Club d’étude

[ HEPATITE VIRALE C ]

I. VIROLOGIE

II. MODE DE TRANSMISION

III. DIAGNOSTIC
1. Clinique
2. Sérologique
3. PCR

IV. EVOLUTION

V. HEPATITE C CHRONIQUE
1. Bilan d’une hépatite C chronique
2. Traitement de l’hépatite C chronique

Par : Chhorn - Piseth 1

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I. VIROLOGIE
- VHC = Virus à ARN
- Famille: flaviviridae
- 6 génotypes
- Importante variabilité génétique

II. MODE DE TRANSMISION

- Sang:
 Transfusion de sang ou de ses dérivés
 Usage de seringues ou d’aiguilles souillées par du sang contaminé
 Usage de matériel non ou mal stérilisé, d’acupuncture, de tatouage
 Soins dentaires
- Sexuelle: à la différence de l’HVB, la contamination sexuelle est rare, voire
exceptionnelle
- Périnatale:
 Soit durant la grossesse par voie sanguine transplacentaire (1/3)
 Soit lors de l’accouchement (présence de VHC dans les sécrétions génitales)
 Contamination postnatales est exceptionnelle, l’allaitement n’est pas contre-
indiqué

III. DIAGNOSTIC

Clinique - Incubation: 15 à 90 jours

- Hépatite aigue:
 Peu symptomatique
 Anictérique dans 90%
 Souvent inaperçue
 Élévation de transaminases est modérée: 5-10N
 Séroconversion est retardée (Ac anti-HCV): 15 à 30
jours après le pic de transaminases.

Sérologie: Ac anti- - La présence de ces anticorps signifie seulement que la

HCV patient a été en contact avec le VHC.
- Tests sérologiques actuels ne permettent pas de
distinguer les porteurs chroniques de HCV des patients
immunisés et/ou guéris de leur hépatite C après le
traitement.
- Un test PCR permet en revanche de les distinguer

Par : Chhorn - Piseth 2

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PCR qualitative Génotypage :

- Génotypage de HCV => modifié l’indication
thérapeutique
- 6 génotypes :
 Génotypes 1 (1a et 1b)
 Génotype 3a
 Génotypes: 2a, 4, 5, 6: plus rares

IV. ÉVOLUTION
- 1% : hépatite fulminante
- 20 à 30 % guérissent spontanément (Transaminase normal, Ac anti- VHC +,
ARN viral -).
- 70- 80% : chronicité (élévation de transaminases > 6mois) dont :
 15- 25% : asymptomatique avec transaminases normales
 75- 85% : hépatite chronique active: 20-30% → la cirrhose (délai de 10-20
ans) et risque de CHC (20-40% pour la cirrhose post-hépatitique C)

V. HEPATITE C CHRONIQUE

A. Bilan d’une hépatite C chronique

1. Bilan de l’hépatite :
- Bilan hépatique complet
- Ac -anti VHC
- Détection qualitative et quantitative de l’ARN viral

2. Co morbidités et co- infection :

- Sérologie :
 VIH, syphilis (VDRL, TPHA)
 VHB (Ag- HBS), VHA (IgM anti- VHA), VHD (An anti- VHD)
- Hémochromatose (coefficient de saturation de la transferrine)
- Bilan lipidique (stéatose hépatique)

3. Complication :
- α- fœtoprotéine
- Echographie hépatique
- Ponction biopsie hépatique

4. Recherche de contre-indication à l’interféron :

- ATCD psychiatrique → consultation
- Recherche d’une grossesse → β-HCG
- Clairance de la créatinine, TSH, ECG

Par : Chhorn - Piseth 3

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B. Traitement de l’hépatite C chronique :

But du traitement - 1ère but : éradication du virus → guérison

- 2ème but : prévenir, stabiliser, parfois régresser les lésions
histologiques hépatique.

 NB : on définit :
- Réponse soutenue : virémie indétectable 6 mois
après l’arrêt du traitement.
- Rechute : virémie devenue indétectable à la fin du
traitement, mais détectable dans les 6 mois qui
suivent l’arrêt du traitement.
- Non répondeur : absence de négativation de la
virémie en fin du traitement.

Bilan pré- - Enquête clinique : ATCD, contexte social, psy, grossesse..

thérapeutique - Recherche de co-morbidité : VHB, VIH, TSH
- Bilan : bilan hépatique complet, NFS
- Génotype viral → stratégie thérapeutique
- Charge virale initiale
- PBH sauf si pas d’indication au traitement (cirrhose
décompensée, transaminase N)

Molécule - Intéférons pégylé (Pegasys®) :

- Ribvirine (Rebetol®) : analogue nucléosidique

Indication 1. Qui traité :

thérapeutique - Patients atteints d’hépatite chronique modérée ou
sévère (score METAVIR F2 ou F3)

- Patients atteints de cirrhose (score METAVIR F4)

- Patients atteints d’hépatite chronique minime (score

METAVIR F0 ou F1) ou d’hépatite chronique associée
à des transaminases normales :
 En l’absence de facteurs aggravants (obésité,
consommation excessive d'alcool, co-infection VHC-
VIH, etc.) : simple surveillance, sans traitement

Par : Chhorn - Piseth 4

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2. Indication thérapeutique :
- Génotype 2 et 3 :
 IFN pégylé + Ribavirine : durée 6 mois en absence
de contre indication
 90% des patients : réponse virologique positive 6
mois après l’arrêt du traitement.
- Génotype 1 :
 IFN pégylé + Ribavirine : 12 mois
 3 mois après le début de traitement :
o Si la virémie est nulle ou si elle a baissé 2 logs→
poursuite le traitement
o En cas inverse → arrêt du traitement car les
chances d’éradication virale sont quasiment
nulles.
- Génotype 4, 5, 6 : bithérapie durant 12 mois

 Facteur prédictifs de bonne réponse à la bithérapie :

- Infection par les génotypes 2 ou 3
- Faible charge virale
- Sexe féminin
- Présence d’une fibrose modérée
- Age inférieur à 40 ans.

3. Mesure associées :
- Limiter la consommation d’alcool (<10g/j)
- Lutter contre l’excès pondéral, facteur de stéatose
- Vaccination contre le VHB si nécessaire
- Prise en charge des troubles psychologiques...

Surveillance 1. Efficacité du traitement :

- Transaminases :
 Normalisation des ALAT durant le traitement et
après son arrêt = critère d’efficacité
 1 fois/mois en cours de traitement, puis tous les 2 à
6 mois
 Réponse virologique prolongée (RVP) obtenue : 1 à
2 fois/an
- PCR (ARN viral sérique) :
 En fin du traitement
 6 mois après l’arrêt du traitement
 M12 et M24 (rechutes tardive)
- PBH :
 Inutile si RVP
 Utile en cas d’échec
Par : Chhorn - Piseth 5
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2. Tolérance :
- Effet secondaire de l’IFN
- Effet secondaires de Ribavirine

 Critère d’efficacité du traitement :

- Réponse biochimique : normalisation de l’activité des
transaminases
- Réponse histologique : diminution des scores
histologiques
- Réponse virologique : réponse virologique prolongée
(RVP) = critère de guérison de l’infection chronique.

Par : Chhorn - Piseth 6