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18 - Virologie – V.ESCURET/J.S. CASALEGNO

HERPESVIRIDAE

Herpès Simplex 1 et 2 Varicelle-Zona Cytomégalovirus


• Primo-infection: muqueuses des voies respiratoires
• Primo-infection: porte d'entrée = peau et
sup à Réplication dans les gg régionaux à 1ère • Primo-infection: virus présents dans tous les
muqueuses orales ou génitales
Physiopathologie

virémie J4-J6 àJ10-J14. Puis nouvelle réplication liquides biologiques à virémie à diffusion multi-
• Latence: dans les ganglions nerveux sensitifs sous
dans organes lymphoïdes profonds et excrétion organes
forme d'épisome
respiratoire (= contagiosité), 2ème virémie à J10- • Latence: dans de nombreuses cellules (précurseurs
• Réactivation: sous l’action de facteurs (stress, ID…)
J14 à J14-J16. Puis infection cutanée avec éruption CSH, monocytes, macrophages, endothélium,
production de nouveaux virions à territoire
vésiculeuse à partir de J14-J16 = Varicelle épithélium, fibroblastes, muscles lisses)
cutanéo-muqueux correspondant
• Latence: dans les ganglions nerveux sensitifs • Réactivation: réinfections endogènes
• Réactivation = Zona
• Transmission: Ensemble des liquides biologiques :
• Transmission: Salive Sexuelle pour HSV1 (plutôt • Très contagieux : Transmission aérienne ++, urines et salive, voie sexuelle, congénitale ou
Epidémiologie

salive) et HSV2 (plutôt sexuelle)


vésicules, transplacentaire. périnatale, nosocomiale
• Contagiosité: avec ou sans signes cliniques.
• Contagiosité: de 2j avant l'éruption jusqu'à 5j après • Contagiosité: nécessité contact interhumain étroit,
HSV1 souvent dans l'enfance. HSV2 pour le jeune
l'éruption, surtout chez les 2-8 ans infection et réactivation souvent asymptomatiques
adulte.
• Prévalence Ac anti-VZV: 95% chez l'adulte • Prévalence: 40-50% chez l'adulte (pb chez les
• Prévalence: 70% pour HVS1, 20% pour HSV2
femmes enceintes, la moitié n'est pas immunisée)
Cas fréquents Primo-infection = Varicelle:
Primo-infection:
• Herpès oral: HSV1++, peut être • Incubation = 14j avec invasion brève : fièvre,
asthénie. Macules à Papules prurigineuses à • Asymptomatique le plus souvent
o Asymptomatique dans 80% des cas
Vésicules à Croûtes à Cicatrisation • Fièvre > 15j, ADP, splénomégalie, hépatite
o Gingivo-stomatite aigue fébrile, vésicules très
= lésions prurigineuses d’âges différentes cytolytique modérée, Sd mononucléosique sanguin
douloureuses et des ADP sous-maxillaires
o Réactivation: Bouton de fièvre, ADP satellite ou • L'éruption peut atteindre les muqueuses, on peut
avoir des micropolyadénopathies cervicales Complications et réactivations:
asymptomatique
• Récurrences symptomatiques surtout chez les ID :
• Herpès génital: HSV2 à 70%, HSV1 à 30% Complications : chez l'immunocompétent adulte, hépatite aigue, méningo-encéphalite,
polyradiculonévrite de Guillain Barr, pneumopathie,
Clinique

o Symptomatique dans 66% des cas l'immunodéprimé, ou la femme enceinte :


o vésicules douloureuses aux OGE (33%), 38°, ADP colite
• Surinfections bactériennes cutanées ou
inguinales, voire méningite • Réactivations asymptomatiques fréquentes avec
pulmonaires (staphylocoque) voire Sd de KJ
o Réactivation: HSV2 ++, asymptomatique ou avec excrétion virale /!\ chez la femme enceinte
• Pneumopathie varicelleuse redoutée chez adulte
lésions vésiculeuses génitales sans AEG • Neurologiques : encéphalite, méningite…
Facteur de gravité : <1an et >14 ans, adulte

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Cas plus graves


• Kératite HSV : réactivation++, risque de cécité. VZV et grossesse :
à Aciclovir (5j) Transmission materno-fœtale rare mais grave.
/!\ Corticoïdes CI car ↗ l'immunodépression • Pneumonie varicelleuse chez la mère
• Varicelle congénitale : infection fœtale en début de
• Méningo encéphalite à HSV (MEH) : rare mais grossesse
urgence, due à l'HSV1 ++ ou HSV2 • Varicelle du nouveau-né : forme disséminée
Nécrose neuronale donc séquelles neurologiques gravissime en fin de grossesse
à PL + Aciclovir IV (14 à 21j) à TTT mère et nouveau-né par Ig anti-VZV et
Aciclovir IV
• Herpès néonatal: rare mais grave, due à HSV2++,
transmission maternelle ou péri-natale.
Clinique

Réactivation : Zona
Risque important si la mère n'est pas immunisée:
• Cas d'ID, > 50 ans, signe de l'HIV chez le jeune
forme cutanée à méningo-encéphalite isolée à • Pas de risque pendant une grossesse
sepsis, atteinte disséminée : mortalité +++ • Symptômes: douleurs, brûlures fortes et
prolongées + et éruption radiculaire et unilatérale,
• Sd de Kaposi-Juliusberg: surinfection par HSV ou paresthésie et ADP satellites
VZV de lésions érosives d'eczéma de dermatite • Complications: Douleurs post-zostériennes+++,
atopique à provoque des tumeurs cutanées zona ophtalmique = kératite zostérienne
• Zona de Ramsay Hunt : zona du gg géniculé

• Prélèvement périphériques avant tout TTT de


• Prélèvement : sang, lavage bro
cellules avec des écouvillons au niveau: des lésions
biopsies, urines de nouveau-né
vésiculeuses cutanées, orales ou génitales. LCR • Clinique +++
• Chez l'ID: Sérologie pour le sta
(méningo-encéphalite), lavage broncho-alvéolaire • Virologique si formes graves ou atypiques:
(distinction primo-infection/ré
Diagnostic

et sang (pour un ID), humeur oculaire (HUOC) prélèvement par écouvillonnage des lésions au
virale sanguine et PCR en temp
(kératite herpétique). niveau du fond de la vésicule, sous la croûte à
prévention maladie à CMV et s
• Détection des Ag viraux par ELISA ou détection du génome (PCR) +/- mise en culture et
antiviral.
immunofluorescence détection d'Ag viraux
• Chez l'enfant à risque : virurie,
• Détection du génome: PCR sur LCR, sang, HUOC • Sérologie pour le statut immunitaire
(Quantification du génome vira
• Dg indirect: sérodiagnostic pour le statut
spécifiques marquées par des f
immunitaire

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• Pour les formes simples : Symptomatique


(antisepsie, antipyrétique, antihistaminiques H1)
Aciclovir IV (formes graves) • Surtout pas d’AINS et corticoïdes ++
Valaciclovir PO: prévention des réactivations (formes • Formes graves ou zona: Aciclovir IV ou Valaciclovir
légères) PO (7j) • Ganciclovir IV en ttt préemptif

Traitement
Prévention : • Valganciclovir PO en ttt préven
Foscarnet ou Cidofovir: en cas de résistances
• Vaccin varicelle: vivant atténué, non recommandé • Foscarnet ou Cidofovir si résista
sauf pour: ado de 12-18 ans, femmes en âge de
Suivi réactivation chez ID, greffés de moelle
procréer, personnel de santé et enfants candidats à Prévention : Mesures d’hygiène
(prélèvement oral systématique) une greffe non immunisés (risques forme grave)
• Vaccin zona : pour les personnes âgées 65-74 ans,
pas chez les ID.
• Ig anti-VZV
HHV6 HHV8 Epstein-Barr Virus – HSV 4
• Primo-infection: infection des cellules épithéliales
de l'oropharynx à réplication avec lyse cellulaire
et infection des LB de l'oropharynx puis généralisé
® Lymphoprolifération (immortalisation : risque
Physiopathologie

• Se manifeste cliniquement lors d’états


• Primo-infection: infection par la salive +++, d'immunodépression
de lymphome)
transfusion, greffe d’organes, voie
• Latence: dans les LB ++, monocytes, macrophages,
transplacentaire • Chez l'IC, la prolifération est stoppée par les cellules
cellules endothéliales et épithéliales
NK et les LT CD8
• Latence: dans les LB
• Réactivation : lymphoprolifération et à nouveau
infection des cellules épithéliales oropharynx

• Transmission: sexuelle +++ en France et salivaire + • Transmission: salivaire +++, sexuelle, sanguine,
Epidémio

• Transmission: salivaire +++, aérienne, sexuelle, lait en Afrique greffe d'organe. Fréquentes à l'adolescence en
transplacentaire, par transfusion ou greffe • Prévalence faible: 2 à 5% chez les adultes en France. Souvent asymptomatique si infection dans
• Prévalence: > 90% chez l'adulte France, >40% en Afrique l’enfance.
• Prévalence globale : >65%

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Primo-infection chez l’ado et adulte: Mononucléose


infectieuse
Primo-infection asymptomatique • Incubation de 30 à 50 j, asthénie, amygdalite, fièvre
modérée, AEG, angine, polyADP cervicales et
Manifestations cliniques liées au pouvoir oncogène
Primo-infection chez l'IC: Souvent asymptomatique occipitales, maxillaires, splénomégalie (50%),
d’HHV-8 cytolyse hépatique
• Roséole (6mois-2ans) : souvent symptomatique
fièvre élevée et isolée avec rash maculo-
Quand récurrence : ADP+++, signes généraux, • Risque d'éruption maculo-papuleuse si prise
papuleux
hépatosplénomégalie, syndrome œdémateux d'aminopénicilline. Importance d'un Streptest pour
Pharyngite et réaction maculeuse au tronc signe
ne pas prescrire d'ATB inutiles.
la résolution de l’infection
Clinique

Maladie de Kaposi: • Guérison en 3-4 semaines


• Rarement: complications neurologiques, • Maladie de la paroi vasculaire qui prolifère à
Complications: rares
hépatites +/- fulminantes correspond à la présence de tumeurs cutanéo-
muqueuses, surtout chez les infectés par le VIH au • Rupture de rate, purpura thrombopénique,
Réactivation chez IC : Asymptomatique stade SIDA myocardite et péricardite, AHAI, hemophagocytose,
complications neurologiques.
Chez l'ID: les réactivations sont associées à : Syndrome lymphoprolifératif : • Liées à la lymphoprolifération, l'EBV est co-facteur
• rash, encéphalites • Si réactivation pour: lymphome de Burkitt, carcinome du
• Lymphome B primitif des séreuses nasopharynx, maladie de Hodgkin, PTLD : post
• Maladie de Castelman transplantation lymphoproliferation disease.

® suivi des réactivations par PCR quantitative sur sg


total ou LCR (encéphalite)
• Clinique ++ chez l'enfant
• Dg Direct par PCR quantitative dans le sang • Sérologique:
total ou le LCR chez l'ID pour suivi charges MNI test = recherche d'Ac non spécifiques ;
Diagnostic

• Direct: par PCR sur sang total ou biopsie cutanée Test ELISA : Ac spécifiques (IgG et IgM anti-VCA et anti-
virales
• Indirect (statut immunitaire) recherche d'Ac EBNA)
spécifiques Dg direct par PCR dans le sang total pour une
Possible intégration de HHV-6 au niveau des
chromosomes : charges virales élevées persistantes. réactivation
Traitement

Pas d'antiviral reconnu, utilisation possible de Pas d'antiviral spécifique de l’EBV, levée de
Ganciclovir ou du Foscarnet à fortes doses, lever l'immunosuppression si possible
l’immunosuppression si possible.

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