A.

Métabolismes des lipides

L’oxydation des acides gras (ß-oxydation) donne l’acétyl Co-enzyme A qui sera utilisé dans le cycle de l’acide citrique (  cycle de Krebs). Cette
réaction est effectuée dans la matrice mitochondriale.
Une partie de l’acétyl CoA issu de la ß-oxydation est métabolisé en acéto-acétate et en ß-hydroxybutyrate dans le foie  cétogenèse
Le substrat de départ de la synthèse des acides gras est l’acétyle CoA. Le malonyl CoA est formé par la carboxylation biotine dépendante de
l’acétyl CoA.
L’acide linoléique est un acide gras essentiel ; c’est un précurseur de l’acide arachidoniques.
Pour les glycérophospholipides, la synthèse commence par le glycérol-3-phosphate qui réagit avec l’acétyl CoA.
La synthèse du cholestérol a lieu dans le foie et la muqueuse intestinale à partir de l’acétyl CoA. L’intermédiaire clé est le HMG-CoA
Le HMG-CoA réductase est une enzyme régulatrice. L’augmentation du taux de cholestérol intracellulaire inhibe cet enzyme.
Le cholestérol a 3 destinés : hormones stéroïdes, acides biliaires, vitamine D.

B. Les Lipoprotéines
 Triglycérides exogènes
Les chylomicrons sont formés surtout par des triglycérides et des apoprotéines (Apo B48, CII, E). Ils sont hydrolysées par la lipoprotéine lipase
(LPL) en présence de son cofacteur (apoprotéine CII : orosomucoïde)  Les chylomicrons remnants (pauvres en triglycérides)  capté par un ré-
cepteur hépatique qui reconnaît l’ApoE. Les chylomicrons peuvent aussi être transformés en VLDL dans le foie par le triacylglycérol lipase hépa -
tique. Les chylomicrons (et les IDL) sont absentes à jeun.

 Triglycérides endogènes
Les VLDL sont libérés par le foie. Elles sont constituées d’apoprotéines B 100 ; CII et E. les triglycérides sont hydrolysées par la LPL. Les résidus
des VLDL vont soit être épurées par le foie (récepteurs hépatiques qui reconnaissent l’Apo B 100 et l’Apo E.) soit transformées en LDL par enri-
chissement en cholestérol.

 Mauvais Cholestérol
Environ 70 % du cholestérol est transporté par les LDL qui permettent sa distribution aux cellules de l’organisme. Les LDL se fixent sur les ré-
cepteurs qui reconnaissent l’Apo B100 ou l’Apo E. 70 % de ces récepteurs sont situés au niveau du foie.
Les LDL inhibent les HMG-CoA réductase  cholestérol intracellulaire . Et il régule la baisse de la synthèse de ses récepteurs cellulaires. L’ac -
cumulation des LDL (mauvais cholestérol) est responsable de leur passage dans l’endothélium où elles sont captées par les macrophages qui de-
viennes des cellules spumeuses  plaque d’athérome.

 Bon cholestérol
Les HDL sont essentiellement synthétisé par le foie et accessoirement par l’intestin. Elles assurer le transport reverse du cholestérol des tissus pé -
riphériques vers le foie permettant ainsi son élimination par les voies biliaires. Elles activent la LCAT (lécithine cholestérol acétyl transférase) par
l’intermédiaire de l’apoprotéine A1. Sous l’action de la LCAT, le cholestérol est estérifié et est capté par la particule (HDL).

 Composition en lipides
 Electrophorèses
- Chylomicronsdes lipoprotéines
 : triglycérides 90 % - cholestérol 3 %
- VLDL : triglycérides
Les chylomicrons ne migrent 60pas% - cholestérol 20 %
Les HDL migrent
- LDL en position
 : triglycérides 10%(-lipoprotéines)
- cholestérol 45 %
Les VLDL migrent
- IDL en position
 : triglycérides 50 %pré- ß
- cholestérol 50 %
Les LDL migrent
- HDL en position5 ß%(ß-lipoprotéines)
 : triglycérides - cholestérol 20 %

C. Pathologies
 Hyperlipidémies primitives (classification de Fréderickson) : par déficit en LPL ou en CII ou en récepteurs de l’apo B100…

Type Lipides en excès Lipoprotéines en excès Risque évolutif

Hyperchylomicronémie (exceptionnelles) I Triglycérides Chylomicrons Pancréatite aiguë
Hypercholestérolémie familiale (fréquente) IIa Cholestérol LDL Athérome précoce
Hyperlipidémie combinée (fréquente) IIb Cholestérol et/ou triglycérides LDL et/ou VLDL Athérome précoce
Dysbêtalipoprotéinémie (rare) III Cholestérol et triglycérides VLDL anormales (ß) Athérome précoce
Hypertriglycéridémie endogène (fréquente) IV Triglycérides VLDL Pancréatite / athérome
Hypertriglycéridémie endogène et exogène V Triglycérides Chylomicrons ; VLDL
 Hypercholestérolémie pure type (IIa)
Transmission autosomique dominante monogénique
-
Les 2 principaux mécanismes sont : mutation du gène codant le récepteur des LDL (absent ou anormal) ou mutation de l’apoprotéine B 100
-
NB : la forme polygénique existe, une alimentation trop riche en cholestérol et graisses saturées peut entraîner une déficience fonctionnelle
des récepteurs à LDL
 Hypertriglycéridémie pure (type IV)
- Hypertriglycéridémie alcoolo-pondéro-dépendante avec insulinorésistance   la synthèse hépatique des VLDL
- Familiale  transmission autosomique dominante

 Hypertriglycéridémie exogène
- Aspects génétiques : mutation du gène de lipoprotéine lipase (LPL) ; transmission autosomique récessive
- Mécanisme : le défaut d’activité de LPL est lié à une anomalie de l’enzyme ou de son activateur physiologique Apo C II
-  accumulation des chylomicrons. Cette hypertriglycéridémie est dépendante des graisses exogènes.

 Les hypolipoprotéinémies
- Maladie de Tangier : par absence en -lipoprotéines  hypercholestérolémie (cause : hypercatabolisme de l’Apo A1)
- Maladie de Bassen-kornzweig : absence de ß-lipoprotéines ; rétinite pigmentaire, ataxie…  hypocholestérolémie avec taux très bas de trigly-
céridémie.

D. Explorations
 Aspect du sérum après centrifugation : trouble (triglycérides > 6g/l) ; lactescent (triglycérides > 20 g/l)
 Index d’athérogénicité
Soit le rapport entre le cholestérol total sur les HDL cholestérol ou le rapport entre l’apoprotéine A1 sur l’apoprotéine B. Normal  entre 4 et 5
 Formule de Friedewald (valable que si triglycérides < 3,5 g/l)
Cholestérol LDL = cholestérol total – (cholestérol HDL + triglycérides/5)
 Bilan lipidique
- Cholestérol total = 1,5 à 2,5 g/l
- Triglycérides = 0,50 à 1,50 g/l
- HDL > 0,50