LES ANTIHISTAMINIQUES: Suite

Pr BENMOUSSA Adnane…..

Module :Chimie Thérapeutique………………….

3ème année
Semestre 2
2020-2021

1
www.um6ss.ma
 III- STABILISATEURS DE LA MEMBRANE:
O
ACIDE CHROMONE-2 CARBOXYLIQUE

O O CH2 CHOH CH2 O O

O
CHROMONE

NaO
C O O C ONa

O
ACIDE O
GLYCOLIQUE
CROMOGLYCATE DISODIQUE: LOMUSOL* atomiseur
RYNACROM*gtes nasales
OPTICROM*, CROMOPTIC*, CUSICROM* collyres

2
 O O

NaO ONa
C O N C

O C3H7 C2H5 O

NEDOCROMIL: TILADE* atomiseur

3
 CN

O O

C C
HOOC N N COOH
H H

IODOXAMIDE ALMIDE* collyre

Analogue
chromone ouverte

4
IV- ANTIHISTAMINIQUES H2:
CHEF DE
FILE

Imidazole

N C N
H3C CH2 S CH2 CH2 NH C
NHCH3

HN N

CIMETIDINE: TAGAMET*, ANTAGON H2*, ULCEMAT*,

ULCEMID*, ULCESTOP*

5
V- ANTIHISTAMINIQUES PHENOTHIAZINIQUES:
A- Généralités sur les dérivés de la phénothiazine
1- Structure et RSA: 4
5
6 4
7 S 3

S 2
8 N
9 10 1
H
N

H -Non plan
- pliée

6
a: angle de WILHEM et KUHN

a = 25° pour les phénothiazines et les thioxanthènes ( N C)

a S

7
 S

10
2
N

H
10 2
CH3
H Antihistaminique H1
N CH2 CH N
10
(C) CH3
C2H5
H Antiparkinsonien
N CH2 CH N
10
(C) C2H5
CH3 X Psychotrope
10 N CH2 CH2 CH2 N
CH3
8
2- Synthèse des phénothiazines:
 Élaboration du noyau
S=S
S
Chauffage

N
N
H
H
Thionation

9
 X
4 4
3 3

2 2
N
1
X N
1
H H

S X
S

N X N
H H

10
 HO S
SH

N
HO
NH2
H

S
SH Cl

N
Br H2N
H

11
 Élaboration et fixation de la chaîne

R1 R1
SOCl2
HO (CH2)n N Cl (CH2)n N
R2 R2
Chlorure de thionyle
Amino alcool
CHLORATION

12
 NaNH2
N N
Amidure de sodium
H Na

BuLi R Cl
Butyl lithium

N
+ NaCl ou LiCl
Li R Cl N

13
 3- Caractères physicochimiques des phénothiazines:
Maléates
Thionol

B- Les antihistaminiques phénothiaziniques

1- Structure de base:
S

N R2
CH2 CH N

R1 R3

14
 Cette structure de base peut être modifié, ce qui
amène des effets secondaires : psychotropes,
inhibiteurs des amines biologiques: histamine,
sérotonine, acétylcholine…

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2- Phénothiazines vraies:
S

N CH3
CH2 CH N

CH3 CH3

PROMETHAZINE: PHENERGAN* cp à 25 mg, sp, inj

HISTAZINE*
+ ALGOTROPYL*

16
 S

N CH3
CH2 CH CH2 N

CH3 CH3
ALIMEMAZINE: THERALENE* sp

S
PROMETHAZINE

N CH3
CH2 CH N

CH3 CH3
17
 O O
S

N CH3
CH2 CH CH2 N

CH3 CH3

OXOMEMAZINE: +TOPLEXIL*, +TUSSIPHAN* sp

+ RECTOPLEXIL* suppo

18
 S

CH2

MEQUITAZINE: PRIMALAN* cp à 5 mg
sp
ALLERGYL*

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3- Analogues structuraux:

Aza S

N N CH3
CH2 CH N

CH3 CH3

ISOTHIPENDYL: APAISYL* pde

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Thioxanthène
S

CH3

PIMETIXENE: CALMIXENE* sp

21
 Dibenzocycloheptène

CH3
CYPROHEPTADINE: PERIACTINE*, PERNABOL*, NURABOL*, ANTINOREX*
APETINE*, ARACTINE* cp 4 mg et sp
+ NURAN*, PERVITAL*

AMM RETIRE COMME OREXIGENE

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 Cl

COOC2H5
LORATADINE: CLARITYNE*, ALLERGINE*, CLARTEC*, LORACTYNE*, ZIFAR*
Cp à 10 mg et sp

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 Cl

N
H

DESLORATADINE: AERIUS* cp 5 mg
DESTEC*

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 OLOPATADINE OPATANOL* collyre

Cl

LORATADINE

C
O
O
25
C2H5
 S

CH3

PIZOTIFENE: SANMIGRAN* cp et sp

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 O

CH3

KETOTIFENE: ZADITEN*, TOTIFEN*, NEKAR *, KITOFEN*cp à 1 mg et sp

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