Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
LES GROUPEMENTS
BIOTECHNOLOGIQUES AU ROYAUME-
UNI :
LEÇONS TIRÉES DE LA LOCALISATION
EN
LA COMMERCIALISATION DE LA
SCIENCE
Philip Cooke
Décembre 1999.
Centre d'études avancées (révisé en mai 2000).
Université de Cardiff
44-45 Park Place
Cardiff CF10 3BB
2
Introduction
3
dérivé d'organismes ou de cellules recombinants ou génétiquement modifiés, malgré
la présence de 53 produits distincts sur le marché britannique. Même le produit Epivir
(VIH) de Glaxo, qui figure parmi les dix médicaments les plus vendus au monde, a été
mis au point par la société BioChem Pharma, basée à Montréal. On peut constater que
pratiquement aucune entreprise pharmaceutique britannique ne commercialise de
produits biotechnologiques au Royaume-Uni, qu'aucun médicament biotechnologique
d'origine britannique n'est en vente au Royaume-Uni et que, à la fin de l'année 1999,
le marché britannique était complètement dominé par les étrangers. La question clé
qui se pose est de savoir si cette position (qui se répète maintenant aussi en
Allemagne) est susceptible d'être modifiée dans un avenir proche.
4
thérapeutiques et autres. Un grand nombre de ces produits sont déjà en cours de
développement. Le développement de groupements biotechnologiques au Royaume-
Uni est essentiel pour que le secteur de la biotechnologie puisse réduire l'écart de
production avec les États-Unis.
5
Humatrope Genentech (États-Unis) (Royaume-Uni) Hormone de Unis
Norditropine Genentech (CA) Roche Products Ltd. croissance ÉTATS-UNIS
Saizen Genentech (CA) (ROYAUME-UNI) Hormone de Danemark
Serono (It./Switz.) Schering-Plough Ltd. croissance Suisse
(ROYAUME-UNI) Hormone de
Ares-Serono (Europe) Ltd croissance
(Royaume-Uni) Hormone de
Boehringer Ingelheim Ltd. croissance
(ROYAUME-UNI)
Chugai Pharma (UK) Ltd
Schering-Plough Ltd.
(ROYAUME-UNI)
Bayer plc (Royaume-Uni)
Pharmacia Labs Ltd (Royaume-
Uni)
Lilly Industries Ltd (Royaume-
Uni)
Novo Nordisk Pharma Ltd
(Royaume-Uni)
Serono Laboratories (UK) Ltd.
pour vingt-trois médicaments. Ceux-ci sont présentés dans le tableau 2. Dans ce cas,
SmithKline Beecham est actif en tant que distributeur, mais à partir de sa base belge.
Cette analyse permet difficilement de conclure qu'aucun produit thérapeutique
d'origine britannique issu de la biotechnologie n'est actuellement en vente sur le
marché britannique.
6
Protophane Novo Nordisk (DK) Genzyme B.V. Insuline humaine Danemark
Remicade Centocor Inc (CA) Novo Nordisk A/S Infliximab Pays-Bas
Humalog Genentech (États-Unis) Centocor Europe BV Insuline lispro Pays-Bas
Procomvax Pasteur Merieux (F) Eli Lilly Nederland BV Hépatite B France
Avonex Biogen (MA) Pasteur Mérieux MSD Interféron bêta 1a France
Betaferon Chiron (CA) Biogen S.A. Interféron bêta 1b Allemagne
Refludan Merrel Dow (États-Unis) Schering A.G. Lépirudine Allemagne
Rofacto Institut de génétique (MA) Hoechst Marion Roussel Facteur VIII Allemagne
Helixate Miles Labs/ Genentech (CA) Institut de génétique d'Europe Facteur VIII Allemagne
Triacelluvax Chiron ( CA) B.V. Toxine de la Italie
Novoseven Biogen (MA) Bayer AG coqueluche Danemark
Chiron s.p.a. Facteur VIIA
Novo Nordisk A/S
L'avenir
7
1988 superfusion en cascade Noir ROYAUME-
1996 Profilage de l'ADN Wilmut UNI
1998 H2 - antagoniste des L'hiver ROYAUME-
1998 récepteurs Sulston UNI
Moutons transgéniques ROYAUME-
Ingénierie des protéines UNI
d'anticorps ROYAUME-
Séquence de vers nématodes UNI
ROYAUME-
UNI
ROYAUME-
UNI
ROYAUME-
UNI
8
significatif de la pratique historique, les deux entreprises ont récemment acquis
Medeva, une entreprise pharmaceutique.
9
(Royaume-Uni)
British Biotech
(Royaume-Uni)
10
Asacard Traitement du cancer Phase 2
Cortecs (Royaume-Uni) Basulin Cardiovasculaire Préclinique
MAK Diabète Phase 2
Flamel (Fr.) MSC-DC Cancer de l'ovaire et de la Préclinique
Toleri Mab vessie Préclinique
IDM (Fr.) Peptide de tolérance Vaccin contre le cancer Phase 2
Immunothérapie HSP Prévenir le rejet d'organe Préclinique
Innogenetics (NL) P54 Rhume des foins Phase 2a
Peptide Therapeutics Alprodastil Polyarthrite rhumatoïde Phase 1
(Royaume-Uni) PJ2204 Traitement du cancer du côlon Préclinique
NS 2710 Dysfonctionnement érectile Phase 2
Phytopharm (Royaume- NS 2330 Migraine aiguë Phase 2
Uni) Epakex Troubles anxieux Phase 2
Powderject (Royaume-Uni) Méglumine-GLA Démence Phase 1
TriClimactol Traitement du cancer Phase 3
Neurosearch (NL) Galantamine Cancer de la vessie Phase 2
Adénovirus-CFTR Traitement hormonal Phase 1
Scotia Holdings Adénovirus-IFN substitutif Préclinique
(Royaume-Uni) VML 530 Syndrome de fatigue Phase 1
VML 600 chronique Préclinique
Shire Pharma. Mucoviscidose
(ROYAUME-UNI) Renforcement du système
immunitaire
Transgène (Fr.) Asthme
Hépatite C
Vanguard Medica
(Royaume-Uni)
Le tableau 4 présente l'origine de ces produits à l'essai, mais d'autres entreprises, plus
petites, entrent également en scène.
11
que le taux d'épuisement des liquidités est élevé, qu'il a fallu faire appel au capital-
risque et que les entreprises cherchent à entrer sur les marchés publics pour récupérer
les fonds investis. En outre, nombre de ces entreprises ont déjà conclu des accords de
partenariat avec de grandes sociétés pharmaceutiques pour l'octroi de licences de
technologies qui, une fois approuvées, sont commercialisées et distribuées par les
multinationales, comme nous l'avons vu. Par exemple, les deux vaccins
thérapeutiques de Cantab Pharmaceutical mentionnés dans le tableau 8 ont été
concédés sous licence à Glaxo Wellcome et Smith Kline Beecham, tandis que
Transgène a concédé sous licence ses deux systèmes de libération de gènes à
Schering-Plough. Des sociétés telles que Cantab Pharmaceuticals, Transgène et la
société allemande MediGene sont considérées comme capables de concurrencer
directement les sociétés américaines dans le domaine des vaccins thérapeutiques, car
il n'y a pas de société dominante au niveau mondial dans ce domaine qui cherche à
stimuler les réponses immunitaires aux maladies génétiques. MediGene a conclu un
partenariat de développement avec Hoechst Marion Roussel, l'une des principales
sociétés pharmaceutiques allemandes, afin de faire progresser ses technologies de
vaccination contre les tumeurs.
Si les vaccins thérapeutiques constituent une force européenne relative, l'autre secteur
de croissance future, celui des biopuces, est principalement dirigé par les entreprises
américaines de diagnostic. Les biopuces visent à miniaturiser les processus d'analyse
biologique afin que l'ensemble du patrimoine génétique d'un être humain puisse être
analysé simultanément par le médecin de famille. Des entreprises telles
qu'Affymetrix et Hyseq dominent le secteur, bien qu'Amersham (Royaume-Uni) ait
acquis la société américaine Molecular Dynamics, ce qui lui confère une position
concurrentielle sur le marché mondial. Les biopuces sont liées à la génomique
fonctionnelle, un domaine en pleine expansion qui traite des relations entre les
fonctions des gènes et le diagnostic et le traitement éventuel des maladies humaines.
En 1998, Affymetrix a conclu des partenariats avec douze entreprises, dont
bioMérieux (France), Gemini Research (Royaume-Uni), Glaxo (Royaume-Uni) et
Roche (Suisse), pour développer des biopuces. Gemini est la première entreprise de
génomique clinique du Royaume-Uni. L'achat de Molecular Dynamics par
Amersham signifie également qu'elle a accès au consortium technologique d'analyse
génétique auquel participe Affymetrix, l'entreprise leader dans le domaine des
12
biopuces. Ainsi, l'avance technologique des États-Unis dans le domaine des biopuces
est susceptible de se réduire considérablement, les entreprises européennes étant plus
activement impliquées. Du point de vue de ces deux grands domaines technologiques
de l'avenir, il semble probable que l'Europe, et plus particulièrement le Royaume-Uni,
montre des signes significatifs de nivellement par le haut par rapport à la situation des
années 1980, lorsque les entreprises américaines dominaient les applications et les
produits de la biotechnologie.
13
quarante entreprises directement impliquées dans la biotechnologie. Une autre
agglomération, de quelque trente-sept entreprises, est centrée sur le Surrey, au sud de
Londres, tandis qu'une autre concentration de plus de cinquante entreprises se trouve
en Écosse. Toutefois, les recherches menées par le ministère britannique du
commerce et de l'industrie (DTI, 1999a) ont différencié le Surrey de Cambridge et
d'Oxford. Ces deux dernières présentent les caractéristiques des clusters, alors que
Surrey et l'Écosse ne les présentent pas et que l'Écosse est considérée comme un
cluster latent. Ce jugement sur le Surrey (mais pas sur l'Écosse) s'explique
principalement par l'absence relative de liens locaux avec la base scientifique et
d'activités systématiques de démarrage et d'essaimage centrées sur l'octroi de licences
de technologie, le transfert et le soutien aux entreprises dans le cadre de parcs
scientifiques et d'incubateurs d'entreprises. Cambridge et Oxford présentent toutes
deux ces caractéristiques spécialisées à proximité de la base scientifique, ce que
Prevezer (1995) considère comme la caractéristique clé définissant également les
groupements biotechnologiques américains performants.
14
stratégies initiales d'entreprises telles que celles notées comme précurseurs en
Californie et au Massachusetts consistaient à devenir des sociétés pharmaceutiques
entièrement intégrées (FIPCO) et à défier ainsi les entreprises pharmaceutiques
prédominantes, un peu comme cela s'est produit avec Intel et Microsoft par rapport à
IBM et d'autres dans le domaine des technologies de l'information. Aujourd'hui, ce
n'est pas le cas, et ce pour plusieurs raisons. Tout d'abord, les entreprises qui ont tenté
d'appliquer la stratégie FIPCO n'y sont pas parvenues parce que les barrières à l'entrée
étaient relativement faibles pour les concurrents qui se concentraient davantage sur
une ou plusieurs étapes du développement d'un médicament particulier.
Deuxièmement, le coût du développement d'un médicament en biotechnologie est
extrêmement élevé. Troisièmement, la durée des phases de recherche et d'essai
jusqu'à l'approbation finale d'un nouveau médicament est extrêmement longue.
Quatrièmement, le risque qu'un médicament testé ne se révèle pas utilisable ou
efficace est très élevé, un sur dix seulement étant couronné de succès. Enfin, le
secteur est turbulent, avec de nombreuses technologies émergentes et un
environnement raisonnablement favorable aux nouvelles stratégies de niche des
petites entreprises émergentes.
15
l'esprit d'entreprise n'est pas un choix de carrière très valorisé. La dernière phrase
pourrait presque décrire le Royaume-Uni jusqu'à il y a une dizaine d'années. Ce n'est
qu'en 2000 que les seuils d'imposition ont été abaissés pour les stock-options, bien
qu'elles ne soient pas illégales, qu'une enquête gouvernementale sur les faibles
montants de capital-risque investis par les fonds de pension a été lancée la même
année et que des initiatives en faveur de l'esprit d'entreprise comparables à celles déjà
lancées en Allemagne ont fait partie de la politique officielle, en particulier sous le
gouvernement travailliste depuis 1997. Néanmoins, le climat général des affaires au
Royaume-Uni semble devenir plus favorable à la commercialisation de la science
(DTI, 1999b). Les processus impliqués sont également plus orientés vers le marché,
bien que souvent sous l'impulsion du gouvernement, que vers le secteur public avec le
cofinancement des banques (y compris le capital-risque) et des grandes sociétés
pharmaceutiques, ce qui est le modèle allemand actuel. Malgré cela, des clusters ont
commencé à se former dans un certain nombre de régions allemandes, et l'on attend
avec intérêt de pouvoir juger de leur solidité future sur des marchés mondiaux
compétitifs.
16
Upjohn, Suède/États-Unis) et Evotec Biosystems (Novartis, Suisse, et SmithKline
Beecham, Royaume-Uni) ont également conclu des partenariats avec des grandes
entreprises pharmaceutiques étrangères. Nous constatons donc que les entreprises
biotechnologiques entrepreneuriales renforcent leur contrôle sur le processus de
développement des produits tout en courtisant les grandes sociétés pharmaceutiques
pour l'octroi de licences et la commercialisation et la distribution en aval. La
proximité de la base scientifique et la capacité à transformer rapidement les
connaissances potentielles en produits restent des caractéristiques déterminantes de la
biotechnologie. Le modèle de regroupement qui a prédominé très tôt aux États-Unis
s'est développé plus récemment au Royaume-Uni, notamment à Cambridge et à
Oxford.
Cela marque un regain de confiance dans le secteur après trois années de faibles
attentes boursières, largement tributaires de l'effondrement de la fortune de British
Biotech (voir ci-dessous). En outre, l'inquiétude du public quant aux effets possibles
des organismes génétiquement modifiés sur la santé et l'opposition aux procédures
gouvernementales secrètes de réglementation des essais par des leaders de l'industrie
tels que Monsanto ont renforcé la réticence des investisseurs. Cependant, entre la mi-
17
1999 et le premier trimestre 2000, le secteur britannique de la biotechnologie a connu
une croissance près de quatre fois supérieure à celle de l'indice des actions du
Financial Times Stock Exchange (FTSE), faisant écho à la multiplication par cinq de
l'indice composite équivalent de Standard & Poor aux États-Unis. Au Royaume-Uni,
Cambridge Antibody Technology (voir ci-dessous), entreprise phare du secteur, a vu
le cours de son action passer de 165 pence à 42 livres sterling, pour une valeur de 100
millions de livres sterling (160 millions de dollars). Celltech-Chiroscience-Medeva
avait une capitalisation de 2,8 milliards de livres sterling au deuxième trimestre 2000,
deux médicaments prometteurs, Humicade (anticorps pour la maladie de Crohn) et
CDP 870 (polyarthrite rhumatoïde), et deux autres en cours de développement. Fait
essentiel pour une entreprise de biotechnologie, elle réalise des bénéfices soutenus et
fait partie des 100 premières entreprises du Royaume-Uni (indice FTSE). Bien
qu'elles ne soient pas dans la même catégorie que la société californienne Amgen,
pionnière de la biotechnologie, qui, avec 70 milliards de dollars, valait, au début de
l'année 2000, plus qu'Eli Lilly, Schering-Plough et (avant la fusion avec Glaxo)
SmithKline Beecham, les entreprises britanniques commencent néanmoins à prendre
de l'ampleur et à regagner la confiance des investisseurs à mesure que les produits
thérapeutiques se rapprochent de la commercialisation. Les sections suivantes
décrivent les caractéristiques des regroupements qui sous-tendent la résurgence du
secteur biotechnologique britannique.
18
ses deux produits phares. La confiance a été fortement ébranlée partout en Europe par
ce revers subi par sa principale entreprise. Les révélations ultérieures de pratiques
potentiellement frauduleuses pour soutenir le cours de l'action n'ont pas arrangé les
choses. Celltech a également subi un revers important avec l'annonce par Bayer de
l'arrêt du soutien à son traitement du choc septique, ce qui a entraîné une chute de 48
% du prix. La confiance des investisseurs a également été entamée par les mauvais
résultats des essais cliniques de Scotia Holdings et de Stanford Rook. Le responsable
des essais cliniques de British Biotech, qui avait été licencié pour avoir remis en
question en public l'efficacité du traitement anticancéreux de l'entreprise, est passé à
Oxford Gene Technology (OGT) Operations, une ramification commerciale des
recherches pionnières du biochimiste Ed Southern de l'Université d'Oxford dans le
domaine de la technologie des biopuces à ADN. En 1999, OGT était en conflit
juridique avec Affymetrix au sujet de l'invention de la biopuce à ADN, que
l'entreprise américaine a brevetée. OGT est une spin-out de l'Université d'Oxford, qui
conserve une participation de 10 % dans la société, créée en 1995 pour gérer les
revenus des brevets de Southern sur les puces à ADN.
L'Institut de médecine moléculaire de l'hôpital John Radcliffe d'Oxford (qui fait partie
de l'école clinique de l'université d'Oxford) est un institut de recherche de premier
19
plan qui essaime de nouvelles entreprises, notamment spécialisées dans l'oncologie et
les vaccins contre le sida et l'hépatite, en partenariat avec Isis, l'organisation de
soutien à l'essaimage et à l'octroi de licences technologiques de l'université d'Oxford,
des investisseurs privés et des sociétés de capital-risque. Oxagen, à Abingdon, est une
spin-out récente du Wellcome Trust Centre for Human Genetics à Oxford, et Prolifix
a été spin-out du Medical Research Councils' National Institute for Medical Research
à Londres. L'institut de recherche Yamanouchi est le premier institut de recherche
biotechnologique à financement privé à avoir été créé dans la région (1990). En 1999,
Oxfordshire BioScience, une association de réseau pour l'industrie, a été créée.
Oxford compte une cinquantaine d'entreprises de biotechnologie et 200 entreprises et
organisations d'approvisionnement, de services ou d'intermédiation. Elle présente la
plupart des caractéristiques d'un cluster, bien qu'elle soit encore relativement petite,
notamment l'augmentation des coûts de l'immobilier industriel et domestique, la
congestion et la pénurie de capital-risque ou d'autres types de capital d'investissement
(en partie causée par l'effet négatif de British Biotech sur la confiance des
investisseurs). Une étude de Mihell et.al. (1997) montre que sur 40 entreprises de
biotechnologie identifiées en 1995 (50 en 1999), neuf des douze interrogées étaient
issues de l'université ou d'une autre base de recherche publique, et que toutes les
entreprises interrogées avaient connu une croissance rapide de l'emploi et des revenus
au cours des cinq années précédentes. La collaboration entre les entreprises locales et
avec la base scientifique locale et les grandes entreprises pharmaceutiques plus
éloignées est au cœur de la stratégie des entreprises, bien que le réseau local entre les
entreprises ne soit pas aussi développé que les autres liens, ce qui témoigne de
l'immaturité relative du cluster. Au moment de l'enquête, en 1996, 2 200 personnes
étaient employées dans les 40 entreprises identifiées, et de nouvelles entreprises se
créaient au rythme de trois à quatre par an.
20
années de cette période. Les entreprises d'équipement sont passées de quatre à douze
entre 1984 et 1997, et les entreprises de diagnostic de deux à huit. Le tableau 6 (a)
montre la répartition des entreprises technologiques dans le Cambridgeshire, tandis
que le tableau 6 (b) montre celle des services de soutien. Parmi les principales
entreprises figurent Cambridge Antibody Technologies, l'une des douze entreprises
issues du Laboratoire de biologie moléculaire, Chiroscience, une start-up initialement
basée à l'incubateur de Babraham (voir ci-dessous), Cantab Pharmaceutical, Brax
21
domaine biopharmaceutique et, en ce qui concerne la recherche fondamentale et
appliquée, mais peut-être moins la commercialisation, dans le domaine de la
biotechnologie agroalimentaire.
22
La dernière caractéristique importante du paysage biotechnologique de Cambridge et
de la région orientale environnante est la présence de réseaux informels et formels
entre les entreprises et les organismes de recherche ou de services, ainsi qu'entre les
entreprises elles-mêmes. Cambridge Network Ltd a été créé en mars 1998 pour
formaliser les liens entre les entreprises et la communauté des chercheurs, en les
reliant systématiquement des réseaux locaux aux réseaux mondiaux. Il est
principalement axé sur les technologies de l'information, bien que certaines de ses
activités débordent sur la biotechnologie, compte tenu de la demande d'équipements
informatiques et des possibilités de services aux patients et aux cliniciens fournis par
les technologies de l'information, par exemple dans le cadre de la télémédecine. Les
activités de l'Eastern Region Biotechnology Initiative (ERBI) présentent un intérêt
plus direct pour la communauté biotechnologique. Cette association de
biotechnologie est le principal réseau régional et est officiellement chargée de la
publication d'un bulletin d'information, de l'organisation de réunions de réseau, de la
gestion d'une conférence internationale, d'un site web, d'un ouvrage de référence et
d'une base de données sur l'industrie des biosciences, de la fourniture de services de
suivi pour les bio-entreprises, de l'établissement de liens intra- et inter-nationaux (par
exemple Oxford, Cambridge, MA., San Diego), de l'organisation d'achats communs,
de séminaires de planification d'entreprise et d'interactions avec les gouvernements et
les entreprises en matière de subventions.
Surrey
23
Eli Lilly sont présentes dans les deux comtés, mais la plupart d'entre elles sont des
PME. Malgré cela, l'activité de démarrage a été moins importante qu'à Cambridge ou
Oxford, en partie parce que, bien qu'il y ait un grand nombre d'universités dans la
région, peu d'entre elles, si ce n'est aucune, ont une recherche biotechnologique de
pointe ou des stratégies de commercialisation prononcées. Southern Bioscience,
l'association industrielle régionale, avait aidé onze nouvelles entreprises de
biotechnologie en 1999. Un seul bioincubateur existe dans la région, à Sittingbourne
dans le Kent, où se trouve un centre de recherche sur une ancienne propriété de Shell
plc. Le Surrey Research Park ne dispose pas d'espace dédié aux "laboratoires
humides". La faible disponibilité de locaux appropriés a été citée comme un obstacle
à la croissance dans une étude de Southern Bioscience sur l'industrie locale. D'autres
obstacles ont été relevés, tels que les déficits de financement, les faiblesses en matière
de compétences et le manque de communication entre l'industrie et le monde
universitaire. En outre, le travail en réseau a été orienté vers l'extérieur plutôt que
vers l'intérieur de la région, et l'association industrielle régionale elle-même reconnaît
l'absence de caractéristiques de type "cluster" telles que celles dont bénéficient Oxford
et Cambridge.
24
rachetée par Centocor, la société biopharmaceutique américaine, avant d'être repassée
dans le giron du secteur privé en 1994. L'entreprise estime qu'elle ne fait pas partie
d'un cluster et, à cet égard, elle est remarquablement unanime avec les deux autres
entreprises dont le profil est présenté ici. Ainsi, sans insister davantage, l'absence de
liens locaux solides avec les centres de connaissances, les chaînes
d'approvisionnement ou horizontalement avec d'autres entreprises de biotechnologie,
malgré la présence d'une association industrielle régionale, indique l'absence de
regroupement malgré la présence d'une agglomération industrielle considérable.
Néanmoins, les entreprises de biotechnologie de cette région ont prospéré, ce qui
démontre l'importance de la mise en réseau au niveau mondial, même en l'absence des
infrastructures matérielles et immatérielles de proximité des capacités d'innovation
localisées et systémiques offertes par les groupements d'entreprises (Porter, 1998).
Écosse
25
fondations caritatives. Deuxièmement, le secteur a bénéficié de l'adoption d'une
stratégie de regroupement par Scottish Enterprise, l'agence de développement pour
l'Écosse. Scottish Enterprise a chargé Monitor, le cabinet de conseil de Michael
Porters, de réaliser un exercice de cadrage et de fournir une formation intensive de
soutien au développement de quatre clusters pilotes, dont l'un était la biotechnologie.
Ce travail a maintenant commencé pour de bon et les 1). Il convient de noter que
cette méthodologie, dont le coût total pour l'Ecosse est établi (voir Fig.1), a été
utilisée pour la création de clusters.
26
Apprentissage et
leadership
Cadrage Engager
Parties Photos
prenantes Collecte de
données Dirigeant
Initiation Image de la Action Mettre en s
Groupement -Analyse Planificatio œuvre
d'entreprises comparative n Ressources
Collaborer -Tendances
Assembler avec mondiales Évaluations
Parties -Scénarios
Soutenir le dialogue et
Mise en réseau
27
Office et le Scottish Higher Education Funding Council ont créé un fonds d'environ
11 millions de livres sterling pour permettre à tous les clusters de se développer par
des moyens innovants. Par exemple, des fonds sont mis à disposition pour "racheter"
ou "libérer" le temps des bioscientifiques et des biotechnologistes afin qu'ils se
concentrent sur la recherche et les activités de commercialisation plutôt que sur
l'enseignement et l'administration. Ces fonds sont gérés avec une connaissance et une
sensibilité locales par les entreprises locales écossaises décentralisées avec lesquelles
les universitaires candidats discutent de leurs chances de recevoir un financement.
Malgré cet excellent soutien public, l'existence de la biotechnologie parmi les projets
de création de grappes témoigne du fait que, bien qu'ayant un potentiel considérable,
le secteur de la biotechnologie ne constitue pas encore une grappe à l'instar de
Cambridge (Massachusetts) ou de Cambridge (Angleterre) (à plus petite échelle).
Cela s'explique en partie par le fait que les activités d'essaimage sont relativement
récentes, mais aussi par les limites de l'industrie locale du capital-risque privé et par la
reconnaissance relativement tardive par les organismes publics du rôle qu'ils peuvent
jouer, ensemble et en partenariat, pour aider à la commercialisation d'une science
fondamentale souvent excellente. L'Écosse est mondialement connue pour avoir
accueilli le premier animal transgénique, la brebis Dolly, développée à l'Institut
Roslin près d'Aberbeen. D'autres spécialités comprennent la découverte de
médicaments, l'évaluation et la gestion des essais cliniques dans la recherche sur le
cancer, la mucoviscidose, les maladies d'Alzheimer et de Parkinson. La
biotechnologie écossaise est également très présente dans l'agrobiotechnologie, dans
les domaines de la santé et de l'élevage des animaux, de la médecine vétérinaire, du
rendement des cultures et de la lutte contre les parasites. Les entreprises déployant
des biotechnologies environnementales sont également présentes. Au total, Scottish
Enterprise parle d'une "grappe" de quelque 180 entreprises de base et
d'approvisionnement ou de services engagées à un degré ou à un autre dans la
"grappe". En réalité, le noyau se compose de 40 à 50 entreprises, qui sont assez
dispersées géographiquement et se concentrent principalement sur leurs bases
scientifiques.
L'industrie écossaise se compose globalement comme suit (tableau 7). Il est clair que
les produits biopharmaceutiques constituent la partie centrale et solide de l'industrie
28
en Écosse, avec une part de
29
certain nombre de départements de biosciences très réputés au sein de l'université,
ainsi qu'un nouvel institut de biotechnologie financé par le Wellcome Trust. Cyclacel,
qui sera décrite plus loin, et Shield Diagnostics, un fabricant de tests immunologiques
pour les maladies cardiovasculaires, sont des entreprises dérivées, la première étant
située dans le parc d'innovation voisin de l'université de Dundee, la seconde l'ayant
dépassé au fur et à mesure qu'elle grandissait. L'école de médecine de l'hôpital
Ninewells compte quelque 250 chercheurs en biosciences, qui viennent s'ajouter au
millier de spécialistes des sciences de la vie que compte Dundee. Parmi eux, 170
travaillent au Wellcome Trust Institute (qui a ouvert ses portes en 1997) et, à terme,
240.
30
dépistage de l'UPJ à domicile. L'expansion a été financée par le capital-risque de la
société britannique 3i et par des prêts bancaires. Quantase, comme Cyclacel et
Quintiles, estime que l'environnement de Perth convient parfaitement à leurs activités
commerciales. Les liens entre les entreprises sont réguliers et bien établis, même si la
co-localisation géographique n'est pas considérée comme une condition préalable.
Les liens de communication entre Dundee et Édimbourg, en particulier, sont
extrêmement faciles et rapides. En outre, Glasgow est bien reliée à ces deux villes par
des moyens de transport de haute qualité.
Remarques finales
31
asymétrique, est probablement unique dans le monde des affaires, bien qu'il ait une
résonance avec la façon dont l'industrie des technologies de l'information fonctionnait
à ses débuts, lorsque les multinationales de l'électronique cherchaient dans la Silicon
Valley des jeunes pousses technologiquement sophistiquées. À la fin du millénaire,
bien sûr, certaines des brillantes start-ups des années 1970 et 1980 avaient elles-
mêmes dépassé ou déplacé les grands prédateurs, comme l'illustrent les histoires de
Microsoft et d'Intel. Le document n'est pas en mesure d'affirmer qu'un processus
comparable de croissance d'une entreprise indépendante et axée sur la technologie, de
la start-up au leader du marché, se produira dans la biotechnologie comme il s'est
produit, dans une mesure croissante, dans les technologies de l'information. Cela n'est
pas exclu, mais ce que l'on peut affirmer avec certitude, c'est que le modèle de
croissance des start-ups et des spin-offs, généralement dans le cadre de grappes
d'entreprises, axé sur le capital-risque, s'est maintenant étendu des États-Unis à
l'Europe, en particulier au Royaume-Uni, et que les grandes entreprises
pharmaceutiques semblent moins à la pointe de la recherche en biotechnologie à l'ère
du génome humain qu'à l'époque des anticorps monoclonaux et de la recombinaison
de l'ADN. En outre, un premier cas d'acquisition de produits pharmaceutiques par la
biotechnologie s'est produit avec l'achat de Medeva par Chiroscience-Celltech en
novembre 1999 au Royaume-Uni. Il y a également eu une certaine égalisation de
l'avance technologique dans la commercialisation des produits entre les États-Unis et
l'Europe, car le climat de l'entreprenariat universitaire s'est amélioré dans cette
dernière.
Aux États-Unis, certains signes indiquent même que le taux de création d'entreprises
de biotechnologie a diminué, avec des pratiques de fusion et d'acquisition parmi les
entreprises spécialisées dans la biotechnologie. Cela pourrait signifier une nouvelle
étape dans l'évolution plus lente de l'industrie vers une structure moins bifurquée que
jusqu'à présent. Les années record pour les nouvelles entreprises dans le
Massachusetts, par exemple, ont été de 1991 à 1993, avec des taux de création annuels
de 15, 21 et 15. Entre 1996 et 1998, sept entreprises du Massachusetts ont fusionné
ou ont été rachetées par d'autres (Massachusetts Biotechnology Council, 1998). Il se
peut aussi qu'il s'agisse d'une accalmie avant la tempête de la création potentielle de
nouvelles entreprises associées à la génomique fonctionnelle, à mesure que l'on
explore le séquençage des gènes, la bioinformatique et une foule d'autres applications
32
commerciales de la science du génome humain. Il est probable que ce type d'activité
se produise davantage au Royaume-Uni, ainsi qu'ailleurs en Europe, que lors de la
première vague de croissance des applications biotechnologiques dans les années
1980, lorsque des découvertes clés n'ont pas été brevetées dans les laboratoires
britanniques, laissant aux technologues américains un champ libre pour l'adoption et
l'application précoces. Malgré son avance européenne en matière de potentiel de
produits biotechnologiques, le Royaume-Uni est, en 1999, aussi dépendant des États-
Unis que de l'Allemagne pour les produits thérapeutiques biotechnologiques,
commercialisés et distribués par les grandes sociétés pharmaceutiques au Royaume-
Uni. Cependant, les sociétés de biotechnologie indépendantes britanniques dominent
le pipeline européen des futurs produits biopharmaceutiques, et nombre d'entre eux
impliquent des alliances, comme avec les sociétés pharmaceutiques britanniques. Les
partenariats de Cantab Pharmaceutical avec Glaxo et SKB pour les vaccins,
Powderject avec Glaxo et Peptide Therapeutics avec SKB illustrent cette tendance.
Mais les alliances britanniques avec des entreprises pharmaceutiques non
britanniques, comme celles de Cambridge Antibody Technology avec Eli Lilly, de
Chiroscience avec Schering-Plough, Bristol Myers Squibb et AstraZeneca, et de
Scotia Holdings avec Boehringer Ingelheim, sont remarquables et montrent que le
nivellement par le haut entre les entreprises américaines et européennes est désormais
une réalité en perspective plutôt qu'un simple battage médiatique.
33
"campus étendu" plutôt que de la métaphore de "l'établi étendu" appliquée aux
clusters dans des industries plus traditionnelles telles que celles du nord et du centre
de l'Italie. Mais cela met également en évidence la deuxième caractéristique de la
relation "triple hélice" entre l'industrie, l'université et le gouvernement (Etkowitz et
Leydesdorff, 1997), à savoir que les grandes entreprises pharmaceutiques et les
entreprises de biotechnologie dépendent également de manière démesurée des deniers
publics. Par exemple, quelque 770 millions de dollars de financement public de la
recherche transitent chaque année par la communauté biotechnologique de Boston, et
au moins 1 milliard de dollars à San Francisco et à San Diego. Les agences
américaines de financement de la biotechnologie disposaient de 20 milliards de
dollars de fonds publics en 1999, soit plus du double du budget de R&D des
entreprises, qui s'élevait à 9 milliards de dollars. Il ne s'agit en aucun cas d'un simple
processus d'innovation impliquant du capital-risque, un soutien à la gestion et des
start-ups pour transférer les résultats de la recherche du laboratoire au marché. Il est
fondamentalement alimenté par les budgets publics de recherche. Les estimations de
la valeur du marché à 70 milliards de dollars en 2000 donnent une indication du
rapport entre la valeur publique et la valeur marchande. N'oublions pas non plus que
les dépenses annuelles du gouvernement britannique pour la recherche en biosciences
s'élèvent à environ 1 milliard de livres et celles de l'Allemagne à 1 milliard de dollars
supplémentaires si l'on tient compte de l'important élément public dans le capital-
risque en biotechnologie, et nous avons une idée de l'ampleur de l'investissement
public moderne dans cette industrie du futur (Cooke, 1999 ; DTI, 1999a). En
conclusion, la mondialisation des biosciences et leur commercialisation en
biotechnologie est une étude à géométrie variable entre les multinationales et les
jeunes entreprises, la concurrence et la collaboration, les subventions publiques et la
rentabilité privée ou, comme certains pourraient aussi le dire, le diable et la grande
bleue.
Remerciements
Nous remercions le Centre d'évaluation technologique du Bade-Wurtemberg de nous
avoir invités à rédiger ce document. Le contenu est en partie issu des recherches
menées en tant que membre d'un groupe de travail dans le cadre de l'enquête du
ministre britannique de la science sur les groupements biotechnologiques. Toutes les
questions de fait ou d'opinion n'engagent que l'auteur. Je suis reconnaissant à la UK
34
BioIndustry Association pour les données sur l'origine des médicaments, en
particulier Samuel Ogunsalu dont l'aide a été inestimable.
Références
35
Dohse, D. (1999) Le concours BioRegio : Results of an Empirical Investigation, Kiel,
Institute of World Economics (mimeo).
Dohse, D. (2000) Technology Policy and the Regions : the case of the BioRegio
Contest, Research Policy (à paraître).
Eastern Region Biotechnology Initiative (1998) Sourcebook '98, Cambridge, ERBI.
Eastern Region Biotechnology Initiative (1999) Background Information for
Cambridge and E. Region Biotechnology Cluster (mimeo), Cambridge, ERBI.
Ernst and Young (1999) European Life Sciences 99 : Sixth Annual Report, Ernst &
Young.
Etkowitz, H. & Leydesdorff, L. (1997) Universities and the Global Knowledge
Economy, Londres, Pinter.
Giesecke, S. (1999) Determinants of Successful S+T Policy in a National System of
Innovation, Vienne, Economics University (mimeo).
Jaffe, A., Trajtenberg, M. et Henderson, R. (1993) Geographic Localization of
Knowledge Spillovers as Evidenced by Patent Citations, Quarterly Journal
of Economics, 108, 577-598.
Massachusetts Biotechnology Council (1998) Massachusetts Biotechnology
Directory, Cambridge, MBC.
Mihell, D., Kingham, D. & Stott, M. (1997) The Development of the Biotechnology
Sector in Oxfordshire : Implications for Public Policy, Oxford, Oxford
Innovation Ltd.
Porter, M. (1998) On Competition, Harvard, Harvard Business School Press.
Powell, W., Koput, K. et Smith-Doerr, L. (1996) Interorganizational Collaboration
and the Locus of Innovation : Networks of Learning in Biotechnology,
Administrative Sciences Quarterly, 41, 116-145.
Prevezer, M. (1995) The Dynamics of Industrial Clustering in Biotechnology, Small
Business Economics, 9, 255-271.
Prevezer, M. (1999) Clustering in Biotechnology in the USA, in P. Swann, H.
Prevezer & D. Stout (eds.) The Dynamics of Industrial Clustering :
International Companies in Computing and Biotechnology, Oxford,
Oxford University Press.
Schitag, Ernst and Young (1998) Germany's Biotechnology Takes Off in 1998,
Stuttgart, Schitag, Ernst & Young.
36
Swann, P. & Prevezer, M. (1996) A Comparison of the Dynamics of Industrial
Clustering in Computing and Biotechnology, Research Policy, 25, 1139-
1157.
37