Antibiotiques - Résistances

Dr Aissatou .A.NIANG
Bactériologie – Virologie
 Objectifs pédagogiques
1. Définir un antibiotique, un antiseptique et un
désinfectant
2. Connaître les bases de classification des
antibiotiques
3. Classer les antibiotiques en familles
4. Citer mécanismes de résistances des bactéries
5. Expliquer le principe de l’antibiogramme
 1. Définitions
1.1. Antibiotiques :
/ Médicaments des maladies bactériennes
(différents des antiviraux et antiparasitaires)
/ Substances naturelles ou synthétiques avec
propriétés antibactériennes :
. bactériostase
. bactéricidie
- Agissent à faible dose
- Action spécifique sur une cible

- Spécificité d’action à l’échelle moléculaire

Spectre d’activité des antibiotiques : ensemble

des bactéries sensibles à l’action de
l’antibiotique
1.2. Antiseptiques :
/ Agents antimicrobiens, origine synthétique
/ Capacité à détruire les micro-organismes
ou à arrêter leur croissance
/ Usage chez l’homme exclusivement externe
(toxicité)
1.3. Désinfectants :
/ Agents antimicrobiens, origine synthétique
/ Capacité à détruire les micro-organismes
ou à arrêter leur croissance
/ Emploi limité aux matières inertes
 2. Classification
2.1. Bases de la classification :
* Selon l’origine :
- Antibiotiques naturels :
1929 : observation de Fleming : Pénicilline,
Céphalosporine, streptomycine, tétracycline
- Antibiotiques semi - synthétiques :
bêta-lactamines
- Antibiotiques synthétiques
* Selon l’effet :
- Antibiotiques bactéricides :
bêta-lactamines, aminosides, polypeptides,
rifamycines, nitro-imidazolés, cotrimoxazole
- Antibiotiques bactériostatiques :
phénicolés, cyclines, sulfamides, triméthoprime

* Selon le spectre :
- Antibiotiques à large spectre : Aminosides,
phénicolés, cyclines, sulfamides
- Antibiotiques à spectre étroit : Pénicillines,
macrolides, polymyxines, glycopeptides
* Selon le site d’action :
- Antibiotiques actifs sur la paroi bactérienne :
Glycopeptides (vancomycine), B-lactamines,
Phosphonopeptides (fosfomycine)

- Antibiotiques actifs sur la membrane

cytoplasmique : gramicidines, polymyxines

- Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique :

aminosides, cyclines, macrolides, lincosamides,
synergistines, kétolides, phénicolés,
cotrimoxazole, rifamycines, acide fusidique
- Antibiotiques actifs sur la réplication de l’ADN :
Fluoroquinolones

- Inhibiteurs de bêta - lactamases : Acide

clavulanique

* Selon la nature chimique :

Cette classification permet de distinguer les
antibiotiques en familles qui sont subdivisées en
sous familles, groupes, générations ...
2.2. Familles d’antibiotiques :
a) Famille des bêta-lactamines : comprend :
* Les Pénames composés par :
/ Les pénicillines :
- Péni G (Pénicilline G, extencilline)
- Péni A (ampicilline, amoxycilline)
- Péni M (oxacilline, méthicilline)
- Carboxypénicillines (carbénicilline, ticarcilline)
- Uréidopénicillines (pipéracilline, mezlocilline)
- Amidinopénicillines (pivmécillinam : sélexid)
 / Les Méthoxy-pénames
/ Les Oxapénames
/ Les Carbapénames
* Les Pénèmes :
/ Carbapénèmes
/ Sulfopénèmes
/ Oxapénèmes
* Les Céphèmes comprenant :
/ Céphalosporines avec 4 générations
- 1ère génération : céfalotine, céfazoline
- 2e génération : céfuroxime, céfamandole
- 3e génération : céfotaxime, céftriaxone
- 4e génération : céfépime, céfpirome
 / Oxacéphèmes
/ Céphamycines
/ Carbacéphèmes
* Les Monolactames comprenant :
/ Monobactames
/ Nocardicines
/ Monophosphames
/ Monocarbames
/ Monosulfactames
b) Famille des Macrolides et apparentés
* Macrolides vrais : Erythromycine, spiramycine,
oléandomycine,
* Lincosamides : lincomycine, clindamycine
* Synergistines : Pristinamycine
* Azalides : azithromycine
* Kétolides : dérivés de l’érythromycine

c) Famille des Glycopeptides : Vancomycine,

teicoplanine

d) Famille des Polymyxines

Polymyxine B : Polymycine
Polymyxine E : Colimycine
e) Famille des Aminosides
Streptomycine, Nétilmycine,
Gentamicine, Kanamycine, Tobramycine

f) Famille des Cyclines

Tétracycline, Minocycline, Doxycycline

g) Famille des Phénicolés

Chloramphénicol, Thiamphénicol

h) Famille des Sulfamides + associé

Sulfadiazine, Cotrimoxazole
(triméthoprime + sulfamétoxazole)
i) Famille des Quinolones
* 1ère génération : acide nalidixique,
acide pipémidique, acide oxolinique
* 2e génération : fluoroquinolones
Fluméquine, Péfloxacine, Norfloxacine,
Ofloxacine, Ciprofloxacine, Sparfloxacine

k) Produits nitrés
* Oxyquinoléines : Nitroxoline
* Nitrofuranes : Nitrofurantoïne
* Nitro-imidazolés : Métronidazole
 l) Autres
* Antituberculeux : Rifamycines,
Isoniazide, Ethambutol
* Gramicidine : Bacitracine
* Fosfomycine
* Novobiocine
* Acide fucidique
 3. Sites et modes d’action
* Paroi bactérienne :
- Bêta-lactamines : agissent sur les PLP, ce qui
aboutit à la destruction cellulaire

- Glycopeptides (vancomycine): agissent sur la

synthèse du peptidoglycane

- Fosfomycine : inhibe l’enzyme principale de

synthèse du peptidoglycane
* Synthèse protéique :
- Aminosides : fixation sur fraction 30 S du ribosome :
erreurs de lecture (synthèse de mauvaises protéines)

- Cyclines : inhibition phase d’élongation de la

synthèse protéique

- Macrolides et apparentés : fixation sur la fraction 50

S du ribosome : mauvaise synthèse de protéines

- Phénicolés : inhibition élongation synthèse protéique

- Autres : cotrimoxazole, rifamycine, acide fusidique

* Action sur l’ADN bactérien :
Quinolones et Fluoroquinolones :
inhibition rapide de la synthèse de l’ADN :
mort de la cellule bactérienne

* Action sur la membrane cytoplasmique :

Polymyxines : formation de pores au niveau de la
membrane cytoplasmique : sortie de constituants
internes et dégénérescence cellulaire.
4. Etude de l’activité : antibiogramme
 Buts

Permet de dresser la liste des antibiotiques actifs

sur une souche bactérienne isolée

-Concentration minimale inhibitrice CMI :

Plus petite concentration d’antibiotiques
capable d’inhiber la croissance des bactéries

-Concentration minimale bactéricide CMB :

Plus petite concentration d’antibiotique
laissant 0,0001 bactéries vivantes
 4. Etude de l’activité : antibiogramme

Etape 1 : inoculum
- Suspension bactérienne
- Etalonnage (turbidité) : Mac Farland
Densitomètre + +

Ensemencement
Etape 2 : Ensemencement

• par inondation ou écouvillonnage

• à la surface de la gélose
Etape 3 : Dépôt disques

30 mm
Etape 4 : Pré-diffusion

Zone de diffusion

c > c’
Etape 5 : Lecture brute - 1

Zone d’inhibition
Boîte d’antibiogramme
Etape 5 : Lecture brute - 2

Abaque de lecture
Abaque
 Catégories cliniques des souches
- Fonction des diamètres d’inhibition :
/ Sensible : Doses usuelles (forte probabilité de succès si
traitement systémique)
/ Intermédiaire : probabilité de succès imprévisible
(Fortes doses, locale, association d’antibiotiques)
/ Résistante : Inactivité (forte probabilité d’échec quel
que soit type et dose)

- Lecture interprétative nécessaire

Antibiogramme à interpréter pour :
- détecter ou mettre en évidence des mécanismes de
résistances naturelles ou acquises

- lecture interprétative:

sécrétion BLSE

résistance à la méticilline (Souche Méti-R)

résistance aux bêta-lactamines

 5. Résistances aux antibiotiques

4.1. Définition :
Capacité des bactéries à ne pas être détruites ou
inhibées par les antibiotiques

4.2. Types :
/ Résistance naturelle : caractéristique propre
appartenant à l’ensemble des souches d’une espèce
/ Résistance acquise : touche certaines souches d’une
espèce normalement sensible
4.3. Support génétique :
* Chromosome bactérien :
- Mutation ponctuelle
- Remaniement du génome : acquisition de fragment
de chromosome étranger, insertion ou perte de gènes

* Plasmide :
- Fragment d’ADN extra chromosomique, pouvant se
répliquer de façon autonome
- Transférable d’une cellule à une autre
4.4. Mécanismes biochimiques :

• Diminution de la perméabilité : concentration

d’antibiotique insuffisante
• Phénomène d’efflux
• Synthèse d’enzymes inactivatrices : pénicillinase,
bêta-lactamases
• Modification de la cible: perte d’affinité
Règles de prescription
 Antibiotique actif sur le germe

 Etude du terrain : contre indications, grossesse,

immunodépression…

 Bonne diffusion dans le tissu concerné

 Moindre coût à efficacité égale

 Association d’antibiotiques
Questions
 Staphylococcus aureus

Pensez vous que ce résultat est correct?

Phénotype?
Interprétation?
 Pensez vous que cet
antibiogramme est correct?
NON
 Questions à choix multiples (QCM)

Question 1#: Vrai ou faux

1.Le 1er antibiotique découvert en 1928 (la Pénicilline) est
d’origine synthétique Faux
2.Les antibiotiques peuvent être classée que selon leur Mode
d’action Vrai
3.Les Beta-lactamines représentent la plus grande famille
d’antibiotiques Vrai
4.Le traitement empirique est basé sur le test de sensibilité
pour déterminer le meilleur choix d’antibiotique Faux
 Questions à choix multiples (QCM)

Question 2#: Cocher la/les bonne(s) réponse(s)

1.L’effet bactéricide des antibiotiques entraine la
destruction la bactérie et élimine ainsi le pathogène
Vrai
2.Les antibiotiques peuvent être classés sur deux
critères Faux
3.Les bétalactamines agissent sur la synthèse des
acides nucléiques (l’ADN) Faux