Viagra® c’est aussi un rigidifiant… contre P. falciparum !
En augmentant la rigidité des glo-
bules rouges infectés par P. falci-
parum, Viagra® favorise leur élimi-
nation de la circulation et pourrait
gêner la transmission du parasite
par le moustique. Des équipes du
CNRS, de l’INSERM, de l’Université
Paris Descartes/Institut Cochin, de
l’Institut Pasteur, et de la London
School of Tropical Medicine and
Hygiene, ont publié cette décou-
verte1 dans PLOS Pathogens2.
Le sildénafil, à l’origine traitement de la dys-
fonction érectile, qui a déjà trouvé une indica-
tion en pneumologie, pourrait se trouver une
troisième indication en médecine tropicale !
Les traitements du paludisme ciblent les
formes asexuées de P. falciparum, res-
ponsables des symptômes, mais non les
formes sexuées transmises de l’homme
au moustique. L’éradication de la maladie
nécessite de nouveaux traitements contre
les formes sexuées du parasite pour blo-
quer la transmission et la dissémination
du parasite.
Luspatercept, nouveau traitement de la bêta-thalassémie
Un examen spécialement accéléré
(fast track) a été accordé au luspa-
tercept, un traitement-candidat de
la bêta-thalassémie présenté à la
FDA par les laboratoires Celgene
Corporation et Acceleron Pharma,
avec deux indications : les patients
bêta-thalassémiques dépendants
de transfusions, les patients bêta-
thalassémiques non dépendants de
transfusions.
La procédure accélérée se justifie quand il
faut faciliter le développement d’un médica-
ment d’exception dont il faut hâter les étapes
réglementaires quand il est destiné à traiter
une affection sévère ou à risque létal, ayant
démontré son potentiel de répondre à un
besoin médical non satisfait (unmet medi-
cal need). Les deux laboratoires, co-déve-
loppeurs de la molécule, préparent un essai
de phase 3 pour cette année, dernière étape
avant l’AMM. Le luspatercept est actuelle-
ment en phase 2 chez des patients porteurs
18 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - JUILLET/AOÛT 2015 - N°474
© Soru Epotok
Les formes sexuées du parasite se déve-
loppent chez l’homme dans des globules
rouges de la moelle osseuse avant d’être
libérés dans le sang, les moustiques peuvent
alors les absorber lors d’une piqûre. Or, les
globules rouges, parasités ou non, sont
déformables, ce qui évite leur élimination par
la rate qui ne vise que les globules rouges
rigides, vieillis ou anormaux. De ce fait, les
globules rouges parasités traversent la rate
et retournent dans la circulation.
Nos scientifiques ont cherché à rigidifier les
globules rouges infectés. Ils ont montré que
la déformabilité du globule rouge parasité est
régulée par une voie de signalisation impli-
quant l’AMPc. Quand les molécules d’AMPc
s’accumulent, le globule rouge devient plus
rigide. Or, l’AMPc est dégradé par des phos-
pho-di-estérases (PDE) qui favorisent la
déformabilité des globules rouges.
de bêta-thalassémie et de syndrome myélo-
dysplasique (cf. www.clinicaltrials.gov).
Le luspatercept, expliquent Celgene et
Acceleron, est une protéine de fusion du
récepteur de l’activine
de typeIIB, ligand de
plusieurs membres de
la superfamille des TGF
impliqués dans le der-
nier stade de l’érythro-
poïèse. Le luspatercept
agit au dernier stade de
la différenciation et de la
© VIGE. co
maturation des précur-
seurs des érythrocytes.
Ce mécanisme d’action
est différent de celui de l’érythropoïétine,
qui stimule la prolifération des précurseurs
des érythrocytes au stade précoce.
La bêta-thalassémie est une affection héma-
tologique héréditaire impliquant le gène de
la bêta-globine responsable d’un déficit
d’hémoglobine et d’une production défective
de globules rouges par la moelle osseuse
(érythropoïèse imparfaite). Outre une ané-
Parmi plusieurs molécules qui inhibent les
phosphodiestérases et peuvent rigidifier
des globules rouges infectés, l’une est le
citrate de sildénafil, Viagra®. Les auteurs
ont montré que cette molécule, à la dose
habituellement administrée, est un rigidi-
fiant qui favorise l’élimination par la rate des
globules rouges parasités.
Cette découverte ouvre la voie à une nou-
velle approche pour freiner la propagation
du paludisme dans les populations. QQ
J.-M. M.
Source : INSERM.
1. Etude réunissant les équipes de Catherine
Lavazec et de Gordon Langsley à l’Institut
Cochin et à l’Institut Pasteur, de David Baker
à la London School of Tropical Medicine and
Hygiene, soutenue par le programme ATIP-
Avenir du CNRS et de l’INSERM, les Labex
Gr-EX et Parafrap, le Fonds Inkermann et
la Fondation Bill and Melinda Gates, un projet
en collaboration avec l’équipe de Pierre Buffet,
Université Pierre-et-Marie Curie.
2. Ramdani G, Naissant B, Thompson E, et al.
(2015) cAMP-signalling regulates gametocyte-
infected erythrocyte deformability required
for malaria parasite transmission.
PLoS Pathog 11(5): e1004815. doi :10.1371/
journal.ppat.1004815.
mie sévère, nombre de patients souffrent
d’une dysfonction multi-organique, due à
des dépôts de fer (surcharge en fer) résul-
tant autant de l’érythropoïèse imparfaite
que des transfusions
répétées de globules
rouges pour corriger
l’anémie.
Ces sujets sont à
risque d’insuffisance
cardiaque, de fibrose
hépatique et de dia-
bète notamment. Le
traitement actuel de la
bêta-thalassémie com-
porte des transfusions
de globules rouges, et l’administration de
chélateurs du fer, qui n’est pas sans risque
toxique. Jusqu’au luspatercept, si confir-
mation, il n’y avait pas beaucoup d’options
thérapeutiques pour ces patients. QQ
J.-M. M.
Source : Celgene Corporation.
www.celgene.com