ANATOMIE PATHOLOGIQUE : GENERALITES TUMORALES

DEFINITIONS
TUMEURS / NEOPLASME
« Prolifération Cell qualitative et quantitativement excessive
aboutissant à une masse tissulaire »
- Tendance à persister et s’accroître de façon autonome en
échappant les règles biologiques de la croissance
- Si la tumeur ressemble au tissu normal => Bien différencié
- Si non => Tumeur Indifférencié
PSEUDOTUMEURS / POLYPE
« Sont d’origine : Inflammatoire, Réponse à un stimuli hormonaux, Secondaire à des troubles malformatifs »
=> PSEUDOTUMEURS INFLAMMATOIRES :
(Inflammation aigue/Chronique, Corps étranger, Bourgeon Charnu Inflammatoire, Cicatrice Hypertrophique)
=> REPONSE A DES STIMULI HORMONAUX : ↗ Volume de l’organe, Secondaire à : Hyperplasie, hyper/Dystrophie
- Exemple : Goitre, Gynécomastie

Caractère tumorale N’EST IDENTIFIABLE QU’EN MICROSCOPIE => TROUBLES MALFORMATIFS : CHORISTOME = HETEROTOPIE → Présence dans un tissu de Cell qui sont absentes
normalement (ECTOPIE) => TERATOME
- Exemple : Nodule pancréatique sous la muqueuse digestive .
Muqueuse gastrique

• HAMARTOME : Quantité excessif / Disposition anormale de Cell Ilot de pancréas

qui y existe normalement .

Ectopie
pancréatique

CARACTERES GENERAUX DES TUMEURS LIMITES DE DISTINCTION

BENIGNE
Bien limité
Encapsulé
Bien Différencié
Cell régulières
Croissance lente
Refoulement sans destruction Envahissement Cell voisins
Pas de récidive
Pas de métastase
MALIGNE => CONTINUUM ENTRE CERTAINS TUMEURS BENIGNES ET MALIGNES : Passage vers la malignité.
Mal limité - Ce passage se fait par un phénomène appelé « Progression Tumorale » , Ex : ADK colique, Mélanome
Non Capsulé
=> TUMEURS A MALIGNITÉ LOCALE : Tumeurs malignes avec évolution locale => Sans métastase
Indifférencié
-Ex : Carcinome basocellulaire
Cell Atypique
=> TUMEURS D’AGRESSIVITE LOCALE : Tumeurs bénignes, Mal limité et localement invasive et récidive
Croissance Rapide
- Ex : Fibromastose
Récidive possible => NATURE MALIGNE N’EST AFFIRME QUE PAR LES METASTASES : Ex : Tumeurs de la corticosurrénale
Métastase CANCER
=> TUMEURS A MALIGNITE INCERTAINE (BORDERLINE) : Critères insuffisants pour poser le diagnostic de malignité .
- Ex : Tumeurs borderlines de l’ovaire, Absence d’invasion stromale, ↗ Activité mitotique, Pluristratification Epitheli
Fait par : Oussama ETAKAFI
 NOMENCLATURE DES TUMEURS
« Nom = RACINE + SUFFIXE »
RACINE SUFFIXE
Différenciation / Type Cell d’origine -OME -MATOSE -CARCINOME -SARCOME -BLASTOME
- Exemple : Adéno, Lympho ... Tumeurs Bénigne Bénigne Ou Maligne Maligne Épithéliale Maligne Conjonctive Tumeur Embryonnaire

Tumeurs Multiples et diffuses

PARTICULARITÉS
Lymphome, Mélanome, Séminome => Tumeurs Malignes

CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE DES TUMEURS

Les tumeurs bénignes et malignes sont composées de :

Tissu Tumoral : Cell néoplasiques proliférantes Stroma Tumoral : TC + Vaisseaux sanguins (Tissu de soutien) non tumoral

=> CLASSIFICATION HISTOLOGIQUE est Fondé sur :

• Nature Tissu tumorale : Épithélial, Conjonctif ; lymphoïde, Mélanique, Nerveux, Embryonnaire (Blastème)
• Caractère Bénin ou Malin
=> TECHNIQUES COMPLEMENTAIRES : Immunohistochimie, Cytogénétique, Biologie Moléculaire = PEC spécifique de chaque type de tumeurs
Type Tumeur Type Cell d’origine Bénignes Malignes
Fibro/Chnodro/Ostéo blaste = Fibro- / Chondro- /Ostéo-
MESENCHYMATEUSE Muscle = Leiomyo- / Rhabdomyo- Adipeux = Lipo- Sarcome

Vaisseaux (Sanguin) = Angio- / (Lymphatique) = LymphAngio-

La nomenclature dépend de :
Ome
EPITHELIALE Type Cell d’origine (Adéno- ...)
Carcinome
Architecture microscopique
Aspect Macroscopique
Néphroblastome
EMRYONNAIRE Néphro / Neuro + blastome
Neuroblastome

Fait par : Oussama ETAKAFI

 ANATOMIE PATHOLOGIQUE : TISSU \ CELL CANCEREUSE, EVALUATION DU PRONOSTIC DES CANCERS

CELLULE CANCEREUSE
CARACTERES MORPHOLOGIQUES MODIFICATION COMPORTEMENT EN CULTURE MODIFICATION DE LA MEMBRANE CELL
=> CRITERES CYTOLOGIQUES DE MALIGNITÉ : +++
=> Perte de l’ ADHESIVITE : Cell devient autonome
• Anisocytose (Cell). => CHANGEMENT DES CONSTITUANTS
=> Perte de l’INHIBITION DE CONTACT : Mitoses non-stop
• Anisocaryose (Noyau) Aniso = Taille / Forme irrégulière => PERTURBATION DES INTERACTIONS CELL
=> AGRESSIVITÉ Cell cancéreuses
• Anisochromie (Couleur) => PERTE CARACTERES NORMAUX +
=> Caractère « ETERNEL » : Division Cell éternelle jusqu’à
• ↗ Rapport nucléocytoplasmique ( N/C ↗) Acquisition d’Ag de surface .
mort de l’hôte .
• Nucléole volumineux
• Anomalies de mitoses MODIFICATION SIGNAUX REGULATEURS INTRACELLULAIRES

- Ces critères ne sont pas spécifiques des tumeurs malignes, Parfois le

diagnostic repose sur :
=> Signes d’envahissement/Métastases Perte de la capacité des régulations IntraCell
=> Identification type tumorale
Acquisition de nouveaux facteurs de croissances
=> CRITERES CYTOGENETIQUE DE MALIGNITÉ :
• Aneuploïdie : Nbr de chromosomes différent de 46

PROPRIETES FONCTIONNELLES DES CELL CANCEREUSES

MARQUEURS TUMORAUX

« Les marqueurs tumoraux sont des substances présentes dans le sang (urine) des malades cancéreux de façon anormale , Ils sont
Conservations des fonctions normales synthétisés par les Cell cancéreuses et signent la présence d’un cancer»

Perte des fonctions normales

=> Détection par Immunohistochimie ou par Radioimmunologie
Acquisition de fonctions nouvelles
=> Intérêt dans diagnostic biologique / Évolution sous TTT
(MARQUEURS TUMORAUX)
=> Dépistage d’un risque de transformation néoplasique chez les sujets exposés ( ACE chez les gros fumeurs, GCDFP dans la maladie
fibrokystique mammaire )

Fait par : Oussama ETAKAFI


GENESE DU STROMA
NEOVASCULARISATION PAR POUSSE VASCULAIRE
Circulation tumorale est bronché sur les
capillaires normaux
- La paroi de ces capillaires est fragile
=> Hémorragie Intratumorale
- Si la NEOVASCULARISATION est insuffisante :
=> Nécrose Aseptique
STROMA
REACTION INFLAMMATOIRE ET IMMUNITAIRE
« STROMAREACTION = Réaction à la présence
des Cell cancéreuses »
=> En périphérie : Afflux de lymphocytes +
Histiocytes + Macrophage
=> Parfois, Congestion active + Œdème + PNN
=> Constitution TC riche en collagène (Stroma)
STROMA CONSTITUÉ
« Le stroma est surtout développé dans les carcinomes »
=> SARCOMES : Réduit à un petit réseau vasculaire qui alimente les pseudo-
Vaisseaux et bordés par les Cell tumorales => Dissémination hématogène
- Différents types de Stroma :
=> Selon abondance de la composante fibrillaire du TC : L’abondance de ce
stroma aurait une valeur pronostic car elle traduirait une évolution lente
=> Selon le type de vascularisation :
- Cas du SARCOMES : Mélanomes
- Vascularisation en réseau à maille : Cancer du sein
- Vascularisation des tumeurs endocrines est bien différencié

=> Stroma inflammatoire : Elle peut être riche en (PN, Lymphocytes, EGC au
contact des tumeurs nécrosés)

INTERET DE L’ETUDE DU TISSU CANCEREUX (CELL + STROMA)

• Diagnostic Histopathologique de cancer • Classification du type tumoral • Approcher le pronostic

NOTION DE CLONALITÉ
« CLONE = Ensemble des Cell dérivée d’une seule Cell initiale »
TUMEUR POLYCLONALE TUMEUR OLIGOCLONALE TUMEUR MONOCLONALE

Se développe à partir d’un seul type de Cell

Se développe à partir d’un groupe de Cell différentes Se développe à partir de qlq Cell différentes
CRITERE DE MALIGNITÉ +++

Fait par : Oussama ETAKAFI


Les Cell tumorales expriment le plus souvent des caractères phénotypiques rappelant des Cell normales de l’organisme
MORPHOLOGIQUE
Tumeurs Malignes : Différenciation variable
=> Bien, Moyennement, Peu ou
indifférencié (Anaplasie)
Pour certains cancers, La notion de
différenciation est relative à la maturation
- La coloration standard : Hémoxiline Éosine
DIFFERENCIATION DES TISSUS CANCEREUX
HISTOCHIMIQUE
- Coloration spéciale :
=> PAS + BLEU ALCIAN : Tissu fixé
Mucoprotéine + Nature glandulaire
=> FONTANA : Tissu fixé , Mélanine
=> HUILE ROUGE : Tissu Frais
Nature adipocytaire (Conjoctive)
IMMUNOHISTOCHIMIQUE ULTRASTRUCURAUX
« Mise en évidence d’Ag à l’Int ou à la
surface de la Cell Tumorale »
=> CYTOKERATINE : Carcinome
=> VIMENTINE : Sarcome
=> LCA : Hémopathie maligne

(HE)

HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES

L’Anatomie Pathologique permet d’apprécier le pronostic d’une tumeur . Le pronostic est apprécié par 3 paramètres :

Grade Tumoral Stade Tumoral Marqueurs Pronostics

GRADE HISTOPRONOSTIQUE = Degré de malignité
- Établit un score en fonction de :
=> Degré d’anomalies nucléaires et cytoplasmique .
=> Différenciation Tumorale
=> Nbr de Mitose

STADE TUMORAL = Classification TNM

(Propre à chaque tumeur basée sur donnés cliniques/Imagerie)

=> Taille de la tumeur PRIMITIVE (Degré d’infiltration). T

=> Existence de Métastases ganglionnaires régionales N
=> Métastases à distance M
pTNM (Basé sur examen AnaPath post-exérèse)

Fait par : Oussama ETAKAFI

 ANATOMIE PATHOLOGIQUE : FACTEURS DE LA CARCINOGENESE

Carcinogenèse est la suite des événements biologiques qui mènent au cancer

CYCLE CELLULAIRE
Le cycle cellulaire est constitué de 4 phases : G1, S, G2, M (Prophase, Métaphase, Anaphase, Télophase)
3 principaux points de contrôles (Check Point)

Point de restriction R = Fin G1 2eme Point de contrôle = Fin G2 3eme Point = Entre Métaphase et Anaphase

ETAPES DE LA CARCINOGENESE (I.Pro2.M)

Dommage à l’ADN/Mutation (État Irréversible) Accumulation de mutations, Le tumeur devient + maligne

INITIATION PROMOTION PROGRESSION METASTASES

Prolifération clonale des Cell initiées

FACTEURS DE LA CARCINOGENESE
FACTEURS EXOGENES FACTEURS ENDOGENES
CHIMIQUE BIOLOGIQUES PHYSIQUE => GENETIQUE : Tumeurs Héréditaires (Rétinoblastome) / Prédisposition génétique
=> IMMUNITAIRE
Le cible est ADN Virus / Hélibacter Pylori Radiations
=> ENDOCRINIEN
BASES MOLECULAIRES DE LA CARCINOGENESE
les mutations peuvent toucher les Cell :

Germinales : Héréditaires Somatique : Non-Héréditaire

GENES IMPLIQUES DANS LA CARCINOGENESE

• Proto-Oncogènes : Stimulent la croissance • Suppresseurs : Freinent la croissance • Apoptose : Régule l’apoptose. • Stabilité : Réparent l’ADN • Télomère

Fait par : Oussama ETAKAFI

 PROTO-ONCOGENE SUPPRESSEURS APOPTOSE TELOMERES
Mutation ACTIVATRICE MUTATION INHIBITRICE
GÈNE TRANSFORMANT FREINS DU PROLIFERATION Renouvellement Cell + Sénescence Régulateurs de nbr de réplication programmée
Altération d’un Allèle est suffisante Les 2 Allèles doivent être inactivés
Bcl-2
=> Moyens d’activer un oncogène : Gardent une Longueur stable dans les Cell tumorales
- Mutation ponctuelle INACTIVATION de ces gènes favorise le
- Intégration virale développement des tumeurs
- Délétion
P53
- Remaniement chromosomique
par une translocation / Inversion
- Amplification

ANATOMIE PATHOLOGIQUE : HISTOIRE NATURELLE DU CANCER

CROISSANCE TUMORALE
CROISSANCE TUMORALE LOCALE DISSEMINATION CANCEREUSE
TUMEUR PRIMITIF METASTASES (Tumeurs Secondaires)
- APPARITION FOYER INITIAL : - VOIES DE DISSÉMINATION :
(Phase d’initiation dans la carcinogenèse)
=> VOIE LYMPHATIQUE (Cancer du sein, Testicule, Col utérin, Thyroïde ...)
- PHASE DE PROLIFERATION : - Voies de cheminement : Les carcinomes sont très lymphophile. => Métastases ganglionnaires
Les tumeurs malignes n’ont pas la même vitesse de croissance - Métastases ganglionnaires : Ganglion dure, Fixé aux organes de voisinages, Indolore et palpable
=> FACTEURS DE VARIATION DE CROISSANCE :
=> VOIE SANGUINE (Métastase Osseux, Cérébrale, Hépatique, Pulmonaire ...)
Nbr de Cell engagées + Les PERTES Cellulaires
- Voies de cheminement : Les sarcomes sont très hématogènes , Les organes atteints dépend du mode de
- INVASION LOCALE : De façon CENTRIFUGE (Effraction M. Basale) drainage veineux de l’organe : Drainage porte Métastase hépatique
Résultat de la prolifération + Mobilité des Cell cancéreux + Drainage cave Métastase pulmonaire
Sécrétion d’enzymes protéolytiques Drainage pulmonaire Métastase dans toute la Gde circulation
- Caractère des métastases : Nodulaire ++ / Infiltrant ±
Tumeurs responsables des métastases osseux : Sein / Prostate, Rein, Broncho-Pulm et Thyroïdien .

Fait par : Oussama ETAKAFI

 PATHOGÉNIE DES MÉTASTASES CANCÉREUSES
SELECTION DES SUBPOPULATION CELL META INVASION DE LA MATRICE EXTRACELL PROMOTION DES CELL METASTATIQUES

Multiplication dans le Tissu hôte Même que l’Invasion Locale

PENETRATION ARRET INTRAVASCULAIRE MIGRARTION

Dans un Vx Lymphatique\Sanguin

ETAPES DU DEVELOPPEMENT D’UN CANCER AVANT L’INVASION

DYSPLASIE
Trouble acquis de la multiplication Cell AU NIVEAU DES EPITHELIUMS
- La dysplasie peut être la cause de :
=> altération morphologique cytonucléaire
=> Modification de l’organite tissulaire
- Caractères : Mitoses ↗, ↘ de la différenciation Cell, Anisocytose, Anisocaryose,
Multiplication des couches de Cell basales.
CARCINOME IN SITU (DYSPLASIE MODEREE)
Cancer limité dans le tissu d’origine = SANS METASTASES OU EXTENSION
- Comment distinguer entre CIS et Carcinome Invasif ?
=> Caractère architecturaux (Caractères cytologiques sont analogue entre les deux)
- Au niveau de l’épithélium du col utérin : Le terme Dysplasie est substitué par
Néoplasie Cervicale Intraépithéliale
- On distingue 3 grades selon les lésions (1,2,3) avec grade 3 = CIS

ETAT PRÉCANCEREUX
Lésion non tumorale bénigne (pas un CIS) qui favorise l’apparition d’un cancer
LESION APPAREMENT BENIGNE HÉRÉDITAIRE ETATS PRÉCANCÉRUX ACQUIS
=> RCH : (Pseudopolypes, Cancers recto-coliques)
=> NEUROFIBROMATOSE de VON RECKLINGHAUSEN (3% vers malignité)
=> Maladie de CROHN
=> POLYPOSE COLIQUE FAMILIALE (Pls polypes, Malignité ↗)
=> CYSTITE BILHARZIENNE : (Carcinomes vésicaux)
=> NÉOPLASIE ENDOCRINES MULTIPLES
=> Brûlures anciennes : Épithéliomas
=> XÉRODERMA PIGMENTOSUM (Sensibilité à la lumière, épithéliomas )
=> Tumeurs Bénignes :
=> ANEMIE DE FANCONI (Leucémie + Lymphomes)

Fait par : Oussama ETAKAFI


CYTODIAGNOSTIC
« Connaissance des caractères Cell »
Réalisation prélèvements
MOYENS DE DIAGNOSTIC ANATOMOPATHOLOGIQUE DU CANCER
BIOPSIE EXAMEN MACROSCOPIQUE EXAMEN MICROSCOPIQUE AUTRES EXAMENS
Détermine : => IMMUNOHISTOCHIMIE :
- Nature de la tumeur Permet de préciser la différenciation d’une tumeur + Étude
- Type Histologique des facteurs pronostiques et prédictif de la réponse au TTT
- Degré de Malignité
- Facteurs Histopronostiques : HER2 (Proto-Oncogène) dans
- Stade
les cancers du sein = Examen de routine
L’étude anatomo-pathologique en anatomie pathologique Tumorale a pour but de préciser :
- Nature Histologique de la tumeur
- Son agressivité potentielle
- Son pronostic
- Sa capacité de répondre à des TTT
Fait par : Oussama ETAKAFI