Marqueurs tumoraux sériques

Dr Madani LY MD Ph D
Service d’ oncologie Médicale CHU le
LUXEMBOURG
05/04/2022
 Plan
• 1-Définition
• 2-Historique
• 3-Caractéristiques du marqueur idéal
• 4-Classification
• 5-Application clinique
• 6-Intérêt dans le dépistage
• 7-Biologie moléculaire
• 8-Conclusion
 1-Définition
• Définition: Les marqueurs biologiques de cancer
sont des molécules produites par les cellules
tumorales et détectables dans les fluides
biologiques des malades atteints de cancer
• Ils sont souvent des protéines ou des
glucoprotéines
• La plupart de ces molécules sont retrouvées en
faible quantité dans des situations pysiologiques
 2-Historique (1)
• En 1847 découverte dans les urines de
patients atteints de myélome de la chaîne
légère des immunoglobulines ou protéine de
Bence-Jones.
• En 1936 la phosphatase acide prostatique
(PAP)
• En 1956 l’alphafoetoprotéine (AFP)
 2-Historique (2)
• En 1965 l’antigène carcinoembryonnaire (ACE)

• Plus de 5000 marqueurs potentiels de

tumeurs ont été décrits…

• Seulement une dizaine d’entre eux ont un réel

intérêt en pratique clinique +++
 3- Marqueur idéal (1)
• Le marqueur idéal doit être:

+Sensible c’est-à-dire capable de détecter la

maladie lorsqu’elle est présente (pas ou peu
de faux négatifs)
+Spécifique c’est-à-dire absent chez les sujets
sains
+Capable de discriminer différents types de
tumeurs
 3- Marqueur idéal (2)

+ Son dosage doit pouvoir détecter des

concentrations faibles+++

• En fait aucun marqueur ne satisfait à ces

critères sauf l’hormone chorionique
gonadotrope(hCG) chez l’homme=cancer
 4-Classification
• Glycoprotéines membranaires
+Mucines: Ca 125, CA 15.3, CA 19.9
+Molécules d’adhésion : ACE
+Transporteurs: AFP
• Enzymes et dérivés:
+PSA( Antigène prostatique spécifique)
+NSE(élonase neurone spécifique)
• Hormones et dérivés:
+hCG, CT( calcitonine) et Tg(thyroglobuline)
 5-Application clinique (1)
1-ACE (Antigène carcinoembryonaire)
• Indication: Cancer Colo-rectal
• Dépistage : aucun intérêt
• Diagnostic: sensibilité> 70% et spécificité
médiocre < 50 %
• Surveillance:
• -En pré-op référence pour le suivi car
corrélation entre taux initial et survenue de
récidive
 5-Application clinique (2)
- En post-op: taux normal si résection complète ,
évaluation de la réponse au traitement et
détection précoce des récidives ( > 3 mois)
• Valeur de référence de l’ACE < 5 ng/ml
• Elévations non spécifiques:
-Fumeur
-Pathologies pulmonaires et digestives bénignes
-Nombreux adénocarcinomes ( sensibilité
variable)
 5-Application clinique (3)
2-CA.15-3 ( Carbohydrate Antigen 15-3)
• Indication: Cancer du sein métastatique
• Dépistage : aucun intérêt
• Diagnostic: mauvaise sensibilité
• Surveillance:
- En post-op: pas d’intérêt
- Reprises évolutives : augmentation dans 50%
des cas
 5-Application clinique (4)
- détection précoce des récidives ( > 4 mois)
- Prédiction de l’efficacité du traitement des
métastases
• Valeur de référence de CA 15-3 < 30 U/ml
• Elévations non spécifiques:
-pathologies des séreuses (ascite, péritonite…)
-Pathologies mammaires bénignes
-Cancers non mammaires ( Ovaires, poumon,
foie….)
 5-Application clinique (5)
3-Hormone chorionique Gonadotrope (hCG)
• Indications: tumeurs trophoblastiques
(testicule, placenta), tumeur germinale de
l’ovaire
• Diagnostic: -Intérêt majeur: Cancer du
testicule (TGNS)
-Tumeurs placentaires ( mole, choriocarcinome)
Elévation non tumorale: Grossesse
 5-Application clinique (6)
4-CA 19.9 (Carbohydrate Antigen 19.9)
•Indication: Cancer de l’estomac, du pancréas
et des voies biliaires
•Dépistage : aucun intérêt
•Diagnostic: mauvaise sensibilité
•Surveillance:
-Reprises évolutives : augmentation dans la
majorité des cas
 5-Application clinique (7)
• Valeur de référence du CA 19.9 < 30 UI/ml
• Elévations non spécifiques:
-Pathologies digestives bénignes (Ulcère
gastroduodénale, colites inflammatoires,
cirrhoses, hépatites virales, cholestases…)
-Nombreux adénocarcinomes ( sensibilité
variable)
 5-Application clinique (8)
5-CA 125(Carbohydrate Antigen 125)
•Indication: Cancer de l’ovaire
•Dépistage : aucun intérêt
•Diagnostic: mauvaise sensibilité
•Surveillance:
-En post-op: normalisation
-Reprises évolutives : augmentation dans la
majorité des cas
 5-Application clinique (9)
6-PSA (Antigène prostatique spécifique)
•Indication: Cancer de la prostate
•Dépistage : controverse: pour AFU, ACS et
contre Anaes
•Surveillance:
-En post-op: normalisation
-Reprises évolutives : augmentation
 5-Application clinique (10)
• Valeur de référence de PSA <4 ng/ml
- En post-op: taux normal si résection complète
, évaluation de la réponse au traitement et
détection précoce des récidives et de la
résistance à la castration.
• Elévations non spécifiques:
- Prostatites ,sondage vésical pour rétention
d’urine
- Biopsie prostatique et massage prostatique
 6-Intérêt Dépistage
• Calcitonine dépistage dans le cancer
médullaire de la thyroïde chez les patients
porteurs de la mutation du gène RET

• AFP dans les populations à risque: Cirrhose ,

hépatites chroniques (B,C)
• PSA dépistage dans le cancer de la prostate
 7-Biologie moléculaire
• Biomarqueurs spécifiques à certains cancers:
-T(9,22) LMC
-Ckit ( GIST)
- Cellules tumorales circulantes: recherche avec
une technologie lourde!!!!
 8-Conclusion
• Bonne pratique d’utilisation des marqueurs:

-Toujours contrôler un résultat anormal

-Dosage avec la même technique ( même labo)

-Pas de dosage simultanés de plusieurs

marqueurs (exception métastases sans primitif
connu)
 Références

+ Cancérologie et biologie. Marqueurs tumoraux

organe par organe : Elsevier Masson SAS, 2006
Marie Monge
+ Recommandations ASCO 2009,2015
+ Recommandations de l’ESMO 2015
+ Recommandations de la Société Française du
cancer