Hémostase

IGALA M
CHUL

6/8/2023
 Hémostase: définition

• Ensemble des mécanismes physiologiques qui

préviennent ou arrêtent le saignement tout en
maintenant la fluidité du sang circulant

• Le processus hémostatique dans sa totalité

comprend l’hémostase primaire avec le temps
vasculaire, le temps plaquettaire, la coagulation
plasmatique et la fibrinolyse

6/8/2023
6/8/2023 Hop.Necker, Paris
6/8/2023 Hop.Necker, Paris
 Acteurs de l'hémostase
• la paroi vasculaire (endothélium, sous-
endothélium)

• les cellules sanguines

• les composants plasmatiques

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 Balance hémostatique

Facteurs
procoagulants, activateurs

Facteurs Fibrinolyse
anticoagulants, inhibiteurs

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 Hémostase primaire

• ensemble de mécanismes qui, lors d'une plaie

vasculaire aboutissent à la formation du "clou
plaquettaire"

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 Acteurs de l ’hémostase primaire

• Le vaisseau
• Les plaquettes
• le facteur de von Willebrand
• le fibrinogène

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 Paroi vasculaire
• Première réponse au saignement: la vasoconstriction
– La sérotonine et le thromboxane A2 plaquettaires
contribuent à cette vasoconstriction

• L’endothélium joue un rôle régulateur de la fonction

hémostatique
– Il possède des propriétés procoagulantes (ProC) et
anticoagulantes (AntiC)

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 Rôle des cellules endothéliales dans le
processus hémostatique
– Interraction plaquettes/ vaisseau
synthétise le facteur von Willebrand (ProC) et la prostacycline
(PGI2, AntiC)
– Génération de thrombine
synthétise le facteur tissulaire (ProC), le TFPI (AntiC), la
thrombomoduline(AntiC), les glycosaminoglycans (AntiC)
– Fibrinolyse
synthétise le tPA (AntiC), le PAI(proC)
– Vasodilatation
• PGI2 et EDRF(Endothelium Derived Relaxing Factor: NO)

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 Glossaire
Prostacycline (PGI2): Prostaglandine formée à partir d ’acide arachidonique
qui limite l’adhésion et l’agrégation plaquettaire et dilate les vaisseaux
sanguins

vWF: protéine multimérique relarguée par les cellules endothéliales vers le

plasma et le sous-endothélium qui permet l ’adhésion plaquettaire au sous-
endothélium et est la protéine porteuse du FVIII:C

Facteur tissulaire (FT): polypeptide se combinant au FVIIa pour activer la

cascade de coagulation (principal activateur in vivo)

TFPI: polypeptide inhibiteur du complexe FT-FVIIa

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 Glossaire
Thrombomoduline: protéine membranaire qui se complexe avec la
thrombine pour activer la protéine C

Glycosaminoglycans: structure apparentée à l ’héparine limitant la

formation du clou plaquettaire et activant l ’antithrombine

t-PA : tissue plasminogen activator: sérine protéase activant la fibrinolyse

PAI: plasminogen activator inhibitor: glycoprotéine qui inhibe le t-PA

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 Les plaquettes

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 Structure plaquettaire

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 Structure des plaquettes
• Zone périphérique
Glycocalyx: riche en glycoprotéines, en récepteurs, antigènes,
adsorption des facteurs de coagulation
• Cytosquelette
Microtubules, réseau d’actine soluble et de protéines associées,
protéine ancrant le cytosquette à la membrane (taline..)
• Organelles
granules alpha, granules denses, lysosomes, peroxysomes,
glycogène
• Systèmes membranaires
système canaliculaire ouvert, système tubulaire dense (Ca++, PG)

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 Les granules plaquettaires
• Granules alpha
- fibrinogène, fibronectine, thrombospondine, vWF
- plasminogène, alpha2antiplasmine
- FV, PF4, BTG
- TGFa, PDGF, TGFb..
- Autres: bLysine, Mg++, Guanine nucléotide
• Granules denses
- ADP, ATP, sérotonine, guanine nucléotides
- Ca++, pyrophosphates
- P-sélectine, granulophysine

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 Récepteurs plaquettaires
• GPIIb-IIIa (CD 61/CD41)
- famille des intégrines, transloquée de l’intérieur vers l’extérieur lors
de l’activation plaquettaire
- ligand: fibrinogène, vWF, fibrine, fibronectine
• GPIb-IX-V (CD42)
- transloqué de l’intérieur vers l’extérieur lors de l’activation
plaquettaire
- ligand: vWF
• GPIa-IIa, GP VI: principaux récepteurs du collagène

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 Récepteurs plaquettaires
• Récepteurs spécifiques pour agonistes ou antagonistes:
récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés à
une protéine G

– agonistes
dérivés des plaquettes: sérotonine, TXA2, ADP
autres agonistes: ADR, Vasopressine, thrombine, PAF

– antagonistes:PGI2, PGE2, PGD2

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 Signaux intracellulaires

• Quand un récepteur plaquettaire spécifique est activé, le

stimulus est transmis par les protéines G situés à
l ’intérieur de la membrane
• Ces protéines G activent trois effecteurs: la Phospholipase
C, la phospholipase A et l ’adénylate cyclase
• L ’activation de ces effecteurs produit des seconds
messagers stimulant la fonction plaquettaire: l ’inositol
triphospate (IP3 ), le diacylglycérol (DAG), Ca2+, TXA2
ou l ’inhibant: cAMP et cGMP

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6/8/2023 Hop.Necker, Paris
6/8/2023 Hop.Necker, Paris
 Adhésion plaquettaire
Lésion endothéliale

Exposition au collagène

GPIa-IIa ,GPVI vWF-GPIa-IX-V

Activation plaquettaire

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 Activation plaquettaire
• Adhésion au collagène par la GP VI
– déclenche l’activation des signaux intracellulaires et la synthèse de
TXA2
• Changement de forme
- Rôle essentiel de l’actine, centralisation des microtubules
- Les granules de rapprochent de l’OPS et éventuellement fusionnent
• Sécrétion
- relargage du contenu granulaire
- potentialise par le TXA2
- activateurs relargués ADP et TXA2 recrutent les plaquettes
environnantes

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 Activation plaquettaire
• Expression d ’activité procoagulante
Système « Flip-Flop »
-flopase qui transloque les PL anioniques du
feuillet interne vers le feuillet externe (flipase
fait l’inverse)
• Agrégation plaquettaire
fibrinogène forme des ponts avec la GP IIb/IIIa
• Rétraction du caillot
expulsion du sérum contenu dans le caillot
• Agrégation plaquettaire limitée par
la PGI2 endothéliale (cAMP), et le NO (cGMP)

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6/8/2023 Hop.Necker, Paris
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