MEGACARYOPOIESE ET

PLAQUETTES

DR MAME NGONE COLY

Licence 3 médecine, UFR-2S UASZ
2023-2024

1
 OBJECTIFS
1. Donner la définition de la mégacaryopoïèse.
2. Citer 3 intérêts d’étude de la mégacaryopoïèse
3. Citer les compartiments de la mégacaryopoïèse.
4. Citer les facteurs de croissance et cytokines
utiles dans la Mégacaryopoïèse.
5. Citer les produits de la Mégacaryopoïèse.
6. Décrire le processus de la mégacaryopoïèse.

2
 OBJECTIFS (suite)
7. Expliquer le phénomène d’endoreduplication
(endomitose) qui caractérise la mégacaryopoïèse.
8. Citer 4 examens biologiques utiles dans
l’exploration de la mégacaryopoïèse.
9. Citer 3 rôles biologiques des plaquettes dans
l’organisme
10. Citer les acteurs de régulation de la
mégacaryopoïèse.

3
 PLAN
I. DEFINITION

II. INTERET

III. DEROULEMENT

IV. REGULATIONS

LES PLAQUETTES

CONCLUSION

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I. DEFINITION

5
 Mégacaryopoïèse= thrombopoièse=
plaquettopoièse.
Ensemble des étapes et mécanismes aboutissant
à la production des:
- mégacaryocytes (MGC)
- et plaquettes ( thrombocytes).
 MGC cellules nucléées les plus rares et plus
volumineuses de la moelle osseuse.
6
II. INTERET

7
 Participation des plaquettes au maintien de
l’équilibre entre mécanismes d’anticoagulation et
mécanismes procoagulant ( hémostase)
- Pathologies centrales ( constitutionnelles) de la
production de plaquettes ( thrombopénies et
thrombocytoses).
- Pathologies de consommation périphérique
( thrombopénies).
- Pathologies par défaut d’adhésion ou d’agrégation
des plaquettes ( constitutionnelles)
8
III. DEROULEMENT

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 Etapes clefs
Génération des plaquettes sanguines : un mécanisme à
deux étapes:
- La Mégacaryopoïèse: différenciation des MK est
marquée par une succession d’endomitoses ou
endoreduplications du noyau, sans division cellulaire
aboutissant à la formation de cellules géantes, les
mégacaryocytes (MK)
- Puis la Thrombopoïèse, correspondant à la
production des plaquettes par les MK matures (2000 à
5000 plaquettes / MK).
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 Compartiments
 Progéniteurs :
• Progéniteurs mégacaryocytaires( BFU- MK) se
différencient en mégacaryocytes après un
nombre variable de de divisions mitotiques,
• Puis subissent 2 à 5 endomitoses nucléaires
( endoreduplication nucléaire) durant lesquels
la taille double chaque fois.
• Taille du cytoplasme et nombre de MGC
déterminent le nombre de plaquettes.
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 Compartiments (suite)
 Progéniteurs précoces
- BFU-MK: donnent en 21 jours des colonies de
plus de 50 cellules,
 Progéniteurs tardifs
- CFU-MK: donnent en 12 jours des colonies de
3 à 15 cellules,
• A partir du 5ème jour de culture, apparition de
péroxydase plaquettaire et de glycoprotéine
GPIIb-IIIa.
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 Compartiments (suite)
 Précurseurs :
• Promégacaryoblaste :
- cellule transitionnelle issue des CFU-MK.
- représentent environ 10% de l’ensemble des MK
niveau de ploïdie faible (2N à 4N):
- Début des endomitoses à ce stade
Morphologie:
- petite cellule d’apparence lymphoïde.
- cellules identifiables en microscopie électronique car elles
contiennent de la peroxydase plaquettaire (PPO), marqueur le plus
précoce de la lignée.
D’autres molécules spécialisées apparaissent progressivement .
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 Compartiments (suite)
 Précurseurs (suite):
• MGC reconnaissables:
- Issu du promégacaryoblaste.
- S’engagent dans programme de maturation ,
Augmentation de la ploïdie et maturation du
cytoplasme.
- Perte de tout pouvoir d’amplification et
endoréduplication ou duplication de l’ADN sans
division cytoplasmique ( 2 à 5) augmentation de
la taille du cytoplasme
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 Compartiments (suite)
 Précurseurs (suite):
• MGC reconnaissables:
Augmentation proportionnelle à la valeur de la ploïdie.
un seul noyau polylobé et polyploide ( 2N à 64N).
Ordre d’apparition:
1.mégacaryoblaste
2.mégacaryocyte basophile
3.mégacaryocyte granuleux
4.mégacaryocyte mature
Le mégacaryocyte mature donne les plaquettes
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 Produits
 Mégacaryoblastes ou MK stade I.
La ploïdie augmente (4 – 8 N) et se poursuit,
avec début de maturation cytoplasmique ,

16
 Produits
• Mégacaryocyte basophile ou MK stade II
ou promégacaryocyte.
Ploïdie atteint son apogée à ce stade et synthèse
d’ADN cesse (la majorité des MK a une ploïdie
= 16N)

17
 Produits
 Mégacaryocytes granuleux ou MK stade
III.
Granulations plaquettaires sont nombreuses et le
système de membranes de démarcation
délimitant des territoires plaquettaires commence
à s’organiser.

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 Produits
 Mégacaryocytes matures ou MK stade IV
ou plaquettogènes ou thrombocytogènes.
- Granulations se regroupent en petits paquets
dans le cytoplasme, ébauches des futures
plaquettes.

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 Produits (suite)
Libération des plaquettes a lieu au stade de MK
plaquettogène:
Deux mécanismes évoqués :
- les MK sont proches des sinusoïdes et émettent de longs
prolongements cytoplasmiques (pseudopodes ou
proplaquettes) qui traversent la paroi des sinusoïdes et se
fragmentent dans la lumière de ces derniers sous la forme
de plaquettes.
- au sein des MK apparaissent des territoires dans lesquels
des membranes internes démarquent les futures plaquettes,
qui seront libérées ultérieurement par rupture du cytoplasme
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 Produits (suite)
• Plaquettes :

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Mécanisme de la mégacaryopoïèse

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 Durée
Durée totale de la maturation: 8 j
Durée de vie des plaquettes: 8 – 12 j

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IV. REGULATIONS

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 Régulation positive.

 Thrombopoïétine (TPO) ou c-Mpl ligand.

- Facteur de croissance le plus important mais non exclusif de
la mégacaryopoïèse.
- Facteur de croissance spécifique de la lignée mégacaryocyto-
plaquettaire
- Glycoprotéine de 80-90 KDa dont le domaine actif N
terminal présente une homologie forte (25%) avec l’EPO Sites
de production : foie (un peu par le rein, le stroma médullaire,
les poumons) .
- Production est constitutive, c’est-à-dire non influencée par
l’existence d’une thrombopénie ou d’une thrombocytose.
25
 Régulation positive (suite).

 Thrombopoïétine (TPO) ou c-Mpl ligand (suite).

 Rôles :
- action à tous les niveaux de la Mégacaryopoïèse,
- oriente la différenciation des progéniteurs pluripotents vers la
production de BFU-MK, la croissance des progéniteurs primitifs
multipotents
- favorise la croissance et la différenciation des MK
- augmente la production des plaquettes in vivo (effets majeurs
des stades CFU-MK au MK stade II) –
- agit également comme facteur de survie des progéniteurs
pluripotents et des progéniteurs érythroïdes,
26
 Régulation positive (suite).

 Autres cytokines stimulant les MK.

 L’IL 11 a une action parallèle à celle de la TPO (à divers
niveaux),
 IL3, GM CSF et LIF (leukemia inhibitory factor) : agissent
positivement sur les progéniteurs MK précoces ,
 Le SF agit en orientant les progéniteurs pluripotents vers la
mégacaryopoïèse.
 L’IL 6 agit essentiellement sur les MK de stades I à IV
 Diverses autres cytokines sont impliquées, notamment l’EPO,
qui agit avec la TPO pour orienter les progéniteurs CD34+
vers la mégacaryopoièse et agit sur la maturation des MK;

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 Régulations négatives:
 Inhibiteurs spécifiques:
- Produits libérés par les plaquettes elles-mêmes
(contenus dans les granules alpha ) :
 PDGF, TGF b, b-TG (thromboglobuline), PF
4, CTAP III (connective tissue activating
peptide III).
- Ces divers composants inhibent la prolifération
et la maturation des progéniteurs, ainsi que la
maturation des MK.
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 Régulations négatives(suite) :
 Inhibiteurs spécifiques (suite):
Le TGF bêta libéré par les MK matures et les
plaquettes inhibe à la fois la croissance des
progéniteurs MK (CFU MK et proMKB), ainsi
que la polyploïdisation et la maturation
cytoplasmiques des MK ;
NB: par contre il stimule les cellules
stromales de la MO pour qu’elles produisent
de la TPO
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 Régulations négatives(suite) :
 Inhibiteurs non spécifiques:
-Inhibent également la croissance d’autres
progéniteurs hématopoïétiques :
 Interférons ᾳ, ƴ et TNF.
L’IFN alpha inhibe directement les effets de la
TPO sur la croissance des MK.

30
LES PLAQUETTES

31
 PLAN
DEFINITION
INTERET
MORPHOLOGIE
FONCTIONS

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 DEFINITION

Cellules anucléées discoïdes issu de la

fragmentation des mégacaryocytes,
Un mégacaryocyte donne de 1500 à 5000
plaquettes.

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 INTERET

 Durée de vie courte (8-12 jours)

 Valeurs normales: 150000-450000/mm3
Fonction majeure:
- hémostase primaire
Autres fonctions:
- Coagulation
- Inflammation

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 MORPHOLOGIE

Cellules arrondies ou ovalaire de 2 à5µ

Volume plaquettaire moyen: 7-12 fl
Avec une zone centrale (chromomère ou
granulomère) contenant des granulations
Une zone périphérique appelée hyalomère
En coloration MGG au
microscope optique:

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 MORPHOLOGIE

En microscope en contraste de phase:

- cellule discoïde qui émet des pseudopodes
En microscopie électronique, le cytosquelette
comporte:
- Des microtubules
- Des microfilaments d’actine ( contraction,
dégranulation, rétraction, émission de
pseudopodes)
- Des filaments intermédiaires
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 MORPHOLOGIE

En microscopie électronique, la membrane:

- Comporte une structure tri laminaire classique
( deux feuillets lipidiques interne et externe) et un
système canaliculaire connecté à la surface)
- Elle contient des glycoproteines ( plus de 40 )
dont les plus importants sont:
La Gp Ib IX et la Gp IIb IIIa,
- Elle contient aussi des alloantigènes dont les
importants sont HPA 1a et HPA 1b
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 MORPHOLOGIE

Dans le cytoplasme, se trouvent des granules, des

lysosomes et péroxysomes:
- Granules alpha et granules denses: interviennent
lors de l’activation des plaquettes en se connectant à
la membrane pour déverser leurs contenus.
Granules alpha : Contiennent :–β thromboglobuline,
facteur 4 plaquettaire, FVW(facteur willebrand) ,
Fibrinogène, thrombospondine

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 MORPHOLOGIE

- Granules denses: Contiennent :ATP et ADP,

Ca++, sérotonine
- Lysosomes et péroxysomes : contenant des
enzymes

39
MORPHOLOGIE

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 FONCTIONS
Plaquettes jouent un rôle primordial dans :
- Hémostase primaire et coagulation : formation du
clou plaquettaire, adhésion et agrégation au sous
endothélium
- Inflammation:
Majorer la réaction inflammatoire :
- par la sécrétion de facteurs de perméabilité vasculaire
- Par leur aptitude à promouvoir le chimiotactisme des
polynucléaires neutrophiles (P-selec9ne),
- Par la synthèse des prostaglandines
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 EXPLORATIONS
1. Hémogramme : numération des plaquettes:
Thrombopénies et thrombocytose
2. Médullogramme: surtout pour les
thrombopénies centrales.
3. Etude de la structure : Présence ou absence
d’antigènes sur la membrane( troubles de
l’agrégation et ou de l’adhésion plaquettaire) ,
granules alpha et granules denses ( maladie
des pouls vide et des plaquettes grises)
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CONCLUSION

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• Mégacaryopoïèse aboutit à la formation des
plaquettes
• Petites cellules anucléées dont le rôle majeur est
de participer à l’hémostase
• Plaquettes sont aussi des agents de la réponse
immunitaire
• Troubles de la synthèse ou de la fonction sont à
l’origine de plusieurs pathologies en médecine.

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