ANTIBIOTIQUES A NOYAU BETA

LACTAMIQUE
Pr BENMOUSSA Adnane…..

Module :……CTII…………….

4ème année
Semestre 2
2022-2023

1
www.um6ss.ma
➢ « Substance produite par un
microorganisme fongique ou bactérien qui
inhibe la croissance ou détruit d’autres
microorganismes »

➢ Ils peuvent être obtenus par extraction,

synthèse partielle (hémisynthèse) ou
synthèse totale.

2
Exemples :
▪ Angine: streptocoques

▪ Thyphoïde: salmonelles

▪ Tuberculose: BK

▪ Sida: VIH….

3
Classification des bactéries :
GRAM + GRAM -
COCCI Staphylocoques Gonocoque
Streptocoques Méningocoque
Pneumocoques

BACILLES Bacille diphtérique Colibacilles

Bacille tuberculeux Salmonelles
Bacille tétanique Proteus
Pseudomonas

SPIRALES Tréponèmes

4
  
CH CH2
- LACTAME

N C
O

 


  

N N
O O

5
 NH R
CH CH C
- LACTAME
O
N C
O

DIHYDROTHIAZINE
THIAZOLIDINE
S NH R
NH R C
H3C S C
N O
N O
H3C R'-CH2 O
O
HOOC COOH

PENICILLINES CEPHALOSPORINES

ANALOGUES STRUCTURAUX

6
Fragiles à l’hydrolyse enzymatique ou chimique,
Bactéricides sur la paroi bactérienne,
Peu toxiques, allergisants.

7
I- PENICILLINES:
A- STRUCTURE: A.FLEMING

NH R
H3C S  
6 C PENICILLINES

N O
H3C  O
HOOC

NH2
H3C S

ACIDE 6- AMINOPENICILLANIQUE
N
6 APA H3C O
HOOC

8
 1 Amidases
NH R
H3C S

O
N
H3C O
HOOC 2 -Lactamases

1 2

NH2 H3C S
H3C S CH NH C R

NH COOH O
N H3C
H3C O
HOOC
HOOC
6 APA ACIDE PENICILLOÏQUE

9
B- PENICILLINES NATURELLES:
Penicillium notatum
Penicillium chrysogenum

PENICILLINE G ou BENZYLPENICILLINE

NH CH2
H3C S C

N O
H3C O
HOOC

-CH2-COOH
Précurseur: acide phénylacétique

10
Milieu basique Acide pénicilloïque

NH R H3C S
H3C S CH NH C R

O NH COOH O
N H3C
H3C O
HOOC
HOOC
CO2

H3C CH2 NH C R
S
O
H3C
NH
HOOC

Acide pénilloïque

11
 Milieu acide fort à chaud

NH R H3C S
H3C S CH NH C R

O NH COOH O
N H3C
H3C O
HOOC
HOOC

H3C
SH HOC CH NH C R HOC CH2 NH C R
C
H3C + COOH O O
CH
HOOC NH2 ACIDE PENALDIQUE PENILLOALDEHYDE

D PENICILLAMINE

12
Dosage: double dosage oxydoréduction

1 UI = 0.6 µg de benzylpénicillinate de sodium

1 million UI = 600 mg

Utilisations:

PAS DE BGN

13
Effets secondaires

14
 Inactive peros

PENICILLINE G sel de sodium: PENICILLINE G DIAMANT*

PENICILLINE G HOESCHT*

BENZATHINE PENICILLINE: EXTENCILLINE* 0,6MUI, 1,2 et 2,4MUI

PROCAÏNE et SODIUM PENICILLINE: BIPENICILLINE*

BIPEN*
HOSTACILLINE*

BENETHAMINE et SODIUM PENICILLINE: BICLINOCILLINE*

Solvant:

15
PHENOXYMETHYLPENICILLINE ou PENICILLINE V

Précurseur: acide phénoxyacétique OH

O CH2 C
O

NH CH2 O
H3C S C
O
N
H3C O
HOOC

PENICILLINE V: ORACILLINE*, CLIACIL*, OSPEN*

PHENOCILLINE*, ANGIPEN*,
STARPEN* (BENZATHINE)

16
C- PENICILLINES SEMI SYNTHETIQUES:

1- Voie d’accès:
Précurseur: acide acétique monosubstitué R-CH2-COOH

NH CH2 R
H3C S C

N O
H3C O
HOOC

17
 Fermentation d'une culture de Pénicillium Culture de Pénicillium dans un
milieu sans précurseur

NH2
NH CH2 H3C S
H3C S C
O N
N H3C
H3C O
O
HOOC
HOOC
Pénicilline G R' C Cl 6-APA

NH R'
H3C S C
O Pénicilline d'hémisynthèse
N
H3C O
HOOC

18
2- Pénicillines résistants aux  lactamases:
Pénicillines du groupe II ou pénicillines M
Anti-staphylococciques

METHICILLINE H3CO

H3C S
NH
C
H3C
O
N
HOOC H3CO
O

ISOXAZOLYL PENICILLINES

19
 H3C
O
NH
H3C S N
C

N O
H3C O R1 R2
HOOC

R1= H, R2= H OXACILLINE: BRISTOPEN*, STAPHYMICINE*

R1= Cl, R2= F FLUCLOXACILLINE: FLOXAPEN*, STAPHYPEN*, FLOXAM*,
FLOXIL*, ASTAPH*

Staphylocoques méti R: SARM

20
3- Pénicillines à spectre élargi ou modifié: groupe III

Aminopénicillines: ampicilline et dérivés, groupe A,

Carboxypénicillines: carbénicillines et dérivés

Uréidopénicillines

Amidinopénicillines

21
 AMINOPENICILLINES
NH2

NH CH
H3C S C
O
N
H3C O
HOOC
AMPICILLINE: TOTAPEN*inj et cp, OPTICILLINE*, AMBLOSIN*
HYPERBIOTIC* ( sodium+benzathine)
.
•

22
Pro-ampicillines

BLOCAGE

NH2

NH CH
H3C S C
O
N
H3C O
HOOC

SUBSTITUTION
ESTERIFICATION

23
 O

R COO CH O C O C2H5
BACAMPICILLINE
CH3

NH2

NH CH OH
H3C S C
O
N
H3C O
HOOC

AMOXICILLINE: AMOXIL* cp,inj, CLAMOXYL*, AGRAM*, AXIMYCINE*, STARMOX*

24
Uréidopénicillines: 1970 en milieu hospitalier

P NH C CH

O NH

C O

O N

O N

C2H5

PIPERACILLINE: PIPERELLINE*.

25
Carboxypénicillines:
S
H3C NH C CH

N O COOH
H3C O
HOOC CARBENECILLINE: PYOPEN*inj 1et 5g

S
H3C NH C CH
S
N O COOH
H3C O
HOOC
TICARCILLINE
+ CLAVENTIN* (ACIDE CLAVULANIQUE)

26
Amidinopénicillines:
PBP2
PBP1 et PBP3

H3C N CH N
S

N
MECILLINAM H3C O
HOOC

O CH3
R COO CH2 O C O C CH3
CH3

PIVMECILLINAM: SELEXID* cp 200mg

27
II- CEPHALOSPORINES:
A- GENERALITES:

BROTZU
Cephalosporium acremonium

S NH C (CH2)3 CH NH2

O O COOH
N
H3C C O CH2 O
COOH

CEPHALOSPORINE C

28
DIHYDROTHIAZINE

S NH C R1
 
7 O
N
R2 CH2 1 O
2
COOH

CEPHALOSPORINE

29
 S NH C (CH2)3 CH NH2

O O COOH
N
H3C C O CH2 O
COOH
CEPHALOSPORINE C

S NH2
S NH2

O N
N HO CH2
H3C C O CH2 O
O
COOH
COOH

ACIDE 7-AMINO CEPHALOSPORANIQUE

7 ACA

30
B- CLASSIFICATION:
Y
X
NH C R1
CEPHEME
N O
R2 CH2 O
COOH

X Y

S H CEPHALOSPORINES
S OCH3 CEPHAMYCINES
O H OXACEPHALOSPORINES

CH2 H CARBOCEPHEMES

31
 S
Céphalosporines de 1ère génération: NH C R1

N O
1962 R2 CH2 O
COOH
R1 R2 DCI SPECIALITES

CEFALOTINE KEFLIN*
O C CH3 INTRALOTINE*
CH2 Inj 1 g( antistaph)
S O

N
N N CEFAZOLINE KEFZOL*
Inj 1 g
N N
CH2
N S CH3
S
H CEFALEXINE KEFORAL*
CH OREX®
CEPHALAN* vo
NH2

H CEFADROXIL ORACEFAL*
HO CH BIODROXIL* vo

NH2
Cl CEFACLOR ALFATIL*
CH CLORACEF® vo
CLOROTIR*
NH2
N CEFATRIZINE CEFAPEROS* vo
N
HO CH S
NH 32
NH2
Céphalosporines de 2ème génération:
Y
S
NH C R1
1976
N O
R2 CH2 O
- entérobactéries,
gonocoques COOH
R1 R2 Y DCI SPECIALITES

H CEFAMANDOLE KEFANDOL®
inj

N
N
CH S
N
N
OH
H3C

O C NH2 OCH3 CEFOXITINE MEFOXINE*

inj
O
CH2
S
H CEFUROXIME ZINACEF®
O C NH2 Inj
C
O O
CEFUROXIME ZINNAT* cp
NOCH3 (AXETIL) CEFUTIL*
Cp,125,250 et 33
500mg
 Y
S
Céphalosporines de 3ème génération: NH C R1

N O
R2 CH2 O
1981 COOH

R1 R2 Y DCI SPECIALITES

NOCH3 CEFOTAXIME CLAFORAN*

Inj 1 g
C O C NH2
N
O

H2N
S

NOCH3 OCH3 CEFTRIAXONE ROCEPHINE*

H3C N OH TRIAXON*
C N Inj 1 g, 2g
N
S N O
H2N
S
H3C OCH3 CEFOTETAN APACEF®
S
inj
H2N C C N
N
S S
O COOH N
N 34
R1 R2 Y DCI SPECIALITES

NOR CEFTAZIDIME FORTUM*

KEFADIM* inj
C
N H2C N

H2N
S
CEFIXIME OROKEN* peros
N-O-CH2-COOH

C CH2
N

H2N
S
NOCH3
CEFPODOXIME ORELOX* peros
(PROXETIL)
C
N
O CH3
H2N
S

35
 O
AXETIL
R COO CH O C O CH3

CH3

O CH3
R COO CH O C O CH
PROXETIL

CH3 CH3

O CH3
R COO CH2 O C O C CH3 PIVATIL
CH3

36
 C- RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE

Affecte la cinétique Affecte le spectre

Anti  lactamases

OCH3 S
S
O NH C C NH2
3 7 N
N
N O NOCH3
HO S CH2 O
N N COOH
CH3

Augmente l’affinité pour la PLP

Augmente l’affinité
pour les gram négatifs

37
III- ANALOGUES STRUCTURAUX:
A- INHIBITEURS DE -LACTAMASES:
O
HO CH2 CH
N
O
HOOC
ACIDE CLAVULANIQUE:
+ AMOXICILLINE: AUGMENTIN*, CLAVULIN*, BICLAV*
+ TICARCILLINE: CLAVENTIN* inj

38
 O O
H3C S
SULBACTAM: + AMPICILLINE: UNASYN* inj
N
H3C O
HOOC

Pénicilline C O CH2 O C Sulbactam

O O

SULTAMICILLINE: UNASYN* cp et sp

39
 O O

N CH2 S
N
N
N
H3C O
HOOC
TAZOBACTAM:+ PIPERACILLINE: TAZOCILLINE*

40
B- THIENAMYCINES: Déhydropeptidase I (DHP I)

H H
CHOH CH3
IMIPENEME

H2N CH2 CH2 S

N +TIENAM* inj
O
HOOC
COOH
CH3
H2N CH CH2 S (CH2)4 CH C
CH3
COOH NH C

CILASTATINE

41
 H3C H H
HN CHOH CH3
HN C S
N
O
O
HOOC HOOC
ERTAPENEME: INVANZ* inj

H3C H H
H3C HN CHOH CH3
N C S
H3C N
O
O
HOOC
MEROPENEME: MERONEM*1g inj

42
C- MONOBACTAMES:

H3C NH C C NH2
N

O N CH3
N O
C
HSO3 O COOH
H3C

AZTREONAM: AZACTAM*

43