Groupes sanguins

Dr Bruno LAFEUILLADE
CHU Grenoble Alpes
Unité d’Hémovigilance

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 Introduction
Historique
– Les transfusions au début du siècle :
Résultats imprévisibles, il y avait des incompatibilités

– Karl LANDSTEINER, en 1901,va expliquer ces

incompatibilités en découvrant le système de
groupe ABO

– Par la suite, d’autres systèmes de groupes seront

découverts

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 Introduction
Groupe sanguin : définition
– Variation allotypique, génétiquement transmis,
détecté par des anticorps
Origine des groupes sanguins
1ère condition
– Mutation de la séquence d’acides nucléique
– Modification de la séquence d’acides aminés
– Polymorphisme génétique, polymorphisme de la
séquence

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2ème condition
– Déclencher une réponse antigénique
– Les antigènes sont définis par la présence d’anticorps
– La mutation ne doit pas être neutre et déclencher une
modification de structure susceptible d’être reconnu par le
système immunitaire »

Conséquences :
– Le polymorphisme va déterminer des groupes à l’intérieur
de la même espèce : allotypie
– Application clinique :
Gestion de la compatibilité dans les transfusions
Problème de compatibilité possible entre la mêre et le fœtus :
Maladie hémolytique du nouveau né
Pour certains groupes sanguins, ils sont également des groupes
tissulaires.
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Conséquences génétiques
– Ce fut l’un des premiers marqueurs de génétique
de populations
– Marqueurs pour les enquètes de filiation
(paternité)
Avant l’ère des marqueurs HLA et des marqueurs du
polymorphisme génétiques

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 Groupes sanguins
Groupes cellulaires :
– Érythrocytaire : sera l’objet principal du cours
– Plaquettaires
– Polynucléaire
– Plamastique

Protéiné plasmatique
– Immunoglobuline
– Complément …

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 Groupe sanguins, fonction , structure
Rôle de la membrane du globule rouge
Ne pas agglutiner

Ne pas adhérer
Se déformer

Amortir les chocs

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Structure de la membrane

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Membrane du globule rouge
Groupe Groupe
Groupe
ABO ABO
ABO

« Point d’attache » Transporteur Armature 9

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 Deux catégories structurales des
groupes sanguins
1ère catégorie
– Les antigènes dont les déterminants sont de nature glucidique
– Le polymorphisme agit sur la glycosidase. L’antigène n’est pas le produit
direct du gène.
– En modifiant le sucre ajouté (cf ex ABO)
– L’immunisation n’est pas déterminé par les mêmes lymphocytes que pour
les antigènes déterminés par des séquences d’acides aminés
– Les anticorps sont souvent présents à « l’état naturel », sans stimulation
évidente (en fait, il existe une immunisation croisée, en particulier avec
les glycoprotéines des parois bactériennes = hétéro-immunisation)

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2ème catégorie
– Système de groupe dont le déterminant est de nature
protéique

– Le polymorphisme détermine directement le

polymorphisme de la séquence

– Pour une immunisation, nécessité d’une stimulation

antigénique par introduction de cellules étrangères :
Par transfusion sanguine
Par grossesse
Plus rarement, par greffes

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Groupe sanguin ABO : exemple de structure glucidique

Groupe sanguin ABO : les antigènes

Groupe
Ag A Ag B sanguin
ABO
- - O (45%)

+ - A (45%)

- + B (7%)

+ + AB (3%)
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Distribution
– Sa distribution n’est pas restreinte au globule
rouge
– C’est un groupe tissulaire
– Groupe important en greffe tissulaire, en
particulier rénal

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 Groupe sanguin ABO : exemple de structure glucidique
Biosynthèse :
•Par des glycosyl transférase
•Spécificité de substrat
•Spécificité du sucre ajouté

Substance de base
GNAc Gal

Substance H
GNAc Gal

F
u
c

Antigène A
Antigène B
GNAc Gal GAL NAc GNAc Gal Gal

F
F
u
c
u
c
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 Groupe sanguin ABO : exemple de la spécificité de substrat
Le groupe Bombay
•Déficit en Fucosyl transférase

Substance de base
GNAc Gal

Pas de Fucosyl
transférase

GNAc Gal

F
u
c

GNAc Gal

GAL NAc Gal

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Immunogénétique

– Gènes ABO, chromosome 9

Code pour des glycosyls transférase
3 allèles principaux
Allèle A, Allèle B, Allèle O

– Application :
Dans le phénotype ABO A, quels sont le ou les
génotypes possibles?
Dans le phénotype AB, quels sont le ou les génotypes
possibles
Dans le phénotype O, quels sont le ou les génotypes
possibles
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Les anticorps
Propriétés
– Anticorps apparaissant
sans stimulation antigènique apparente, (pas de transfusion,
pas de grossesse) = « naturel »,
constamment présents en absence d’antigène =«régulier »
– Anticorps hémolysant
Active le complément jusqu’à C9
– Libération en particulier de C3a et C5a = anaphylatoxine
Hémolyse intravasculaire
Cliniquement :
– Incompatibilité ABO = toujours très grave
– Anticorps constant de type IgM
Ne passe pas la barrière placentaire
Peut être associé à des Ac de type IgG
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Conséquences de la notion d’anticorps naturels
réguliers

Groupe
Ag A Ag B Anti A Anti B
ABO
- - O (45%) + +

+ - A (45%) - +

- + B (7 %) + -

+ + AB (3%) - -

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 Applications

1- Un sujet, polytraumatisé, arrive au déchocage, après une hémorragie massive. Il est

nécessaire de le transfuser :

Quels groupes ABO de concentrés de globules rouges faut il employer, sachant que l’on ne
dispose d’aucune connaissance du groupe sanguin ?

Quels groupes ABO de Plasma Frais Congelés, apportant des facteurs de coagulation, faut il
employer ?

Un groupage sanguin a été réalisé. Il présente un groupe A :

Quels groupes ABO de concentrés de globules rouges faut il employer ?

Quels groupes ABO de Plasma Frais Congelés ?

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Une mère est de groupe B. L’enfant à la naissance présente un groupe A, le père
étant de groupe A.
• Il y a-t-il un problème de paternité ?
• Quel est le génotype du père et de la mère?
• Il y a-t-il la possibilité d’une incompatibilité feoto maternelle ABO, si
seul des anticorps naturels sont présents ?

Un bébé est de groupe O, la mère est de groupe A et le père est de groupe B.

• Est-il possible que l’enfant soit de groupe B ?
• Si oui, pourquoi ?

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Groupe sanguin RH : exemple de structure protéique
Les antigènes
5 principaux :
– D (RH1),
– C (RH2),
– E (RH3),
– c (RH4),
– e (RH5)

Ce sont des antigènes qui sont strictement

localisés sur les globules rouges.
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D est présent ou absent

C et c sont antithétique :
– Quand un antigène est absent, l’autre est
obligatoirement présent (les deux peuvent être
présents, mais les deux ne peuvent pas être
absent)
E et e sont antithétiques

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Structure
Antigène D

- Antigène D absent

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la protéine RH-CE

S = antigène C P = antigène E
P = antigène c A = antigène e

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Spécificité antigènique de la protéine D :
– Présent ou absent

Les trois spécificités antigéniques les plus fréquentes de

la protéine CE
– ce
– Ce
– cE
– (exceptionnel : CE)
Ces trois spécificités correspondent à trois allèles du gène CE.

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 Gènes du système RH Groupe RH D
(chromosome 1)
D CE RH D +

CE RH D -

• Le système RH est composé de deux gènes proches. Ils se

transmettent en bloc.
• Le système est déséquilibré : associations préférentielles :

D CE « haplotypes »
Allèle Ce, cE DCe, DcE

CE « haplotypes »
Allèle ce dce 26
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Exercice
– Les « haplotypes » les plus fréquents du système RH sont chez les
Caucasiens, DCe, DcE, dce. Déduire les génotypes possibles et les
phénotypes les plus fréquents ?

– Dans la nomenclature internationale, la notation est figuré sur cet exemple :

RH : 1, 2, -3, -4, 5
ou 1= D, 2 = C, 3=E, 4=c,5=e, le signe- indique absence d’antigène.

Exprimer les phénotypes possibles dans la nomenclature internationale.

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 Réponse

DCe DcE dce

DCe DCe / DCe / /

D+, C+, E-, c-, e+

RH : 1, 2, -3, -4, 5
DcE DcE / DCe DcE / DcE /

D+, C+, E+, c+, e+ D+, C-, E+, c+, e-

RH : 1, 2, 3, 4, 5 RH : 1, -2, 3, 4, -5
dce dce / DCe dce / DcE dce / dce

D+, C+, E-, c+, e+ D+, C-, E+, c+, e+ D-, C-, E-, c+, e+
RH : 1, 2, -3, 4, 5 RH : 1, -2, 3, 4, 5 RH :-1, -2, -3, 4, 5
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Les anticorps
En absence de stimulation allogénique, ils ne sont pas présents.

Nécessite un premier contact (transfusion, grossesse, donc dépend des

ACTD du malade)

De nature IgG, optimum thermique à 37°C

Classiquement non hémolysant

– Active le complément jusqu’à C3
– Fixer par les macrophages par
Le recepteur au Fc
Le récepteur au C3
– Phagocyose, catabolisme de l’hémoglobine en bilirubine

Cliniquement :
– Inefficacité transfusionnelle
– Ictère post transfusionnel
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 Système KEL
Protéine
2 Allèles principaux
– KEL1 (K) : 10 %
– KEL 2 (k ou cellano) : 98% de fréquence

Genotype / Phénotype
– k/k ; phéno : KEL : -1, 2 (90%)
– K/k; phéno : KEL : 1, 2 (10%)
– K / K ; Phéno KEL : 1, -2 (< 1/1000)

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 Applications
Notion d’immunogénicité
– Il existe de très nombreux Antigènes de groupes sanguins et de système
de groupe sanguin
– Seul 4 Antigènes principaux vont être responsable de 97% des
immunisations pour incompatibilité :
– 4 antigènes majeurs en terme d’immunogénicité :
– D (80%) > …..K (5-15%) >……..E>c (2-3%)

Donc, deux systèmes de groupes sanguins majeurs responsable

d’alloimmunisation :
– Système RH
– Système KEL

Phénotype RH KEL
– Phénotype des Ag suivants : D, C, E, c, e, K
– Le signe + indique que l’antigène est présent
– Le signe – indique que l’antigène est absent
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Lecture d’une carte de groupe sanguin

En absence d’antigène, le patient peut s’immuniser en 32

cas de transfusion ou de grossesse pour une femme 19/04/2023
Lecture d’un phénotype d’un CGR

Antigènes transfusés :
D, E, c, e

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Application :
– Dites dans quels cas les CGR sont RH KEL
phénocompatble

Receveur CGR Compatibilité

RH KEL?
D+C+E-c-e+K- D+C+E-c+e+K -

D+C+E-c-e+K+ D+C+E-c-e+K-

D+C+E-c-e+K- D+C+E-c-e+K+

D+C+E-c+e+K D+C+E-c-e+K-

D-C-E-c+e+K D+C-E-c+e+K-
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 Comparaison
ABO RH, KEL
Structure Glycoprotéine Protéine
Produit du gène Indirect Direct
Distribution Tissulaire Erythrocytaire
Apparition Ac Naturel Allo
(hétéroimmuni immunisation
sation)
Optimum thermique 4°C 37°C
Classe IgM IgG
Type d’hémolyse Intravasculaire Intratissulaire
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Autres systèmes
Structure glucidique :
– P, Lewis, M et N du système MNS
– Ac naturel irrégulier
– Peu de signification clinique

Structure protéique
– Système FY : Fya (FY1) et Fyb (FY2)
– Système KID :Jka (JK1) et Jkb (JK2)
– Système MNS : S (MNS 3) et s (MNS4)
Découvert ultérieurement, car moins
imunogéne
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 Examens de sécurité transfusionnelle : RAI
RAI : recherche d’Ac irrégulier
– Vise à détecter les Ac présents avec des techniques détectant les
Ac allo-immuns à optimum thermique 37°C (à incidence
transfusionnelle)
– Ne détecte pas les Ac naturels irrégulier (MN, Le, P1 ..) à faible
amplitude thermique (pas d’incidence transfusionnelle

Applications :
1- Un labo vous appelle car il a détecté un anti-M chez une femme,
sans ATCD transfusionnels ni obstétricaux et vous demande si c’est
normal? Que répondez vous ? Quelles conséquences ?
2- Même question avec un anti c ?

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 Conclusion
Rôle primordiale du système ABO en
transfusion et en greffe tissulaire

En cas de transfusion fréquente, ou dans le cas

de grossesse, importance du système RH et
KEL

RhD : Ag le plus immunogène

– 1ère cause de Maladie Hémolytique du nouveau né
– Respecter obligatoirement la compatibilité D

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