire
- les examens/traitements comportent (des analyses biologiques et une échocardiographie)

Nous acceptons que notre enfant participe à cette recherche dans les conditions précisées ci-
dessus.
Notre consentement ne décharge pas les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités. Notre
enfant conserve tous ses droits garantis par la loi. Nous restons libres d’arrêter à tout moment la
participation de notre enfant à cette étude. Nous en informerons alors le
Dr .................................................................

Nous acceptons que les données concernant notre enfant, enregistrées à l’occasion de cette recherche,
puissent faire l’objet d’un traitement automatisé par le promoteur pour son compte. Nous avons bien
noté que le droit d’accès aux fichiers et aux libertés s’exerce à tout moment auprès du médecin qui suit
notre enfant dans le cadre de la recherche et qui connaît son identité. Nous pourrons exercer un droit
de rectification et d’opposition auprès de ce même médecin qui contactera le promoteur de la
recherche.

Nom du médecin Nom et prénom des parents ou du/des titulaire(s) de l’autorité

parentale

le ……/….../201… le ……/….../201…
Signature du médecin Signature des deux parents ou du/des titulaire(s) de l’autorité
parentale précédée de la mention “Lu et approuvé”.
Autorisation du mineur (s’il est en âge de comprendre ce qui lui est demandé)
Je soussigné(e) ............................................................................................... accepte de participer à
l’étude « titre de l’étude » .
Le ……/….../201… . Signature :
Annexe II
Fiche d’étude des déterminants biologiques et échocardiographies
de la fonction cardiaque chez les patients atteints de
Drépanocytose

Nom et prénom :……………………………………………………..…………………………

N° dossier :……………………………………………………………………………………...

Téléphone :…………………………………………………………………………………...

Adresse :………………………………………………………………………………….......

Service référent/ médecin référent :………………………………………………………….

Date de naissance :……………………………………………………………………………..

Age :…………………………………………………………………………………………….

Genre :……………………….Masculin…………………………..Féminin…………………

Consanguinité :..……………..Non…………………..……..Oui……………………………..

Type de maladie :………………………………………………………………………………

Autres maladies associées :……………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………………...

…………………………………………………………………………………………………...

Poids :…………………………………………………………………………………………..

Taille :…………………………………………………………………………………………..

SC : ……………………………………………………………………………………………..

TA=……………………………………………………………………………………………...

Nbre de transfusion/an :……………………………………………………………………….

Nbre d’hospitalisation pour crise vaso-occlusive :…………………………………………...

Survenue d’AVC :……………..Non………………………..Oui……………………………..

Si oui, déterminer le Nbre de fois :……………………...et l’âge de survenue :………………..

Survenue de syndrome thoracique aigue :……..Non………………..Oui…………………...

Si oui, déterminer le Nbre de fois :……………………...et l’âge de survenue :………………..

Transfusion chronique :..……..Non……………………...…..……..Oui…………………..

Nbre de transfusion reçue/ an :……………………………………………………………….

Traitement par Hydrea :..……..Non………………………………....Oui…………………

Symptômes respiratoire/ épuisement à l’effort :..…..Non……………..Oui……………..

 Biologie :

EPHb

HbS HbA1 HbA2 HbF autres

Mutation identifiée :……………………………………………………………………………………………………………

Hb=
VGM=
CCMH=
NFS
Retic=
GB=
Plq=
Ferritinémie

Bil Tot/Bil Direct

Urée

Créatininémie

LDH

ASAT/ALAT

CPK

Troponine

BNP

proBNP

D-Dimères
 ECG :

FC

PR

ST

HVG (oui, non) si oui, Sokolov

Q (oui, non) si oui dans quelles

dérivation

Autres
 Echocardiographie

Date

SIVTD
DVGTD
DVGTS
EpPPTD
FR (%)
FE (%)
Masse du VG (g)
Masse du VG indexé (g/m2)

VolVGTD
VolVGTS
FE (%) Simpson

Surface OG
Surface OG indexé à la SC
Valve mitrale
Fuite
sténose
E:
A:
E/A :

Ea :
Aa :
Sa :
Ea/Aa :
Ea/E :

Valve aortique
Fuite
sténose
Diamètre de l’anneau aortique

ITV

IT (m/s)
PAPsys

IP
PAPmoy
PAPdiast

Surface OD

Surface VD

Diamètre VCI

VP (vitesse de propagation)

Autres