Chapitre 3

La transformation
cellulaire

l’immortalisation et la transformation tumorale

 La Transformation cellulaire

 acquisition de caractères propres à la

cellule maligne
 Autonomie de croissance
 Perte de l’inhibition de contact
 Immortalité
 Indépendance vis-à-vis des facteurs de
croissance et des interactions avec la MEC
 Tumorigénicité chez la souris nude
 L’immortalisation cellulaire

Définie comme La capacité des cellules à proliférer

indéfiniment in vitro

Trois types de cellules répondent à cette définition :

1. les cellules post-crise, qui ont échappé naturellement à
la sénescence
2. certaines cellules tumorales
3. les cellules immortalisées in vitro par introduction d 'un
oncogène viral ou cellulaire.
Les deux premiers types cellulaires résultent
d'une sélection longue et complexe, in vitro ou
in vivo respectivement, tandis que le troisième
est obtenu en un temps relativement bref par
l'introduction d'informations génétiquement
définies.
 Immortalisation cellulaire

Cellules post-crise Cellules tumorales Hela:

Immortalisation carcinome Raji:
spontanée lymphome de Burkitt
(fibroblastes murins)

Cellules immortalisées par

l’expérimentateur
(expression d’oncogènes viraux, de
la télomérase)
Puisque le rôle du télomère est de protéger les
extrémités du chromosome, sa disparition
progressive finit par mettre à nu les extrémités
chromosomiques leur permettant ainsi de
fusionner entre elles ce qui provoque la mort de
la cellule. Donc, l’immortalisation d’une cellule
doit naturellement passer par le maintien des
télomères.
Un autre phénomène observé en culture est la
sénescence des cellules. En effet, après un
certain nombre de divisions, les cellules cessent
de se multiplier. Si on force leur division, elles
entrent dans un stade de "crise" caractérisé par
une mortalité massive. Les cellules qui survivent
à cette étape acquièrent le pouvoir de se
multiplier indéfiniment; elles sont devenues
immortelles.
 Transformation tumorale

La cellule est régie par une multitude de

gènes dont le rôle principal est de maintenir
l’intégrité du génome et de contrôler la
prolifération. La mutation de certains de ces
gènes entraîne une instabilité génétique
menant à la dysfonction de la cellule et à sa
transformation en cellule tumorale.
Plusieurs facteurs peuvent être impliqués dans le
passage d’une cellule saine vers un état malin. On peut
les regrouper en 6 catégories:

1- l’activation de signaux de croissance et des oncogènes

2- l'inhibition des signaux anti-prolifératifs
3- l’inhibition de l’apoptose
4- l’immortalisation cellulaire
5- l’activation de l’angiogenèse
6- l’invasion des tissus par les métastases.
Pris séparément, ces facteurs ne sont pas
suffisants pour transformer une cellule saine en
cellule cancéreuse. C’est l’accumulation de
transformations génétiques qui entraîne
progressivement la cellule vers un état malin.