Section Science et Génie des Matériaux

Semestre M1

Biocompatibilité, Biofonctionnalité
&
Biosécurité

Jacques LEMAÎTRE

LTP

Laboratoire de Technologie des Poudres-EPFL

MX Ecublens, CH-1015 Lausanne
SUISSE

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 I) Définitions & Concepts
• Biomatériau
• Biocompatibilité
• Biofonctionnalité

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 Définitions
Biomatériaux
“A biomaterial is a nonviable material used in a medical device, intended to interact with
biological systems.” (Williams, 1987).

Biocompatibilité
“[…] does not induce any acute or chronic inflammatory response nor prevent proper
differentiation of implant-surrounding tissues.” (Williams, 1987).

Biofonctionnalité
“[Biofunctionality] is the ability of a material to perform with an appropriate host
response in a specific application.” (Williams, 1987).
Williams D.F. (Ed.) (1987) “Definitions in Biomaterials” in Prog. In Biomedical Engineering Devices Vol. 4, Elsevier,
Amsterdam.

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 Biomatériaux
Matériau “non-viable”
Tout matériau sans activité cellullaire propre :
• Matériaux synthétiques (métaux, polymères, céramiques, composites…)
• Matériaux naturels (agarose, cellulose, collagène…; corail, nacre…).

Dispositif médical
Tout dispositif utilisé dans le cadre d’un acte thérapeutique :
• Implants, plaques et vis d’ostéosynthèse, prothèses, organes artificiels…
• Appareils de circulation extracorporelle (oxygénateurs, dialyseurs…)
• Instruments chirurgicaux (scalpels, seringues…).

Interactions avec l’environnement biologique

• Interactions physiques, chimiques, biologiques…
• Interactions immédiates, à moyen et long termes.

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 Biocompatibilité
Organisme hôte
• Organisme vivant dans sa totalité (interactions systémiques)
• Tissus vivants au contact immédiat du matériau (interactions locales).

Réactions de l’hôte
• Réactions systémiques : choc toxique, fièvre, allergie …
• Réactions locales : douleur, inflammation, nécrose tissulaire, rejet immunitaire…

Absence de réactions
Définition essentiellement négative (matériaux bioinertes).
Æ Biomatériau = Matériau inerte (!?)
Il existe des biomatériaux bioactifs (interaction favorable avec les tissus-hôtes).

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 Biofonctionnalité
Fonction thérapeutique
Définition d’un cahier des charges clinique
• Objectif clinique : fonction à rétablir, espérance de vie
• Dispositif thérapeutique : implant, greffon, organe artificiel…
provisoire ou permanent…
• Acte thérapeutique : technique de mise en oeuvre (chirurgie invasive…).

Performances techniques
Traduction des exigences cliniques en termes de performances techniques :
• Propriétés de masse (résistance mécanique…) et d’interface (rugosité, chimie…)
• Stérilité, facilité de mise en place
• Résultats immédiat, à moyen terme (cicatrisation), à long terme (dégradation).

Fonctionnement adéquat
Correspondance effective entre performances techniques et fonction thérapeutique.

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 Remplacement vs Régénération
Remplacement
Restauration de la fonction à l’aide d’un dispositif physique
• Provisoire : fixateur interne (fracture), suture…
• Permanent : implant (dentaire…), prothèse (prothèse articulaire totale…), organe
artificiel…

Régénération
Restauration de l’état physiologique normal

— à l’aide d’un dispositif bio-physique :

• Greffe : auto–, allo–, xénogreffe
• Régénération tissulaire : culture in vitro d’autogreffe, d’organes…

— à l’aide d’un dispositif physico-chimique :

• Greffons synthétiques : peau, os…
• Matrices de culture pour la régénération tissulaire.

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 II) Réactions de l’hôte
• Lésion
• Réaction inflammatoire
• Réaction immunitaire
Adapté de E.N. Marieb “Anatomie et physiologie humaines.” Chap. 22, De Boeck Université, Paris 1999.

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 Réaction Inflammatoire
Lésion
Altération et/ou destruction de cellules

a) Lésion induite par la présence d’un corps étranger :

• origine mécanique/physique (blessure, échauffement)
• origine chimique (intoxication de cellules).
b) Induite par une réaction immunitaire (réaction à corps étrangers).

Réactions
• Chaleur : accélération du métabolisme
• Rougeur : conséquence de l’augmentation du débit sanguin (hyperémie locale)
• Douleur : incite le patient au repos
• Tuméfaction : diminue la mobilité articulaire.

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 * Attraction des neutrophiles, monocytes et
Réaction lymphocytes dans la région. lésée.
° Multiplication des leucocytes dans la

Inflammatoire Lésion des tissus circulation sanguine.

°° Traversée des parois des capillaires par les
leucocytes.

Libération de médiateurs chimiques

Vasodilatation Perméabilité capillaire Chimiotactisme* Leucocytose°

Hyperémie locale Formation d’exsudat

Migration vers la lésion

Isolement de la région lésée Diapédèse °°

Chaleur Rougeur Douleur Tuméfaction par formation d’un caillot
Phagocytose
Structure temporaire de
Accélération du métabolisme Réduction de la mobilité réparation (Fibrine) Elimination des débris

Guérison

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 Réaction Immunitaire
Cause
Irruption d’un agent pathogène dans l’organisme :
• Antigènes : Substances capables de provoquer une réaction immunitaire (grosse
molécules, reconnues comme étrangères par l’organisme)
• Haptènes : Petites molécules capables de se lier à des protéines de l’organisme, et de les
transformer en antigènes.

Réaction
Processus de défense spécifique et intégrée ayant pour but de :
• Traquer,
• Neutraliser,
• Eliminer avec précision
l’agent pathogène en cause.

Possède un effet de mémoire.

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 Réaction Immunitaire
Anticorps
• Anticorps : substances chimiques produites par le système immunitaire.
Chaque anticorps est capable de se lier spécifiquement à un antigène particulier.
Ils sont déterminés par le capital génétique de l’organisme vivant.

Cellules spécialisées
• Plasmocytes : cellules capables de produire un anticorps particulier.
• Lymphocytes-B : cellules stimulées par la présence d’un antigène spécifique. Une fois
stimulées, elles se clonent en lymphocytes-B mémoire et en plasmocytes spécifiques.
• Lymphocytes-T :
Auxiliaires, stimulent la prolifération des lymphocytes-T et -B ;
Tueurs (cyto-toxiques), attaquent et détruisent les cellules infectées ;
Suppresseurs, désactivent les lymphocytes-B et -T.
• Mastocytes : cellules libérant de l’histamine en présence d’un antigène spécifique.
• Macrophages : cellules multinucléaires, capables de digérer des particules étrangères
(phagocytose), et de présenter les antigènes qui en résultent au système immunitaire.

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 Antigène
Réaction Primaire
Première rencontre
avec l’antigène
L’antigène se lie au récepteur
d’un lymphocyte-B spécifique.
Prolifération pour former un clone.

Lymphoblastes-B

Plasmocytes

Molécules
d’anticorps Lymphocyte-B
sécrétées mémoire

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 Réaction Secondaire Antigène

Peut survenir des années plus tard...

Le même antigène se lie au récepteur
d’un lymphocyte-B mémoire. Clones de cellules
identiques aux premières
cellules sensibilisées.

Plasmocytes

Lymphocytes-B mémoires

Molécules
d’anticorps
sécrétées

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 Réaction Humorale Primaire et
Secondaire Réaction
secondaire

Réaction primaire

Concentration sérique en anticorps

Augmentation graduelle de la
Injections d’antigène
concentration en anticorps dans le
sang, suivie d’une décroissance assez
rapide.

Réaction secondaire Réaction

primaire
Augmentation rapide de la
concentration en anticorps dans le
sang, qui atteint un niveau élevé.
Ensuite, décroissance lente de la 0 1 2 3 4 5 6
concentration en anticorps. Semaines

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 Mécanisme d’Action des Anticorps
Complexe
Antigène antigène-anticorps Anticorps
Inactivé par Fixe et active

Neutralisation Agglutination Précipitation Activation du

complément

Accentue Accentue Provoque

Phagocytose Inflammation Cytolyse

Libération
d’histamine
par les
mastocytes

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 Immunité Acquise
Différents types d’immunité acquise
L’immunité passive est toujours de courte durée.

Naturelle Artificielle

Infection par un agent Vaccination : injection d’un

Active

pathogène. agent pathogène mort ou

atténué.

Transmission d’anticorps de Sérothérapie : injection d’un

Passive

la mère à l’enfant, par le immunosérum

placenta ou le lait. (gammaglobuline).

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 Hypersensibilité (Allergie)
Type I
• Survient immédiatement après le contact avec l’antigène
• Dure moins de 30’
• Réaction locale (inflammation) ou générale (choc anaphylactique).
Exemple : piqûre de guêpe.

Type II (Cyto-toxique)
• Survient 1 à 3 heures après le contact avec l’antigène
• Durée variable
• Réactions : phagocytose, cytolyse. Peut dégénérer en choc anaphylactique.
Exemple : transfusion de sang incompatible.

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 Hypersensibilité (Allergie)
Type III (Semi-retardée)
• Après dispersion d’antigènes dans l’organisme, les complexes immuns ne peuvent être
éliminés d’une région précise
• Phénomène chronique : infection persistante, avec présence massive de complexes
antigène-anticorps
• Réactions : inflammation locale intense, avec phagocytose et cytolyse
Exemple : dissémination de débris de dégradation d’implants.

Type IV (Retardée)
• Plus de 12 heures après contact avec un antigène déjà reconnu par l’organisme
• Persistance : plus de 1 à 3 jours
• Réactions : inflammation locale intense (eczéma de contact)
Exemple : contact de la peau avec des métaux lourds (Pb, Hg, Ni…).

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 III) Biosécurité
• Tests précliniques
• Matério-vigilance

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 Tests Précliniques
Tests in vitro
Cultures de cellules :
• Cellules non différenciées (fibreuses)
• Cellules différenciées (ostéoblastes…).
Æ Test de cytotoxicité
Tests in vivo
Expérimentation animale :
• Choix de l’animal (rat, lapin, mouton, chien…)
• Choix du modèle expérimental (forme, taille de l’implant, site d’implantation…).
Æ Extrapolable à l’être humain ?
Pas concluants pour l’efficacité clinique…

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 Matério-vigilance
Suivi post-opératoire
Dossier médical du patient…
Traçabilité du matériel…

Diagnostic des échecs

Récupération et conservation du matériel…
Analyses, caractérisations…
Expertise…

Responsabilités
Chirurgien …
Fournisseur de matériel…
Fabricant…
Concepteur…

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