VIH

Prof SALOU
 Objectifs

1- Décrire la structure du virus

2- Citer 2 facteurs expliquant la diversité génétique

3- Décrire les étapes de la multiplication virale

4- Donner les cellules cibles du VIH

5- Décrire le diagnostic biologique

 PLAN
Introduction

Historique

1- Caractère du virus

2- Epidémiologie

3- Pouvoir pathogène

4- Diagnostic biologique

5- Traitement et prévention

Conclusion
 Introduction

• VIH : Virus de l’Immunodéficience Acquise

=> Virus responsable d’une déplétion immunitaire conduisant au

SIDA puis mort

• Intérêts:

• épidémiologique: 2/3 PVVIH vivent en Afrique Sub-saharienne

• Diagnostic : premiers tests diagnostic/ uniquement sous-type B

• Thérapeutique :
 Historique

• 1981 : ++ pneumonie à Pneumocystis carinii et sarcome de

Kaposi (MSM) => Gay-related Immune Deficiency

• 1982 : SIDA retrouvés chez hémophiles tranfusés, transmission

par voie sexuelle

• 1983 : isolement VIH-1 par Luc Montagnier-Barré Sanoussi

(France)

• 1986 : découverte VIH-2 (Mboup, Sénégal)

 Origine du VIH
Homo sapiens Pan troglodytes troglodytes (chimpanzé )

HIV-1: 4 groupes (M-P)

Groupe M pandémique
Autres: endémiques au
M Cameroun

N
Groupe => une transmission
HIV-2: inter-espèces distincte
8 groupes (A-I) P
A et B prévalents Distance génétique entre groupes
Af. Ouest, Inde ≈ 30-47% dans les gènes gag-env
0

Tebit et Arts. Lancet Infect Dis. 2011)

6
Cercocebus atys (mangabé) Gorilla gorilla (gorille)
 Les virus VIH

HIV-1

groupe M : groupe N, O et P:
monde Afrique Centrale

HIV-2

Afrique Ouest
1- Caractère du virus
 FAMILLE : RETROVIRIDAE

ORTHORETROVIRINAE
O > SPUMAVIRUS

non pathogènes

LENTIVIRUS

Alpharetrovirus
Betaretrovirus Infections progressives lentes
Gammaretrovirus
Persistance du virus malgré la réponse
Deltaretrovirus
du système immunitaire
Epsilonretrovirus
HIV-1
HIV-2
Tumeurs + leucémies
chez hôtes
Structure
PROTEINES VIRALES ET FONCTIONS

p 17 : Protéine de matrice

p 7/9 : Protéines de
la nucléocapside
p 66/55 :Transcriptase
inverse
p 32 : Intégrase
p 11 : Protéase

ARN - 2 brins
 STABILITE PHYSICO-CHIMIQUE
VIRUS FRAGILES

• Solvants des lipides : éther,…

• Détergents : désoxycholate de sodium 0,5%,…

• Chaleur : 56°C pendant 30 mn

• Hypochlorite de sodium 0,2% : 5mn

• Ethanol 70° pendant 5mn

• Glutaraldéhyde 0,2% pendant 5mn

STRUCTURE GENOME VIH1 & VIH2
 STRUCTURE GÉNOMIQUE ADN

 3 gènes de structure

gag : les protéines internes

Pol : 3 enzymes virales

env : 2 glycoprotéines d’enveloppe

 6 gènes régulateurs de la réplication virale

 Diversité génétique VIH
Les VIH

VIH-1 50 % homologie VIH-2

groupe M groupe N groupe O groupe P

Groupe A - I
« major » «non M non O» « outlier » « Plantier »

9 sous-types : A B C D F G H J K
++ recombinants: > 88 (CRF01_AE ; CRF02_AG; CRF06_cpx)
(circulating recombinant forms)
 Diversité génétique au Togo

URFs: 2/3 constitués de 1- Dagnra et al. 2009. Infection, Genetics

CRF02_AG A3 and Evolution.

G 2- Dagnra et al. 2011. J of International

≈6%
URFs ≈9%
AIDS Society.

18% 3- Konou et al. 2015. AIDS.

4- Konou et al. 2015. AIDS Research &

Therapy
CRF06_cpx
13% 5- Salou et al. 2016. Pediatric Inf Dis J.

6- Salou et al. 2016. J of International

CRF02_AG AIDS Society.

51%

autres: 2,5%
16
(A, C, D, F1, H, U, CRF05_DF, CRF09_cpx, CRF25_cpx)
 Causes de la diversité

 Mutations
• Nombreuses erreurs de la RT
• (1 erreur pour 10 000 bases par cycle de réplication)
• Haut niveau de réplication
• (10 milliards de virus produits chaque jour chez un sujet infecté)
• Infection chronique

 Recombinaisons
• Intra sous-types, inter sous-types, inter groupes
 Causes de la diversité

VIH: 1 à 30 échanges/génome/cycle

Conséquences
- CRFs (n > 88)
- URFs (0 à 30% prévalence)

CRF01_AE
(Asie du SE)

CRF02_AG
(Afr Ouest)

CRF06_cpx
(Afr Ouest)

18
2- Épidémiologie
 Prévalences
Monde : 2021
38,4 millions de PVVIH en
36,7 millions d'adultes (≥ 15 ans
• 1,7 million (0-14 ans).
• 54 % de l'ensemble des personnes vivant avec le VIH sont
des femmes et des filles.

Nouvelles infections : 1,5 million

Décès : 650 000 de personnes sont décédées de
maladies liées au sida en 2021
28,7 millions PVVIH accès à la thérapie antirétrovirale en
Prévalences
Répartition des virus du groupe M
dans le monde

B B

B
CR
G F02
_A C
C

Peeters et Chaix. Virologie. 2013

22
 Mode de transmission
 Transmission sexuelle : 80% de transmission
o Muqueuses (anal ou vaginal)
o Liquide biologique (sperme)
o Charge virale élevée

 Transmission de la mère à l’enfant

• +++ pays à ressources limitées
• In utero ou post partum
 Transmission par voie sanguine
• UDI
• Transfusion
• OPTC
3- Pouvoir pathogène
 REPLICATION

• FILM
 Tropisme des VIH : des co-récepteurs

VIH R5
(transmission)
X4

LT-CD4+ LT-CD4+

Littman DR. Cell. 1998, 93: 677-80. Berger EA et al. Ann Rev Immunol. 1999, 17: 657-700. Berger EA et al.
9 Nature. 1998, 391: 240
Multiplication virale
 Conséquences de la réplication

• Infection persistante

• Evolution lente

• Modification de l’affinité cellulaire

• Développement de stratégies thérapeutiques

Marqueurs virologiques au cours de la
primo-infection

Traité de virologie médicale,2003

Evolution des lymphocytes TCD4+
et de la charge virale plasmatique
CD4

anticorps

charge virale Réponse immune

cellulaire

1-3 mois 6-8 8-10 ans

Contamination HIV
Survenue des pathologies
+/- primo-infection HIV en fonc4ion d} taux de CD4
Infection chronique :
asymptomatique +/- adénopathies

Infections mineures :
Candidose buccale, herpès, zona…

* Infections opportunistes :
Lymphocytes CD4 Tuberculose, candidose digestive,
pneumocystose, toxoplasmose cérébrale,
cryptococcose, cryptosporidiose, infection à CMV…
•Affections néoplasiques (« cancers ») :
lymphomes (EBV), papillomavirus…
200 CD4

Perte 60-100 CD4/an

Charge virale