Centre hospitalo-universitaire de

Constantine
service de Médecine interne
Professeur Y. Kitouni

Un syndrome hyperéosinophilique
A propos d’ un cas …

Présenté par : DR BOUKEBIR Encadré par :DR BENCHOUFI

OBSERVATION MEDICALE
Motif d’hospitalisation :
Patiente B.K

Agée de 47 ans

Originaire et demeurante à Constantine

Mariée et sans enfant

Sans profession

Admise le 08/11/2023 pour :

Une exploration d’ un syndrome Hyperéosinophilique

 ANTECEDENTS :

HABITUDES TOXIQUES
MEDICAUX • Tabac , Alcool: négatif
• Pas de notion de phytothérapie

• Hypothyroïdie depuis 07 ans

CHIRUGICAUX
sous traitement
• AVC ischémique en
septembre 2023
• Fibrose endo myocardique Rien à signaler FAMILIAUX
diagnostiquée en octobre 2023

Hémopathie maligne chez

sa mère décédée en 2006
 Histoire de la maladie
SEPTEMBRE 2023 : Marqué par l’installation d’ une hémiparésie droite motif pour lequel la patiente a été hospitalisé au
service de neurologie CHUC

Une IRM cérebrale a été demandé revenant en faveur des lésions ischémiques multifocales .

Un Echo doppler cardiaque réalisée dans un but étiologique objectivant un aspect d’une fibrose endo myocardique avec un
thrombus apical

OCTOBRE 2023 : motivant son hospitalisation au service de cardiologie pour un complément de prise en charge.

Une hyperéosinophilie sanguine a été objectivé au cours des formules sanguines à plusieures reprises .

NOVEMBRE 2023 : La patiente a été orienté à notre niveau pour une exploration d’un syndrome hyperéosinophilique
EXAMEN CLINIQUE
 Examen général
 Amaigrissement de 15 kg en 3 mois

 Asthénie

 Anorexie

 Pics fébriles de 39 °C avec des frissons

 Les aires ganglionnaires sont libres à la palpation

La palpation des seins et la thyroïde est normale

 Pas de stigmates de maladie du système

Poids : 60 kg taille : 1.71 m2 BMI : 20.54 kg/m2

 Examen cardio vasculaire

 Dyspnée stade III de la NYHA

 Pression artérielle : 110/70 mmhg

 Fréquence Cardiaque : 60 batt/ min

 Auscultation cardiaque : normale

 Palpation des pouls : normale

Absence des signes d’ insuffisance cardiaque

 Absence des signes de thrombose veineuse profonde

 Examen pleuro pulmonaire

 Patiente eupnéique

 Fréquence respiratoire : 16 cycles / min

 Notion d’une toux sèche

 Absence d’expectoration

 Absence d’hémoptysie

L’auscultation pleuro pulmonaire : des râles ronflants au niveau des bases

 Examen hépato digestif
Signes fonctionnels :

 Pas de nausées ni de vomissements

 Pas de douleur abdominale

 Pas du trouble du transit

Signes Physiques :

 A l’inspection : pas de circulation collatérale veineuse

 A la Percussion : abdomen Tympanique

 A la palpation : pas d’ organomégalie

 Examen neurologique

 Patiente consciente coopérante scorée 15/15 à l’ échelle de Glasgow

 Pas de notion de céphalée ni de vertiges

 Les reflexes ostéo tendineux sont présents de manière symétriques

 La sensibilité superficielle et profonde est normale

 Une faiblesse musculaire au niveau des membres inferieurs

 Reflexe cutanéo plantaire : en flexion

 Examen uro-génital

 Pas de trouble mictionnels

 Pas de brulures mictionnelles

Contact lombaire : négatif

 Signe de Giordano : négatif

 Chimie des urines :

sang (- ) Prot ( +/- ) Gluc (-) nitrite( - ) leucocyte( -)

 Examen ORL

 Pas de rhinite crouteuse

 Pas d’obstruction nasale

 Pas de sinusite

 Pas de polypose nasale

 Examens
Complémentaires
 Examens biologiques :
Numération formule sanguine FNS ( 12/11/23) : Numération formule sanguine FNS ( 05/12/23) :

GB: 12,00 10³ élé/mm³ GB: 10,75 10³ élé/mm³

Eosinophile : 1640/mm³ Eosinophile : 3600 /mm³
HB : 09.2 g/dl , VGM : 82 , CCMH : 33.8 HB : 09.3 g/dl , VGM : 80 , CCMH : 32.8
Plaquettes : 353 10³ élé/mm³ Plaquettes : 610 10³ élé/mm³
Numération formule sanguine FNS ( 22/11/23) :

GB: 11,00 10³ élé/mm³

Eosinophile : 1750 /mm³
HB : 08.9 g/dl , VGM : 78 , CCMH : 30.8
Plaquettes : 450 10³ élé/mm³
Numération formule sanguine FNS ( 29/11/23) :

GB: 11,2 10³ élé/mm³

Eosinophile : 2400 /mm³
HB : 09.0 g/dl , VGM : 81 , CCMH : 31
Plaquettes : 500 10³ élé/mm³
Taux d’éosinophilie
4000

3500

3000

2500
éosinophilie
2000

1500

1000

500

0
12/11/2023 22/11/2023 29/11/2023 05 12 2023
FROTTIS SANGUIN :
Éosinophilie sanguine importante ++
Polynucléaires éosinophiles : 24 %
Polynucléaires neutrophiles: 52 %
04 % des cellules blastiques
09 % des myélocytes
Bilan rénal et métabolique :
Créat : 09 mg/l , la clairance à 87 ml/min
Na+: 140 meq/l K+ :3,60 meq/l
Calcémie corrigée : 97 mg/l
Glycémie à jeun : 0.80 g/l
Protéinurie des 24 heures : 422 mg / 24 h
Bilan hépatique et lipidique:
Triglycéride :1.61g/l HDL : 0,30 g/l
LDL:1.20 g /l , Cholesterol : 1.75g/l
TGO : 24 ui/l TGP : 19 ui/l GGT : 19 ui/l
PAL :130 ui/l
Albumine : 26 g/l , TP :80 %
Bilan inflammatoire :
VS : 100 mm /1 H CRP : 80 mg/l
EPP :
Bilan infectieux: Marqueurs tumoraux :

Ag Hbs : négatif ACE : 02 ng/ml

HCV anticorps : négatif
HIV Ag/ Ac : négatif
Sérologie toxoplasmose : négative
Hémocultures : négatives
ECBU :négative
Parasitologie des selles : négative
Sérologie toxocarose : En cours
Bilan Immunologique:
Ac anti nucléaire (FAN): négatifs
ANCA : négatifs
CA125 : 90 ui /ml (2 N )
CA 15-3 : 18 ui/ml
CA19-9 : 2.6 ui/ml
IGE totales : Normales
LDH : 588 UI/L (2.5* N)
CPK : normaux
Vitamine B 12: normale

Bilan hormonal :

TSH : 2.20 ui/l

Cortisolémie à 08 h: normale
 MYELOGRAMME
 Moelle osseuse de richesse moyenne , toutes les lignées cellulaires sont représentées, on

note une hyper éosinophilie à 31 %

ETUDE ANAPATH DE PBM

 Moelle osseuse de richesse équilibrée avec une éosinophilie importante , sans signe
de dysplasie et sans fibrose notable

 CD34 : négatif ( pas de blastose médullaire )

 Examens morphologiques

Échocardiographie :

VG épaissi et hypertrabéculé avec présence des micro trombus

apicaux

Fonction systolique normale avec fraction d’éjection systolique VG= 60%.

Pression de remplissage non élevée

Cavités cardiaques droites non dilatées

PAPS = 22 mmHg

VCI non dilaté compliante

Péricarde sec
 ANGIO TDM CERVICO THORACO ABDOMINO PELVIEN

-Thrombose subtotale de l’aorte abdominale sous rénale , étendue à la totalité

de l’ artère iliaque commune droite et à la moitié proximale de l’ artère iliaque
commune gauche .

- Plages rénales droites pouvant être en rapport avec des foyers d’ infractus .

- Quelques foyers pulmonaires de verre dépoli des lobes supérieurs

IRM CARDIAQUE

-Épaississement de la paroi septo apico latérale avec des thrombi formant la couche la plus interne

-FE VG à 63 %

-IRM cardiaque en faveur d’une fibrose endo myocardique

IRM CEREBRALE ( 12/09/23)

-Lésions ischémiques multifocales , bilatérales des régions occipitales , pariétales et cérébelleuses

EFR ( SPIROMERTIE ) :

- Un déficit fonctionnel ventilatoire restrictif amputant la CVF de 30 % de sa valeur théorique

 En résumé :
Patiente âgée de
47 ans

Un syndrome
Un syndrome général :
hyperéosinophilique : Un syndrome
inflammatoire :
-Amaigrissement 15 kg/ 3
-Hyper éosinophilie
mois
sanguines > 1500 mm -CRP : 80 mg/l
- Asthénie
- Fibrose endomyocardique - VS : 100 mm à H1
- Anorexie
- AVC ischémique - EPP: syndrome
- Pics fébriles inflammatoire modéré
- Thrombose Vasculaire
Discussion étiologique
 syndrome hyperéosinophilique
Le syndrome hyperéosinophilique (SHE) est défini par une hyper éosinophilie (HE) sanguine ≥ 1500/mm3 d'évolution
prolongée (>1 mois) associée à des dommages tissulaires en rapport avec la toxicité des éosinophiles.
 SHE réactionnel :
SHE clonal :
-Allergies
-Pathologies dysimmunitaires - Leucémie chronique à
-Infections parasitaires et virales éosinophile
- Néoplasies solides - Syndrome myéloprolifératif
- Lymphome hodgkinien avec HE
- Médicaments …

Syndrome
Hyperéosinophilique

SHE familial SHE Lymphoïde

et
SHE idiopathique
 I- Le SHE réactionnel

On parle d’HE réactionnelle en cas de production anormale d’ éosinophilo poïétines :en premier lieu
l’interleukine 5 dans un contexte :

Inflammatoire (allergies, maladie auto immune...)

Infectieux (helminthoses...)
Néoplasique (lymphomes, néoplasies solides )
Iatrogène …

Les éosinophiles sont alors polyclonaux et le contrôle de la maladie sous-jacente ou l’éviction du facteur
incriminé (notamment iatrogène) permet le plus souvent de contrôler ce type d’éosinophilie réactionnelle.
A - Allergies:

Chez notre patiente:

 Absence d’un terrain atopique

 La clinique n’est pas en faveur

 Un taux d’ éosinophilie important

 Taux d’IGE : normal

Diagnostic éliminé
B- maladies du système :

-Granulomatose éosinophilique avec polyangéite +++

-PAN

-Sarcoïdose

-Syndrome d'hyper IgG4

-Maladie de Crohn

-Polyarthrite rhumatoïde
Granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Chez notre patiente:

 On a évoqué la Granulomatose éosinophilique avec polyangéite devant le syndrome hyperéosinophilique .

 Pas de symptomatologie ORL

 Pas de notion d’asthme

 Examen neurologique est normal

 ANCA : négatifs
Diagnostic éliminé
C- Causes parasitaires :

 Helminthiases :

- Des maladies parasitaires causées par des vers parasites intestinaux : les helminthes

- Les helminthes sont la principale cause des hyper éosinophilies parasitaires

- Les helminthes les plus fréquentes :

-Toxocarose +++
- Ascaridiose
-Distomatose
-Filariose
-Bilharziose
-Anguillulose …
Chez notre patiente:

 On a évoqué une cause parasitaire devant le syndrome hyperéosinophilique .

 Pas de symptomatologie digestive

 Parasitologie des selles : négative

 Sérologie toxocarose : en cours

Diagnostic peu probable

D- Néoplasies solides :

Chez notre patiente:

 On a évoqué une cause néoplasique devant le syndrome général et le syndrome hyperéosinophilique

 Pas de syndrome tumoral

Les examens radiologiques ne révèlent pas une image suspecte

Les marqueurs tumoraux sont négatifs

Diagnostic éliminé
E- Causes médicamenteuses :
Chez notre patiente:

 Pas de notion de prise médicamenteuse liée à la survenue du syndrome hyperéosinophilique .

Diagnostic éliminé
 II - Le SHE lymphoïde
Le variant lymphoïde de SHE doit être envisagé devant toute hyper éosinophilie inexpliquée.

Néanmoins, le SHE lymphoïde se caractérise par la fréquence des atteintes cutanées (>80% des patients),
ganglionnaires (60%), articulaires (30%)

Les atteintes cardiaques sont exceptionnelles +++

Les IgE sériques totales sont augmentées dans 50 à 70% des cas.

Le diagnostic de SHE lymphoïde repose sur la mise en évidence d’une population lymphocytaire circulante
de phénotype « aberrant », responsable de la sécrétion en excès d’IL-5

Le dépistage se fait grâce à un phénotypage lymphocytaire par cytométrie en flux

Immunophénotypage :
 Clonalité lymphocytaire T > 10 %
 CD3-CD4+ ou CD3+CD4+CD7- ou CD3+CD4-CD8-TCRαβ
Chez notre patiente:

 On a évoqué le variant lymphoïde devant le syndrome hyperéosinophilique .

 Pas d’atteinte cutanée ni ganglionnaire ni articulaire

 Présence d’une atteinte cardiaque : fibrose endo myocardique +++ ( exceptionnelle dans le SHE lymphoïde )

 IGE sériques sont normales

Immuno phénotypage par cytométrie en flux : En cours

Diagnostic peu probable

 III -Le SHE clonal
 Certaines hémopathies peuvent s’accompagner d’une hyper éosinophilie

 Éléments d’orientation : élévation de la vitamine b12 et de la tryptase ,cortico résistance et splénomégalie …

 On distingue trois types de situations pouvant être responsables d'HE clonale:

 Syndrome myéloprolifératif avec hyper éosinophilie :

- LMC
- Polyglobulie de Vaquez
- Thrombocytémie essentielle

 Leucémie myéloïde à éosinophilie: associées à certains réarrangements de gènes codant pour des
récepteurs à activité « tyrosine kinase » : notamment PDGFRA , PDGFRB, FGFR1 et PCM1-JAK2

 Leucémie chronique à éosinophilie NOS (« Not Otherwise Specified »

Chez notre patiente:

 On a évoqué un syndrome myéloprolifératif devant le syndrome hyperéosinophilique .

 Pas de myélémie ni de polyglobulie

 Le myélogramme n’est pas en faveur

Diagnostic éliminé
Leucémie chronique à éosinophilie NOS (« Not Otherwise Specified »
 Hémopathie rare résultant de la prolifération de précurseurs éosinophiles et conduisant à une éosinophilie
sanguine, médullaire et tissulaire

 Les signes cliniques habituels sont : Fibrose endomyocardique ,Thromboses , AVC bilatéraux

 Le diagnostic de cette leucémie repose sur les critères suivants :

 Éosinophilie sanguine ≥ 1500/ mm

 Absence de chromosome de Philadelphie ou de toute anomalie évoquant un autre syndrome myéloprolifératif

(Thrombocytémie essentielle , LMC …)

 Absence de certains réarrangements de gènes codant pour des récepteurs à activité « tyrosine kinase » :
notamment PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 et PCM1-JAK2)

Il existe un % de blastes > 2% et inferieur de 20 % dans le sang ou > 5 % dans la moelle osseuse.

 Exclusion des causes réactionnelles

Chez notre patiente:

 On a évoqué une leucémie chronique éosinophile devant le syndrome hyperéosinophilique .

 Antécédent familial d’une hémopathie maligne chez sa mère .

Présence de signes cliniques habituels dans le SHE clonal : Fibrose endomyocardique ,Thromboses ,
AVC bilatéraux .

 Blastes à 4 % dans le sang ( supérieur à 2 % )

 On a recherché certains réarrangements de gènes codant pour des récepteurs à activité « tyrosine kinase » :
PDGFRA, PDGFRB (en faveur d’une leucémie myéloïde à une éosinophilie) : revenants négatifs

FGFR1 et PCM1-JAK2 : en cours

Diagnostic d’une leucémie

chronique à éosinophilie NOS est
plus probable
 Le 08/12/2023 : on a orienté la patiente au service d’hématologie pour commencer un traitement :

Inhibiteur de la tyrosine Kinase : imatinib 100 mg

 CONCLUSION
 Le syndrome hyper éosinophilique peut accompagner de nombreuses pathologies.

 Les causes réactionnelles sont les plus fréquentes notamment les causes
médicamenteuses et parasitaires .

Rechercher un retentissement clinique : cardiaque +++

Le traitement dépend de l’étiologie .

Merci pour votre
attention
 BIBLIOGRAPHIE :

 PNDS 2022 a été coordonné par le Dr Matthieu GROH, le Dr Guillaume LEFEVRE et le Pr Jean-Emmanuel
KAHN, sous l’égide du Centre de Référence des Syndromes Hyperéosinophiliques et de la Filière de santé des
Maladies Rares Immunologiques .