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PRIMITIVES ET SECONDAIRES
1. GENERALITES ET EPIDEMIOLOGIE
• Le cancer bronchopulmonaire (CBP) primitif représente la 3ème cause de
cancer en France, avec, en 2018, 46 400 nouveaux cas par an après le
cancer du sein et de la prostate
Incidence • Il survient en majorité chez l'homme (70% des cas), mais l'incidence chez
l'homme diminue (-0.5% de cas par an entre 2000 et 2005) grâce à la
baisse de l'intoxication tabagique, alors qu'elle augmente chez la femme
pour la raison inverse (+5.8% cas par an entre 2000 et 2005)
• Le CBP est la 1ère cause de mortalité par cancer (environ 33 000 décès par
an), soit environ 20% des décès par cancer.
Mortalité
En 2015, la mortalité par cancer du poumon a dépassé celle par cancer du
sein chez les femmes.
• C'est un cancer de mauvais pronostic
Survie à 5 ans • Tous stades confondus, la survie à 5 ans est de l'ordre de 15%
Age moyen • Il est de 65 ans chez l'homme et de 64 ans chez la femme
C:
(!) au diagnostic
Cil
• Il faut distinguer les tumeurs pulmonaires primitives et secondaires, ainsi
0
que bénignes et malignes
z • Dans les cancers bronchopulmonaires, il faut absolument différencier les
Spécificité
>
z
(/)
2 sous-types: non à petites cellules et à petites cellules
0 • Le mésothéliome pleural malin est traité dans un paragraphe particulier
i=
i5
©
294
TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
2. ANATOMOPATHOLOGIE
Il faut distinguer 2 grands cadres histologiques:
• Les cancers bronchopulmonaires non à petites cellules
2 grands cadres
• Et les cancers bronchopulmonaires à petites cellules
histologiques
En effet, la clinique, le traitement et le pronostic sont complètement
différents selon le cadre et il est donc impératif de ne pas les confondre !
Ils se divisent en différents types histologiques, dont les plus fréquents sont:
• Les carcinomes épidermoïdes = 25% des cas, en baisse:
- Localisation: plutôt proximale, dans les bronches lobaires ou segmentaires
- Aspect endoscopique: tumeurs végétantes, souvent proximales
- Histologiquement, ils se développent à partir d'une métaplasie
malpighienne
- P40 positif en immunohistochimie.
- Ils ont un potentiel de développement surtout local initialement.
- Pas de Bévacizumab, pas de Pémétrexed.
• Les adénocarcinomes= 50% des cas, en augmentation:
- Localisation: plutôt périphérique, distale
CBP non à petites - Morphologiquement, ils apparaissent sous forme de nodules périphériques
cellules= environ en général.
80% des CPB - Cas particulier des carcinomes lépidiques, infiltrant, verre dépoli.
- Histologiquement, il s'agit de formations d'origine glandulaire
- L'analyse par immunohistochimie permet de différencier les
adénocarcinomes secondaires (métastases de cancer digestifs par
exemple: CK7- CK2O+) et primitifs du poumon: CK7+ CK2O-)
- TTFl positif
-Dans 10-15% des cas, une mutation activatrice de l'EGFR est impliquée
-Ils ont un potentiel métastatique important
• Les carcinomes à grandes cellules= 15% des cas :
- C'est un diagnostic d'exclusion: un CBP non à petites cellules n'ayant ni
les caractéristiques d'un carcinome épidermoïde ni d'un adénocarcinome
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3. HISTOIRE NATURELLE
• Carcinome épidermoïde : modification de l'épithélium bronchique:
Lésions
hyperplasie => métaplasie malpighienne => dysplasie légère, modérée
précancéreuses
puis sévère
Carcinome in situ • Après la dysplasie sévère, puis la tumeur devient invasive
Extension • Principalement au niveau des ganglions hilaires, médiastinaux puis sus-
ganglionnaire claviculaires
Extension • Les métastases sont surtout: pulmonaires, hépatiques, surrénaliennes,
métastatique cérébrales et osseuses
4. FACTEURS DE RISQUE
• Le tabac est le facteur de risque majeur du cancer bronchopulmonaire,
on estime que 90% des CBP sont dus au tabac !
- L'âge de début du tabagisme, la durée du tabagisme sont des facteurs
de risque majeurs, ainsi que la quantité totale de cigarettes fumées
(moins importante que la durée de l'intoxication comme facteur de
risque)
- Toujours quantifier en paquet-année l'intoxication tabagique
- Le tabagisme passif est un facteur de risque également (Risque relatif
= 1.25 environ)
- La modification de la composition des cigarettes (pour vous rendre
plus facilement dépendant) modifie la répartition histologique des CBP
non à petites cellules avec une augmentation des adénocarcinomes et
Environnementaux
une baisse des épidermoïdes
• Exposition au radon.
• Pollution atmosphérique.
• Exposition professionnelle à des carcinogènes
- Amiante++ : elle est à l'origine de CBP et de mésothéliomes malins
- Mais aussi: arsenic, nickel, cobalt, chrome, silice, cadmium,
hydrocarbures polycycliques aromatiques, gaz d'échappement des
moteurs diesel, rayonnements ionisants
Remarque: l'effet amiante+ tabac est synergique: avec une potentialisation
à l'origine d'un risque relatif d'environ 50 comparé à un non-fumeur exposé à
l'amiante!
C:
(!)
Cil
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Intérêt du dépistage :
Certaines études ont mis en évidence un bénéfice en survie d'un dépistage par
scanner low-dose chez des sujets à risques.
Il n'est pas recommandé actuellement en France.
En pratique, il est déjà en partie réalisé (scanner chez les patients BPCO,
recherche d'un cancer bronchique chez les patients atteints d'un autre cancer
favorisé par le tabac ... )
5. CLINIQUE
A RETENIR
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
6. EXAMENS COMPLEMENTAIRES
On réalise premièrement une radiographie thoracique, voire une TDM thoracique pour orienter
rapidement la prise en charge.
Puis, en cas de suspicion de cancer bronchopulmonaire, il est nécessaire d'obtenir un diagnostic
histologique de certitude grâce à une biopsie, et de réaliser le bilan d'extension et le bilan pré
thérapeutique.
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TOM thoracique: masse pulmonaire droite> 3 cm avec envahissement du médiastin
et possiblement de l'artère pulmonaire
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
6.2 Diagnostic histologique sur pièce de biopsie obtenue par un des examens
suivants
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A RETENIR
Toute hémoptysie ou autre symptomatologie thoracique persistante ou
résistante au traitement, en particulier chez un patient fumeur ou ancien
fumeur, doit faire rechercher un cancer bronchopulmonaire
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
8. CLASSIFICATION
POUR COMPRENDRE
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
• Stade O : Tis NO MO
• Stade 1 : IA = Tla, b, c, NO MO
1B =T2a NO MO
• Stage Il: IIA = T2b NO MO
11B = T1T2 Nl MO; T3 NO MO
Stades
• Stade Ill: IIIA = T1T2 N2 MO; T3N1 MO; T4 NONl MO
111B = T1T2 N3 MO T3T4 N2 MO,
IIIC = T3T4 N3 MO
• Stade IV: IVA = Tout T Tout N Mla-b
IVB = Tout T Tout N Mlc
La classification TNM est valable mais en pratique on raisonne tout
simplement en stade localisé ou disséminé
Maladie localisée endothoracique Maladie étendue =
Cancer atteinte accessible à un seul champ métastatique = Ml
bronchopulmonaire d'irradiation
à petites cellules • Tumeur bilatérale
• Atteinte du péricarde,
pleurésie carcinomateuse
• Métastases hors du thorax
. - Le stade TNM
L'existence d'une contre-indication opératoire liée au malade ou à
l'envahissement locorégional
Les facteurs • Le type histologique: cancer bronchopulmonaire à petites cellules de
histologiques moins bon pronostic
1 O. TRAITEMENT
10.1 Mesures initiales
• Multidisciplinaire
• Après certitude diagnostique= preuve histologique
Prise en charge • Après discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP)
• Après inclusion dans un protocole de recherche clinique à chaque fois que
possible
• Lors d'une consultation spécifique: la consultation d'annonce
• Information du patient
Annonce • Adoption du plan thérapeutique définitif en collaboration avec le patient
• Remise du plan personnalisé de soin (PPS)
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A RETENIR
Principes thérapeutiques
• Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules: la chirurgie est la base
du traitement lorsqu'elle est réalisable, chimiothérapie adjuvante si stade
'.2: Il
• Cancer bronchopulmonaire à petites cellules:
- La chimiothérapie est la base du traitement, radiothérapie
concomitante associée si localisé au thorax
- PAS de chirurgie
C'est la chirurgie:
Traitement de • Exérèse tumorale carcinologique et curage ganglionnaire médiastinal
référence • Suivis d'une chimiothérapie adjuvante pour les stades Il
C'est le seul traitement pouvant permettre une guérison.
• Le traitement chirurgical de référence :
- Résection carcinologique complète RO (marges saines
macroscopiquement et microscopiquement)
- Associée à un curage ganglionnaire médiastinal systématique
• Modalités:
- Type d'exérèse: en général il s'agit d'une lobectomie, parfois d'une
pneumectomie (en fonction du volume tumoral, de la localisation, de
la réserve fonctionnelle respiratoire et de l'extension locorégionale).
Dans certains cas particuliers une segmentectomie anatomique ou une
résection atypique peuvent être envisagées (les patients avec peu de
réserve fonctionnelle respiratoire surtout)
La chirurgie - Voie d'abord: thoracotomie postéro-latérale avec section des muscles
larges de la paroi thoracique
• Complications: la lobectomie a une mortalité péri-opératoire faible(< 1%)
contrairement à la pneumectomie (environ 5%)
• Contre-indications :
- Les tumeurs T4 (sauf certain NO-Nl),
- Les tumeurs N3 quel que soit le T
- Les tumeurs Ml quel que soit le T
- VEMS post-opératoire < 30% de la théorique ou 1L ou hypercapnie
• Attention : La chirurgie n'est jamais indiquée dans le traitement du CBP
à petites cellules
• Traitement : chimiothérapie adjuvante:
- Indications: pour les tumeurs localement avancées= stade Il (soit
C:
(!) Traitement N+ ou> 4 cm)
complémentaire - La référence est une association à base de cisplatine (sels de
Cil
0
platine) : le schéma le mieux validé étant cisplatine-vinorelbine
z • Radiothérapie adjuvante: se discute en cas d'atteinte N2.
>
En cas de contre • Radiothérapie externe à visée curative
z
(/)
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
A RETENIR
La chirurgie d'exérèse nécessite d'évaluer la fonction respiratoire du
patient
• EFR (spirométrie), Gaz du sang artériel
• Mesure de la DLCO
• +/- Mesure de la VO 2max lors d'une épreuve d'effort
• +/- Scintigraphie de ventilation perfusion
La chirurgie n'est pas indiquée si le VEMS post-opératoire prévisible est< 30%
de la théorique ou< 1 L, ou si le malade est hypercapnique en préopératoire.
En cas de doute, la scintigraphie permet d'évaluer la part fonctionnelle liée au
poumon atteint, pour ne pas sous-estimer le VEMS post-opératoire.
De façon pratique une lobectomie diminue d'un quart le VEMS:
Exemple: VEMS pré opératoire= 2000 ml� après une lobectomie le VEMS
sera d'environ 2000 - 500 ml= 1500 ml
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
A RETENIR
Contexte de Maladie professionnelle
• Si amiante penser au FIVA: fond d'indemnisation des victimes de l'amiante,
procédure indépendante de la maladie professionnelle
Déclaration :
• La victime envoie son dossier à la CPAM dans un délai de 15 jours (maximum
2 ans) avec comme éléments du dossier:
- Le certificat médical initial (2 premiers volets)
- La déclaration de MP: en 5 exemplaires (4 pour la CPAM, 1 pour la victime)
- L'attestation de salaire
• Le médecin rédige le certificat médical:
- En 4 exemplaires :
- 1 et 2e pour la CPAM
- 3e pour la victime
- 4e volet= arrêt de travail remis à la victime, qui transmet à l'employeur
- Mentionnant: nature de la maladie, signes cliniques et paracliniques, suites
probables
• La CPAM:
- Remet la feuille d'accident du travail/maladie professionnelle: pour la gratuité
des soins
- A un délai de 3 mois pour statuer
Peut demander l'avis du CRRMP (Comité Régional de reconnaissance des
Maladies Professionnelles) pour les pathologies ne remplissant pas les critères
- Informe l'employeur et l'inspecteur du travail en charge de la surveillance de
l'entreprise
• Médecin du travail:
- En cas de maladie professionnel aidera au reclassement professionnel,
aménagement de poste si besoin
- Au cours de la visite de reprise voir de pré-reprise
• Indemnisation:
- En nature: prise en charge à 100% (exonération du ticket modérateur) sans
avance des frais (tiers payant)
- En espèces : indemnités journalières pendant l'ITT de:
o 60% du salaire de J1 à J28
o 80% à partir de J29
• En cas de séquelles définitives, selon le taux d'IPP (incapacité partielle
permanente) fixé par le médecin conseil de la Sécu :
- IPP < 10% : capital
- IPP > 10% : rente
protection du salarié:
• Licenciement interdit pendant l'arrêt
• Si séquelle et inaptitude: aménagement de poste ou reclassement professionnel
avec l'aide du médecin du travail
• Si licenciement inévitable: indemnités majorées
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11. SURVEILLANCE
Elle n'est pas standardisée, la HAS propose ce schéma pour les CBP non à petites cellules et par
extension aux petites cellules et aux mésothéliomes pleuraux.
Rythme • Tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les ans à vie
• Surveillance de l'efficacité (récidive locale ou à distance)
• Et de la tolérance du traitement (complications différées des traitements,
qualité de vie, complications psychologiques ou socioprofessionnelles)
Objectifs • Surveillance des complications liées au terrain: 2 e cancer
bronchopulmonaire ou un cancer métachrone lié aux mêmes facteurs de
risque (vessie, ORL)
• Examen clinique à chaque consultation
Modalités • TDM thoracique avec coupes hépatiques et surrénaliennes tous les 6 mois
pendant 2 ans puis tous les ans à vie
0
i= médiastinoscopie, thoracoscopie...
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
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C:
(!)
TDM thoracique: mésothéliome pleural malin
Cil
0
Epaississement pleural diffus avec aspect festonné
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TUMEURS DU POUMON PRIMITIVES ET SECONDAIRES
A RETENIR
Cancer bronchopulmonaire:
• Cancer bronchopulmonaire primitif: 2 types: non à petites cellules et à petites
cellules
• Circonstance de découverte: symptômes respiratoires, signes locaux,
envahissement métastatique, syndrome paranéoplasique
• Recherche exposition professionnelle à l'amiante et aux autres carcinogènes
• Imagerie: RxT, TDM thoracique
• Diagnostic positif: histologique sur biopsies réalisées par: 1ère intention
fibroscopie bronchique, si négatif selon localisation: ponction biopsie
transpariétale sous TDM, médiastinoscopie, thoracoscopie, échoendoscopie
bronchique ou œsophagienne, thoracotomie, voir exérèse chirurgical si tumeur
localisé à risque
• Bilan extension: TDM thoraco-abdominale, TDM/IRM cérébrale, TEP-TDM (si
non métastatique)
• Bilan pré-chirurgie: évaluer la fonction respiratoire: GdS, EFR: spirométrie,
DLCO, voir V0 2max par épreuve d'effort+ évaluation cardiaque
• Recherche de la mutation activatrice de l'EGFR, ALK, surtout si métastatique
• Traitement:
• CBP non à petites cellules
- Localisé (stade I et Il) : chirurgie+ chimiothérapie adjuvante si stade Il
- Localement avancé, souvent non chirurgical (N3, T4 sauf certains T4 NO-Nl):
radiothérapie+ chimiothérapie concomitante
Notions clés - Localement avancé parfois chirurgical: chirurgie+ chimiothérapie adjuvante
- Métastatique :
o Chimiothérapie
o Et thérapies ciblées: inhibiteur de tyrosine kinase, antiangiogénique
• CBP à petites cellules:
- Localisé:
o Radio-chimiothérapie (sels de platine+ étoposide)
o En cas de réponse initiale: irradiation cérébrale prophylactique
- Disséminé: chimiothérapie seule, irradiation cérébrale si réponse
• Symptomatique: épanchement pleural récidivant: talcage sous thoracoscopie
Mésothéliome pleural malin:
• Facteur de risque: amiante
• Clinique: frustre, épanchement pleural unilatéral exsudatif, douleur, toux,
dyspnée
• Imagerie: épaississements pleuraux diffus (en particulier si circonférentiel) ou
nodulaires, festonnement pleural, aspect « mamelonné », rétraction d'un
hémithorax
• Ponction pleurale: épanchement pleural exsudatif, parfois cellules malignes en
anatomopathologie
• Diagnostic positif: analyse histologique d'une biopsie réalisée par
vidéothoracoscopie
• Traitement: chimiothérapie doublet avec un sels de platine+ pemetrexed
Amiante: maladie à DO+ déclaration maladie professionnelle+ FIVA
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REFERENCES
• ALD n°30 Guide du parcours de soins - Cancer du poumon et mésothéliome
HAS
pleural malin (octobre 2013)
• Cancer du poumon - Bilan initial (2017)
• Prise en charge thérapeutique du cancer du poumon non à petites cellules
(septembre 2017)
INCa • Cancer du poumon non à petites cellules - Formes localisées non opérables,
localement avancées et métastatiques (septembre 2017)
• Cancer primitif non à petites cellules du poumon : pratiques chirurgicales
Chapitre de cancérologie qui a fait l'objet de très nombreux dossiers à l'ECN, à connaitre par
cœur: il est fréquent, grave, avec de nombreuses subtilités et formes cliniques, le traitement est
à connaitre, il s'intègre très bien dans plusieurs items de pneumologie (toux, hémoptysie, BPCO .. )
c'est l'item parfait du PU de pneumologie ou de cancérologie pour faire un dossier un peu plus
difficile ou varié !
C:
(!)
Les grosses erreurs des étudiants sont de confondre le cancer bronchopulmonaire à petite cellule
et non à petite cellule ce qui est vite fatal en dossier pour la prise en charge. Il faut absolument
Cil
0 connaitre le traitement et être parfaitement au clair sur: la prise en charge chirurgicale ou non.
z => 3 questions à toujours se poser:
> • CBP non à petites cellules ou petites cellules
z
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