L1 Psychologie 2022-2023 – CM 9

Principes de base de la psychopharmacologie

Léon Tremblay (ISCMJ)

PDF-Cours: Courriels:
https://moodle.univ-lyon2.fr/ leon.tremblay@isc.cnrs.fr

12NAAC01- CM - Psychobiologie 1

Chapitre 6

Responsable d’enseignement : Pr Hanna Chainay Hanna.Chainay@univ-lyon2.fr 1

Intervenants : Léon Tremblay (DR-CNRS) repris de Maude Beaudoin Gobert (2021-2022)
Plan du CM d’introduction à la Psychobiologie. Amphi M

Chapitre I : L’histoire de la psychobiologie

Chapitre II : Bases neuroanatomiques du comportement
Partie 1: Composition cellulaire et Organisation du SN Léon Tremblay
Partie 2: Système Nerveux Central et Périphérique (5 séances)
Partie 3: Les fonctions homéostatiques (Chapitre 13)
Chapitre III : Développement et plasticité du SN

Chapitre IV: La communication dans le système nerveux

Partie 1: Transmission nerveuse Léo Dutriaux
Partie 2: Transmission synaptique (3 séances)
Chapitre V: Modulation de l’activité cérébrale et comportement:
Les monoamines.
Léon Tremblay
Chapitre VI: Principes de base de la psychopharmacologie (1 séance)
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Plan du CM9 sur la Psychopharmacologie
I. Quelques éléments de définitions
II. Enjeux cliniques et sociétaux majeurs
III. Caractérisation des effets d’un médicament
IV. Classification des médicaments
V. Neuroleptiques et antipsychotiques
VI. Anxiolytiques et hypnotiques
VII. Les antidépresseurs
VIII. Les psychostimulants et narcotiques
IX. Conclusions

3
I. Quelques éléments de définitions:

▪ La Psychopharmacologie est la science des substances chimiques capables d'influer sur l'état mental et sur le comportement.
Elle comprend notamment l'étude des médicaments et des drogues susceptibles de réduire les désordres psychiques ou, au
contraire, de les produire. (Définition Encyclopédia Universalis)

▪ Les molécules (« drogues ») ayant des effets sur l’état mental et le comportement peuvent être d’origine naturelle (extraites de
plantes) ou de synthèse (fabriquées par des chimistes et des pharmacologues).

▪ Le terme « drogue » utilisé dans son sens anglo-saxon (drug) ne distingue pas la drogue d’abus (alcool, nicotine, héroïne,
cocaïne, cannabis…), du médicament.

▪ Historique: Le mot Pharmakon en grec, formant la racine de pharmacologie, a plusieurs sens et se traduit à la fois par poison,
remède et amulette. La plupart des médicaments psychotropes portent cette ambivalence d’être potentiellement à la fois un
poison et un médicament.

▪ L’utilisation par l’Homme de substances pour soulager la douleur, pour leurs effets euphorisants ou excitants... est
probablement aussi ancienne que l’humanité elle-même.

▪ Les médicaments psychotropes agissent en modulant différents systèmes de neurotransmission (voir CM 7-8) et sont utilisés
pour améliorer la santé mentale.
4
II. Enjeux cliniques et sociétaux majeurs:
Définition de la santé mentale par l’OMS
« Etat de bien-être dans lequel la personne peut se réaliser, surmonter les tensions normales de la vie, accomplir un travail productif
et fructueux et contribuer à la vie de sa communauté ».

▪ Il existe une large gamme de troubles mentaux, qui se manifestent sous des formes différentes. Ils se caractérisent
généralement par un ensemble d’anomalies, soit de la pensée, de la perception, des émotions, du comportement
et/ou de relation avec autrui.

▪ Parmi les troubles mentaux figurent: les troubles anxieux, la dépression et les troubles bipolaires, la schizophrénie et
autres psychoses, la démence, la déficience intellectuelle et les troubles du développement, y compris l’autisme.

• Un fort pourcentage de troubles dérive de la consommation de substances psychotropes permises (alcool et tabac) ou
non (narcotique) qui peuvent créer une dépendance et des comportements d’addictions face à ces drogues.

• Il existe des traitements valables (pharmacologique, cognitifs et comportementales) pour traiter les troubles
mentaux et des moyens pour alléger les souffrances qu’ils provoquent. Il reste cependant encore beaucoup de
recherches à réaliser pour en comprendre les modes d’actions et déterminer les meilleures combinaisons possibles
de traitement.

http://www.cresam.be/wp-content/uploads/2018/01/livre-vert.pdf 5
https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders
II. Enjeux cliniques et sociétaux majeurs:
Définition de la santé mentale par l’OMS
« Etat de bien-être dans lequel la personne peut se réaliser, surmonter les tensions normales de la vie, accomplir un travail productif
et fructueux et contribuer à la vie de sa communauté ».

Environ 87 millions d’européens souffrent d’un trouble de la santé mentale

http://www.cresam.be/wp-content/uploads/2018/01/livre-vert.pdf 6
https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/mental-disorders
III. Caractérisation des effets d’un médicament:
▪ Au niveau moléculaire : identification du mécanisme d’action de la substance, par exemple, agoniste ou
antagoniste d’un récepteur post-synaptique, ou d’un modulateur de l’activité présynaptique en bloquant les
transporteurs de recapture (Ex: Ritaline ou Prozac), ou encore en activant ou bloquant l’activité d’une enzyme de
synthèse ou de dégradation d’un neurotransmetteur ou d’une famille de modulateur…
▪ Au niveau pharmacocinétique : quelle quantité de drogue accède aux cibles (absorption, dégradation et
passage de la barrière HE), dans quels délais et combien de temps reste-t-elle disponible?
▪ Au niveau de ses effets comportementaux :
o Etablir une courbe dose-réponse: mesurer les effets, ou de l’efficacité, de la substance sur le
comportement ciblé par le traitement en fonction de la quantité de drogue administrée (dose)
o Mesurer l’effet d’une prise ou de prises répétées, sur le court-terme ou long-terme et une mesure de la
sécurité du médicament, etc

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III. Caractérisation des effets d’un médicament:
▪ Au niveau moléculaire : identification du mécanisme d’action de la substance, par exemple, agoniste ou
antagoniste d’un récepteur post-synaptique, ou d’un modulateur de l’activité présynaptique en bloquant les
transporteurs de recapture (Ex: Ritaline ou Prozac), ou encore en activant ou bloquant l’activité d’une enzyme de
synthèse ou de dégradation d’un neurotransmetteur ou d’une famille de modulateur…
▪ Au niveau pharmacocinétique : quelle quantité de drogue accède aux cibles (absorption, dégradation et
passage de la barrière HE), dans quels délais et combien de temps reste-t-elle disponible?
▪ Au niveau de ses effets comportementaux :
o Etablir une courbe dose-réponse: mesurer les effets, ou de l’efficacité, de la substance sur le
comportement ciblé par le traitement en fonction de la quantité de drogue administrée (dose)
o Mesurer l’effet d’une prise ou de prises répétées, sur le court-terme ou long-terme et une mesure de la
sécurité du médicament, etc

Max. moins haut

Pente douce ↓
↓ drogue moins efficace
drogue plus sûre
IV. Classification des médicaments:

▪ Selon leur site d’action au niveau synaptique:

o Action pré-synaptique sur la synthèse, la libération ou la

recapture du neurotransmetteur (action sur les enzymes de
synthèse, sur les récepteurs et les transporteurs de recaptures
présynaptiques…)

La Cocaïne, les Amphétamines Les antidépresseurs ou

et le Méthylphénidate ISRS comme la Fluoxétine
(Ritaline) bloque la recapture (Prozac) bloque la
de dopamine recapture de sérotonine

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IV. Classification des médicaments:

▪ Selon leur site d’action au niveau synaptique:

o Action pré-synaptique sur la synthèse, la libération ou la

recapture du neurotransmetteur (action sur les enzymes de
synthèse, sur les récepteurs et les transporteurs de recaptures
présynaptiques…)
o Action dans la fente synaptique sur la dégradation du
neurotransmetteur et sa réutilisation (Ex: MAO-Dopamine &
GABA-Glie-Glutamine)

Les bloqueurs des MAOs pour bloquer la Le GABA est

dégradation de la dopamine rapidement dégradé

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IV. Classification des médicaments:
▪ Selon leur site d’action au niveau synaptique:
o Action agoniste, antagoniste au niveau post-synaptique sur
les récepteurs canaux ou métabotropiques, ou encore par
blocage ou potentialisation des canaux ioniques (Ex: nouvelle
génération de neuroleptiques avec large spectre d’action;
Benzodiazépine et anesthésiques-GABA)

Kaar et al (2020)

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IV. Classification des médicaments:

▪ Selon leur site d’action au niveau synaptique:

o Action agoniste, antagoniste au niveau post-synaptique sur
les récepteurs canaux ou métabotropiques, ou encore par
blocage ou potentialisation des canaux ioniques (Ex: nouvelle
génération de neuroleptiques avec large spectre d’action;
Benzodiazépine et anesthésiques-GABA)

Il existe de multiple site sur le Le propofol induit un effet

récepteur-canal du GABA dont un anesthésiant en
pour les benzodiazépine induisant potentialisant l’effet du
un effet anxiolytique GABA sur l’entrée de Cl-

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IV. Classification des médicaments:
▪ Selon la nature du traitement apporté à la pathologie ciblée, on oppose:
o Traitements symptomatiques : la plupart des pathologies mentales présentent différents
symptômes (moteurs, perceptifs, cognitifs, affectifs) sur lesquels il est parfois possible d’agir
o Traitements modifiant le cours de la maladie : existent très peu dans le domaine psychiatrique (un
peu plus, mais aussi de manière limitée dans le domaine des maladies neurologiques)

▪ Selon l’effet fonctionnel

o Une première classification de ce type a
été proposée dès 1924 par Lewin

Aujourd’hui cette classification s’est

affinée, enrichie d’indications
cliniques et de la connaissance des
mécanismes d’action
neurochimique

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IV. Classification des médicaments:
▪ Selon l’effet fonctionnel
o Aujourd’hui, nous avons une classification combinant des indications fonctionnelles,
comportementales (symptômes) et sur la neurotransmission ciblée.

Hypnotiques Insomnie Sommeil GABA

Histamine
Sérotonine
Mélatonine

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V. Neuroleptiques et antipsychotiques:

▪ Chlorpromazine découverte au milieu du 20ième siècle

o Lutte contre les symptômes positifs (ou productifs) de
la maladie (hallucinations, délire)
o Peu efficace sur les symptômes négatifs de la maladie
(repli, isolement social), affectifs (émoussement
affectif) ou cognitifs (altération de la perception, de la
mémoire…)
o Antagoniste des récepteurs D2 à la dopamine
▪ Halopéridol, est devenu le chef de file des neuroleptiques,
antagoniste des récepteurs D2 et D3

▪ Clozapine et la 2ème génération de neuroleptiques, les

atypiques ayant une diversité de sites d’actions.

▪ Aripiprazole, le seul de 3ème génération qui a un mode

d’action particulier, d’agoniste partiel, régulateur de la
transmission principalement dopaminergique
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V. Neuroleptiques et antipsychotiques:
▪ On peut conclure qu’il existe une classe d’antipsychotiques (classification sur la base de l’effet thérapeutique) mais
hétérogène en terme de site d’action pharmacologique, avec un point commun, l’action sur la transmission
dopaminergique via les récepteurs D2.
▪ On observe une variabilité interindividuelle de l’effet des antipsychotiques qui dépend de nombreux facteurs
(historique de traitement, l’expression des symptômes, l’évolution de la maladie, différences génétiques…).

▪ Dans la schizophrénie, l’on suspecte un déséquilibre

entre les différentes voies dopaminergiques:

3 voies DA pour 3 principaux types de symptômes:

• Mésocorticale (PFC; ↗ symptômes négatifs)
-Emoussement, anhédonie, apathie, Int. Sociale
• Mésolimbique (SV; ↘ symptômes positifs)
-Délire, Hallucination, aggressivité …
• Nigrostriée (SD; ↗ symptômes extrapyramidales)
-Symptômes moteurs parkinsoniens

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V. Neuroleptiques et antipsychotiques:
▪ On peut conclure qu’il existe une classe d’antipsychotiques (classification sur la base de l’effet thérapeutique) mais
hétérogène en terme de site d’action pharmacologique, avec un point commun, l’action sur la transmission
dopaminergique via les récepteurs D2.
▪ On observe une variabilité interindividuelle de l’effet des antipsychotiques qui dépend de nombreux facteurs
(historique de traitement, l’expression des symptômes, l’évolution de la maladie, différences génétiques…).

▪ Dans la schizophrénie, l’on suspecte un déséquilibre

entre les différentes voies dopaminergiques:

3 voies DA pour 3 principaux types de symptômes:

• Mésocorticale (PFC; ↗ symptômes négatifs)
-Emoussement, anhédonie, apathie, Int. Sociale
• Mésolimbique (SV; ↘ symptômes positifs)
-Délire, Hallucination, aggressivité …
• Nigrostriée (SD; ↗ symptômes extrapyramidales)

https://www.youtube.com/watch?v=nKkIh1B2Js8&t=9s 17
VI. Anxiolytiques et hypnotiques: « Stress Post-Traumatique »
▪ Les troubles anxieux sont composés de manifestations cognitives,
affectives et comportementales avec une dimension chronique ou
aigue (angoisse)
▪ La classe de troubles psychiatriques la plus fréquente
▪ Stress - Anxiété & Peur -Angoisse
▪ Anticipation négative & Sensibilité à l’incertitude
▪ Diversité des troubles anxieux

Nom Description
Brusque occurrence de phases d’appréhension inconsidérée et incontrôlable, de peur ou de terreur,
Attaque de panique
souvent associées à un sentiment de menace imminente

Anxiété en rapport avec la crainte de se trouver en un endroit ou dans une situation dont il serait difficile
Agoraphobie
de s’extraire et/ou pour lequel toute aide serait impossible en cas d’attaque de panique

Anxiété généralisée Au moins 6 mois d’anxiété persistante et excessive

Anxiété significative sur le plan clinique, provoquée par une frayeur liée à un objet ou une situation
Phobie spécifique
spécifique, conduisant souvent à une réaction de fuite

Anxiété significative sur le plan clinique, provoquée par une situation ou un comportement générateur
Phobie sociale
d’angoisse, conduisant à une appréhension majeure

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VI. Anxiolytiques et hypnotiques:
▪ Les troubles anxieux sont principalement traités par des molécules de la famille des benzodiazépines (comme le
valium). Ils exercent un effet anxiolytique par leur action d’agoniste non compétitif sur le récepteur GABA A, renforçant
la transmission GABAergique (inhibitrice).

Potentialisation par une

benzodiazépine du courant
chlore lié à l’activation du
récepteur GABA-A

Modèle structural du récepteur GABA-A montrant les sites de liaison du

GABA et des benzodiazépines

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VI. Anxiolytiques et hypnotiques:
▪ Les troubles anxieux sont principalement traités par des molécules de la famille des benzodiazépines (comme le
valium). Ils exercent un effet anxiolytique par leur action d’agoniste non compétitif sur le récepteur GABA A, renforçant
la transmission GABAergique (inhibitrice).

Système sérotoninergique Corrélation du score de trait anxieux (Stai-YB) avec

intégrité du système sérotoninergique

Noyaux du
raphé
▪ D’autres familles d’anxiolytiques agissent sur le système sérotoninergique (fluoxétine ou buspirone) ou
noradrénergique (propanolol), en lien avec le circuit de l’anxiété qui fait intervenir de nombreuses structures
dont l’Amygdale, l’Insula, le Cortex cingulaire antérieur (sgACC) et le Striatum ventral. => « Circuit de
l’anxiété ».
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VI. Anxiolytiques et Hypnotiques:
▪ Molécules ayant la capacité de provoquer le sommeil; utilisées pour traiter les insomnies.
▪ Les mécanismes d’induction ou de maintien du sommeil, ainsi que les mécanismes d’éveil font intervenir un
réseau large de structures et de systèmes neurochimiques.
▪ Les hypnotiques appartiennent à différentes
catégories
✓ Les anxiolytiques (barbituriques, benzodiazépines)
ont des effets sédatifs en agissant sur la transmission
GABAergique.
✓ Des agents histaminiques (antagonistes des
récepteurs), classe comprenant de nombreux
membres, ou sérotoninergiques (antagonistes), ces
transmetteurs appartenant au système promoteur de
l’éveil.

✓ La mélatonine exogène, qui se lie aux récepteurs à la

mélatonine. La mélatonine est fabriquée par
l’épiphyse dans le cerveau selon un rythme circadien
et facilite l’endormissement.

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VI. Anxiolytiques et Hypnotiques:
▪ Les anesthésiques généraux constituent un groupe hétérogène de médicaments dont la propriété commune est d'entraîner une perte de
conscience et une immobilité permettant la réalisation de gestes chirurgicales douloureux.
▪ On distingue d'une part les anesthésiques administrés par inhalation, représentés essentiellement par les agents halogénés et d'autre part les
anesthésiques injectables, avec seulement quatre médicaments encore commercialisés en France.
▪ Les mécanismes d’action sont communs ou proches, consistant essentiellement en la potentialisation de l'activité de canaux ioniques de type inhibiteur
(GABAergique) ou blocage de l’excitation Glutamate (cas de la Kétamine sur les récepteurs NMDA) au niveau post-synaptique -> PPSI.

1- Anesthésiques par inhalation : Récepteur GABA

• Protoxyde d’azote (N2 O)
• Halothane (Fluothane R, Halothane R)
• Isoflurane (Forène R, Isoflurane R)
• Desflurane (Suprane R, Desflurane R)
• Sévoflurane (Sévorane R)
2-Anesthésiques intraveineux :
• Thiopental (Pentothal R, Thiopental R)
• Etomidate (Hypnomidate R, Etomidate
Lipuro R)
• Propofol (Diprivan R, Propofol R)
• Kétamine (Kétalar R, Kétamine R)
3-Autres médicaments utilisés en
anesthésie :
• Analgésique morphinomimétique
• Myorelaxant
• Benzodiazépines
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VI. Anxiolytiques et Hypnotiques:
▪ Les anesthésiques généraux constituent un groupe hétérogène de médicaments dont la propriété commune est d'entraîner une perte de
conscience et une immobilité permettant la réalisation de gestes chirurgicales douloureux.
▪ On distingue d'une part les anesthésiques administrés par inhalation, représentés essentiellement par les agents halogénés et d'autre part les
anesthésiques injectables, avec seulement quatre médicaments encore commercialisés en France.
▪ Les mécanismes d’action sont communs ou proches, consistant essentiellement en la potentialisation de l'activité de canaux ioniques de type inhibiteur
(GABAergique) ou blocage de l’excitation Glutamate (cas de la Kétamine sur les récepteurs NMDA) au niveau post-synaptique -> PPSI.

1- Anesthésiques par inhalation : Récepteur GABA

• Protoxyde d’azote (N2 O)
• Halothane (Fluothane R, Halothane R)
• Isoflurane (Forène R, Isoflurane R)
• Desflurane (Suprane R, Desflurane R)
• Sévoflurane (Sévorane R)
2-Anesthésiques intraveineux :
• Thiopental (Pentothal R, Thiopental R)
• Etomidate (Hypnomidate R, Etomidate Récepteur Glutamate (NMDA)
Lipuro R)
• Propofol (Diprivan R, Propofol R)
• Kétamine (Kétalar R, Kétamine R)
3-Autres médicaments utilisés en
anesthésie :
• Analgésique morphinomimétique
• Myorelaxant
• Benzodiazépines
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https://www.douleurchronique.fr/wafx_res/Images/0-162-WebAcappellaFx1.HaQ710
VII. Les antidépresseurs:
La dépression est le trouble de l’humeur le plus fréquent → 6% de la population
Symptômes principaux :
▪ Détresse psychologique => Tristesse & Idées noires
▪ Perte d’intérêt
▪ Présents au moins 2 semaines consécutives et sans rapport immédiat avec un
évènement grave de la vie

Autres symptômes : perte d’appétit/boulimie, insomnie/hypersomnie, fatigue générale,

perte de la confiance en soi, sentiment d’inutilité, faculté à se concentrer très fortement
réduite, pensées récurrentes de mort.

Les antidépresseurs agissent en augmentant la concentration en monoamines (principalement sérotonine) dans la

fente synaptique en agissant par différent mécanismes: Inhibition de la recapture, inhibition de la dégradation et
plus rarement sur les récepteurs post-synaptique. Suivant les modes d’action pour augmenter la concentration de
monoamines on distingue:
• Les TCA (Tricyclic agent) qui agissent par inhibition de la recapture
non sélective (5-HT et Nor)
• Les MAO-I (inhibe la dégradation parles MAO)
• Les SSRI (selective Serotonine Reuptake inhibitor)
• Les SNRI (selective Noradrenaline RI)
• Les NaSSA (Nor ou 5-HT Specific receptor anta)

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VII. Les antidépresseurs:
Les antidépresseurs agissent en augmentant la concentration en monoamines
(principalement sérotonine) dans la fente synaptique en agissant par différent
mécanismes: Inhibition de la recapture, inhibition de la dégradation et plus
rarement sur les récepteurs post-synaptique. Suivant les modes d’action pour
augmenter la concentration de monoamines on distingue:
• Les TCA (Tricyclic agent) qui agissent par inhibition de la recapture
• Les MAO-I (inhibe la dégradation parles MAO)
• Les SSRI (selective Serotonine Reuptake inhibitor)
• Les SNRI (selective Noradrenaline RI)
• Les NaSSA (Nor ou 5-HT Specific receptor anta)
Les antidépresseurs ont comme principale indication: (Ex: Prozac)
• Troubles dépressifs caractérisés
• Troubles anxieux
Dépendant des agents, les antidépresseurs ont des effets stimulant
(thérapeutique) mais aussi délétère (side effect), dont la sédation.
La sérotonine est impliquée:
- dans les comportements alimentaires
- dans le comportement sexuel « La sérotonine est
- dans le cycle veille-sommeil impliqué dans tous
- dans la douleur mais responsable de
- dans l’anxiété rien! »
25
- dans les troubles de l’humeur.
VII. Les antidépresseurs:
Les bases biologiques des troubles de l’humeur sont encore inconnus, cependant
3 hypothèses principales ressortes: Dépression & Anxiété Apathie
1) L’hypothèse monoaminergique de la sérotonine (5-HT)
2) Atteinte des projection 5-HT sur ACCsubgenuale ou Aire 25 (Dépression), Insulaire
(Anxiété), thalamus (sédation et cycle éveil-sommeil), Hypothalamus et Striatum ventral
(alimentaire), …..
3) Hypothèse d’une vulnérabilité génétique et prédisposition au stress

Système sérotoninergique ACC subgenuale Striatum ventral

Antidépresseur
Bloqueur de recapture de
la sérotonine

A B
Figure 3: Corrélation entre l’intensité de la Dépression et l’Anxiété (A) avec
la réduction de l’innervation sérotoninergique du Cortex frontal médiane
(ACC subgenuale; Aire 25) et une corrélation de la réduction de
l’innervation sérotoninergique du Striatum ventral et l’intensité du score
d’Apathie (B) chez des patients atteints de Maladie de Parkinson débutant
par ces symptômes psychiatriques. Ces résultats obtenus en imagerie TEP
du DASB (un marqueur du transporteur de la sérotonine) sont tirés de
Maillet et al. (2016).

Tirée de Maillet et al (2015) 26

Tirée de Maillet et al (2021)
VIII. Les psychostimulants et Narcotiques:
▪ Ces molécules augmentent l’activité motrice et ont des effets sur les
capacités attentionnelles et sur le niveau d’éveil.

▪ On trouve beaucoup de drogues d’abus parmi les psychostimulants

(amphétamine, cocaïne, héroïne), et des produits en vente libre (caféine,
taurine, nicotine)
Plant de cocaïer

▪ Parmi les molécules sur ordonnance, on trouve le Méthylphénidate (Ritalin)

et le modafinil

▪ Les actions pharmacologiques sont complexes mais mettent en jeu la

modulation des transmissions dopaminergique et noradrénergique
principalement.
▪ L’Effet thérapeutique du Méthylphénidate passe par une action sur Striatum ventral
• ↘ l’impulsivité décisionnelle dans SV et ↗ dans le Noyau Caudé (Temporal discounting task)

VS occupency of DA receptor by MPH

Rosa-Neto et al (2005)
27
https://www.youtube.com/watch?v=QX_oy9614HQ
VIII. Les psychostimulants et Narcotiques:
▪ Ces molécules augmentent l’activité motrice et ont des effets sur les
capacités attentionnelles et sur le niveau d’éveil.
▪ On trouve beaucoup de drogues d’abus parmi les psychostimulants
(amphétamine, cocaïne, héroïne), et des produits en vente libre (caféine,
taurine, nicotine)
▪ Parmi les molécules sur ordonnance, on trouve le Méthylphénidate (Ritalin)
et le modafinil

▪ Les actions pharmacologiques sont complexes mais mettent en jeu la

modulation des transmissions dopaminergique et noradrénergique
principalement. https://www.youtube.com/watch?v=DMcmrP-BWGk

▪ Les effets des drogue d’abus comme la cocaïne, l’héroïne et les amphétamine
passe aussi par une action sur le Striatum et plus particulièrement le striatum
ventral, aussi appelé Noyau Accumbens, principalement cible du système de
récompense.
Plante de Coca => Cocaïne => Blocage du DAT

Rosa-Neto et al (2005) https://www.youtube.com/watch?v=l80vd2JjkjM

28
VIII. Les psychostimulants et Narcotiques:

▪ Un narcotique (du grec νάρκη, torpeur) est une substance chimique capable d'induire, chez l'humain et chez
l'animal, un état proche du sommeil et qui engourdit la sensibilité et ralentit la respiration. Ces produits sont
cependant à distinguer des hypnotiques, sédatifs plus classiques utilisés comme somnifères1, même si le
terme narcotique peut parfois les inclure dans sa définition2 surtout dans un contexte historique.

▪ Les opioïdes ou «narcotiques» sont des dérivés naturels ou synthétiques de l'opium, un composé
naturellement présent dans le pavot somnifère. Des exemples de médicaments à base d'opioïdes incluent la
codéine, le fentanyl, l'hydrocodone, l'hydromorphone, la méthadone, la morphine, l'oxycodone et le
tramadol.
▪ Leur but premier est l'analgésie, mais ils sont fréquemment détournés pour leurs effets euphorisants. Les
produits tels que la morphine, la codéine, le tramadol, les fentanyls et l'héroïne sont les narcotiques les plus
communs.
▪ Les opiacés (opium, morphine, codéine) constituent des dérivés naturels du pavot, alors que les opioïdes
sont des composés semi-synthétiques (héroïne, buprénorphine) ou synthétiques (fentanyl), dont les
propriétés analgésiques sont beaucoup plus puissantes.

▪ Plus une personne consomme des opioïdes, plus elle risque de devenir dépendante à ces substances. Lors
d’une utilisation régulière d’opioïdes, une tolérance s’installe et la personne pourrait vouloir en consommer
souvent et augmenter ses doses pour ressentir les mêmes effets que les premières fois. La consommation à
long terme peut ainsi causer une dépendance physique et psychologique.

29
VIII. Les psychostimulants et Narcotiques:
EN Amérique du Nord, la crise des surdoses d’opoïdes de synthèse atteint de nouveau record depuis 2017.
Plus de 47000 décès de ce type enregistrés aux USA en 2017, soit une hausse de 13% par rapport à l’année précédente.
En partie imputable aux opïoides de synthèse, comme le fentanyl et ses analogues et qui ont provoqués 50% de morts
supplémentaires par rapport à 2016.
On parle même maintenant d’épidémie de dépendance
Rapport mondial sur les drogues
2019

La crise des opioïdes

30
VIII. Les psychostimulants et Narcotiques:

Rapport mondial sur les drogues

2018 et 2019 31
Conclusions

▪ Les courbes dose-réponse sont propres à chaque substance, même quand ces substances appartiennent à la même catégorie
pharmacologique (différence d’affinité, de pharmacocinétique…)

▪ Les médicaments psychotropes agissent sur plusieurs systèmes de neurotransmission en même temps
o Parce qu’ils ont des actions pharmacologiques multiples
o Parce que, même si le médicament est sélectif d’un système de neurotransmission, ces systèmes sont interdépendants.

▪ En conséquence, même si la ou les actions pharmacologiques sont connues, les effets finaux psychotropes ne sont pas toujours
complètement compris.

▪ Il existe des variabilités interindividuelles aux substances pharmacologiques, liées à l’âge, au sexe, à la masse corporelle, à des facteurs
génétiques…

32
Exemple de question:

1° Sélectionnez la proposition correcte :

A) l’ecstasy est une drogue très sécuritaire qui réduit l’anxiété et induit de l’empathie
B) le système cannabinoïde à un mode de transmission particulier puisque son transmetteur est libéré par
l’élément postsynaptique pour agir en présynaptique
C) la cocaïne est une drogue hallucinogène peu addictive
D) la consommation de cannabis diminue dans les pays qui ont légalisé son usage

2° Il est considéré comme le père de la neurologie française, il a caractérisé plusieurs troubles du système
nerveux dont la sclérose en plaques ou la Maladie de Parkinson et il a eu comme élève Gilles de la Tourette et
Sigmund Freud.
Sélectionnez la proposition correcte :
A) Darwin
B) Wernicke
C) Broca
D) Charcot

33
 Introduction à la Psychobiologie (9 séances). Amphi M1

Chapitre I : L’histoire de la psychobiologie

Chapitre II : Bases neuroanatomiques du comportement
Partie 1: Composition cellulaire et Organisation du SN Léon Tremblay
Partie 2: Système Nerveux Central et Périphérique (5 séances)
Partie 3: Les fonctions homéostatiques (Chapitre 13)
Chapitre III : Développement et plasticité du SN

Chapitre IV: La communication dans le système nerveux

Partie 1: Transmission nerveuse Léo Dutriaux
Partie 2: Transmission synaptique (3 séances)
Chapitre V: Modulation de l’activité cérébrale et comportement:
Les monoamines.
Léon Tremblay
Chapitre VI: Principes de base de la psychopharmacologie (1 séance)
Examen terminale en QCM: 30 questions correspondant à 3-4 questions par CM.
34
1 réponse bonne sur 4 possibilités