Le réticulum

endoplasmique
Le réticulum endoplasmique lisse

Synthèse de lipides membranaires

Echange de lipides avec les autres compartiments

Métabolisme des glucides (les cellules hépatique
emmagasinent les glucides sous forme de glycogène)

Détoxification des cellules

Stockage du calcium
 Réticulum endoplasmique lisse

Les enzymes du REL jouent un rôle important dans la

synthèse des graisses, des phosphoglycérolipides et
d'autres lipides

Le REL est aussi impliqué dans la synthèse des
stéroïdes:
-p. ex., le REL produit les hormones sexuelles des
vertébrés et diverses hormones stéroïdes sécrétées
par les glandes surrénales
Compartiment ERGIC

Entre REG et appareil de Golgi:un compartiment intermédiaire:

PGI (pre-Golgi intermediated)

ou VTC (vesicle and tubules clusters)

ou ERGIC (endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartiment)

ayant le rôle de trier les protéines qui quittent le REG:

-il permet le retour des protéines résidantes du REG portant un motif
KDEL

p. ex., enzymes de glycosylation, peptidase du signal, …
Appareil de Golgi
 L’appareil de Golgi

L'appareil de Golgi est composé de

membranes formant:

plusieurs empilements de sacs aplatis,
reliés en réseau

-chaque saccule s'entoure d'une
membrane qui sépare son contenu du
cytosol

L'appareil de Golgi désigne l'ensemble des dictyosomes de la

cellule:
-chaque dictyosome regroupe les saccules empilés
-des vésicules de petites dimensions
L’appareil de Golgi
 L’appareil de Golgi

L'appareil de Golgi présente une polarité:

-les saccules situés aux extrémités opposées d'un empilement
n'ont ni la même épaisseur ni la même composition moléculaire

Les deux pôles d'un empilement s'appellent:

-face cis:

-habituellement convexe

-située près du RE

-elle reçoit les vésicules de transition

-face trans:

-généralement concave

-elle donne naissance à des vésicules de sécrétion qui
s'acheminent vers d'autre sites (fonction d'expédier du
matériel)
Glycosylation

Glycosylation (post-traductionnelles) au
niveau de l’appareil de Golgi:

-modification des oligosaccharides N-liés

issus du REG

-construction d’oligosaccharides O-liés
N-Glycosylation

Dans le Golgi les modifications enzymatiques des protéines N
glycosylées se font dans un ordre précis.

1- La mannosidase I élimine 3 résidus Man et la N acetyl

glucosamide- (GLcNac)-tranférase ajoute 1 résidu GLcNac à un
résidu mannose.

2- La mannosidase II élimine 2 résidus Man et la GLcNac-
tranférase ajoute 1 autre résidu GLcNac à un résidu mannose.

3- Les galactosyl-transférases ajoutent 2 résidus galactose à
des résidus GlcNac.

4- Les sialyl-transférases ajoutent 2 résidus acide sialique à
des résidus Gal.
Le même mécanisme permet de rajouter d'autres branches à
des résidus mannoses grâce à différentes GlcNac
transférases.
N-Glycosylation
Oligosaccharide O-liés

A la différence des oligosaccharides N-liés:

-les oligosaccharide O-liés sont bâtis progressivement,
ose par ose, sur la protéine, au niveau du groupement -OH d’un
résidu sérine ou thréonine:

-ils sont plus petits par rapport aux arbres N-liés:

-en général, 5 à 6 résidus
N et O glycoprotéines
Oligosaccharides N et 0-liés

Les sucres (N-liés ou O-liés) des oligosaccharides peuvent
aussi être modifiés:

-par phosphorylation (mannose)

-par aminacétylation

-par sulfatation (protéoglycanes)

Les sites actifs des enzymes responsables de ces

modifications sont situés du côté de la lumière des saccules
golgiens
Glycosilation des lipides

Les lipides membranaires synthétisés dans le réticulum
peuvent être glycosylés dans la lumière de l'appareil de Golgi.

1 -Dans le réticulum: synthèse de sphyngolipides (sphingosine

et céramide).

Sphingosine: addition de sérine à l'acide palmitique
Céramide: addition d'un acide gras à la sphingosine

2-Dans la lumière du Golgi: synthèse des glycolipides par ajout

de différents sucres au céramide.

Le galactocérébroside consiste en un ajout d'un galactose au
céramide.
Les gangliosides et globosides sont des glycolides plus
complexes
Synthèse des glycolipides
Sulfatation des protéines

Les protéines sécrétées sont fréquemment
sulfatées.

Le groupement SO4-- est ajouté soit à des
résidus tyrosines soit à des chaînes
glycosylées issues de la N-glycosylation .
Trans Golgi Network

Rôle du TGN (trans Golgi network):

-lieu de triage et d’orientation des protéines vers:

-la sécrétion

-les lysosomes

-les endosomes

Trois voies de sortie du Golgi:

-sécrétion constitutive

-sécrétion contrôlée (ou régulée)

-voie endosomale/lysosomale
Les trois voies de sortie du Golgi
Sécrétion constitutive et sécrétion
contrôlée
Voie lysosomale
Les protéines qui doivent être dirigées vers les
lysosomes sont modifiées sur un ose:

-le mannose: -mannose-6-phosphate (M6P)

L’enzyme responsable de la phosphorylation
du mannose est située dans le cis-Golgi et
elle agit sur des oligosaccharides N-liés.
Phosphorylation du Mannose
 Récepteur du mannose-6 P

Dans le réseau trans golgien le M6P présent sur

certaines protéines sera reconnu par deux
récepteurs transmembranaires, membres de la
famille des lectines.
Un récepteur dépendant des cations: CD–MPR (de
46 kDa),
Un récepteur indépendant des cations, CI–MPR (de
300 kDa).
Tous deux fonctionnent sous la forme d'homodimères.
Fusion lysosomes endosomes

Dans la plupart des cas, les vésicules issues du TGN et allant
vers les lysosomes fusionnent avec des endosomes:
Lysosomes

-leur pH est relativement acide (pH 5 à 6)

-ce pH déstabilise les interaction entre M6P
et son récepteur

-les enzymes lysosomales sont ainsi libérées
dans la cavité de l’endosome:

maturation (perte du phosphate du M6P)

-le récepteur au M6P est recyclé vers le
TGN par un transport vésiculaire
Fusion lysosome/endosomes

On obtient ainsi une vésicule:

-sans le récepteur au M6P

-contenant des enzymes lytiques (p. ex.,
l’hydrolase acide)

-avec un pH acide
Endosomes

Les endosomes:

-impliqués dans le trafic de molécules
extracellulaires:

-prélèvement de molécules ou particules par
endocytose
Endocytose

Deux types d'endocytose:

-endocytose non spécifique:

-prise en charge de molécules non triées:

-transport vésiculaire de mécanisme inconnu

-il correspond à 50% de l'activité endocytaire de la cellule

-il peut impliquer des manteaux de cavéolines

-endocytose spécifique:

-prise en charge de molécules «triées» par un récepteur
membranaire:

-ce mécanisme met en jeu des vésicules couvertes de
clathrine, l'adaptine AP-2 et des GTPases (la dynamine)
permettant la formation de la vésicule
Endocytose
Endocytose spécifique

Endocytose spécifique:

-elle définit deux compartiments:

-les endosomes précoces (où on retrouve les
molécules en moins de 5 min)

-les endosomes tardifs (plus éloignés de la
membrane)

Les endosomes précoces sont responsables du tri

et du recyclage des récepteurs:

-exemple: -endocytose des LDL (Low Density
Lipoproteines)
Exemple des recepteurs LDL

Récepteurs des LDL (liprotéine de faible densité):

-Transmembranaire et glycosylé

-endocytés par endocytose spécifique:

-le pH interne des endosomes précoces (pH 6,5) est maintenu
grâce à des pompes à protons:

-ATPases qui importent des H+ du cytoplasme en
consommant ATP

-à ce pH les LDL sont libérées dans la cavité de l'endosome
(abolition des interactions LDL/récepteurs):

-les récepteurs sont ensuit recyclés vers la membrane
plasmique

-les LDL poursuivent leur chemin vers les lysosomes
Endosomes tardifs

Les endosomes tardifs:

-ils représentent un point de convergence de
la voie d'endocytose et des voies de
sécrétion:

-la membrane porte aussi des pompes à
protons

-le pH interne est plus acide (pH 6)
Lysosomes

Les lysosomes:

-vésicules d'accumulation et de dégradation des
molécules

-ces vésicules contiennent des hydrolases acides

-leur membrane comporte des pompes à protons

-le pH de leur lumière est de l'ordre de 5
Lysosomes
Lysosomes

Les lysosomes peuvent avoir différentes
origines:

-ils peuvent être issus d'un endosome:
cas pour les lysosomes qui traitent les LDL,

-ils peuvent être issus de l'apport
d'enzymes à un phagosome: -vésicule
résultant d'une phagocytose
Phagocytose
Lysosomes

Un lysosome est un sac membraneux rempli d'enzymes

hydrolytiques qui digèrent:

-les protéines

-les polysaccharides

-les lipides

-les acides nucléiques

Le lysosome met la cellule à l'abri des dommages que
causeraient les enzymes hydrolytiques si elles circulaient
librement dans le cytosol

Les enzymes hydrolytiques et la membrane du lysosomes

sont produites par le REG, puis transférées séparément dans
l'appareil de Golgi
Lysosomes

Le lysosome a aussi pour fonction:

-de recycler la matière organique intracellulaire:

-processus appelé autophagie

Pour effectuer ce recyclage, le lysosome englobe un
organite ou un peu de cytosol:

-p. ex., une cellule hépatique humaine recycle la
moitié de ses macromolécules chaque semaine
 Peroxysomes

-sont des organites où a lieu une oxydation sans récupération
d'énergie:

-petites vésicules (env. 1 µm)

-limités par une membrane (pas de double membrane)

-ils renferment une matrice dense (parfois il y a
un cristal protéique)

-absence d'acides nucléiques

-riches en oxydases et peroxydases
Peroxysomes

Fonction des peroxysomes:

-oxydation de différents substrats (endogènes ou exogènes):

-les oxydases utilisent de l'O2 comme accepteur d'électrons
pour oxyder des substances: R1H2 +O2 →R1 + H2O2

-réduction de l'O2 sous forme de H2O2

-les peroxydases utilisent l'H2O2 pour oxyder d’autres
substances:

-réduction de H2O2 sous forme de H2O: R2H2 +H2O2 →R2
+ 2H2O

-ces oxydations libèrent de l'énergie, qui est dissipée sous
forme de chaleur
Peroxysomes

Les peroxysomes :

-ils se forment en incorporant des protéines
et des lipides produits dans le cytosol

-ils se multiplient par scissiparité: -division
en deux partie égales quand ils atteignent
une certaine taille
Peroxysomes

Fonctions:

-les peroxysomes des cellules hépatiques
détoxiquent l'alcool et d'autre composés
nocifs en transférant l'hydrogène de ces
substances à l'oxygène libre