CHAPITRE 2

Bioénergétique
X. Leverve, E. Fontaine, F. Péronnet

■
L’essentiel de la question
• L’énergie est une propriété de la matière lui permettant de se transformer en générant un travail, ou à
l’inverse de se transformer comme résultat d’un travail.
• La réalisation des processus biosynthétiques repose sur le couplage énergétique : ce qu’un système perd, un
autre le gagne, la somme algébrique de l’ensemble étant toujours négative.
• Les réactions d’oxydoréduction, sources d’énergie prédominantes dans notre système biologique, sont des
échanges d’électrons : une oxydation est une perte d’électron(s), une réduction, un gain d’électron(s), et ce
transfert d’électrons s’accompagne d’une variation d’énergie libre.
• Le métabolisme anaérobie impose d’éliminer dans le milieu extérieur les équivalents réduits produits (sous
forme de lactate ou d’éthanol par exemple).
• Dans les organismes aérobies, le lactate produit au cours de réactions anaérobies locales est recyclé et oxydé
dans le cycle de Krebs.
• Les cycles futiles représentent une dépense énergétique très difficile à évaluer. Au-delà du problème des varia-
tions de rendement, ils représentent des nœuds de régulation extrêmement importants permettant de
moduler la rapidité ou l’efficacité des voies métaboliques.
• Le métabolisme de repos est de l’ordre de 40 kcal.m–2.h–1 chez l’adulte.

INTRODUCTION autres. Il apparaît ainsi que la vie est directement reliée

Les réactions biochimiques qui caractérisent la vie repo-
sent sur des successions de transferts d’énergie qui tous
obéissent aux deux grands principes de la thermodyna-
mique tels qu’ils ont été définis par Sadi Carnot : la
conservation de l’énergie dans l’Univers et l’évolution
générale tendant vers le plus grand degré de désordre de
la matière (ou entropie). Mais, en fait, la vie représente
en quelque sorte une exception car l’objectif de tout pro-
cessus biosynthétique vivant est d’augmenter le degré
d’ordre de la matière qui le caractérise, que ce soit à
l’échelon moléculaire, cellulaire ou d’organismes plus
complexes. Cette notion d’une opposition fondamentale
entre la « Vie » et le second principe de la thermodyna-
mique a conduit à définir la notion de « négentropie »
pour exprimer le concept de l’inverse de l’entropie
caractéristique de tous les processus biosynthétiques et
d’eux seuls ; comme l’a dit Schrödinger : « Ce qu’un
organisme mange est de l’entropie négative… » (1, 2).
Les processus biosynthétiques doivent transformer de
l’énergie que les organismes vivants puisent dans le
milieu extérieur : lumière et matière organique pour les
plantes ou matière organique uniquement pour les
avant tout aux capacités de transduction d’énergie, ce
que l’on appelle plus simplement le métabolisme éner-
gétique.
ASPECTS CELLULAIRES
■ Éléments généraux
de thermodynamique
L’énergie, du latin en (dans) et εργο (j’agis) : qui agit en
dedans, est une propriété (force) de la matière lui per-
mettant de se transformer en générant un travail, ou à
l’inverse de se transformer comme résultat d’un travail.
L’énergie existe sous de nombreuses formes : une gout-
telette d’eau placée au sommet d’une montagne possède
de l’énergie potentielle ; lorsqu’elle tombe au sein d’une
chute d’eau, elle transforme cette énergie potentielle en
énergie cinétique ; puis, quand elle s’écrase sur un
rocher au bas de la cascade, cette énergie cinétique se
transforme en entropie. Par contre, si on canalise la
cascade vers une turbine, on peut transformer l’énergie
cinétique en une forme utilisable : l’énergie électrique.
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte
L’énergie est réellement une propriété de la
matière ; elle peut se convertir en de nombreuses
formes et elle peut générer un travail.
Dans le cas d’organismes vivants, l’énergie est essen-
tiellement chimique, mécanique ou électrique. La cha-
leur est une forme particulière d’énergie qui est distincte
de la température : lorsque l’on chauffe un bloc de glace,
la température augmente jusqu’à 0 °C, puis la glace se
transforme en eau tandis que la température du mélange
eau/glace reste à 0 °C. Avec la fonte de la glace, la chaleur
s’est transformée en une ultime forme d’énergie : le dés-
ordre (entropie).
La thermodynamique repose sur deux principes,
postulés par Carnot et qui n’ont été depuis ni démontrés
ni infirmés. Le premier principe stipule que l’énergie
totale de l’Univers est constante, ni produite ni
consommée, et qu’elle ne peut être que convertie d’une
forme en une autre. Le second principe donne le sens
général des réactions physicochimiques : le désordre de
l’Univers (l’entropie) est en augmentation constante.
Tout système évolue spontanément vers le niveau d’é-
nergie libre (« utilisable ») le plus bas possible. Ainsi,
dans toute réaction biochimique spontanée, l’énergie
libre diminue, le système tendant vers le niveau énergé-
tique minimal. Certaines réactions sont spontanément
très lentes : la probabilité de transformation est faible car
elle passe par une étape transitoire dont le niveau éner-
gétique est supérieur à l’état initial. Pour accélérer le
processus, il faut soit apporter de l’énergie à l’état initial,
soit abaisser le seuil par un catalyseur (enzyme), ce qui
augmente la probabilité de la réaction.
La vie repose sur des réactions de biosynthèse qui,
par définition, augmentent l’ordre de la matière ; elle va
donc à l’encontre du second principe de Carnot (voir ci-
dessus le concept de « négentropie » de Schrödinger). La
réalisation de ces processus biosynthétiques repose sur le
couplage énergétique : ce qu’un système perd, un autre
le gagne, la somme algébrique de l’ensemble étant tou-
jours négative, en accord avec le second principe. Le ∆G°
(qui exprime la variation d’énergie libre) de la synthèse
de saccharose à partir de glucose et de fructose est de
+ 5,5 kcal.mole–1 ; cette réaction ne peut donc se pro-
duire spontanément puisque le système « consomme de
l’énergie » et diminue son entropie. Pour devenir pos-
sible, elle doit être couplée à une autre réaction dont le
∆G° est négatif et plus grand en valeur absolue. La réac-
tion la plus couramment utilisée en biologie est l’hydro-
14
lyse d’ATP en ADP et phosphate inorganique (Pi) dont
le ∆G° est de – 7,3 kcal.mole–1.
Il est très important de tenir compte du fait que
l’énergie libérée dans une réaction dépend du
milieu. Ainsi, l’ATP, « monnaie énergétique » de la
cellule, a un taux de change variable : la quantité
d’énergie fournie par son hydrolyse dépend des
concentrations d’ADP ou de Pi, produits de la réac-
tion. Une même quantité d’ATP peut ainsi libérer
plus ou moins d’énergie selon l’environnement !
Le potentiel d’oxydoréduction (redox) est la source
initiale unique d’énergie utilisée par les organismes
aérobies (donc par l’Homme), tout comme l’énergie
lumineuse constitue la source initiale d’énergie de la
photosynthèse. Les réactions d’oxydoréduction sont des
échanges d’électrons : une oxydation est une perte
d’électron(s), une réduction, un gain d’électron(s). Ce
transfert d’électrons s’accompagne d’une variation
d’énergie libre. C’est cette énergie qui est transformée en
potentiel phosphate (ATP/ADP.Pi) grâce à l’oxydation
phosphorylante mitochondriale.
■ Production d’ATP
Métabolisme intermédiaire
L’énergie contenue dans la matière et donc dans les
nutriments (glucides, lipides ou protéines) correspond à
l’ensemble des forces qui maintiennent la cohésion des
différents constituants de la matière (« l’ordre ») : parti-
cules, molécules, atomes, électrons, éléments du noyau.
Parmi toutes ces forces, la seule forme d’énergie qui
nous concerne est l’énergie d’oxydoréduction contenue
dans les atomes d’hydrogène, c’est-à-dire l’énergie
contenue dans l’électron de l’atome d’hydrogène.
Le potentiel d’oxydoréduction peut être défini
comme la probabilité que possède un corps de
céder ou de capter un ou plusieurs électrons à un
composé voisin.
Le catabolisme des nutriments permet de récupérer
l’énergie redox qu’ils contiennent grâce à l’action suc-
cessive de différentes déshydrogénases (fig. 1).

Fig. 1 - Utilisation des nutriments pour la production d’ATP.
L’énergie contenue dans nos aliments est transformée en liai-
sons phosphate (potentiel phosphate = ATP/ADP.Pi). Nos ali-
ments sont tout d’abord transformés en nutriments,
c’est-à-dire en substrats directement utilisables par les
cellules : les glucides, les lipides et les acides aminés qui
convergent vers une voie finale commune : la fourniture
d’équivalents réduits (NADH ou FADH2). Il faut noter que
seule la glycolyse est capable de fournir de l’ATP en l’absence
de toute consommation d’oxygène. L’acétyl coenzyme A est
un intermédiaire qui est commun aux 3 grandes voies méta-
boliques (acides aminés, glycolyse et β oxydation), de sorte
que ces différents substrats entrent en compétition pour la
fourniture d’énergie. Ceci explique la nécessité d’étapes régu-
latrices importantes (pyruvate déshydrogénase par exemple).
Le cycle de Krebs est une voie métabolique particulière qui ne
synthétise qu’un seul ATP ou GTP) mais qui permet l’oxyda-
tion complète de l’acétyl coenzyme A. L’énergie libérée est
transférée sous forme de potentiel redox (NADH ou FADH2)
qui va représenter le véritable carburant de la chaîne respira-
toire. C’est dans la mitochondrie qu’a lieu la principale syn-
thèse d’ATP cellulaire, l’oxygène qui représente le comburant
n’intervient qu’au niveau de la fin de la cascade enzymatique
(dernier complexe de la chaîne respiratoire : la cytochrome
oxydase). Les produits de dégradation sont l’ammoniac, le gaz
carbonique et l’eau.
15
Chapitre 2 : Bioénergétique
Un premier groupe de réactions permet de trans-
former les aliments en nutriments utilisables par les cel-
lules : protéines en acides aminés, polysaccharides en
glucides simples et lipides en acides gras et glycérol. Un
second groupe de réactions (glycolyse, β-oxydation,
catabolisme des acides aminés) permet de convertir ces
nutriments en un intermédiaire commun : l’acétyl-
CoA. Sauf dans la glycolyse, l’énergie libérée au cours de
ces réactions ne conduit pas à une synthèse d’ATP, mais
elle est récupérée sous forme d’équivalents réduits
(énergie redox). En l’absence d’un système capable
d’utiliser cette forme d’énergie (la chaîne respiratoire
des mitochondries), il s’agit alors d’un déchet évacué
sous forme de lactate (ou d’éthanol dans le monde des
levures).
Au cours d’une cascade de réactions enzymatiques
particulières (qui se déroule dans les mitochondries au
même titre que la chaîne respiratoire), dans le cycle de
Krebs, l’acétyl-CoA est totalement dégradé en CO2 et
hydrogène. Le CO2 est la forme thermodynamiquement
la plus stable du carbone (donc un déchet totalement
inutilisable pour nous et éliminé, contrairement aux
plantes qui peuvent l’incorporer dans la synthèse de
molécules organiques). Toute l’énergie redox contenue
dans l’acétyl-CoA est transférée sur des transporteurs
spécifiques : le NAD+ qui se réduit en NADH + H+ (noté
simplement NADH), ou le FAD qui se réduit en FADH2.
Plus les rapports NADH/NAD+ et FADH2/FAD sont
élevés, plus le niveau de l’énergie redox transportée est
important.
Oxydation phosphorylante
Les organismes aérobies peuvent utiliser l’énergie redox
contenue dans leurs aliments grâce à l’équipement enzy-
matique de la mitochondrie. En effet, le métabolisme
énergétique de la cellule primitive se limitait à la pro-
duction anaérobie d’ATP obtenue par fermentation des
sucres (glycolyse). Ce n’est que secondairement que cette
cellule primitive fut colonisée par une bactérie ances-
trale, la mitochondrie, qui possédait la propriété de
transformer l’énergie redox en potentiel phosphate en
utilisant l’oxygène comme accepteur final d’électrons.
Cette conjonction de compétences entre la cellule primi-
tive rejetant le potentiel redox comme un déchet (sous
forme de lactate) et la mitochondrie utilisant ce même
déchet pour en faire de l’ATP a permis de réaliser une
symbiose dont les effets bénéfiques se sont prolongés
jusqu’à nos jours. Ceci eut lieu alors que l’oxygène
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte

apparaissait sur Terre, conséquence de la dégradation de
l’eau en hydrogène et oxygène sous l’effet de la lumière.
L’agression intense qu’a représenté l’apparition de l’oxy-
gène sur Terre, du fait de son pouvoir oxydant considé-
rable, a été responsable de la disparition d’un grand
nombre de formes vivantes, la présence d’organelles
douées de la capacité de réduire l’oxygène (mitochon-
dries, peroxysomes) ayant vraisemblablement repré-
senté un élément important de protection (3). Un
complexe multi-enzymatique spécifique, la chaîne respi-
ratoire, catalyse la réaction :
NADH + H+ + 1/2 O2 → H2O + NAD+ + énergie,
la plus grande partie de cette énergie étant utilisée pour
la synthèse d’ATP : c’est l’oxydation phosphorylante.
L’énergie libérée lors de la combustion de l’hydrogène
est utilisée par la chaîne respiratoire pour expulser des
protons de la matrice vers le cytosol, ce qui génère de
part et d’autre de la membrane un gradient de concen-
tration en protons (fig. 2). De même que l’eau contenue
dans un barrage constitue une forme d’énergie pouvant
être transformée en électricité, ce gradient de concentra-
tion représente un potentiel important qui est utilisé
pour la synthèse d’ATP grâce à un autre complexe enzy-
matique, l’ATP synthétase.
La mitochondrie est le lieu
de déclenchement de la mort cellulaire
Parmi de très nombreuses propriétés, en rapport avec
l’oxydation phosphorylante, la mitochondrie est liée de
manière intime aux processus qui régulent le déclenche-
ment de la mort cellulaire par apoptose. Ces processus
sont en rapport avec le déclenchement d’un phénomène
particulier : la perméabilité transitionnelle de la mem-
brane mitochondriale interne sous l’effet du calcium, du
stress oxydant et de différents autres phénomènes.

Fig. 2 - Utilisation mitochondriale de l’oxygène dans la synthèse de l’ATP.

Dans la mitochondrie, l’oxydation phosphorylante permet de transférer l’énergie contenue dans les atomes d’hydrogène de notre
alimentation sous la forme de liaisons phosphate riches en énergie (ATP). Cette énergie transportée, forme de potentiel redox
(∆E′h) est exprimée par le rapport NADH/NAD (I). La chaîne respiratoire (2) catalyse la réaction de d’oxydation du NADH avec
l’oxygène produisant de l’eau, du NAD+ et de l’énergie. Cette énergie est alors utilisée pour pomper (1) des protons de l’intérieur
vers l’extérieur de la mitochondrie. Le résultat de l’activité de la chaîne respiratoire et de l’imperméabilité de la membrane
interne est la constitution d’un gradient électrochimique de protons (II = ∆µh+). L’énergie contenue dans ce gradient de proton
est libérée lors de la ré-entrée des protons à travers l’ATPsynthase (3) et est utilisée pour la synthèse d’ATP permettant de générer
un potentiel phosphate (III = ∆Gp). L’imperméabilité membranaire aux protons n’est pas totale de sorte qu’une partie de
l’énergie est perdue sous forme de fuites membranaires (2).

16

La libération de l’espace intermembranaire vers le cyto-
plasme de différentes protéines proapoptotiques,
comme le cytochrome c, déclenche une cascade d’activa-
tion de protéines particulières, les caspases, conduisant à
la mise en route des phénomènes nucléaires caractéris-
tiques de l’apoptose.
Rendement de la synthèse aérobie d’ATP :
le rapport ATP/O
Le rendement de l’oxydation phosphorylante peut être
assimilé au rapport entre la quantité d’ATP produite et
la quantité d’oxygène consommée (rapport ATP/O). On
considère classiquement que ce rapport est de 3 pour le
NADH et de 2 pour le FADH2. Ceci tient à ce que le
potentiel redox du FADH2 est inférieur à celui du
NADH. On voit bien sur la figure 2 que les électrons
fournis par le FADH2 entrent au niveau du second com-
plexe de la chaîne respiratoire et que, de ce fait, ils n’ont
que deux sites de couplage au lieu de trois lorsque le
donneur d’électrons est le NADH.
Selon que les substrats produisent une proportion
plus ou moins grande de FADH2 par rapport au
NADH (1/6 pour le glucose et 2/6 pour les acides
gras), le rendement de la synthèse d’ATP (rapport
ATP/O) varie.
La membrane mitochondriale est imperméable aux
équivalents réduits et le potentiel redox ne peut être
transféré de l’autre côté de celle-ci que grâce à deux sys-
tèmes échangeurs : la navette malate-aspartate ou la
navette glycérol-3-phosphate/dihydroxyacétone phos-
phate (4). Ces deux navettes ne sont pas équivalentes : la
première régénère du NADH dans la mitochondrie,
tandis que la seconde fournit du FADH2. Puisque le
NADH fournit à la chaîne respiratoire 50 % d’énergie de
plus que le FADH2, l’utilisation de l’une ou l’autre de ces
deux navettes a pour conséquence d’influencer le
rapport ATP/O. Il est important de signaler que la
concentration de l’enzyme clef de la navette glycérol-3-
phosphate/dihydroxyacétone phosphate, la glycérol-3-
phosphate déshydrogénase mitochondriale, est
fortement influencée par les hormones thyroïdiennes
qui jouent un rôle dans sa transcription (5). Ceci
explique, au moins en partie, l’augmentation du méta-
bolisme de base dans les hyperthyroïdies, voire l’amélio-
ration du rendement dans certaines hypothyroïdies
17
Chapitre 2 : Bioénergétique
relatives (syndrome de basse T3 au cours du jeûne pro-
longé par exemple).
Par ailleurs, l’imperméabilité de la membrane mito-
chondriale aux protons, base du couplage entre respira-
tion et phosphorylation, n’est pas absolue. La ré-entrée
passive de protons, c’est-à-dire en dehors de l’ATP syn-
thase, ne conduit pas à la synthèse d’ATP : l’énergie est
dissipée sous forme de chaleur (fig. 2). En fonction de
son importance, ce phénomène, appelé découplage (ou
leak), a pour conséquence de moduler le rapport ATP/O.
La première démonstration physiologique de ce phéno-
mène a été liée à la découverte du rôle de la graisse brune
et de la thermogénine (Uncoupling Protein – UCP).
Depuis cette découverte, d’autres protéines décou-
plantes (UCP2 et UCP3) ont contribué à renforcer
encore l’intérêt porté à ce mécanisme. L’étude de ce
domaine est en pleine expansion car, selon les tissus
impliqués (tissu adipeux blanc, muscle, macrophages,
foie), différentes voies métaboliques ou de grandes fonc-
tions physiologiques pourraient être régulées par ajuste-
ment du rendement, comme le contrôle de l’obésité ou
la production de radicaux libres de l’oxygène par
exemple (6-10). On a également montré que la perméa-
bilité de la membrane mitochondriale pourrait varier en
fonction de la teneur en acides gras poly-insaturés du
régime (11, 12).
Enfin, le dernier mécanisme capable de modifier le
rapport ATP/O est la variation du couplage des pompes
membranaires (chaîne respiratoire et ATP synthétase).
Sans entrer dans le détail de mécanismes complexes (12,
13), il faut mentionner que, in vitro, on a pu montrer
que certains anesthésiques (halothane, chloroforme,
bupivacaïne) et médicaments (almitrine) peuvent
modifier le couplage des pompes membra-
naires (15, 16).
Intérêt des modifications de rendement
Si, au premier abord, il est clair que toute baisse du rap-
port ATP/O représente une perte d’efficacité, car il faut
davantage d’oxygène et de substrats réduits pour la
même synthèse d’ATP, la possibilité de dissocier respira-
tion (oxydation) et phosphorylation peut offrir diffé-
rents avantages.
Le premier est la production de chaleur, comme cela
a été bien mis en évidence dans le tissu adipeux
brun (17). Initialement découvert chez les mammifères
hibernants, ce tissu a pour rôle, non pas de stocker des
lipides, mais de les consommer in situ pour produire de
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte
la chaleur. Les adipocytes qui le composent possèdent
des mitochondries spécialisées porteuses d’une protéine
intramembranaire découplante, la thermogénine ou
UCP qui est un canal à protons. Sous certaines condi-
tions, celui-ci permet de dissiper le gradient de protons,
de sorte que toute l’énergie libérée au niveau de la chaîne
respiratoire se transforme en chaleur.
Les membranes des mitochondries des mammi-
fères diffèrent de celles des reptiles par leur imper-
méabilité aux protons, moindre chez les
mammifères, et par leur richesse en acides gras
poly-insaturés supérieure chez les mammi-
fères (10). D’un côté, la différence de rendement,
du fait de la plus grande imperméabilité est à l’a-
vantage des reptiles, mais la production de chaleur
plus importante chez les mammifères peut repré-
senter un avantage certain, par exemple dans le
maintien de l’homéostasie thermique corporelle
quelle que soit la température de l’environnement.
Par ailleurs, la diminution du rapport ATP/O liée au
découplage peut présenter des effets anti-radicalaires. En
effet, du fait de son grand pouvoir oxydant, l’oxygène est un
substrat de choix pour la synthèse aérobie d’ATP.
Cependant, un tel pouvoir oxydant peut devenir un
inconvénient majeur en cas de réactions d’oxydation
incontrôlées (excès de production de radicaux libres, voir
chapitre 20). À côté de l’effet antioxydant de très nombreux
composés (vitamines E et C, sélénium, etc.) ou de systèmes
enzymatiques spécifiques (superoxydes dismutases, glutha-
tion peroxydase, catalase), le maintien d’une pression par-
tielle d’oxygène cellulaire très basse (favorisée par le
« découplage » des mitochondries) pourrait également
jouer un rôle dans cette protection anti-radicalaire (18, 19).
Production aérobie d’ATP
Sans tenir compte des variations du rapport ATP/O que
l’on vient de décrire, et dont l’amplitude physiologique
n’est d’ailleurs pas bien connue, on estime habituelle-
ment la production d’ATP à partir de l’oxydation com-
plète des différents nutriments à l’aide des équations
d’oxydation suivantes :
• glucose C6 H12 O6 + 6 O2 → 6 CO2 + 6 H2O
+ 697 kcal.mole–1
• acide palmitique C16 H32 O2 + 23 O2 → 16 CO2
+ 16 H2O + 2 480 kcal.mole–1
18
Pour les protéines, du fait de leurs compositions très
variables, on utilise une protéine standard
[Kleiber (20)] :
• C100 H159 O32 N26 S0,7 + 105,3 O2 → 87 CO2 + 53,5 H2O
+ 13 CO(NH2)2 + 0,7 SO3 + 10 619 kcal.mole–1
En supposant que les équivalents réduits fournissent
une quantité d’ATP constante (3 ATP pour un NADH et
2 ATP pour un FADH2) et en tenant compte de la pro-
duction d’ATP par phosphorylation au niveau du sub-
strat (glycolyse et cycle de Krebs), on peut calculer la
quantité d’ATP formée lorsque chaque type de substrat
est oxydé. Les résultats de ces calculs sont rapportés dans
le tableau I (21). On peut ainsi déterminer le rendement
bioénergétique (quantité d’énergie libre récupérée sous
forme d’ATP) : la combustion d’une mole de glucose
libère 697 kcal tandis que les 38 moles d’ATP générées
(38 × 12 kcal) correspondent à 456 kcal, soit un rende-
ment de 0,65.
Métabolisme énergétique anaérobie
Classiquement, on admet qu’un sujet adulte utilise et
resynthétise quotidiennement sa propre masse d’ATP.
En supposant que celui-ci ne provienne que du glucose,
on peut calculer que l’oxydation complète de 650 g de
glucose permet la synthèse de 70 kg d’ATP. En l’absence
de mitochondries, et donc d’oxydation phosphorylante,
il faudrait utiliser environ 13 kg de glucose pour obtenir
la même quantité d’ATP. On voit bien l’avantage consi-
dérable de la production aérobie d’ATP, la présence de
mitochondries permettant une économie considérable
de substrat. Si la production extramitochondriale
d’ATP est quantitativement mineure (environ 5 %), elle
joue un rôle qualitatif important et de mieux en mieux
reconnu. En effet, du fait des phénomènes de comparti-
mentation cellulaire, certaines fonctions dépendent
plutôt de l’ATP glycolytique et d’autres de l’ATP mito-
chondrial (voir plus loin). La formation extramito-
chondriale d’ATP est classiquement qualifiée
d’anaérobie, et on distingue la production anaérobie
lactique (glycolyse) et alactique (adénylate kinase et
créatine kinase).
Métabolisme énergétique
anaérobie alactique
La première voie métabolique énergétique anaérobie
alactique est la réaction :
• ADP + ADP ↔ ATP + AMP
 Chapitre 2 : Bioénergétique

Tableau I - Consommation d’oxygène, production d’ATP et de déchets (et leurs équivalents énergétiques) pour chaque substrat.
La protéine utilisée est une protéine standard (16). La production d’ATP a été calculée en admettant (i) que l’oxydation de
1 NADH (qu’il soit d’origine mitochondriale ou cytosolique) fournit 3 ATP ; (ii) que l’oxydation de 1 FADH2 fournit 2 ATP ; et
que (iii) le ATP formé au niveau du cycle de Krebs est équivalent à l’ATP.

Glucose Acide palmitique Protéine standard

Masse molaire (g) 180 256 2 257,4

O2 consommé (L/g) 0,747 2,013 1,045
CO2 produit (L/g) 0,747 1,4 0,864
H2O produit (g/g) 0,6 1,125 0,427
Urée produit (g/g) – – 0,346
Azote produit (g/g) – – 0,161
QR 1,00 0,70 0,83

Potentiel énergétique (kcal/g) 3,87 9,69 4,704

Équivalent énergétique
de l’O2 (kcal/L) 5,19 4,81 4,50
du CO2 (kcal/L) 5,19 6,92 5,44
de l’eau (kcal/g) 6,45 8,61 11,03
de l’urée (kcal/g) – – 13,61
de l’azote (kcal/g) – – 29,17

ATP synthétisé
en mol/mol 38 129 450
en kcal/mol 456 1 548 5 400
rendement 0,65 0,62 0,51

Catalysée par l’adénylate kinase (myokinase dans le
muscle), cette réaction est quantitativement mineure
quant à l’ATP produit, mais son intérêt est surtout de
diminuer la concentration d’ADP en cas de baisse d’ATP,
ce qui permet de maintenir le potentiel phosphate
(ATP/ADP.Pi), au prix d’une réduction de la somme
ATP + ADP proportionnelle à la formation d’AMP.
Quand la demande énergétique est élevée, l’AMP ainsi
formé active certaines voies métaboliques énergétiques
comme la glycolyse (phosphofructokinase) (22).
À l’exception notable du foie, la plupart des tissus
possèdent un autre composé « riche en énergie » à côté
de l’ATP : la phosphocréatine (PCr). Il s’agit de la forme
phosphorylée de la créatine (Cr) selon la réaction :
• PCr + ADP ↔ Cr + ATP
Cette réaction, catalysée par la créatine kinase, est
très proche de l’équilibre (rendement énergétique voisin
de 100 %). La PCr est, d’une part, une réserve d’énergie
permettant d’amortir des variations importantes et bru-
tales de la consommation d’ATP (par exemple au cours
de l’initiation de l’effort). Mais, d’autre part, le couple
PCr/Cr est impliqué dans différents mécanismes de
couplages enzymatiques qui permettent d’augmenter
l’efficacité du transport de l’ADP et de l’ATP à travers la
membrane mitochondriale externe et de « guider » les
flux d’énergie dans la cellule entre sites de production et
sites de consommation (23, 24, 25).
Métabolisme énergétique
anaérobie lactique
La glycolyse (glucose-pyruvate) est par définition
anaérobie. Lorsqu’on parle de glycolyse aérobie, on fait
allusion au devenir du pyruvate…, ce qui n’est plus la
glycolyse. La glycolyse ne libère environ que 7 % de
l’énergie contenue dans une molécule de glucose
(47 kcal.mole–1), avec production de deux molécules
d’ATP par molécule de glucose, et ceci sans utiliser
d’oxygène. Cette source d’énergie est la seule possible
pour les hématies qui sont dépourvues de mitochon-
dries (fig. 3). D’un point de vue quantitatif, ce méta-
bolisme n’est pas négligeable à l’échelle de l’organisme
dans son ensemble, si l’on considère que les hématies
représentent un « organe » anaérobie de 2,5 kg
environ. Les cellules transparentes de la cornée sont
également dépourvues de mitochondries et dépendent

19
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte

Fig. 3 - Recyclage de glucose : cycles de Cori et de Felig.

La synthèse de glucose par le foie peut être séparée en synthèse de novo et recyclage. Le lactate et l’alanine sont les précurseurs
les plus importants. Le cycle de Cori (glucose/lactate) et celui de Felig (glucose/alanine) représentent un recyclage entre com-
posés à 6 ou à 3 carbones. Il est intéressant de noter que ce cycle dissipe les deux tiers de l’énergie immédiatement sous forme
de chaleur puisque 6 ATP sont nécessaires pour la synthèse de glucose dans le foie tandis que 2 seulement sont libérés lors de
l’hydrolyse (hématies, muscle ou autre tissu) en composé à 3 carbones. En revanche, la source énergétique utilisée par le foie pro-
vient principalement de l’oxydation des lipides, de sorte que l’ATP glycolytique, fourni obligatoirement dans l’hématie ou de
manière facultative dans le muscle, provient en fait des lipides. Cet exemple illustre l’un des aspects régulateurs importants des
cycles futiles : un compromis entre un avantage qualitatif (les lipides sont bien davantage stockés que les glucides) et un inconvé-
nient quantitatif (le rendement n’est que d’un tiers).

de ce fait également d’un métabolisme strictement
anaérobie. Enfin, certains tissus très peu vascularisés
comme les cellules de la médullaire rénale, transitoire-
ment hypoxiques ou avec un déséquilibre entre
demande et offre, comme le tissu musculaire à la phase
initiale du mouvement et au cours des exercices
intenses, sont également très dépendants de la produc-
tion anaérobie d’ATP. Mais, même dans les tissus
« oxydatifs », la production d’ATP par la voie glycoly-
tique est qualitativement importante. Différents résul-
tats expérimentaux sont très en faveur d’une compar-
timentation cellulaire, l’ATP fourni par la glycolyse
(extramitochondrial) et celui fourni par l’oxydation
phosphorylante (mitochondrial) ne jouant pas le
même rôle. Dans le myocarde, on a pu montrer que
l’énergie nécessaire à la contraction était préférentiel-
lement fournie par l’ATP d’origine mitochondriale,
tandis que l’énergie nécessaire à l’entretien du poten-
tiel de membrane l’était plutôt par l’ATP d’origine
glycolytique (fig. 4) (25). Au cours de diverses situa-

20
 Chapitre 2 : Bioénergétique

Fig. 4 - Rôle central du pyruvate dans l’homéostasie énergétique cellulaire : complémentarité des diverses sources.
Le contrôle de la production anaérobie d’ATP est effectué en partie au niveau de la phosphofructokinase (1), enzyme dépen-
dante de nombreux paramètres et en particulier du pH (voir chapitre Équilibre acido-basique) ainsi que par le niveau énergé-
tique cellulaire. Le pyruvate formé à trois devenirs possibles : l’oxydation mitochondriale (2) qui permet de régénérer les
équivalents réduits (NADH) en NAD ; la réduction en lactate permettant d’exporter les équivalents réduits inutilisables en
dehors de l’oxydation phosphorylante (3) et la transamination en alanine.

tions pathologiques, comme l’hypoxie chronique, la
défaillance circulatoire, les modifications métabo-
liques liées à une croissance tumorale ou aux
agressions diverses (infectieuses, traumatiques,
inflammatoires, etc.), la proportion entre production
glycolytique et mitochondriale d’ATP est modi-
fiée (26-30). Récemment, il a été montré que l’éléva-
tion de la production de lactate, au cours d’états
septiques ou d’agression, était surtout en rapport avec
ce mécanisme (31, 32).
Parallèlement à la synthèse d’ATP, la glycolyse libère
des équivalents réduits (NADH). La réduction du pyru-
vate en lactate, bien que non directement liée à la pro-
duction d’énergie, est indispensable pour que la
glycolyse se poursuive (fig. 4) grâce à la régénération de
NAD+, dont le pool est limité. Lorsque le lactate ne peut
être éliminé (ischémie), le déficit de la phosphorylation
oxydative a pour conséquence une diminution du
potentiel phosphate avec accumulation simultanée
d’équivalents réduits.

21
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte
Dans le cas particulier de l’exercice intense et de
courte durée, la consommation de glucose-6-
phosphate par la glycolyse (qui peut dépasser
500 mmol.min–1) excède largement la vitesse d’en-
trée du glucose dans la cellule (environ
5 mmol.min-1). Le substrat de la glycolyse provient
alors de façon quasi exclusive des réserves de glyco-
gène de la cellule musculaire. C’est là un avantage
énergétique car l’activation d’un résidu glycosyl
provenant du glycogène, en hexose diphosphate, ne
consomme qu’un seul ATP, contre deux pour le glu-
cose. Le bilan net est que, pour deux lactates pro-
duits, la glycolyse libère trois ATP à partir du
glycogène contre deux à partir du glucose.
Les organismes strictement anaérobies éliminent dans
le milieu extérieur les équivalents réduits produits par la
glycolyse (via le lactate ou l’éthanol selon les organismes)
qui sont pour eux des déchets. En revanche, dans les orga-
nismes aérobies, comme l’Homme, le lactate n’est prati-
quement jamais excrété comme un déchet mais est utilisé
comme un métabolite (si l’on excepte les pertes urinaires
ou sudorales très faibles en regard de la production) via
l’oxydation en pyruvate soit dans la gluconéogenèse, soit
dans le cycle de Krebs. L’oxydation mitochondriale néces-
site évidemment de l’oxygène. Quant à la gluconéogenèse,
elle consomme 6 ATP par mole de glucose synthétisé, les-
quels proviennent de l’oxydation phosphorylante (fig. 3).
Chez l’Homme, si dans une cellule ou un organe de
l’ATP peut être synthétisé de manière anaérobie,
lorsque l’organisme est pris dans son ensemble il
s’avère que tout l’ATP est produit par la voie oxyda-
tive, soit directement, soit de manière différée : en
dehors de la situation aiguë d’accumulation de lac-
tate, transitoire et réversible, le métabolisme éner-
gétique est, en dernière analyse, strictement
aérobie. « Le foie respire pour le globule rouge,
lequel est dépourvu de mitochondries ! »
Contrôle réciproque de la synthèse
et de l’utilisation de l’ATP
Classiquement, on considère que la production d’ATP
est sous la dépendance de son utilisation (33). La grande
disproportion entre renouvellement (70 kg.j–1) et
22
réserves (300 g environ) impose en effet un parfait asser-
vissement de la synthèse à l’utilisation. Dans cette
conception, la consommation d’ATP se traduit par une
réduction du potentiel phosphate, responsable d’une sti-
mulation de la synthèse mitochondriale d’ATP : c’est la
diminution du potentiel phosphate qui stimule la respi-
ration mais le corollaire est qu’il faut que le potentiel
diminue pour stimuler la synthèse !
Cette conception classique ne reflète pas toute la
réalité. Il est des situations où, à l’opposé, c’est l’utilisa-
tion de l’ATP qui est influencée par sa synthèse : on ne
consomme que ce qui est produit et tout ce qui est pro-
duit. Ainsi, au cours de l’anoxie, la chute du potentiel
phosphate est beaucoup moins marquée que ne pour-
raient le laisser prévoir le pool et le renouvellement de
l’ATP (34). Il existe donc une adaptation de l’utilisation
de l’ATP aux capacités de production. De même, comme
le suggèrent certains travaux récents, un « excès » d’ATP
pourrait stimuler son utilisation. Cette hypothèse a été
proposée pour expliquer la stimulation de la respiration
cellulaire après addition d’acides gras (35).
UTILISATION DE L’ATP
■ Différents postes de dépense
Il existe trois grands postes de dépense énergétique cel-
lulaire : les transports actifs, les phénomènes de synthèse
et la contraction des fibres musculaires.
La vie, sous sa plus simple expression, commence
avec la constitution d’une membrane, délimitant un
milieu intérieur différent du milieu extérieur (3). Cette
différence nécessite une activité de transport permettant
de maintenir, en échange d’une consommation d’éner-
gie, un gradient de concentration.
Chez l’Homme, au repos, l’ensemble des phéno-
mènes de transport correspond à 30 à 40 % de l’éner-
gie produite ce qui souligne bien leur importance.
Ces transports, ATP dépendants, sont responsables :
(i) du transport net de différentes molécules (co-
transport des acides aminés par exemple) ; (ii) du
maintien des différents potentiels de membrane
(phénomènes d’excitation, potentiels d’action) ; (iii) de
la régulation de l’osmolarité et donc du volume et de
l’intégrité cellulaires ; et enfin (iv) de signaux intra-
cellulaires (variations rapides de la concentration
intracellulaire de calcium par exemple).

La synthèse des différentes molécules utilisées par les
cellules représente un coût énergétique important. On
connaît la consommation théorique d’ATP nécessitée
par ces synthèses (36) : 6 ATP sont nécessaires pour syn-
thétiser une molécule de glucose à partir de lactate,
4 ATP pour une molécule d’urée à partir d’ammoniaque
et d’aspartate, 4 ATP par acide aminé incorporé dans
une protéine, 1 ATP par élongation de deux carbones au
cours de la lipogenèse, etc. En fait, il est beaucoup plus
difficile de connaître le coût réel en ATP de ces synthèses
in vivo. Ainsi, par exemple, la synthèse d’urée consomme
l’équivalent de 4 ATP, mais fournit aussi 1 NADH (régé-
nération de l’aspartate) correspondant en théorie à la
synthèse de 3 ATP. La synthèse d’urée ne coûterait in fine
qu’un seul ATP. Inversement, le coût réel de la synthèse
des protéines est supérieur au chiffre de 4 ATP par acide
aminé incorporé énoncé plus haut, car il faut également
tenir compte du coût énergétique de toutes les étapes en
amont, telle que la synthèse et le transport des ARN.
Enfin, la dégradation de certains constituants intracellu-
laires est un phénomène énergétiquement coûteux.
L’exemple le plus connu est celui des protéines dont la
dégradation est ATP dépendante quelle que soit la voie
(voir chapitre 6). L’ATP est consommé lors du marquage
des protéines à dégrader par l’ubiquitine, de la confec-
tion des membranes des vacuoles (autophagie), du
maintien de l’acidité des lysosomes et plus généralement
des phénomènes de dégradation des constituants intra-
vacuolaires (21).
Le dernier poste de dépense d’ATP est la contraction
des myofibrilles.
■ Une même activité biologique
peut avoir un coût variable en ATP
Nous avons vu que l’efficacité de l’oxydation phospho-
rylante pouvait varier, ce qui modifie le coût énergétique
d’une production d’ATP donnée. De même, pour un
poste de dépense donné, le coût en ATP peut varier. C’est
tout le problème du coût de la régulation par les cycles
dits futiles.
Dans la gluconéogenèse à partir du lactate par
exemple, l’équivalent de deux ATP est consommé lors de
la conversion du pyruvate en phosphoénolpyruvate
(PEP), lequel peut être un substrat pour la gluconéo-
genèse ou pour la pyruvate kinase conduisant à un retour
au pyruvate initial. Toutefois, cette dernière réaction ne
régénère qu’un ATP : le cycle pyruvate-PEP-pyruvate est
un cycle futile qui consomme un ATP à chaque tour. Plus
23
Chapitre 2 : Bioénergétique
ce cycle est actif, plus la synthèse de glucose est coûteuse en
apparence. Cependant, ce coût en ATP est le prix à payer
pour la rapidité de la régulation de la gluconéogenèse :
l’interruption brutale de ce cycle (inhibition de la pyru-
vate kinase par le glucagon par exemple) permet d’aug-
menter quasi instantanément la production de glucose
sans avoir à stimuler au préalable une machinerie méta-
bolique lourde (respiration, phosphorylation, transport,
synthèse d’intermédiaires, etc.). De fait, le glucagon, qui
inhibe la pyruvate kinase, stimule fortement la gluconéo-
genèse avec une très faible augmentation de la respiration
cellulaire (37). Cet exemple illustre le rôle essentiel joué
par les cycles futiles dans l’ajustement fin et rapide de
l’activité de nombreuses voies métaboliques (fig. 5).
Les cycles futiles occasionnent une dépense éner-
gétique considérable, bien que l’on ne sache pas
bien l’évaluer de façon précise. Selon les circons-
tances et/ou les individus, la dépense pour une
activité métabolique donnée peut varier de
manière importante.
Dans le même ordre d’idée, le cycle de Cori (forma-
tion de lactate à partir du glucose dans les tissus péri-
phériques – resynthèse de glucose à partir du lactate
dans le foie) est coûteux en énergie, mais présente des
avantages métaboliques. Un glucose conduit à la forma-
tion de deux ATP et de deux molécules de lactate, tandis
que la synthèse d’un glucose à partir de deux molécules
de lactate coûte six ATP (fig. 3). Ainsi, pour délivrer deux
ATP en périphérie, il en coûte six au niveau du foie. En
revanche, si on raisonne sur le plan qualitatif et non
quantitatif, on constate l’intérêt d’une telle voie métabo-
lique : l’ATP produit à la périphérie est d’origine glyco-
lytique, tandis que l’énergie utilisée par le foie pour son
métabolisme provient très majoritairement de l’oxyda-
tion des acides gras. Ainsi, le cycle de Cori permet de
fournir, in fine, de l’énergie provenant des lipides à des
tissus incapables de les métaboliser directement
(hématies par exemple) (38, 39).
■ Dépense énergétique
Le métabolisme basal est difficile à déterminer de
manière rigoureuse, et on lui préfère le métabolisme de
repos qui est de l’ordre de 40 kcal.m–2.h–1 chez l’adulte
(surface en cm2 = 71,84 × H0,725 × M0,425, H = taille en
cm et M = poids en kg).
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte

Fig. 5 - Représentation schématique de l’efficacité des cycles futiles dans la régulation métabolique.
Si l’on considère un cycle métabolique avec deux activités en miroir : le flux résultant net est représenté par la différence entre
les vitesses respectives [(A → B) – (B → A)]. Il est clair que ce flux net est indifférent à la vitesse réelle (110/100 versus 11/1
donnent le même résultat de 10). En revanche, si l’on inhibe ou si l’on active l’une des deux voies, le résultat sur le flux sera lar-
gement dépendant de la vitesse réelle du cycle. Ainsi, dans l’exemple ci-dessus, 10 % d’augmentation de l’activité enzymatique
est responsable d’une activation de plus de 100 % dans un cas et de 10 % dans l’autre.

Pour comparer différents individus, il faut rapporter
le métabolisme de repos à la masse totale, à la masse
maigre, à la surface corporelle, ou encore à la masse
élevée à la puissance 0,75. Chacune de ces expressions
peut faire l’objet de critiques et ceci limite les comparai-
sons entre individus très différents. Ainsi, chez les sujets
très dénutris, la perte de masse corporelle, principa-
lement aux dépens du tissu adipeux et de la masse
musculaire – tissus à faible dépense énergétique de
repos – a pour conséquence, de surreprésenter les tissus
à haute dépense énergétique. On peut ainsi faussement
conclure à un hypermétabolisme.

24
 Chapitre 2 : Bioénergétique

Comme le montre le tableau II, le foie, le cœur, les
reins et le cerveau consomment environ 60 % de l’éner-
gie totale, alors que leur masse n’est que de 5,5 %
environ de la masse totale.
De très nombreux facteurs influencent la dépense
énergétique : l’âge (55 kcal.m2.h–1 chez le nourrisson en
phase de croissance et 35 kcal. m–2.h–1 chez le sujet
âgé), le sexe (10 % supérieur chez l’homme), la masse
de tissu cellulaire actif, la température (10 % d’aug-
mentation par °C), la prise alimentaire, l’état de
veille, etc. (40) et, bien sûr, l’activité physique
(tableau III).

Tableau II - Contribution des principaux organes à la consommation basale d’oxygène et au poids corporel.
Ces valeurs sont approximatives, elles varient selon le sexe, l’âge et l’activité.

Consommation d’O2 (% du VO2 total) Poids (% du poids du corps)

Foie 20 2,5

Cerveau 20 2,0

Cœur 10 0,5

Reins 10 0,5

Muscles 20 40,0

Autres tissus 20 54,5

Tableau III - Dépense énergétique et puissance développée au repos et dans diverses situations physiologiques ou pathologiques.
Les chiffres indiqués sont des valeurs moyennes approximatives normalisées pour un jeune adulte masculin de 70 kg (selon le
rendement mécanique estimé entre 15 et 50 %).

Situation Dépense totale et durée Puissance Remarques

Métabolisme de base 1 600-1 800 kcal.j–1 75-85 W À jeun, environnement

thermique neutre

Dépense quotidienne 2 300-2 500 kcal.j–1 110-120 W Sujet sédentaire

Exposition au froid 370 kcal.3 h–1 moyenne : 150 W 5 °C, vent de 1 m/s,
pic : 350 W température rectale de 36,5 °C

Polytraumatisé 1 900-2 200 kcal.j–1 90-100 W

Infection grave 2 100-2 700 kcal.j–1 100-130 W

Grand brûlé 2 500-3 600 kcal.j–1 120-170 W

Haltérophilie 2 à 5 kcal en 0,88 s 8 000 à 25 000 W Arraché de 150 kg

100 m 12 kcal en 10 s 5 000 W

5 000 m 375 kcal en 13 min 2 000 W

Marathon 3 200 kcal en 2 h 10 1 700 W

Triathlon 10 000 kcal en 8 h 1 400 W

Tour de France 200 Mcal en 23 j 415 W 3 860 km

25
■ Traité de nutrition artificielle de l’adulte
■ Coût énergétique
de l’activité physique
L’activité physique est le phénomène biologique respon-
sable des dépenses énergétiques totales les plus élevées
sur de longues périodes, ainsi que des puissances les plus
grandes pendant de courts instants (tableau III).
L’énergie dépensée en sus de la dépense de repos cor-
respond à trois besoins différents. Le premier est le
besoin en énergie du système contractile de la fibre mus-
culaire striée : c’est le poste de dépense le plus impor-
tant. Cependant, une partie de l’énergie est aussi
dépensée pour repomper dans le réticulum sarcoplas-
mique le Ca2+ qui en est libéré lors de la dépolarisation
de la membrane (1 ATP/2 Ca2+). Ce repompage repré-
senterait environ 30 % du coût énergétique total de la
contraction musculaire (26). Enfin, une partie de l’éner-
gie est dépensée pour la circulation (5 à 6 % du
total) (41) et la respiration (5 à 15 % du total) (1). La
dépense énergétique des autres organes et tissus n’est
que peu ou pas affectée par l’exercice (2 à 5 % de la
dépense énergétique totale) (26).
Le lactate accumulé au cours de l’exercice est méta-
bolisé pendant la récupération post-exercice et sa
concentration redevient normale en 45 minutes
environ. Rappelons que le lactate est soit oxydé dans
les mitochondries, soit converti en glucose.
L’importance relative de ces deux voies métaboliques
reste cependant objet de controverses. Selon les
conceptions classiques, la majeure partie du lactate
accumulé serait converti en glucose dans le foie (36).
Cette hypothèse est toutefois difficile à admettre si l’on
tient compte du fait que la consommation d’oxygène
hépatique (inférieure à 100 mL.min–1) est beaucoup
trop faible pour convertir en glucose la quantité totale
de lactate qui peut disparaître en 45 minutes (jusqu’à
1 mole). Une fraction importante du lactate accumulé
pendant l’exercice serait plutôt oxydé pendant la
période de récupération (42). Cependant, la somme
des quantités de lactate recyclé au niveau du foie
(0,1 mole) et de lactate oxydé (0,33 mole) ne rend tou-
jours pas compte de la mole de lactate qui disparaît
durant la récupération. Il est donc probable qu’une
partie du lactate accumulé pendant l’exercice est
convertie en glucose directement dans les muscles
26
squelettiques eux-mêmes (43, 44). Toutefois, la
phosphoénolcarboxykinase, qui est une enzyme clé de
la gluconéogenèse hépatique, est très peu active dans le
muscle (36) ; les voies métaboliques transformant le
lactate en glucose dans le muscle demeurent donc
obscures (45).
CONCLUSION
Le métabolisme énergétique est un ensemble de voies
métaboliques interconnectées dont la fonction est de
libérer, de distribuer et d’utiliser l’énergie contenue dans
les nutriments. C’est fort logiquement qu’une fonction
aussi capitale a été, et reste, largement étudiée, tant sur le
plan fondamental qu’en pratique clinique. Mais, cette
étude est délicate conceptuellement et expérimentale-
ment : les différents paramètres auxquels nous avons
accès ne sont pas forcément reliés de manière univoque,
et les outils couramment utilisés pour l’analyse du
métabolisme énergétique ont des limites intrinsèques.
De fait, de nombreux problèmes restent encore sans
réponse : on ne sait pas, in vivo, si le potentiel phosphate
réel varie et à quelle amplitude, ni si le couplage de l’oxy-
dation phosphorylante est effectivement modifié de
manière significative, et dans quelles situations physio-
logiques ou pathologiques, ni non plus quelle est l’im-
portance réelle des cycles futiles…
Mais, en fait, au-delà des problèmes de quantifica-
tion et d’interprétation, le véritable enjeu est de com-
prendre quels sont les éléments qui sont à la base de la
hiérarchisation des priorités dans le domaine énergé-
tique : quels sont les signaux et les moyens qui per-
mettent à la cellule de répartir ses ressources entre
différents besoins exprimés par des voies métaboliques
qui sont toutes en concurrence les unes avec les autres ?
Comment l’organisme établit-il des priorités entre les
différents organes, dans la distribution de l’oxygène par
exemple, et comment les modifie-t-il en cas d’agression
pathologique ? La description de « chemins cellulaires »
de transport d’énergie est une première étape décisive
dans cette direction qu’il est indispensable d’analyser
pour comprendre les réactions d’un organisme agressé
par exemple, et pour essayer d’interférer avec cette
réponse.

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