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LES THÉORIES DE LA
DISSOLUTION DES
MÉDICAMENTS
Présenté par.......

TANMAY SAHA , TANAYA PALIT & TANUMOY GHOSH

B.PHARM, 3 RD ANS, 6TH SEMESTRES
ROLL No.- 18601913099
18601913097
18601913100

INSTITUT GURU NANAK DE SCIENCE ET

TECHNOLOGIE PHARMACEUTIQUES
 INTRODUCTION :
Le médicament est l'entité chimique unique présente dans
un médicament qui est utilisé pour le diagnostic, la prévention,
le traitement ou la guérison d'une maladie.

La dissolution est un processus dans lequel une substance

solide se solubilise dans un solvant donné, c'est-à-dire qu'il y a
transfert de masse de la surface du solide vers la phase liquide.

La dissolution du médicament se produit principalement

dans l'estomac et l'intestin. DES
MÉDICAMEN COMPRIMÉS À
TS ACIDES ENROBAGE
SONT ENTÉRIQUE
 DESCRIPTION :
Il existe de nombreuses théories pour expliquer la
dissolution des médicaments. Les plus importantes sont ----

1. Modèle de la couche de diffusion / Théorie du film

2. Le modèle de Danckwert / Théorie de la pénétration ou
du renouvellement de la surface
3. Modèle de barrière interfaciale / double barrière ou
théorie de la solvabilité limitée.
 Modèle de la couche de diffusion / Théorie du film :
La théorie de la dissolution la plus simple et la plus
courante.
Ce processus de dissolution de particules solides dans un
liquide en l'absence de forces chimiques, consiste en deux
étapes consécutives------.
I. Solution de liquide pour former un film mince ou une
couche à l'interface solide-liquide connue sous le nom
de film stagnant ou couche de diffusion.

Cette couche est saturée par le médicament.

II. Diffusion du soluté soluble de la couche stagnante vers la masse de la solution.

Cette étape est plus lente

Vitesse - étape déterminante dans la dissolution d'un médicament.

 Cette théorie est contrôlée par l'équation de Noyes & Whitney :

dC/dt = k ( C s- C b)

Où,
dC/dt = vitesse de dissolution du médicament
k = constante de vitesse de dissolution (premier ordre)
Cs = concentration du médicament dans la couche
stagnante (également appelée saturation ou solubilité maximale du
médicament).
Cb = concentration du médicament dans la masse de la
solution au temps t.
 Nernst & Brunner ont incorporé la première loi de diffusion de
Fick &
modifie l'équation de Noyes-Whitney en :

dC/dt = DAK w/o(C s-C b)/Vh

Où,
D=coefficient de diffusion du médicament
A=surface du solide en cours de dissolution
K w/o= coefficient de partage eau/huile du médicament ou
constante de vitesse de dissolution intrinsèque.
Cs -C b = gradient de concentration pour le médicament de
diffusion.
V=volume du milieu de dissolution
 L'équation de Noyes-Whitney suppose que la surface du
solide dissous reste constante pendant la dissolution, ce qui
est pratiquement impossible.

 Pour tenir compte de la diminution de la taille des

particules et de la modification de la surface par la loi de
dissolution de Hixon et Crowell, on utilise la racine cubique :

W 01/3- W1/3 = Kt
Où,
W 0= masse initiale du médicament
W =masse du médicament restant à dissoudre au temps t
K =constante de vitesse de dissolution
 L' équation modifiée de Noyes et Whitney représente une cinétique
de premier ordre, dont la force motrice est le gradient de concentration (C
s-C b).

Pour obtenir une bonne corrélation entre les taux de dissolution in vitro et in
vivo, la dissolution in vitro et in vivo doit être effectuée dans des conditions
d'immersion. Cela signifie que C s>> C b .

dC/dt = K

Cette équation suit une cinétique d'ordre zéro. Cela signifie que le taux de
dissolution est constant dans des conditions d'évier.
 Le modèle de Danckwert :
Dankwert n'a pas approuvé l'existence d'une couche stagnante et a
suggéré que la turbulence dans le milieu de dissolution existe à l'interface
solide/liquide.
Le modèle de Danckwert est exprimé par -----------.
V dC/dt = dm/dt = A( C s- C b )
Où,
m=masse du solide dissous,
 Modèle de barrière interfaciale :
Une concentration intermédiaire peut exister à
l'interface en raison du mécanisme de solvatation & est
fonction de la solubilité plutôt que de la diffusion.
Ce concept est donné par------
G = Ki(C s- C b )
Où,
G=vitesse de dissolution par unité de surface,
K i=constante effective de transport interfacial.
 Conclusion :
Le modèle de la couche de diffusion et le modèle de Danckwert
étaient basés sur----.
 L'étape déterminant la vitesse qui contrôle la dissolution est le
transport de masse.
 L'équilibre solide-solution est atteint à l'interface solide/liquide.

Le modèle de la barrière interfaciale peut être étendu au modèle de

la couche de diffusion et au modèle de Danckwert.
 Références :
 D.M.Brahmankar & Sunil B. Jaiswal, Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics- A treatise, 2 ndEd., Vallabh Prakashan,
Absorption of Drugs, Theories of Drug Dissolution, Page no : 29
-35.
 V. Venkateswarlu, Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 2
nd
Ed., Absorption of a weak acidic drug, Theories of Drug
Dissolution, Page no : 33-36