21/01/2022

Introduction
Pathogénie des maladies La santé parodontale est un état d’équilibre entre
l’agression bactérienne et les défenses de l’hôte.
parodontales
Agression bactérienne Défense de l’hôte

Élément de module: Ecosystème oral et pathogénie parodontale

3ème année

Equilibre
=
santé

Pr Ennibi1 2

Introduction Introduction

La pathogénie des maladies parodontales s’articule autour de 4

Toute perturbation de cet équilibre va entraîner le facteurs principaux:
développement d’une maladie parodontale, gingivite
 le facteur bactérien,
ou parodontite.
 la réponse immunitaire,
 le facteur génétique,

 des facteurs environnementaux peuvent aussi jouer

d’importants rôles dans la modification de la réponse de
l’hôte.
Rupture de
l’Equilibre
=
maladie
3 4

1. Rôle du Facteur bactérien dans la pathogénie

des maladies parodontales
• Il est largement admis que l’initiation et la
progression de la maladie parodontale sont
reliées à la présence de bactéries capables
d’entraîner la maladie parodontale.

• Ces espèces pathogènes sont caractérisées

par la présence de facteurs de virulence
Plus de 700 espèces bactériennes sont identifiées
dans les maladies parodontales, mais seulement
5
quelques espèces sont considérées pathogènes 6

1

Ces bactéries vont intervenir de deux manières dans la
pathogénie des maladies parodontales :
- soit directement en colonisant le parodonte et en
induisant une destruction de celui-là grâce à leurs
facteurs de virulence,
- ou indirectement en activant les éléments de défense de
l’hôte.
7 8
Facteurs de virulence
Les caractéristiques bactériennes qui peuvent
expliquer leur virulence sont de 3 types:
- La capacité de coloniser les tissus,
- La capacité d’échapper aux mécanismes de
défense,
- La capacité de produire des substances qui peuvent
entraîner directement et ou indirectement une
destruction tissulaire
9 10
• Certaines bactéries sont capables de pénétrer les
tissus (ex Aa et Pg)
- Aa peut passer à travers le tissu épithélial et arrivé
au tissu conjonctif sous jacent
- Pg pénètre le tissu épithélial et y persiste
(l‘invasion tissulaire par ces bactéries explique la
difficulté qu’il y a à les éliminer par le traitement
mécanique seul)
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1.1. Facteurs de virulence
Les facteurs de virulence sont des constituants ou
métabolites bactériens capables d’entraîner:
 une perturbation de l’homéostasie ou de la réponse
immunitaire
 Ou entraîner l’initiation ou la progression de la
maladie
1.1.1. La capacité de coloniser les tissus
•Les bactéries ont la capacité de survivre et de
prospérer dans le biofilm (écosystème complexe)
•Bactéries virulentes peuvent exprimer certains
facteurs d’adhésion: fimbriae ou des adhésines qui
permettent de consolider l’adhérence des bactéries
aux tissus parodontaux
1.1.2. L’habilité d’échapper aux mécanismes de
défense
Un important facteur pour la majorité des bactéries est la
capacité d’échapper aux mécanismes de défense qui
ordinairement contrôle ce genre d’infection et prévient le
développement de la maladie.
Présence en quantité importante de bactéries virulentes
capables d’entraîner le développement et la progression
de la maladie localement
12
2

• Présence de capsule polysaccharidique augmente la
virulence bactérienne en permettant aux bactéries
qui en possède d’échapper aux moyens de défense
tel que les anticorps et le complément
(ex: Porphyromonas gingivalis)
L’effet pathologique direct des bactéries et leurs
produits jouent un rôle important dans les 1ers
stades de la maladie parodontale
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2. Rôle de la réponse immunitaire dans la
pathogénie des maladies parodontales
• Le rôle principal de la réponse de l’hôte est la défense
du parodonte contre l’agression bactérienne.
- La barrière épithéliale, le turn-over tissulaire, la salive
et le fluide gingival jouent un rôle dans la défense du
système d’attache parodontal
- La première ligne de défense met en jeu les
neutrophiles et l’immunité innée
- La deuxième ligne de défense met en jeu les
lymphocytes et l’immunité adaptive ou acquise
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Le rôle de défense peut avoir un effet délétère sur le
parodonte et participer à l’initiation de la maladie
parodontale (effet indirect des bactéries)
Quand les éléments de protection du parodonte sont
dépassés par les mécanismes de virulence des
bactéries, un certain nombre de processus destructeur
de défense de l’hôte sont initiés indirectement.
Le rôle de la réponse immunitaire dans la
pathogénie des maladies parodontales est très
complexe. 17
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Produits métaboliques et enzymes bactériens telles que:
protéases, collagénases, phospholipases A, fibrinolysines….
entrainent la destruction directe des tissus environnant
(tissus parodontaux)
Composants bactériens: lipolysaccharides (LPS)
capables d’induire la résorption osseuse
Les bactéries peuvent induire indirectement la destruction
du parodonte par l’intermédiaire de la réponse de l’hôte
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Cependant, des situations particulières:
- biofilm en quantité importante,
- ou présence de bactéries hautement virulentes (voir complexes
bactériens)
- ou encore perturbation de la réponse de l’hôte (réponse
immunitaire inadaptée, ou diminuée, du fait de facteurs locaux ou
généraux, environnementaux, acquis ou innés)
Peuvent entraîner une déséquilibre de la balance homéostatique
et conduire à la pathologie parodontale.
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• L’histopathologie de la maladie parodontale montre
que différents éléments appartenant aussi bien à la
réponse non spécifique qu’à la réponse spécifique
peuvent être impliqués à la fois dans les différents
stades de la maladie parodontale que ça soit dans
l’inflammation aigue ou chronique.
• On assiste à un enchevêtrement dans l’implication
des différentes cellules et molécules biochimiques.
18
3

2.1. Rappel rôle de défense de la réponse immunitaire
En présence de plaque , les protéases bactériennes et les
antigènes (LPS) diffusent à travers l’épithélium jonctionnel.
On observe un relargage des cytokines pro-inflammatoire (par
les PMN et les macrophages) et phagocytose bactérienne. Un
équilibre sera assuré
Au fur et à mesure de l’accroissement du biofilm et son
évolution vers une majorité de bactérie à Gram négatif, on
assiste à une augmentation de la migration des PMN . Les
monocytes circulants pénètrent le tissu conjonctif gingival où
elles se transforment en macrophages pour augmenter la
phagocytose. (réponse innée).
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Les CPA rejoignent les ganglions à travers les voies
lymphatiques à fin d’activer la réponse lymphocytaire
spécifique
La stimulation ganglionnaire entraîne la prolifération des
lymphocytes T et B au sein du ganglion, puis leur transport au
sein du réseau sanguin. Au sein du tissu conjonctif, on
observe la formation d’AC spécifique (ex AC anti-Aa ou AC
anti-Pg) par les plasmocytes contrôlés par les lymphocytes .
21
2.2. Rôle de la réponse immunitaire dans la destruction parodontale
La réponse immunitaire non spécifique
Les PMN
• Les polymorphonucléaires neutrophiles
représentent la première ligne de défense .
Dans un parodonte sain les neutrophiles semblent
former une barrière au niveau de l’interface tissu-
plaque contrôlant ainsi le nombre de bactéries et
prévenant leurs pénétration ou la pénétration de
leur produits dans les tissus.
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// un début d’ulcération de l’épithélium sera observé
indiquant un dépassement des défenses. Si
augmentation des Bactéries à gram négatif
(formations de complexes paropathogènes) le
système immunitaire adaptif participe à la défense à
travers les réponses humorale et cellulaire .
Les antigènes de la plaque ( LPS, fimbriae..)diffusent à travers
l’épithélium ulcéré dans le tissu conjonctif. Ces Ag sont pris en
charge par les cellules présentatrices de l’Ag (CPA) : cellules
dendritiques dans l’épithélium et les macrophages dans le
tissu conjonctif.
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Les AC spécifiques des Ag sont synthétisés par les
plasmocytes et rejoignent le tissu conjonctif gingival. Une
fois sur le site, les AC quittent la circulation sanguine pour
rejoindre le front de la plaque et participer à la
neutralisation de l’agent pathogène (c’est la réponse
immunitaire humorale qui aboutit à la production des AC.
Le rôle principal de la réponse immunitaire est la
protection du parodonte. Cependant, l’activation de la
réponse immunitaire aura aussi des effets délétères
quand elle est exagérée ou au contraire déficiente
22
- Les PMN, qui normalement contribuent à la protection,
peuvent contribuer à la destruction tissulaire: en effet,
B
Interaction PMN - bactéries,
Phagocytose
Libération des enzymes
Dégradation des lysosomiales et protéases
cellules bactériennes +
Médiateurs de l’inflammation
Certaines de ces enzymes sont capables de dégrader les tissus
avoisinant notamment le collagène et les constituants de la
membrane basale.
24
Contribuant ainsi la destruction du parodonte
4

Les macrophages
L’interaction Macrophages- liposaccharides (LPS) bactériennes
stimulent la synthèse des cytokines et des médiateurs de
l’inflammation (par les macrophages) tels que:
-l’interleukine 1: qui peut induire la collagénolyse et la
résorption osseuse
- les prostaglandines E2: , qui, à leur tour entraîne la libération
des enzymes tissulaires (matrice métalloprotéinases) qui
entraînent la destruction de la matrice extra cellulaire et l’os.
25
Comment se passe le phénomène de
destruction des tissus parodontaux?
• Les cytokines libérées par les cellules de
défense de l’hôte dans le parodonte donnent
un signale moléculaire à d’autres cellules
affectant ainsi leurs fonctions
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• Interleukine 6:
-Produit par les lymphocytes , les monocytes et les
fibroblastes; elle stimule la production d’anticorps.
- Se trouve en concentration élevé dans le FG dans les
parodontites sévères par rapport aux gingivites.
- Stimulent la formation des ostéoclastes.
Cette cytokines est responsable de la présence d’un nombre
élevé des cellules sanguines dans le parodonte ainsi que la
résorption osseuse .
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• D’autres cellules tels que les fibroblastes peuvent
également secrétés des cytokines, des PGE2 et des
MMP et participent à l’accumulation de ces
molécules effet destructeur du parodonte.
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Parmi ces cytokines:
• Interleukine 1 (IL1) : cytokine pro-inflammatoire
multifonctionnelle, capable d’entrainer la migration des
cellules inflammatoires vers le site de l’infection,
favorise la destruction osseuse, stimule les
prostaglandines (PGE2) libérés par les monocytes et les
fibroblastes, stimule la libération de la matrice
métalloprotéinase (MMP) qui dégrade les protéines de
la matrice extra cellulaire.
• L’interleukine 1 est trouvée en grande quantité dans le
fluide gingivale des tissus parodontaux enflammés par
rapport au tissu sain
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• Interleukines 8:
-produit par les monocytes en réponse au LPS, IL1, ou Tumor
necrosis factor (TNF)
-Présent en quantité élevée dans FG des parodontites / au
parodonte sain,
-notamment associé aux macrophages.
• Attraction des neutrophiles, stimulent l’activité des MMP
de ces cellules , contribuant en partie à la destruction du
collagène dans les lésions parodontales
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• TNF:
• Prostaglandine E2 (PGE2): une cytokine vaso-active
- Sa production par les monocytes et les produite par les monocytes et les fibroblastes
fibroblastes est stimulée par les LPS.
• Entraîne la sécrétion des MMP et la résorption
- Activités biologiques ressemble à l’IL1: propriétés osseuse
pro-inflammatoire, stimulation des
métalloprotéinases, résorption osseuse
• concentration élevée dans le FG associé à
l’inflammation parodontale, parodontite à
progression rapide (Parodontites sévères,
Parodontite associée au diabète)

31 32

Mécanismes moléculaires et
cellulaires impliqués dans la
perte de l’attache et Transition gingivite / parodontite:
l’alvéolyse au cours de la
Biofilm parodontite:

Macrophage Face à l’accumulation de la

plaque, une inflammation
Neutrophile caractérisée par l’invasion de
neutrophiles, macrophages
puis lymphocytes est observée
dans les T. parodontaux
La forte augmentations de
libération de cytokines pro-
IL-1 IL-6
inflammatoires(IL-1, TNF)
RANKL PGE2 MMPs
stimule la production de
IL-8
MMPs par les neutrophiles,
les macrophages et les cellules
Osteoclaste parodontales et la
dégradation du tissu conjonctif
parodontal
33 34

Lésion initiale: état sain

Gencive saine: observée 2-4j

-Barrière épithéliale efficace:

desquamation discrète - Dilatation des vaisseaux sous
jacents à l’épithélium
-Faible excrétion du fluide gingival - Augmentation du fluide
gingival
-Fibroblastes intacts
- Augmentation de la migration
-Collagène intact des neutrophiles à travers
l’épithélium
- Faible quantité de plaque

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Lésion précoce: gingivite Lésion établie: gingivite établie

observée 5-7j observée 21j
Augmentation des phénomènes précédents:
Augmentation des phénomènes - Dilatation des vaisseaux sous jacents à
précédents: l’épithélium
- Dilatation des vaisseaux sous jacents à - Augmentation du fluide gingival
-Augmentation de la migration des
l’épithélium
neutrophiles à travers l’épithélium
- Augmentation du fluide gingival
-Augmentation de la migration des -Accumulation des lymphocytes sous
l’épithélium de jonction
neutrophiles à travers l’épithélium
-Altération des fibroblastes
-Accumulation des lymphocytes sous -Altération des fibres de collagène de la
l’épithélium de jonction gencive marginale
-Début de prolifération des cellules basales
-Altération des fibroblastes
-Altération des fibres de collagène de la -Prédominance des plasmocytes
gencive marginale -Diminution des lymphocytes T,
augmentation des lymphocytes B
-Début de prolifération des cellules basales
-Altération excessive du collagène
37 38
-Sans altération osseuse

Lésion avancée: parodontite 3. Rôle de la génétique et de la susceptibilité de

-Persistance des phénomènes
de la lésion établie
-Manifestations élargies de
l’inflammation et des
réactions immunitaires
l’hôte dans la pathogénie des maladies
parodontales
La susceptibilité de l’hôte joue un rôle important dans
- l’expression d’une maladie parododontale
- ou la progression d’une maladie préexistante
en présence d’agents infectieux donnés.

- Extension de la lésion à l’os

alvéolaire

Phase d’activité et de repos

39 40

3.1. Rôle du facteur génétique dans la

pathogénie des maladies parodontales - Exemple :

Le risque génétique est un aspect de cette susceptibilité. dans le cas de parodontite, des variations génétiques ou

- Les maladies parodontales sont initiées par certaines polymorphismes génétiques (variations dans les
bactéries ou associations bactériennes du microbiote
parodontal.
séquences de DNA) dans le gène codant pour l’IL1
- Cependant, la susceptibilité de l’hôte face aux pathogènes
est différente d’un sujet à l’autre. est associé à la sévérité et à la progression des

- Cette réponse de l’hôte est considérée aujourd’hui comme parodontites.

essentielle au développement et à l’initiation de la maladie.

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-Dans les parodontites agressives: 3.2. Facteurs étiologiques généraux prédisposant

• Distribution familiale: génétique est un facteur de
risque
• Il existe une susceptibilité héréditaire à développer la
plupart des formes précoces des parodontites
(parodontites agressives)
•Une susceptibilité transmise selon un mode
autosomique récessif semble se confirmer, sans pour
autant montrer un gène responsable de la maladie mais
plutôt une combinaison génique
(difficulté d’étudier des familles entières, diagnostic à un
temps donné, aspect transmissible de la maladie). 43
ou modifiant la réponse de l’hôte
Ces facteurs agissent de deux manières :
- Soit en conférant à l’organisme une faible résistance à
la destruction parodontale, il s’agit de la notion de
patient à risque
- soit en rendant l’organisme prédisposé à la destruction
parodontale et c’est la notion de susceptibilité de l‘hôte à
la maladie parodontale
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Les déficits immunitaires congénitaux

Dans le cas particulier des parodontites qui
Tous les grands syndromes avec dysfonctions phagocytaires surviennent chez des jeunes patients en bon état
s’accompagnent toujours d’une parodontite sévère pouvant
toucher les deux dentures. général, les études ont montré une altération des
Cette forte destruction parodontale et la perte dentaire associées
à certains syndromes généraux chez l’enfant mettent en
granulocytes neutrophiles notamment des déficits dans
évidence le rôle de l’hôte et de la génétique dans l’étiopathogénie la fonction phagocytaire des PMN.
des maladies parodontales.

Parmi ces syndromes, on distingue: Or , les granulocytes neutrophiles = la première barrière

• Le syndrome de Down (trisomie 21) de défense du sillon gingivo-dentaire.
•Le syndrome de papillon Lefèvre (syndrome palmo- plantaire)
• Le syndrome de Chediak Higashi
• La neutropénie cyclique
45 46

Déficit immunitaire acquis Déficits immunitaire dues à des médicaments

Un traitement qui réduit ou supprime les réactions
-INFECTION PAR LE VIH immunologiques spécifiques de l’organisme,

Défenses de l’hôte altérée

Une susceptibilité plus marquée aux infections en
Développement de parodontites sévères
général et aux parodontopathies en particuliers.
Parmi ces médicaments :
Généralement on observe chez ces patients des
• Les corticoïdes utilisés pendant une longue période dans des
gingivites ulcéro nécrotiques ou des Parodontites maladies auto-immunes
ulcéro nécrotiques
• les immuno- suppresseurs utilisés dans les leucémies ou en cas
de greffes d’organe.
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Maladies et perturbations endocriniennes 4. Facteurs environnementaux

Tout trouble du système endocrinien peut s’accompagner d’une
altération du parodonte.
Diabète: une mauvaise hygiène bucco dentaire chez un
patient ayant un diabète mal équilibré peut induire une
aggravation de la maladie parodontale.
Ceci peut s’expliquer par :
- Activité fonctionnelle des granulocytes neutrophiles (PMN)
diminuée,
- Altération de la microcirculation
- Perturbation du métabolisme collagénique
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4.1 Tabac
Colorations, chaleur et fumée entraînent des modifications
gingivales délétères ainsi qu’une perturbation des moyens de
défense locale
4.2 Stress
En plus de l’installation de mauvaises habitudes, on assiste à
une libération en quantité importante d’adrénaline ce qui
entraîne une ischémie des papilles gingivales et une
vulnérabilité quant à l’invasion bactérienne.
Exemple: Gingivite Ulcéro-nécrotique .
50

Conclusion Par conséquent les cellules immunitaires et les

La pathogénie des maladies parodontales est un fibroblastes sont stimulées par les produits bactériens
processus très complexe. tels que les LPS entraînant la production de médiateurs

•Dans l’installation d’une maladie parodontale, les de l’inflammation. Ces derniers sont capables de
bactéries virulentes capables d’initier et d’entraîner la stimuler la réponse inflammatoire et les processus
progression de la maladie doivent être présentes
localement avec une quantité suffisante cataboliques tel que la résorption osseuse et la
destruction du collagène par les MMP.
•Chez les patients susceptibles, les mécanismes de
défense sont altérés exposant les tissus et les cellules
aux produits bactériens

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