Faculté de médecine Saad Dahleb : Blida.

Département de pharmacie
Laboratoire de toxicologie. Cours de 5 éme année de pharmacie
Présenté par Dr A. Zouani le 05/05/2022
Pesticides organochlorés
A- Généralités sur les pesticides :
I- Définition:
-Pesticide : qui vient du latin cida, tuer et de l’anglais pest, nuisible.
- Substances naturelles ou synthétiques capables de:
contrôler
repousser Le développement des organismes (microbes, animaux ou
détruire végétaux) considérés comme indésirables pour:
s'opposer

l'agriculture,
l'hygiène publique (cafards dans les habitations),
la santé publique (poux, paludisme),
la santé vétérinaire,
les surfaces non-agricoles (routes, aéroports, voies
ferrées, réseaux électriques...).

II- Intérêt:

Les pesticides ont constitué un énorme progrès pour l’agriculture et ont permis d’assurer une production
alimentaire de qualité.
Leur utilisation a également permis d’éradiquer un grand nombre de maladies parasitaires très
meurtrières.
III- Historique:

-L'ère des pesticides de synthèse débute vraiment dans les années 1930, profitant du développement de la
chimie organique de synthèse et de la recherche sur les armes chimiques durant la Première Guerre mondiale.
- Le DDT a dominé le marché des insecticides jusqu’au début des années 1970.
- La famille des OP qui, depuis 1945, a vu un développement considérable.
-En 1950-55 se développe aux États-Unis les herbicides de la famille des urées substituées, suivi peu après par
les herbicides du groupe ammonium quaternaire et triazines.
-Dans les années 1970-80 apparait une nouvelle classe d'insecticides, les pyréthrinoïdes

IV- Classification:

1- selon l’usage: 2- selon la classe chimique:

• herbicides,
• insecticides, • Organochlorés,
• acaricides, • Organophosphorés,
• fongicides, • Carbamates,
• ou plus spécifique : • Pyréthrinoïdes,
 molluscicides (contre les limaces), • Triazines,
 aphicides (contre les pucerons), • Phénylurées,…………….etc.
 nématicides (contre les nématodes) • Biopesticides.
• ou rodonticides (contre les rats, souris et petits rongeurs).

1
 B- Les pesticides organochlorés :
Introduction:

• Pesticides OC = composés organiques cycliques chlorés

• Pesticides de 1ére génération.
• Insecticides de contact: pénètrent à l’intérieur des arthropodes à travers leur enveloppe externe de chitine
et paralysent leur système nerveux.
• Difficilement biodégradables, très persistants dans l’environnement (T ½ DDT= 15 ans, lindane=
2ans), accumulation dans les graisses et contamination de la chaine alimentaire, déplacement à distance
de la source POPs risque pour l’homme et l’ecosystéme.
• Aujourd’hui interdit dans de nombreux pays développés.
I- Principaux composés:

1-Dichlorodiphényltrichloeéthane (DDT):
Représentant le plus connu de ce groupe, découvert par le chimiste P. Muller (prix Nobel 1948).
Insecticide très puissant: largement utilisé entre 1950 et 1960 afin de combattre les épidémies (malaria,
fièvre jaune, typhus, etc.) et pour protéger les plantes (agriculture, horticulture, sylviculture).
Actuellement le DDT est interdit mais il reste utilisé en Afrique noir pour la lutte contre le Malaria.
2- Aldrine, dieldrine, heptochlore: des cyclodiènes
3- Hexachlorocyclohexane (HCH): un groupe de 8 isomères dont seul l’isomère δ (lindane) possède un effet
insecticides. Il est totalement interdit depuis 2007.
4- Hexachlorobenzéne (HCB): interdit depuis 1974. C’est un insecticide mais aussi il apparait en tant que sous-
produit dans différents procédés industriels (exp. production de biocide comme pentachlorophénol).

II- Propriétés physico-chimiques:

-Produits organiques synthétiques possédant 1 ou plusieurs atomes de chlore stabilité chimique élevée.
-PM élevé.
-affinité élevé pour les sols riches en matières organiques: milieu d’accumulation privilégié (plus de 10 ans).
- Insoluble dans l’eau : pas accumulation dans l’eau.
-Faible volatilité mais adsorption sur les particules aériennes déplacement à longues distances.
- Très lipophile.
-Bioaccumulation élevé dans les tissus riches en graisse (SNC, foie, tissu adipeux)

2
III- Usage et sources d’exposition:

1- Usage:

• DDT: contre l’anophèle (vecteur du paludisme);

• Aldrine, dieldrine, heptochlore : été utilisés principalement dans les productions fruitière et maraîchère
ainsi que dans la sylviculture.
• Lindane: en agriculture, sylviculture, protection du bois, dans les foyers domestiques et dans les jardins
(fourmis, cafards), protection du textile (contre les mites), en médecine vétérinaire, antiparasitaire chez
l’homme.
• HCB: été utilisé comme pesticide pour les semences de céréales.

2- sources d’exposition:

a- professionnelle:
• Synthèse, stockage, transport des Och (industrie).
• Epandage en milieu agricole.
• Médecine vétérinaire.
b- non professionnelle:

• Rejets dans les effluents industriels.

• Déversement accidentel.
• ½domestique:insecticide
• Poissons et légumes ou fruits contaminés.

IV- Toxicocinétique:

1- absorption: Absorption rapide par toutes les voies: digestive (> 90%), cutanée (limitée), pulmonaire
(mineure).

2- distribution:

-Transport par l’albumine ou les lipoprotéines.

-Accumulation dans les tissus riches en graisses des organes (tissu adipeux, foie, SNC) donc leur élimination
est lente et progressive après l’arrêt d’exposition. (DDT: ½ vie d’élimination= 1 an).
-Traverse la BHE, le placenta et passe dans le lait.

3- métabolisme:

a- DDT: foie et rein, 2 voies;

*voie rapide: déchloration DDD (dichlorodiphenyldichlor-éthane) DDA (dichlorodiphenyl

acide acétique) qui sera éliminé dans les urines.
* voie lente: déhydrochloration DDE (dichlorodiphenyldichloréthyléne)= métabolite cumulatif, qui
subira ensuite une conjugaison avec: la glycine, acides biliaires, aspartate, acide glucuronique.

b- aldrine/dieldrine: a lieu au niveau du Foie+++et les poumons.

Aldrine epoxydase
Aldrine dieldrine hydroxy-9 dieldrine

3
4- élimination:

• Le DDT: urines ++, bile, lait. (sous forme de métabolites)

• ½ vie élimination: DDE>DDT>DDD

V- Mécanisme d’action:

1- sur le SNC:

a- inhibition de la Mg+2 ATP ase et de la K+/Na+ ATP ase :

Enzyme respectivement associées aux phosphorylations oxydatives et le maintien des concentrations cellulaires
faibles en Ca+2 et transport des cations au travers les membranes cellulaires d’où la neurotoxicité.
Conséquences:

 Découplage des phosphorylations oxydatives.

 Perturbation de l’homéostasie calcique.
 Perturbation de la transmission nerveuse.

b- action sur les récepteurs GABA:

Inhibition des récepteurs du GABA (surtout par le lindane + chlordécone ) excitation nerveuse.

c- augmentation de l’aspartate et du glutamate, ↓ libération sérotonine déséquilibre entre les systèmes

excitateurs et inhibiteurs du SNC. .
Conséquence :
Forte perturbation des voies de transmission nerveuse avec prédominance de l’effet excitateur : convulsions,
hyperthermie.

2- action sur le foie:

-inducteur enzymatique augmente le métabolisme ; dommages oxydatifs (nécrose hépatocytaire).

-Perturbation du transport biliaire (exp:chlordécone).

3- perturbations endocriniennes:

Fixation sur les récepteurs stéroïdiens (récepteurs nucléaires) où ils joueront le rôle de modificateurs
transcriptionnels concernant les voies métaboliques oestrogéniques.

4- action cancérogène: action promotrice peut être par induction de la protéine kinase C (enzyme rôle dans
la transduction des signaux cellulaires)

VI- Clinique:

1- NTX aigue: dans quelques min –quelques h on a:

- Neurotoxicité céphalées, anxiété, agitation, convulsions mort (si intoxication massive).
- Diarrhée, vomissement.
- Paresthésies (langue, visage et extrémités des membres).
- Contractions involontaires des muscles, secousses myocloniques.
- Acidose métabolique.
4
- Tps latence = 20’ à 24 H après l'absorption du pesticide.

2- NTX chronique:

-effets neurologiques:tremblements, nervosité.

-effets hépatotoxiques: augmentation des enzymes microsomiques, hépatomégalie.
-action sur la spermatogenèse: pour la chlordécone si la dose est >1mg/l oligospermie et diminution de la
mobilité des spermatozoides.
-cancérogénicité: exp. DDT=groupe 2B« cancérogène possible chez l’homme.

VII- Traitement (intoxication aigue):

- Décontamination cutanée rapide par lavage abondant à l’eau.

-Lavage gastrique si ingestion.
- Charbon activé.
-Vomissement provoqué.
-Administration de laxatifs salins:30g de sulfate de soude dans 250ml d’eau. Les substances huileuses sont à
proscrire car elles favorisent l’absorption de ces corps très liposolubles.
-Diazépam si convulsions.

VIII- Détection:
*Extraction :

• POch étant solubles dans les graisses sont recherchés à partir d’un extrait acétonique de tissus
préalablement homogénéisés.
• Ils sont extraits de la solution acétonique / éther de pétrole,
• Purification : L’extrait est filtré sur une membrane en fibre de verre et concentré à un faible volume.
Par la suite, l'extrait est purifié par passage sur une colonne de florisil.

*Détection :

• Extrait vaporisé, repris /méthanol puis spoté sur une plaque CCM
• Solvant de migration : cyclohexane
• Révélateur : KMnO4 + 2-aminoéthanol. Chauffer à 100°C pendant 20’
• Laisser refroidir. pulvériser / AgNO3
• Exposer à la lumière UV.

Nb : il existe d’autres techniques plus performantes tel que : CPG /SM et CPG /ECD (de référence).

IX- Prévention:

• Éviter l’inhalation des poussières.

• Éviter tout contact cutané ou oculaire.
• Ne pas consommer d’aliments lors de la manipulation de ces substances.
• Éviter les rejets dans les milieux aquatiques et sur les sols.
• Ne pas brûler les emballages (formation de dioxines).
• Porter des vêtements souples et légers qui protègent, hormis le visage, les parties découvertes : bras,
jambes, torse…
• Porter des gants adaptés bien secs.
• Porter des lunettes de protections efficaces.
• Porter un masque à poussière très efficace pour les particules même fines.
5