Résonance Magnétique Nucléaire

Diminue Augmente

Diminue Augmente

Ultra-violet Ultra-
Rayon X Infra rouge proche Infra rouge lointaine Microonde Fréquence Radio
lointaine violet

Transition Transition électronique

des électrons de Transition
électronique
valence de l’atome et spin nucléaire
des électrons Transition vibrationnel Transition rotationnel Transition rotationnel
moléculaire
de interne
de l’atome RMN
Augmente Diminue
 Calculer la longueur d’onde, la fréquence et l’énergie associer à la
transition de nombre d’onde égale à 2260 cm-1.
La longueur d’onde

ῡ = 1/l, l = 1/ ῡ = 1/2260 = 4,42 10-4 cm = 4,42 10-6 m = 4,42 mm

Le nombre d’onde ῡ est inversement proportionnel à la longueur d’onde l

La fréquence

c = nl n = c/l= 3 108 ms-1/4,42 10-6 m = 6,79 1013 s-1 = 6,79 1013 Hz.

L’énergie

ΔE = hn = 6,626 10-34Js x 6,79 1013 s-1 = 4,5 10-20 J

Bref historique de la spectroscopie
1921 Découverte du spin de l’électron (expérience de Stern et Gerlach)
1924 Propriétés magnétiques de certains noyaux (Pauli)
1938 Le spin nucléaire (Rabi)
1946 La résonance nucléaire (Bloch et Purcell)
1950 Le déplacement chimique (Knight,Proctor & Yu)
1952 Le prix Nobel est accordé à Bloch et Purcell
1953 Premier spectromètre commercial
1957 Premier spectre RMN du C (Lauterbur)
13

1965 Premier spectre C découplé du H

13 1

1966 Premier spectre par Transformée de Fourier (Ernst)

1970 Premier spectromètre à Transformée de Fourier commercialisé
1971 Jean Jeener imagine la seconde dimension
1973 Imagerie par RMN (Lauterbur)
1991 Le prix Nobel est attribué à Ernst
2002 Le prix Nobel est attribué à Wüthrich
2003 Le prix Nobel est attribué à Lauterbur et Mansfield
Propriétés d’un atome
 Un atome possède les propriétés suivantes :
Masse (g/mol)

Structure électronique
magnétisme

Spin nucléaire

Résonance magnétique

Des isotopes différents d’un même atome

ont des spins différents!
Le spin nucléaire
 Moment magnétique nucléaire μ et moment de spin S sont liés :

g = rapport gyromagnétique,
caractéristique de chaque noyau

Par exemple Proton H I = 1/2

 Un Atome ne peut être détecter par RMN que si son nombre de spin est différent de zéro

Nombre de masse A
Spin = propriété physique du noyau
Numéro atomique Z X
Nombre de masse A Numéro atomique Z Nombre de spin I Exemples

paire paire I=0 12C, 16O

paire impaire I = entier 2H , 14N

impaire paire/impaire I = (2n+1)/2 1H, 13C, 31P, 19F, 15N,

17O ….
Rôle d'une induction magnétique B0 importante en RMN
B0 provoque une levée de dégénérescence des niveaux d’énergie et induit
une diminution du rapport des populations de noyaux à l’état excité et à
l’état fondamental, souhaitable pour la sensibilité de la méthode
(absorption il faut plus de noyaux dans l'état fondamental que dans
l'état excité)

Rôle de l’induction magnétique B1

B1 sert à exciter les noyaux à l’état fondamental placés dans B0. ce champ
est obtenue par une radiation électromagnétique (exploitation de la
composante champ magnétique).

La fréquence de résonance d’un noyau

La fréquence de résonance d’un noyau (La fréquence de Larmor) croît avec

B0 et γ (rapport gyromagnétique du noyau) :

Domaine spectral de fréquence de résonance

Les radiations électromagnétiques employées (B1) se situent dans le domaine

des radiofréquences
h : constante de Planck = 6,626 070 15 × 10−34 J s
n : fréquence de Larmor
B0 : champ magnétique appliquée
g: rapport gyromagnétique
p = 3,1416
La transformée de Fourier permet de passer d’un signal dans le domaine des temps (FID) à
un signal dans le domaine des fréquences (spectre).

TF
TRANSFORMIER DE FOURIER (TF)
 Nous pouvons comparer la
spectroscopie de la RMN et la
spectroscopie optique. En spectroscopie
optique, le prisme permet l’analyse
monochromatique d’un rayonnement
polychromatique interagissant avec la
matière. En spectroscopie de RMN,
l’impulsion fournit un rayonnement à
large spectre de fréquence et la
transformée de Fourier permet une
analyse monochromatique de l’interaction
rayonnement/noyau.
 La Résonance Magnétique Nucléaire ou RMN

C’est quoi ?

Cela sert à quoi En chimie organique ?

Comment je fais ?
Spectres

Analyses

Structures
APPAREILLAGE DE LA RMN
Echantillon solubilisé dans
un solvant deutérié puis
placé dans un tube RMN
Supraconducteur
magnétique Spectre RMN

Tube RMN

Console
Informatique
RMN : 900 MHz

Le plus grand spectromètre RMN dans le

monde, son supraconducteur pèse 40 tonne
et équipé d’un champs magétique qui
dépasse 21 tesla : 400 000 plus grand que
celle de la terre.
L’échantillon en RMN liquide
quantité variable (1 à 10 mg en général)

- quel spectromètre?
- quelle expérience: 1H ou 13C?

Attention à la solubilité de votre échantillon!

• volume: environ 600 μL

• solvant deutéré (CDCl3, D2O, DMSO-CD6...)

Imagerie médicale (IRM)...
Comment se Présente un spectre RMN 1H
 Intégration
Pics (Multiplicité)
Intensité des pics

Référence

Déplacement chimique
Notion sur le déplacement chimique (ppm)
 n : fréquence de Larmor
B : champ magnétique effectif
g: rapport gyromagnétique du proton =2,67512 108 T-1s-1
p = 3,14159

La fréquence de résonance de chaque noyau est donc dépendante de son environnement

électronique.
Pourquoi ne pas exprimer le spectre RMN en fonction de la fréquence de résonance
des noyaux ?

Il est nécessaire de faire des conversions afin de comparer des spectre RMN
fourni par deux appareils différents.

néchantillon - nréférence
d (ppm)=
néchantillon : la fréquence de résonance du noyau étudier
nappareil
nréférence : la fréquence de résonance du standard
nappareil : la fréquence de l’appareil
Déplacement chimique sur un appareil de 300 MHz:

d =2700 Hz/300 MHz =2700 Hz/300 106 Hz = 2700/300 x1/106 = 9 Partie Par Million = 9 ppm

Déplacement chimique sur un appareil de 600 MHz:

d =5400 Hz/600 MHz =5400 Hz/600 106 Hz = 5400/600 x1/106 = 9 Partie Par Million = 9 ppm

On a obtenu le même d pour les deux appareils différents

Le déplacement chimique est invariable avec la fréquence de l’appareil

Ainsi on peut comparer des spectres obtenus sur des spectromètres de champs différents...
 Conversion ppm en Hz

avec un spectromètre n0 = 300 MHz : 1ppm 300 Hz

avec un spectromètre n0 = 600 MHz : 1ppm 600 Hz

 Le signal d’un proton apparait à 2200 Hz par rapport au TMS. Quel-est son déplacement
chimique, si le champ magnétique de ce spectromètre de RMN est de 7,046 T?

u = gHB0/2p = (2,67512 108 T-1s-1)x(7,046 T)/2x3,14159 = 300 106 s-1 = 300 MHz

nproton - nTMS
d (ppm)=
nappareil

Si un spectromètre RMN de 300 MHz donne un déplacement chimique d’un proton

à 2,4 ppm, quelle est la différence de fréquence de résonnance de ce proton par rapport
au référence TMS?

nproton - nTMS = dproton x nappareil

Notion de blindage et déblindage de spin ( proton)
 Champ faible Champ fort

Déblindage Blindage

Environnement attracteur Environnement donneur

d’électrons d’électrons
Les facteurs influençant le déplacement chimique d
Le déplacement chimique d (ppm) dépend de la densité électronique du spin, en effet :

densité électronique (importance des effets inductifs)

délocalisation (électrons p)

Effet de courant de cycle : exemples d’alcène, alcyne, benzène …

Structure de la molécule
Influence par effet inductif Effet attracteur

le déplacement chimique va augmenter quand l'électronégativité du groupe lié

au proton augmente
Influence par effet mésomère Effet mésomère donneur

Les protons se trouvant en positions ortho et para de la fonction phénol vont

être blindés, en conséquence de quoi ils apparaîtront sur le spectre vers 6 ppm
au lieu de 7,3 ppm, c’est-à-dire à un champ plus élevé.
Effet mésomère attracteur
On observe l’inverse pour la molécule d’acide benzoïque

Les protons situés en ortho- et para- de la fonction acide sont déblindés et

apparaissent donc sur le spectre à champ plus bas qu’un proton benzénique, vers
8 ppm.
Facteur anisotrope magnétique
 Le proton de l’alcènes subie un déblindage sensible, donc il est fortement déblindé.
La différence d'électronégativité entre le carbone sp2 et le carbone sp3 ne suffit pas à
expliquer ce déblindage...
On observe également un déblindage plus marqué pour le benzène.

Dans le cas des alcynes vrais, le déblindage du proton fonctionnel est beaucoup
moins fort que le déblindage observé pour les alcènes et les aromatiques.

L'importance du phénomène observé nous oblige à envisager d'autres causes.

Anisotrope magnétique des alcènes
Sous l'effet du champ B0 appareil, les électrons du système p amorcent un
mouvement circulaire qui induit un champ Bi dont les lignes principales sont
figurées en vert.

Dans la zone de forte densité p ,

c'est-à-dire entre les deux carbones,

ce champ s'oppose au champ B0
émis par l'aimant (diamagnétisme).
Les lignes de champ se referment à
l'extérieur de cette zone, de sorte
qu'au voisinage des protons, le
champ induit Bi s'ajoute au champ
émis par l'aimant Bo.
Anisotrope magnétique des noyaux aromatiques

Description de l’anisotropie magnétique au voisinage d’un noyau benzénique

La résonance dans le benzène est caractérisée par un fort déblindage par rapport
aux alcènes. Ce déblindage est dû à la circulation des électrons conjugués sous l’action de
l’induction appliquée Bo qui créent un champ induit. On aura donc blindage à l’intérieur
du noyau aromatique et déblindage à l’extérieur du noyaux aromatique.
 Anisotrope magnétique des alcynes

Le champ créé par la circulation des

électrons est diamagnétique le long de l'axe
reliant les deux carbones sp (digonaux). Son
sens est inversé sur la partie externe des
lignes de champ. Contrairement à la situation observée dans
les alcènes et les aromatiques, dans le cas des
alcynes, le proton n'est pas situé cette fois
dans les parties externes mais le long de l'axe
moléculaire, où le champ est diamagnétique.
Exemple d’application
 Blindage hors du plan de la double liaison

Le déblindage est dû, en grande, partie à la

mésomérie. Car dans les cétones et les
aldéhydes a-b éthyléniques c’est l’effet
mésomère qui importe le plus.
 Comme nous l’avons déjà vu c’est le proton en b qui est le plus déblindé :

Annulènes = cycle avec des liaisons p alternées, avec un nombre de liaisons p  3

Ces résultats sont confirmés aussi bien en pratique que par la théorie de la mécanique
quantique ; on montre qu’il y a déblindage dans le plan des protons périphériques et
blindage des protons de l’interieur du cycle de l’annulène aromatique.

Exemples :

Annulène aromatiques
Les systèmes p conjugués cycliques non plan ne présentent pas de courant de cycle, car

les électrons ne sont pas délocalisés. Leurs déplacements chimiques ne diffèrent pas beaucoup de
celles des oléfines.

Anisotropie du cycle propanique.

Le cycle cyclopropanique présente également l’effet de courants de cycle, avec un
blindage des liaisons C-H à cause de leur situation hors du plan :
 Effet Vander walls.
Cet effet est dû à une forte interaction stérique, entre le proton et un groupe voisin. Cette
interaction se traduit par la déformation du nuage électronique au niveau du proton, on
observe alors un léger déblindage de celui-ci.

H est plus déblindé dans B que dans A

A apprendre par cœur
Exemple d’application
Spectre RMN-1H à 300-MHz du cumène
 Pour ce type de polymère, les protons méthyliques ont un déplacement chimique
négatif, autrement dit leur blindage est plus important que celui des protons du
TMS.
Représentation de quelques déplacements chimiques du proton (d)
Déplacements chimiques des principaux types de protons en chimie organique
Notion de la multiplicité d’un signal
 (explication du nombre de pics dans un signal)

Dans une molécule les protons liés à un atome de carbone interagissent avec les
protons portés par les atomes de carbone voisins : il y a couplage entre les
atomes (les protons équivalents ne se couplent pas).

Un proton ou un groupe de protons équivalents ayant n protons équivalents

voisins (portés par des atomes de carbone voisins) donne un signal constitué
de (n+1) pics appelé multiple

Les protons non liés à des atomes de carbone ne donnent qu'un seul pic (1 singulet).
Ils ne peuvent se coupler à d'autres atomes d'hydrogène. Il s'agit des protons des
groupes hydroxyle –OH, carboxyle –CO2H, amine –NH2 ou –NH–
 A est couplé à X de spin I=1.
X est couplé à A
Son signal est constitué
de spin 1/2.
de 2I+1 = 2+1= 3 raies
Son signal est un doublet.
d’égales intensités
Le couplage scalaire peut être homo- (JHH... ) ou hétéronucléaire (JCH, JCF...)

La multiplicité des signaux dépend du nombre de voisins impliqués dans le couplage.

Triangle de Pascal

1 0 voisin: singulet

11 1 voisin: doublet

121
2 voisins: triplet

1331 3 voisins: quadruplet

Dans cet exemple, il ne faut pas oublier que le signal du (des) proton(s) en rouge est
un doublet en raison du couplage avec le proton bleu voisin.
Un noyau peut être impliqué dans plusieurs couplages (avec des voisins non équivalents
dans ce cas). Le multiplet correspondant est alors plus complexe et fait apparaître les
différentes constantes de couplages
Doublet de triplet Triplet de doublet
Satellites 13C
 Pour observer sur un spectre 1H, le couplage avec un noyau d’une autre espèce il faut
que son abondance naturelle soit suffisante.
Si l’on prend l’exemple d’une molécule organique de type CxHy, les couplages observés
seront des couplages entre 1H.

Bien que le carbone possède un isotope magnétiquement actif le 13C de spin ½, son
abondance naturelle est de 1.1%. Bien que présents, les multiplets (doublets en général car
spin 1/2) issus de couplages avec 13C‐ 1H ne seront pas visibles sur le spectre puisque leurs
intensités ne constituent qu’1.1% du signal 1H. La majorité du signal correspond aux
molécules contenant du carbone 12 .
on parle de satellites 13C

Signal de 99,9% de 12C-1H

Signal de 1,1% de 13C-1H

Spectre 1H avec 13C en abondance naturelle : 1.1%

This figure presents the 250-MHz 1H NMR spectrum of an unknown compound
whose sum formula C4H10O was determined by mass spectrometry.
Which structure does this compound have?
Quantification des signaux RMN
Dans une molécule, les protons sont équivalents s’ils ont le même environnement chimique.

Des protons équivalents résonnent pour le même déplacement chimique d. Ils sont donc
représentés par le même signal sur le spectre.
Protons équivalents (isochrones) :
Comment expliquer la présence d’un seul signal pour le méthane, le chlorométhane
et le méthoxyméthane ?
Equivalence chimique et magnétique
Définition :
Deux protons sont chimiquement équivalents si leurs déplacements chimiques
sont égaux
L’équivalence chimique peuvent être par symétrie dans une molécule ou par
rotation rapide autour d’une liaison simple .

L’équivalence chimique
par rotation autour
d’une liaison C-C

L’équivalence chimique
par symétrie En générale, les trois protons des groupes
méthyle sont toujours chimiquement équivalents,
même dans les molécules chirales en raison de la
rotation rapide du groupe méthyle à température
ambiante. Notez que la durée de vie des rotamères
est d’environ 10-6 s à température ambiante.
Autres exemples d’éequivalence chimique

Si un plan ou un axe de symétrie rend deux ou plusieurs noyaux équivalents , ils sont
équivalent chimiquement.
 Equivalence chimique par effet dynamique

La liaison C-N entre le groupe carbonyle et l’atome

d’azote de diméthylformamide (DMFA) présente un
caractère significatif de double liaison (~ 40% : forme II).
Les protons des deux groupes méthyle se trouvent dans
des environnements chimiques différents et avoir des
déplacements chimiques différents nA et n B.

Plus la température augmente, la liaison C-N présente un

caractère de simple liaison, ceci favorise des rotation rapides
autour de cette liaison en rendant les deux groupe de méthyle
identique et avoir un déplacement chimique identique.
 Heureusement, tous les couplages entre noyaux ne sont pas observables (même si le couplage
existe) car cela entraînerait une très grande complication des spectres. Pour que les couplages
entre noyaux n'apparaissent pas dans un spectre, ceux-ci doivent être magnétiquement
équivalents

Définition

On dit que ces noyaux sont magnétiquement équivalents si, et seulement si :

ils sont chimiquement équivalents, c'est à dire qu'ils possèdent le même

déplacement chimique ; on dit que ce sont des noyaux isochrones ;

ET

ils sont couplés de façon identique (même constante de couplage) avec tous les
noyaux extérieurs à cet ensemble ; on dit que ces noyaux sont isogames.

Lorsque des noyaux sont chimiquement équivalents sans être magnétiquement équivalents,
les lettres correspondantes sont "primées".
 3J
Ha-Hb # JHa’-Hb
5 3J 3
HA-FA # JHA-FB 3J
H-HB = JH-HB
3

Donc Ha et Ha’ sont équivalent Donc HA et HB sont équivalent Les protons sont équivalent
chimiquement et non magnétiquement chimiquement et non magnétiquement chimiquement et magnétiquement
Définition des protons homotopiques,
énantiotopiques et diastéréotopiques
Protons Homotopiques

Protons méthylène Groupe géminal de méthyl

Remplacer HA par A Remplacer HB par A 2 méthyls

homotopiques

Identique (pas de centre chiral)

Exemple : Dichlorométhane

Les protons de méthylène du dichlorométhane sont des

protons homotopiques à cause de l’existence d’un axe de
symétrie C2

Dans ce cas, les déplacements chimiques des deux protons sont

identiques et le couplage entre ces protons est invisible sur le
spectre.
 Protons énantiotopiques

si la molécule possède un plan de symétrie s ou un centre d'inversion i, mais pas un axe de

symétrie.

Enantiomères
2 protons et 2 méthyls sont énantiotopiques

Dans ce cas, les déplacements chimiques sont identiques (sauf préparation particulière de
l’échantillon : les solvants chiraux ou dans le présence de réactifs chiraux) ) et le
couplage entre les deux protons, s’il existe, est invisible sur le spectre.
Exemples :

Chlorofluorométhane Dérivé de cyclobutane

Ces deux protons sont énantiopique Ces deux fluores sont énantiopique car
car la molécule n’a pas un axe de la molécule n’a pas un axe de symétrie
symétrie
Propriétés biologiques des énantiomères

Le contrôle de la pureté énantiomérique de molécules chirales est devenus un enjeu

majeur, tant pour les laboratoires pharmaceutiques dont l’une des priorités est de disposer
de composés bioactifs énantiopurs, que pour les chimistes organiciens développant de
nouvelle synthèses asymétriques.

Les effets pharmacologiques de deux énantiomères ne sont pas forcément équivalents

dans certains cas, les formes énantiomères d’un principe actif chiral peuvent être employées
efficacement pour soigner des pathologies très différents.

Les énantiomères ont beau avoir des propriétés physiques identiques, il n’en est pas de
même pour leurs propriétés biologiques

La forme (R,R) du Ritalin est utilisée
pour traiter les déficits de l’attention,
alors que sa forme (S,S) est un
antidépresseur
La présence des deux formes peut être
dramatique : cas de la thalidomide
un énantiomère peut être un médicament
efficace et l’autre un poison. Ce danger fut mis en
évidence en 1970 avec le drame de thalidomide qui
était un anti-vomitif pour femmes enceintes sous
sa forme R mais la forme S provoquait des
malformations chez les nouveau-nés car il avait un
effet tératogène
Propriétés physiques des énantiomères et diastéréoisomères

Les énantiomères qui possèdent les mêmes types d’interactions ont donc des
propriétés physiques identiques alors que ces dernières ne sont pas identiques
pour les diastéréoisomères car les interactions sont de types différents.

Cet aspect est très important car il fait que la séparation physique des
diastéréoisomères est possible alors que celle des énantiomères est quasi
impossible.

Pouvoir rotatoire

Bien que deux énantiomères aient, dans la plupart des cas, les mêmes propriétés
physiques et chimiques, elles se différencient et s’opposent par le pouvoir rotatoire
encore appelé activité optique
Résonance magnétique nucléaire (RMN)

Deux énantiomères ont des propriétés magnétiques identiques, par conséquent

la RMN est incapable de discriminer leurs signaux lorsqu'ils sont dissous dans un
solvant achiral. En revanche les propriétés RMN de deux diastéréoisomères sont
différentes. Pour observer des énantiomères par RMN, il est donc nécessaire de les
faire réagir ou interagir avec une entité chirale énantiomériquement pure, afin de
former des diastéréoisomères, à l'origine de signaux RMN distincts.
Protons diastéréotopiques

Si la molécule n’a aucun éléments de symétries et un centre chirale.

2 méthyls sont diastéréotopiques

Dans ce cas, les déplacements chimiques sont différents et le couplage entre les deux
protons ou méthyls sont visible sur le spectre.

Exemple :
Les protons méthylène dans l’acide 2-chloro
butanoique sont diastéréotopiques car la molécule
possède un centre carbone chiral désigné par un
astérisque *.
 Centre chirale
Les deux groupes -CH3 ne sont pas équivalents quand il y a
un centre chiral dans le molécule. Dans le spectre RMN 1H
de cette molécule, on constate que les signaux des groupes
de méthyle sont séparés.

Groupe de méthyle diastéréotopique

Exemples des protons diastéreotopiques et la
relation de Karplus
Exemple 1

Exemple de protons distéréotopiques : Ethyl (R)-3-hydroxybutanoate

Hc et Hd sont des protons distéréotopiques

Spectre RMN 1H , 500 MHz, CDCl3
Exemple 2
Signaux RMN 1H du méthylène (CH2) et du méthine (CH) du 1-
phényl-1-hydroxy- 4,4-diméthylpentan-3-one (600 MHz, CDCl3).
Protons
diastéréotopique
Résonance magnétique nucléaire (RMN) de deux énantiomères
 +

Les groupes méthyle dans la partie amine des sels sont liés à un stéréocentre, S
dans un cas et R dans l'autre. En conséquence, les groupes méthyle eux-mêmes sont
maintenant diastéréotopiques et ont des déplacements chimiques. Dans ce cas,
l'isomère R est en aval (après) et l'isomère S en amont (avant).
Calcul du pourcentage de la forme R et S

Pourcentage de S:
P(S) =(740/1035)*100
= 71,5 %

Pourcentage de R:
P(R) = (295/1035)*100
= 28,5 %

Une Partie du spectre RMN1H à 300 MHz