Traitement de L'epilepsie

IFSI
Pôle
PHARMACIE
TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE
Marie Laure Duchène

Pharmacien
duchene.m@chu-nice.fr
Pôle Pharmacie – CHU Nice
ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1

Pôle
TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE
PHARMACIE
Plan
I - Définition - Classification
II - Objectif du traitement
III - Information et éducation du patient
IV - Principe de prescription
V - Médicaments antiépileptiques
VI - Explorations préchirurgicales

I - Définitions
Pôle
PHARMACIE
Récurrence
des crises
Epilepsie :
Affection neurologique chronique caractérisée par des décharges
excessives des neurones du cortex cérébral.
Crise épileptique :
Manifestation clinique paroxystique (motrice, sensitive, sensorielle
ou psychologique) accompagnée ou non de perte de connaissance
Classification des épilepsies :

À partir de syndromes cliniques ou paracliniques :
Antécédents, état neurologique et mental, age de début et type de
crises, EEG et neuroimagerie

I – Définitions - Classification
Pôle
PHARMACIE
Premier niveau :
Epilepsie liée à 1 localisation (partielle ou focale) par opposition à épilepsie
généralisée
Second niveau :
Epilepsie idiopathique à opposer épilepsie symptomatique et épilepsie
cryptogénique
Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique,

évolution, EEG  génétique mais pas de lésions cérébrales et soupçonne
trouble fonctionnel spécifique
Epilepsie symptomatique : rattachée à 1 cause précise,avec possibilité
d’observer l’anomalie lésionnelle par imagerie médicale
Epilepsie cryptogénique : « origine cachée » épilepsie symptomatique mais
aucune cause identifiée. Scanner et IRM normaux

Distribution des épilepsies
Pôle
PHARMACIE
pariétales occipitales
cryptogeniques cryptogéniques
et et
symptomatiques symptomatiques
5% 5%
Frontales
cryptogéniques
et Partielles
symptomatiques idiopathiques et
10% toutes les
epilepsies
generalisees
50%
Temporales
cryptogéniques
et
symptomatiques
30%

I - Définitions
Pôle
PHARMACIE
État de mal épileptique :

"un état caractérisé par une crise d'épilepsie qui persiste
suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles
suffisamment brefs pour créer une condition fixe et durable". Def. OMS
En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée :
EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise

de conscience ou lorsqu'une activité convulsive continue se
prolonge au delà de 5 à 10 minutes.
Situation
d’urgenc
e

Diagnostic
Pôle
PHARMACIE
Démarche clinique rigoureuse

Electroencéphalogramme (EEG)
IRM cérébrale si recherche d’une étiologie éventuelle
Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie

Point de départ de la Mise en jeu symétrique
décharge sur 1 région et synchrone des 2
3 étapes : circonscrite du cortex hémisphères cérébraux
• Rattacher le trouble clinique à 1 mécanisme épileptogène =>
Importance de l’interrogatoire des témoins
• Préciser le caractère focal ou généralisé de la crise
• Etablir le diagnostic syndromique : épilepsie généralisée ou
partielle (répétition des crises)
Noter les éventuels facteurs favorisants

(manque de sommeil, alcool, stress)

Mise en route du traitement
Pôle
PHARMACIE
 Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve,

ni trtt préventif
 Limiter les facteurs déclenchants :

manque de sommeil, alcool, stress
 Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament
 Expliquer la maladie
évolution traitement
possibilités ultérieures d’arrêt de traitement après un temps suffisant
sans crise (mini 2 ou 3 ans)
 Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s)

II - Objectifs du traitement
Pôle
PHARMACIE
Réduire la fréquence des crises

avec un minimum d’effets indésirables
Prise ne charge du retentissement des crises sur

la conduite automobile,
le sport
l’activité professionnelle, l’école
la contraception, la grossesse…
=> Choix d’un antiépileptique
+ soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social

Pôle
PHARMACIE
Traitement nécessite 1 observance rigoureuse

=> accord éclairé du patient
 Mesures hygiéno-diététiques :
Abstinence d’alcool
Durée de sommeil satisfaisante
 Activité physique autorisée
mais éviter certains sports du aux risques induits en cas de crises
(plongée, escalade, sport aérien, natation en solitaire…)
 Conduite automobile professionnelle interdite
 Conduite individuelle autorisée après passage devant la
commission départementale du permis de conduire (patient fait les
démarches)
 Eviter certaines professions :Contrôle de machines, travail en
hauteur
Pôle
PHARMACIE
La vie quotidienne
 Aucun régime alimentaire
 Consommation modérée de vin
 Eviter dette de sommeil, régularité des horaires de sommeil
 Prévenir les risques domestiques :
• mobilier sans arêtes
• literie basse
• système de sécurité pour arrivée d’eau chaude
• protection des plaques de cuisson
• douches préférées aux bains
Télévision et jeux vidéo sont supportés par la plupart des patients
Protection en cas de photosensibilité :
• éclairage des pièces
• lunettes de soleil
• regarder TV à 1 distance suffisante

IV - Principe de prescription
Pôle
PHARMACIE
Traitement de tous les

Épilepsie de l’adulte adultes avérés
Information et éducation du patient

Débuter par doses faibles
et augmenter
Monothérapie de 1ere intention progressivement par palier
de 7 à 15 jours jusqu’à
Épilepsie généralisée Épilepsie partielle dose minimale efficace et
tolérée
Effets indésirables, échec…
Bithérapie

Épilepsie généralisée
Pôle
PHARMACIE
Épilepsie généralisée
Acide vaproïque ou Lamotrigine
En cas d’échec,
Effets indésirables Efficacité
Vérifier l’observance
Si bonne observance
Poursuite du
traitement
Monothérapie de substitution après une période
transitoire de chevauchement des 2
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil Asso valproate –
lamotrigine mais modalités
Bithérapie
de prescription spécifiques
En cas échec (pharmacorésistance), réévaluation en centre spécialisé
Épilepsie partielle
Pôle
PHARMACIE
Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou

oxcarbamazépine ou gabapentine
En cas d’échec,
Si bonne observance
Poursuite du
traitement
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément + topiramate, tiagabine,

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil vigabatrin, lévéracitam
Bithérapie Si foyer épileptogène

supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
Cas particulier :
Pôle
Contraception et grossesse
PHARMACIE
Contraception
Antiépileptiques inducteurs enzymatiques =>  efficacité contraception orale
=> Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception

mécanique (préservatif, crème spermicide)
Femmes enceintes
• Crises tonico-cloniques délétères pour mère et fœtus
=> poursuivre trtt pendant la grossesse
• Risques de malformation + élevée / population générale
• Surveillance échographique spécialisée
• Prescription acide folique 5 mg /j 1 mois avant + 1er trimestre
• Lamotrigine , la moins teratogène
• Recherchée dose efficace la plus basse en monothérapie, avant la
conception
• Accouchement doit être médicalisé
Pôle
PHARMACIE
Mécanismes d’action : mal connus

3 impacts possibles : renforcer la neurotransmission inhibitrice (gabaergique)
diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique)
stabiliser les membranes cellulaires (blocages des canaux
Na+ ou Ca++ voltages-dépendant).
connaissance du mécanisme d’action

a 1 intérêt limité pour le choix
Description :
antiépileptiques classiques : large spectre, bonne diffusion
classés en fonction leurs indications. + de 30 ans
Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles

(certains sur les crises généralisées tonico-clonique)
- de 10 ans
Avantage :  les effets secondaires à court et long terme.
Mais certains indications limitées car effets secondaires graves.

Pôle
PHARMACIE
AE classiques AE récents
 Phénobarbital  Vigabratine
 Phénytoïne  Felbamate
 Ethosuximide  Tiagabine
 Oxcarbazepine
 Diazepam
 Lamotrigine
 Carbamazepine
 Topiramate
 Valproate  Gabapentine
 Levetiracetam

V – Médicaments antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
classique
Actif sur tous types de
Acide valproïque et valproate de sodium crises dont absences et
myoclonies
Dépakine® cp 200 et 500 mg
Valproate sol. buv. 200 mg/ml;
Avec seringue graduée
prescription en mg
Dépakine® sirop 57,64 mg/ml
Dépakine Chrono® 500 mg LP
Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois
Dépakine IV 400 mg Actif dans les états de mal
Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

enzymes pancréatiques
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de somnolence
Pôle
PHARMACIE
classique
Acide valproïque et valproate de sodium

Micropakine® LP 100; 250; 500; 750 et 1000 mg sachet micro granules
en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas

Micropakine forme adaptée à l’enfant :
A mélanger à 1 aliment mou ou liquide (mais pas chaud)
Pas dans un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine
Avec des liquides, rincer le verre avec un peu d'eau et la boire
Le mélange doit être avalé immédiatement. Ne pas mâcher les granules
Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

enzymes pancréatiques

Pôle
PHARMACIE
+ Récent Actif sur tous types de crise dont

absences et myoclonies
Lamotrigine
Lamictal® cp oro dispersible ou à mâcher 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg,
100 mg et 200 mg
Poso moyenne :
Lamicstart 25 et 50 mg
200 à 400 mg/j en 2 prises
Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretien

Dose atteinte en 8 semaines
 Bonne tolérance générale

Toxicité cutanée
 Absence d’induction enzymatique
 Le moins tératogène
Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires

Pôle
PHARMACIE
Lamotrigine Lamictal®
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine
L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel

30 µg/150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine
=>  taux de lamotrigine
Après titration,  de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à

2 fois la dose initiale)
 réponse thérapeutique maximale
 Utiliser contraceptifs hormonaux continus

(Pas de semaine sans prise)
« 1 semaine sans prise de pilule » =>  taux de lamotrigine éventuellement

associée à des effets indésirables dose-dépendants
Pôle
PHARMACIE
classique Actif sur tous types de crise sauf

absences et myoclonies
Carbamazépine
Tégrétol ® 200 mg cp sec. Très actif sur crise partielle et CGTC
susp. buv. 1 ml = 20 mg
Tegretol LP 200 et 400 mg
Poso 10 à 15 mg/kg/j
+ génériques
Possibilité de réaliser un dosage en routine Hémogramme et

Permet de vérifier l’observance surv. hépatique en
début trtt
Interaction carbamazépine / dextropropoxyphène
=> Surdosage en carbamazépine
Toxicité cutanée
Dans pop. thaïlandaise et chinoise => recherche de l’allèle HLA B1502
avant instauration du traitement
Pôle
PHARMACIE
classique Actif sur tous types de crise sauf

Phénytoïne absences et myoclonies
Dihydan® cp sec. 100 mg Très actif sur crise partielle et CGTC
chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de vertiges,
troubles visuels, ataxie, confusion mentale, syndrome cérébellovestibulaire
EI : hypertrophie gingivale (fréquente), nerveux, hématologiques, cutanés…
Primidone
Mysoline ® cp sec. 250 mg
EI : Somnolence, vertiges , ataxie, anémie mégaloblastique par carence
d'acide folique, réactions allergiques dermatologiques, catabolisme de la
vitamine D augmenté …
=> Supplémentation en acide folique, vitamine D

Pôle
PHARMACIE
classique
antiépileptique spécifique des
Ethosuximide absences
Zarontin® sirop 250 mg/c. à café
Indication :
Traitement, en monothérapie ou en association à un autre antiépileptique,
des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques
Souvent associer à un autre AE actif sur les autres types de crise
Mode d'administration :
2 prises : aux repas matin et soir
quand le contrôle des crises est obtenu : une seule prise / jour est
possible
car longue demi-vie de l'éthosuximide
Pôle
PHARMACIE
Ethosuximide
Zarontin® sirop 250 mg/c. à café Surveiller hémogramme,
fonction rénale et hépatique
Mais nombreux effets secondaires :
Digestifs,Neuro-psychiques, Leucopénie, Eosinophilie, Anémie aplastique,
Réactions cutanés
Surdosage => somnolence, nausées, vomissement, vertige, irritabilité,

confusion mentale
=> Lavage gastrique et réanimation symptomatique
précautions d'emploi :
Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.
Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation
éventuelle de sa posologie.
Zarontin contient 3 g de saccharose par cuillère à café => en tenir compte dans la
ration journalière

Pôle
PHARMACIE
+ Récent actif sur crise partielle

avec ou sans
Oxacarbazépine
généralisation
Trileptal® cp sec. 150; 300 et 600 mg
susp. buv. 1 ml = 60 mg Traitement de 1ère intention
Dose initiale immédiatement efficace
Suspension buvable :
Après ouverture : conservation pendant un maximum de 7 semaines
Précautions d’emploi : réactions d'hypersensibilité, risque suicidaire,

réactions dermatologiques, hyponatrémie(chez pers. âgée) …
EI fréquents : somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées,

vomissements et fatigue
CI : IMAO non sélectifs, grossesse

Pôle
PHARMACIE
Principe de substitution / association
Lorsqu'on substitue l'oxcarbazépine à un autre antiépileptique, la dose

de ce dernier doit être réduite progressivement lors de l'instauration du
traitement.
Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale

du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de
l'antiépileptique associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de
l'oxcarbazépine

Pôle
PHARMACIE
+ Récent Actif en monothérapie ou en association dans le

traitement des épilepsies partielles avec ou sans
Les gabaergiques généralisation secondaire
Gabapentine Traitement de 1ère intention
Neurontin® gél. 100; 300 et 400 mg
cp 600 et 800 mg
+ Génériques Gélules peuvent être
ouvertes et mélanger à 1
Posologie : Suit un schéma de titration aliment car goût très amer
Poso de 900 à 3600 mg / jour en 3 prises
Cp très gros donc
réservé à l’adulte
 Bonne tolérance générale
 Absence d’induction enzymatique
 Absence d’interactions significatives

Pôle
PHARMACIE
Gabapentine
Neurontin ®
Précaution emploi :
  si idées et comportements suicidaires apparaissent

=> Surveillance / Avis médical
chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences =>
aggravation des crise généralisées primaires
agit sur SNC peut => somnolence, étourdissements…

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
Principalement en début de traitement et
après chaque augmentation de la dose.

Pôle
PHARMACIE
+ Récent Actif sur les épilepsies partielles avec ou sans

Les gabaergiques crises secondairement généralisées
en addition aux autres

Tiagabine
antiépileptiques lorsque ceux-ci
Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg
sont insuffisamment efficaces.
En 3 prises, pendant les repas
 Absence d’interactions significatives (avec autres AE, contraceptifs

hormonaux…)
 Mais médicaments inducteurs enzymatiques stimulent le métabolisme de
la tiagabine

Pôle
PHARMACIE
Tiagabine
Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg
Effets secondaires fréquents : vertiges, tremblements, somnolence

chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
Autres EI fréquents : ecchymoses spontanées => vérifier NFS
E.I. légers à modérés, surtout en phase d’ajustement posologiques , transitoires
Surdosage : vertiges, tremblements, somnolence, incoordination

Et dans les cas les + graves : Mutisme et renfermement du patient, convulsions
(rétablissement sans séquelles)

Pôle
PHARMACIE
+ Récent
Traitement des épilepsies partielles résistantes
Les gabaergiques
Vigabatrine
Sabril® cp sec. 500 mg Médicament à prescription restreinte :
sachet 500 mg sol. buv. Prescription initiale réservée aux neurologues
Lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont

révélées insuffisantes ou mal tolérées
(Toujours en association)
Mise en garde
Toxicité oculaire irréversible : rétrécissement concentrique bilatéral du
champ visuel + parfois baisse acuité visuelle
Surveillance ophtalmologique tous les 3 à 6 mois + examen ophtalmo au
moindre signe
=> Arrêt du traitement

Pôle
PHARMACIE
+ Récent Poso moyenne de

200 à 400 mg/jour
Topiramate en
Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule 2 prises
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé
Traitement des épilepsies généralisées et partielles en monothérapie,

après échec d'un traitement antérieur ou en association aux autres
traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces
Pour patients qui ont des difficultés à avaler : gélule peut être ouverte et
mélangée dans de la nourriture semi solide.
Le mélange alimentation/médicament doit être immédiatement avalé sans être
mâché. Ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure

Pôle
PHARMACIE
+ Récent
Topiramate
Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule
50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé
Précaution d’emploi :
Nephrolithiase (inhibiteur de l’anhydrase carbonique)
Myopie, Glaucome
E.I. : Problème de tolérance cognitives et comportementales

Pôle
PHARMACIE
+ Récent Actif sur épilepsies partielles avec ou sans

généralisation secondaire
Lévéracitam
Keppra® 250 mg et 500 mg cp pellic. En
sol. buv. 100mg/ml 2 prises /
jour
100 mg/ml sol à diluer pour perf (Réservé hôpital)
500 mg / flacon
Sol. Buv. : conservation 4 mois après ouverture
 Bonne tolérance
 Efficacité immédiate : Dose thérapeutique initiale 500 mg x 2 /j
 Absence d’interactions médicamenteuses (AE, contraceptifs oraux…)
E.I. : Asthme, Somnolence, troubles du comportement…

Benzodiazépines antiépileptiques
Pôle
PHARMACIE
classique Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies
En 1ere intention dans crise d’épilepsie et état de mal
épileptique
Diazepam
Valium® injectable 2 ml = 10 mg
IV (ou IM) ou intrarectale avec canule 1- ANXIOLYTIQUE
Seule l’injectable à l’AMM

2- HYPNOTIQUE
Clonazepam
Rivotril® cp quadrisécable 2 mg 3- ANTICONVULSIVANTE
goutte buvables 0.25% (0.1 mg/ goutte)
4- MYORELAXANTE
injectable 1 ml = 1 mg IV ou IM
Clobazam
Urbanyl® gél. 5 mg, cp sec. 10 mg, cp 20 mg
E.I. BZD : Sédation, excitation paradoxale, effets orexigènes…

État de mal épileptique
Pôle
PHARMACIE
Premières mesures à prendre:

-Prévention des lésions traumatiques
- Liberté des voies aériennes Urgence
vitale
- Oxygénothérapie
- Contrôle de la glycémie
- Lutte contre l’hyperthermie
AE d'action rapide : Diazépam ou Clonazepam en injectable
débuté
AE d'action prolongée : phénytoïne ou phénobarbital
simultanément
Surveillance cardio-respiratoire
en IV
Intubation si sécurité du malade est en jeu

Pôle
PHARMACIE
Diazépam Délai d’action très

Valium® injectable 2 ml = 10 mg rapide
IV (ou IM) ou intrarectale avec canule
l'injection intraveineuse doit être:

Voie IV - LENTE 2-5 mg/min
Pas d’inj° IV rapide  risque d’APNEE - faite dans une grosse veine.
Préférer voie rectale notamment chez nourrisson et enfant (moins douloureux)
Ne pas mélanger avec d’autres produits dans la même seringue
Injection IV de BZD => disposer matériel de réa respiratoire

Pôle
PHARMACIE
classique
Fosphénytoïne
Prodilantin ® 75 mg / ml sol. inj. soit 50 mg /ml phénytoïne sodique
Adm en IV ou IM.
IM envisagée si pas un besoin urgent de contrôler les crises
Modalités de manipulation
Diluer dans solution de glucose à 5 % ou NaCl 0.9%
Après dilution : concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d'EP/ml
Utiliser immédiatement
Surveillance continue pendant toute la durée de la perfusion + 30 minutes

après la fin de la perfusion (concentration max)
électrocardiogramme,
pression artérielle
fonctions respiratoires
Le matériel nécessaire pour une réanimation cardiaque doit être disponible

Pôle
PHARMACIE
classique
phénobarbital
GARDENAL® fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi)
Traitement de l'état de mal épileptique après échec des benzodiazépines

et/ou de la phénytoïne
Par voie IV, diluer le flacon dosé à 200 mg dans 10 ml d‘EPPI
Phénobarbital : Médicament le plus ancien (1911)

le moins cher
le plus prescrit dans le monde
mais nombreux effets indésirables

Hors de l’EME
Pôle
PHARMACIE
Barbiturique : propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques

phénobarbital
GARDENAL®
Voie injectable : Lorsque la voie orale est inutilisable Voie IM
fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi) Par voie IM, dissoudre le
flacon dosé à 200 mg dans
4 ml d‘EPPI
Voie orale :
Actif sur épilepsies généralisées (crises cloniques,
Cp 10 mg, 50 mg, 100 mg toniques, tonicocloniques) et sur épilepsies
partielles avec ou sans généralisation secondaire
en monothérapie ou en association
comprimé écrasable et mélangeable aux aliments
L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement

Pôle
PHARMACIE
phénobarbital
GARDENAL®
Précaution d’emploi
Manifestations d'hypersensibilité, d'atteinte cutanée ou hépatique =>
Arrêt du phénobarbital
Conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines => risques
de somnolence et de vertiges
E. I. : Somnolence, Acné, Arthralgie…

Surdosage :
nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale,
voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif
Traitement :
diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport
potassique
Prise prolongée de phénobarbital => syndrome de dépendance
réduire progressivement la posologie
Pôle
PHARMACIE
Phenobarbital Actif sur tous types de crise sauf

Kaneuron® 5,4% sol buv absences et myoclonies
1 mg / goutte
2 à 3 mg/kg, en 1 prise
unique
Tenir compte de la teneur en alcool

Contient 9,3 mg d'alcool par goutte
Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies du foie,
d'alcoolisme, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de
moins de 12 ans

Pôle
PHARMACIE
Phenobarbital + caféine
Alepsal® cp 15mg/3.6mg, 50mg/12.5mg, 100mg/25mg ,150mg/87.5 mg
2 à 3 mg/kg, 1 prise par jour au coucher
 Caféine : atténue la somnolence des débuts de traitement
Précaution d’emploi : idem gardenal

Pôle
PHARMACIE
+ Récent
Réservé au syndrome de
Felbamate Lennox Gastaut
Taloxa ® cp 400 mg, 600 mg
600 mg/5 ml susp. buv. Pas en 1ere intention
Surveillance hématologique rigoureuse Mortelle

Risque d’aplasie médullaire et hépatotoxicité sévère
Evaluation au bout de 2 - 3 mois, si pas d’amélioration clinique majeure

=>arrêt traitement

Suivi du traitement : CAT
Pôle
PHARMACIE
Les crises disparaissent et le traitement est bien supporté
• traitement maintenu sans changement
• contrôle annuel de l’EEG, en vue d’un futur arrêt du traitement
Le traitement est mal toléré
• Arrêt du médicament en cas D’EI aigus (erythème…)
• vérifier si possible les taux sanguins du médicament
• Recherche surdosage, interaction médicamenteuse et autres effets
secondaires biologiques
• Si l’arrêt est décidé, choisir un autre antiépileptique
Le traitement est bien supporté mais les crises persistent
• Dosages sanguins : Vérifie que le taux sanguin n’est pas inférieur aux taux
thérapeutiques. (impossibles avec les MAE nouveaux)
• En cas d’échec, substitution par un deuxième, voire un troisième médicament
avant de passer à une bithérapie
• La résistance à un traitement médical bien conduit définit dans les deux
premières années une épilepsie pharmacorésistante.
Dosage sanguins des AE utiles
Pôle
Conduite à tenir en présence d'une
PHARMACIE
crise généralisée tonico-clonique.
Ce qu'il faut faire :
Dégagez l'espace autour du patient
Protégez la tête (coussin ou vêtement replié sous la tête)
Desserrez ses vêtements (col, ceinture)
Éventuellement, enlevez les lunettes
Dès que possible, l'allonger sur le côté
Attendre son retour à la conscience
Ce qu'il ne faut pas faire :
Le déplacer pendant la crise si ce n'est pas indispensable

Entraver ses mouvements
Ne rien mettre dans la bouche
Ne rien donner à boire

Épilepsie partielle :
Pôle
Exploration pré-chirurgicales
PHARMACIE
Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou

oxcarbamazépine ou gabapentine
En cas d’échec,
Si bonne observance
Poursuite du
traitement
En cas d’échec, avis spécialisé ± complément + topiramate, tiagabine,

d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil vigabatrin, lévéracitam
Bithérapie Si foyer épileptogène

supposé unique
En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter
Les explorations pré-chirurgicales
Pôle
PHARMACIE
Vidéo-EEG Clinique
Crise, activations Crise
spécifiques
Phase I
Localisation
EEG inter crise IRM
(veille/sommeil)
Imagerie fonctionnelle Tests

TEMP… neuropsychologiques
Inter et post crises

Explorations fonctionnelles
Pôle
PHARMACIE
• Examens réalisés en médecine nucléaire:

– SPECT
– TEP
• Imagerie fonctionnelle obtenue par l’administration d’un
médicament radiopharmaceutique (radiotraceur)
• Traceur: médicament + radioélément artificiel = double
législation
– Préparation par la radiopharmacie
– Respect des règles de radioprotection et d’hygiène

Pôle
PHARMACIE
Imagerie SPECT
•Traceur de la perfusion cérébrale:99mTc-NEUROLITE®

(bisicate marqué au 99mTc: période 6 heures)
=> Image instantanée de l’état de perfusion
• Examen réalisé en phase critique (déclenchement de la crise) et
intercritique
• Administration IV, passage BHE, fixation en fonction du débit
sanguin cérébral
• Épilepsies partielles rebelles aux traitements
• Résultats:
-En percritique: hyperfixation
-En intercritique: hypofixation

Pôle
PHARMACIE
• Imagerie TEP
• Traceur de l’activité métabolique: 18FDG

(analogue du glucose marqué au fluor 18,
période 110 min)
• Examen réalisé en intercritique
• Administration IV
• Recherche de foyers épileptogènes lors de
l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie
partielle
• Résultats: hypométabolisme des foyers
épileptogènes, hypofixation

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Traitement de L'epilepsie

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Traitement de L'epilepsie

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IFSI

Marie Laure Duchène

Pôle Pharmacie – CHU Nice

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 1

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 2

Classification des épilepsies :

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 3

Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique,

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 4

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 5

État de mal épileptique :

En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée :

EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 6

Démarche clinique rigoureuse

Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie

Noter les éventuels facteurs favorisants

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 7

 Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve,

 Limiter les facteurs déclenchants :

 Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament

 Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s)

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 8

Réduire la fréquence des crises

Prise ne charge du retentissement des crises sur

=> Choix d’un antiépileptique

+ soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 9

Traitement nécessite 1 observance rigoureuse

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 11

Traitement de tous les

Information et éducation du patient

Effets indésirables, échec…

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 12

Acide vaproïque ou Lamotrigine

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément

Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou

En cas d’échec, avis spécialisé ± complément + topiramate, tiagabine,

Bithérapie Si foyer épileptogène

=> Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception

Mécanismes d’action : mal connus

connaissance du mécanisme d’action

Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 16

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 17

Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois

Dépakine IV 400 mg Actif dans les états de mal

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

Acide valproïque et valproate de sodium

en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas

Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme,

ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie - 19

+ Récent Actif sur tous types de crise dont

Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretien

 Bonne tolérance générale

Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires

Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine

L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel

Après titration,  de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à

 Utiliser contraceptifs hormonaux continus

« 1 semaine sans prise de pilule » =>  taux de lamotrigine éventuellement

classique Actif sur tous types de crise sauf

Possibilité de réaliser un dosage en routine Hémogramme et