Les Aminosides

Pr S. SERRAGUI

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Introduction
1944 : streptomycine (Waksman)
Depuis : seules une dizaine de molécules ont été développées
Tare « familiale » des aminosides : la néphro-ototoxicité
Introduction
Malgré leur « ancienneté » : activité bactéricide remarquable des
aminosides vis-à-vis de nombreux germes (BGN)

Place privilégiée dans le traitement de nombreux états infectieux

sévères

Respect stricte des règles de prescription : toxicité – diffusion

Structure et classification
Sucres aminés = aminoglycosides
Les aminosides sont soit
molécules naturelles, extraites de cultures de Streptomyces ou de
Bacillus,
des produits semi-synthétiques.

Classés d'après la formule chimique du noyau central en trois

groupes : streptomycines, désoxystreptamines, et fortimicines
Structure et classification

N : Origine naturelle
S : Origine semi-synthétique
Mécanisme d’action
Les aminosides sont des antibiotiques caractérisés :

Mécanismes d'action multiples sur la bactérie

Effet bactéricide : important, très rapide et indépendant de la densité

bactérienne et dose dépendant

Durée d'activité très supérieure au temps d'exposition : « effet

postantibiotique » marqué (effet postATB : suppression de la croissance
bactérienne persistant après une exposition brève de bactéries à un
ATB) possibilité d'espacer l'intervalle de temps entre deux doses,
sans craindre un phénomène de recroissance bactérienne.
Mécanisme d’action
Mécanismes d’action multiples :

Action sur le ribosome :

La fixation sur sa sous-unité 30 S : altération de la synthèse des protéines
Inhibition de la traduction,
Induction d’erreurs de lecture du code génétique aboutissant à la synthèse
de protéines anormales : mort cellulaire

 Action sur d’autres cibles bactériennes : Effets sur de nombreuses autres cibles
bactériennes,
 désorganisation de la membrane bactérienne
 modifications du transport des électrons
 altération de la synthèse de l'ADN
 dégradation non spécifique de certains ARN
Spectre d’action
Large spectre

Les aminosides sont essentiellement actifs sur:

Les bacilles à Gram négatif
Les Staphylocoques méticilline-résistants (40-60%) est sensibles

La streptomycine et l’amikacine sont également actives sur Mycobacterium

tuberculosis à doses thérapeutiques

Les bactéries anaérobies strictes, les streptocoques et le pneumocoque

sont résistants à l’action des aminosides (Nécessité d’association avec les
béta-lactamines)
Pharmacocinétique
Les aminosides dérivés polaires, très peu solubles, franchissent
difficilement les membranes de l’organisme

Étant donné leur structure chimique voisine, ils ont une

pharmacocinétique comparable
Pharmacocinétique
Voies d’administrations :
La voie intraveineuse : en perfusion lente de 30 à 60 minutes

La voie intramusculaire : doit être évitée (vitesse de résorption

dépendante du site d’injection, pics plasmatiques bas et décalés)

La voie sous-cutanée n’est pas recommandée (problèmes cinétiques,

nécrose au site d’injection)

Les voies intraventriculaire et intrathécale peuvent être utilisées pour

le traitement de certaines infections neuro-méningées.
Pharmacocinétique
Pic plasmatique 1 h après injection IM (ou IV en perfusion lente)
Diffusion tissulaire faible notamment dans le LCR à l’exception du
parenchyme rénal
Affinité importante vis-à-vis des cellules cochléaires de l’oreille
interne
Biotransformation pratiquement inexistante
Élimination essentiellement urinaire sous forme inchangée
Demi-vie de l’ordre de 2 à 3 heures
Indications

En dehors des certaines infections urinaires non compliquées, les

aminosides sont pratiquement toujours utilisés en association,
essentiellement avec une β- lactamine

Infections sévères à BGN aérobies, septicémiques ou localisées

(pulmonaires, urinaires...)

Septicémies et endocardites streptococciques

Indications
Infections sévères à bacilles pyocyaniques, en association avec une
pénicilline ou une céphalosporine antipyocyanique

Infections systémiques à staphylocoques, en association avec une

pénicilline M ou une céphalosporine ; néanmoins, pour les
staphylocoques résistants à la méticilline, la fréquence croissante des
souches également résistantes aux aminoglycosides en limite de plus
en plus les indications
Indications

Traitement d'attaque des états fébriles chez les immunodéprimés et

granulopéniques, en association avec une β-lactamine antipyocyanique

Infections à Listeria, pour lesquelles l'adjonction d'un aminoglycoside

apporte un effet bactéricide, alors que les β-lactamines utilisées seules ne
sont que bactériostatiques

Infections postopératoires après chirurgie abdominopelvienne, sous

réserve d'associer l'aminoglycoside à un antibiotique actif sur les germes
anaérobies

Méningites à bacilles à Gram négatif multirésistants, la médiocre diffusion

méningée imposant le plus souvent une administration locale
Posologies
Contre-indications
Association de deux aminosides
Allergies aux aminosides (rares)
Myasthénie Blocage neuromusculaire
Grossesse et allaitement: Streptomycine et Kanamycine
Insuffisance rénale nécessite une adaptation de la posologie
Voie auriculaire en raison du risque d’ototoxicité
Contre-indications
Hypoacousie préexistante
Chez le nouveau né en présence d’alcool benzylique dans les
préparations acidose métabolique, détresse vitale
Infections aux salmonella car les aminosides ne diffusent pas dans les
tissus lymphatiques
Insuffisance hépatique (Tobramycine)
Effets indésirables
La toxicité des aminosides est fonction de la dose et de la durée du
traitement. la molécule la plus toxique est la néomycine

Néphrotoxicité
 Réversible à l’arrêt du traitement
 Captation préférentielle de ces médicaments par les cellules des
tubules proximaux et par la rétention et accumulation dans le
cortex rénal se manifestant par une protéinurie, hématurie,
augmentation de l’urémie et de la créatinine
Effets indésirables
Ototoxicité ( toxicité cochléo-vestibulaire) : Favorisée par des
posologies excessives, par une IR, elle se manifeste soit par :

une atteinte de l’audition et bourdonnement (cochléaire) au

début et une baisse de la perception des sons pouvant aller
jusqu’à la surdité (Irréversible)

une atteinte vestibulaire entraînant vertige, céphalées et perte

d’équilibre
Effets indésirables
Toxicité musculaire
à doses élevées les aminosides peuvent avoir un effet curarisant
pouvant aller de la myasthénie jusqu’à la paralysie pulmonaire et
une mort par asphyxie:
action au niveau des plaque motrices appelé aussi « curare like »,
par diminution de la libération et de la sensibilité des récepteurs
nicotiniques.
Effets rares :
réactions cutanées (dermite de contact)
Cytopénie
cytolyse hépatique ( tobramycine)
Associations médicamenteuses
permises
MEDICAMENT INTERACTION
 beta-lactamines

 vancomycines
 teicoplanine ,
 fluoroquinolones, synergie
 rifampicines
 fosfomycines
 l’acide fusidique
Exemple d’associations Intérêt de l’association

Augmenter la vitesse de l’action

PéniM + aminoside (5j) bactéricide

streptomycine , amikacine + Traitement de la tuberculose

isoniazide, rifampicine

Aminoside + pénicilline Élargissement du spectre :

pseudomonas
Interactions médicamenteuses
Associations contre-indiquées
MEDICAMENT INTERACTION

Diurétique : Furosémide, potentialisation de la néphrotoxicité par

Amphotécrine B déshydratation et augmentation de l’accumulation

Anti-infectieux néphrotoxiques: toxicité similaire

vancomycine ,sulfamides
Polymixine
anesthésiques généraux et Augmentation de l’effet curarisant
myorelaxants,curare
un autre inhibiteur de la synthèse Effet de compétition et diminution de l’activité
protéique bactérienne : antibactérienne
chloramphénicol…
Anticancéreux: le cisplatine Ototoxicité et néphrotoxicité additive

- AINS : L’aspirine a forte dose Ototoxicité

Interactions médicamenteuses
Associations Déconseillées
MEDICAMENT INTERACTION
Nétilmicine+ polymyxines addition des effets néphrologiques
(voie parentérale)

Aminosides + toxine risque d’augmentation des effets

botulique : ( par extrapolation à partir des effets observés
au cours de botulisme )
 Interactions médicamenteuses
Associations à prendre en compte
MEDICAMENT
Ciclosporine,tacrolimus, sirolimus
Organoplatine (carboplatine à dose
élevées , cisplatine,oxaliplatine
/extrapolation)
INTERACTION
Augmentation de la
créatinémie+importante que sous
immunodépresseur seul (synergie des
effets néphrotoxique des 2 substances)
Addition des effets néphro et ototoxique
notamment en cas d’insuffisance rénale
Interactions médicamenteuses
nécessite des précautions
MEDICAMENT INTERACTION
céfalotine Augmentation de la nèphrotoxicité 
surveillance rénale
curare Potentialisation des curares lorsque
l’ATB est administré par voie
parentérale et /ou péritonéale , avant ,
pendant , après l’agent curarisant
surveiller le degré de curarisation en
fin d’anésthesie
Recommandations
1. Aucun aminoside ne doit être prescrit à visée préventive

2. Lorsque le germe responsable de l’infection n’est pas identifié, il n’est pas

licite de prescrire un aminoside

3. La durée du traitement doit toujours être la plus courte possible.

4. Éviter d’associer les aminosides à d’autres thérapeutiques néphrotoxiques

ou ototoxiques, en particulier à certains diurétiques (furosémide)
Recommandations
5. Éviter les aminosides chez la femme enceinte en raison du risque toxique pour
l’appareil cochléovestibulaire du fœtus

6. En cas d’insuffisance rénale, vérifier par des dosages réguliers que les taux
sériques sont supérieurs à la dose minimale active mais inférieurs à la dose
toxique

7. Surveiller la fonction rénale et la fonction auditive au cours du ttt

8. Suivi thérapeutique
Conclusion
Les aminosides sont des antibiotiques à usage quasi exclusivement
hospitalier, et qui paraissent particulièrement utiles par leur spectre
et leur vitesse de bactéricidie dans le traitement des infections
sévères ou à germes multirésistants

Les principaux effets indésirables que sont la néphro- et l'ototoxicité

sont généralement liés à de mauvaises habitudes de prescription et
à l'absence de prise en compte des facteurs de risque
Conclusion

L'administration en dose unique journalière avec une surveillance des taux

plasmatiques permet la prescription des aminosides avec un rapport
bénéfice-risque favorable chez les patients présentant une infection sévère

 Toutefois, l'augmentation importante depuis quelques années des

infections nosocomiales à germes résistant à cette classe, en particulier
Pseudomonas , pose un problème majeur et invite à un usage raisonné des
antibiotiques en général