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Chromatine sexuelle (ou la chromatine X): découvert dans le noyau interphasique de cellules
de chat femelle en1949 par Barr et Bertram.
La chromatine X ou corpuscule de Barr c’est une masse d’hétérochromatine sous forme d'une
petite expansion associée à la face interne de l’enveloppe nucléaire. Elle correspond à un chromosome
X inactivé. Cette masse ne se trouve que chez les femelles de tous les mammifères y compris l’homme.
ème
La chromatine X est visible dès le 16 jour de développement chez l'humain et dès trois à six jours
chez la souris. On peut déterminer le nombre de X par simple examen d’un frottis buccal. Elle est
Également observé sur les noyaux des neutrophiles polynucléaires sous forme d’un appendice mince
(drumstick ou baguette de tambour).
Chez les femmes, quel que soit le nombre de chromosomes X un seul X est actif dans les cellules somatiques.
Corpuscule de Barr
Chromatine Y : Les cellules masculines en interphase coloré par la quinacrine possèdent un point brillant appelé la
chromatine Y correspondant au chromosome Y. Elle est absente chez les femmes normales. Le nombre de
corpuscules correspond au nombre de chromosomes Y.
Etude des chromosomes mitotiques: Pendant la mitose chaque filament nucléosomique subi une forte condensation.
Ceci permet d’individualiser les chromosomes. Le nombre et la morphologie générale des chromosomes sont les
mêmes pour tous les individus. Cependant, les régions d'hétérochromatine peuvent être le site de variations inter-
individuelles, sans conséquences phénotypiques.
Structure : Chaque chromosome mitotique est constitué de deux bras sépares par le centromère ou constriction
primaire.
Les bras sont caractérisés par deux lettres: p désigne le bras court et q le bras long.
La longueur est relative : on utilise indice centromérique = p/p+q
Une chromatide :un des deux éléments constitutifs des chromosome liés au niveau du centromère.
Un centromère : une constriction primaire visible en métaphase.
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Ploïdie d’une cellule caractérise le nombre (x)d’exemplaire de chromosomes. Le nombre de chromosomes dans un
jeu élémentaire est haploïde.
Les gamètes ont un lot haploïde de chromosome (n=1x), ils n’ont qu’une copie de chaque chromosome.
Les cellules somatiques ont deux copies de chaque chromosome et sont dits diploïde (2n=2x) (un provient de la mère
et l’autre du père).
En effet, il y a l'alternance, au cours du cycle, d'une phase haploïde (n) et d'une phase diploïde (2 n). Chez les plantes supérieures
et les animaux, la masse de l'organisme est normalement construite de cellules diploïdes et l'état haploïde n'apparaît qu'avec la
formation des gamètes.
La garniture chromosomique est le nombre total de chromosomes que l'on trouve dans le zygote (quelque soit la
ploïdie) et qui est le même dans toutes les cellules somatiques chez les individus d'une espèce.
Conventions d’écriture
La formule chromosomique d’un sujet s’écrit: Nombre des chromosomes , Formule sexuelle
- Caryotype d’un homme normal: 46,XY
- Caryotype d’une femme normale: 46,XX
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Caryogramme
Technique du caryotype
Le caryotype est une technique qui permet l’étude
des chromosomes d’un individu. Cette technique
permet d'obtenir une image, en microscopie Caryotype humain (46; XY)
optique, des chromosomes d’une cellule au cours
de la métaphase ou de la prométaphase de la mitose. En génétique médicale, le caryotype contribue à la mise en
évidence des anomalies numériques et de structure. Elle permet également de reconnaître le sexe de la cellule quand
les chromosomes sexuels sont de tailles différentes.
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Coloration
Il existe différents types de colorations :
la coloration standard (uniforme) permet la détection du nombre de chromosomes et la position de leur
centromère ainsi que des anomalies chromosomiques de nombre et de structure.
la coloration différentielle fait apparaître des bandes le long du chromosome selon la condensation de la
chromatine. L’établissement de bandes pour les chromosomes en pro métaphase avec des techniques de haute
résolution permet la détection d’anomalies de structure de petite taille, mais, en cas de remaniement plus
ou moins complexe, ne permet pas toujours de définir précisément l’origine chromosomique des segments
remaniés et les points de cassures.
*
S- coloration standard
G - bandes G
R - bandes R
C - bandes C
Technique de bandes (banding) permet d’individualiser chaque chromosome par des bandes caractéristiques, de
distinguer les chromosomes de même taille, et de séparer les paires de chromosomes homologues. Le profile est
unique à chaque paire de chromosomes homologues.
On distingue les bandes en fonction de la variation de la composition moyenne en bases de l'ADN, la précocité de la
réplication, la richesse en gènes et leur activité.
Le nombre de bandes est variable selon la condensation de la chromatine (plus le chromosome est long, moins
condensé, et plus le nombre de sous-régions augmente). La condensation de la chromatine est continue depuis la
prophase jusqu’à la métaphase du cycle cellulaire. En fonction de la résolution on observe un nombre différent de
bandes( 350-850). Au maximum de résolution on peut obtenir environ 2000 bandes.
Différentes types de marquage en bandes révèlent l'euchromatine (les régions chromosomiques où l'ADN est
préférentiellement transcrit) et l’hétérochromatine(les régions chromosomiques où l'ADN est préférentiellement
inactif).
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Anomalies du caryotype
Anomalies de structure (Aberrations chromosomiques)
Anomalie de structure modifie la structure d’un ou plusieurs chromosomes. Elle résulte de la (les) cassure(s) de
l’ADN suivie d’une réparation anormale (échange, perte, inversion,…) qui produit un recollement anormal
(translocation, délétion, inversion,…).
Beaucoup d'anomalies structurales sont létales pour la cellule. Parmi celles qui ne le sont pas et sont transmises, les plus
fréquentes sont les translocations, les délétions et les petites inversions.
Aberrations chromosomiques peuvent impliquer 1, 2 ou plusieurs chromosomes. Les chromosomes remaniés sont souvent
appelés dérivés (der) et le dérivé porte le numéro du chromosome dont il possède le centromère.
Aberrations chromosomiques peuvent avoir le caractère familial (anomalie équilibrée) ou se produire « de novo »
(le plus souvent pendant la méiose masculine).
Exemples :
1. La délétion d’un fragment du bras court de l’X au niveau du gène codant
pour la dystrophine est responsable de la dystrophie musculaire de Duchenne.
5. La délétion sur le chromosome 2 au niveau du gène Neurexine causes le syndrome de Gilles de la Tourette (tics moteurs et sonores).
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Anneau
1 chromosome impliqué, 2 points de cassure ;
Délétions plus ou moins étendues aux deux extrémités d'un chromosome et
recollement du segment intermédiaire (absence de télomères), des anneaux
acentriques sont perdus, à cause de l’absence de centromère.
Remaniement déséquilibré. Rarement transmis à la descendance (structure
instable; donc le plus souvent de novo).
Noté: r (ring), suivi du numéro du chromosome dans une parenthèse ex: r(13).
Ex : Syndrome de Turner : 46,X r(X)/ 45,X
Inversion
1 chromosome impliqué, 2 points de cassure ;
Une inversion résulte de deux cassures sur un même chromosome suivies de recollement après inversion du
segment intermédiaire à 180°.
Notée inv, suivi du numéro du chromosome dans une parenthèse, ex: inv(9)
Les inversions sont des anomalies équilibrés (le porteur a un phénotype normal), mais entraine des difficultés d’appariement à la méiose.
Inversion paracentrique n’implique pas le centromère.(Remaniement rare et/ou souvent non détecté (si seulement un très petit
segment est inversé).
Inversion péricentrique implique le centromère.
Duplication
1 chromosome implique.
Une duplication se définit comme la répétition une ou plusieurs fois d’un segment de
chromosome.
Remaniement déséquilibré :( effet d’un dosage du gene)
Noté dup, suivi du numéro du chromosome : dup(2)
Isochromosome
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Aberrations chromosomiques portant sur deux ou plusieurs chromosomes :
Insertion
Dicentrique
Translocations réciproques
2 chromosomes impliquent, 2 points de cassures
Les translocations réciproques se caractérisent par des cassures aux extrémités sur
deux chromosomes différents et recollement après échange des segments distaux.
Peuvent impliquer n’importe quel chromosome
Dans la majorité des cas, une translocation réciproque est apparemment équilibrée
(ni gain ni perte) et le phénotype de l’individu porteur est normal.
peuvent être responsables de stérilité, d’interruptions de grossesse spontanées
répétées ou de la naissance d’un enfant polymalformé.
Empêchent le déroulement normal de la méiose, les chromosomes transloqués vont
former un tétravalent ce qui entraîne des difficultés d’appariement et de
ségrégation.
Elles sont transmises ou produisent de novo
Parfois phénotype anormal : effet de position, fusion des gènes, formation d’un
nouveau gène.
Noté t, suivi d'une parenthèse indiquant les numéros des 2 chromosomes impliqués, séparés
d'un point virgule;
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Translocation Robertsonienne ou fusion centrique
2 chromosomes acrocentriques impliqués, 2 points de cassure. Perte des bras courts.
Fusion centrique (à proximité du centromère), plus souvent sur les bras p, engendrant
alors un chromosome dicentrique , possédant 2 centromères. L'un des 2 centromères est
généralement inactivé, permettant au chromosome remanié de se comporter comme un
monocentrique, sans problème de ségrégation à l'anaphase. Le chromosome remanié
comporte dans tous les cas les bras longs des 2 acrocentriques concernés.
Le caryotype est pourtant dit équilibré, car la perte d’un bras courts d’acrocentrique
composé majoritairement par l’ADN non codant (ADN satellite), est sans effet phénotype.
Les fusions centriques représentent l'anomalie chromosomique la plus fréquente dans la
population humaine.
Elles peuvent survenir de novo, ou être transmises
Noté t, suivi d'une parenthèse indiquant le numéro de chaque chromosome suivi de la
notation q (ex: (14q21q).
Ex :Trisomie 21 :t rob 14/21 :Des parents sains d’enfants trisomiques 21 peuvent avoir une translocation du chr 21 sur un autre
chromosome sans avoir de matériel chromosomique en excès ou en défaut ( ni gain , ni perte) et donc aucune malformation
physique ou mentale. Dans de telles circonstances, le risque est grand d’avoir un enfant trisomique 21.
Les resultats de fecondation de differents types des gametes par un gamète normal : le risque d’avoir un enfant
trisomique (gamète 3)
Zygotes
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gamètes
disomique
nullisomique
disomique
disomiques nullisomiques normal nullisomique
Trisomies: les trisomies représentent 26 % des avortements spontanés. Les trisomies impliquant des petits chromosomes s’exprime de façon
moins sévère.. (La présence d’un chromosome surnuméraire de grande taille aurait en effet probablement des conséquences sur l’expression
d’un trop grand nombre de gènes pour permettre le développement du fœtus). La majorité des trisomies autosomiques sont d’origine
méiotique maternelle.
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Anomalies autosomiques
la trisomie 21 est la plus fréquente, 1 naissance sur 700 nouveau-nés vivants. Elle est appelée "syndrome de
Down" (découverte 1953, Lejeune)(John Down, médecin anglais qui, en 1866, décrivit un syndrome
(Mongolisme) . Cet état est associé à une face aplatie caractéristique ayant un aspect asiatique ( =
mongolisme), une peau de la nuque épaisse, des malformations cardiaques et un retard mental. La région
critique 21q22.2 porte le gène qui code pour SOD1 (supéroxyde dismutase 1). Le syndrome clinique se
manifeste lorsque cette région est triplée. Le caryotype est :
dans 95% des cas trisomie 21 libre et homogène ( 47, XX,+21, ou 47, XY,+21)
1% - en mosaïque (46 XY/47,XY+21.)
4% des cas est du à une translocation robertsonienne 14/21., (46, XX, t rob 14/21 ou 46, XY, t rob 14/21)
Le risque de trisomie est fortement lié à l'âge maternel, il augmente après 38 ans. Ceci est lié à deux causes:
- processus méiotique est moins contrôlé
- la pression de sélection (contrôle biologique de la normalité de l'embryon) est relâchée. Ceci fait que, dès 38
ans, le diagnostic prénatal est fortement conseillé.
• la trisomie 18 entraîne le "syndrome d'Edwards" (1/5 000). Il est associé à une face caractéristique, des pieds bots, une flexion des membres
et un retard mental. La survie moyenne est de 10 mois.
• la trisomie 13 entraîne le "syndrome de Patau", dont l'incidence est de 1/5 000. Il y a une face caractéristique et de petits yeux, des kystes
aux reins, des malformations cardiaques, une fente labiale bilatérale et palatine, un retard mental.
• les trisomies 8, 9 et 22 sont beaucoup plus rares; les trisomies 8 et 9 ne s'observent qu'en mosaïque
Monosomie : les monosomies autosomiques sont rarement observées à la naissance du fait de leur élimination dès les premiers stades de la
vie embryonnaire.
Anomalies gonosomiques
•Le syndrome de Klinefelter (le chromosome X surnuméraire), (Harry Klinefelter, médecin américain, en 1942 a décrit le syndrome) : 80% des
cas 47,XXY homogène ; 10% des cas 48, XXXY , 49,XXXXY, 48XXYY ; 5-10% des cas : mosaïque 46,XY/47,XXY( peut être fertile). Homme
caractérisé par une grande taille, l’hypogonadisme, une gynécomastie, une pilosité faciale peu fournis et l’absence de maturité sexuelle, une
stérilité primaire.
Femmes 47,XXX ou super-femelles présentent une débilité mentale et fertilité réduite : on retrouve 2
corpuscules de Barr par cellule ( 1/1000 naissances de filles)
Hommes 47 XYY. Le Y surnuméraire est appelé chromosome du crime. Les patients ont souvent une tendance à
la délinquance. Présence de deux chromatine Y par cellule. L’anomalie est due à une non-disjonction au cours
de la deuxième division méiotique paternelle. (0.9 /1 000 naissance de garçons)
•Le syndrome de Turner, 45,XO (Henry Turner, médecin américain, en 1937 décrit le syndrome), absence de la chromatine X. Souvent sous
forme mosaïque, ce qui peut aider à la survie. Les filles sont petites avec un cou membraneux (pterygium colli), un thorax large, des
malformations cardiaques. Il n’y a pas de puberté.
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