le point sur…
Diabète insipide central :
diagnostic et prise en charge
Rev Med Suisse 2012 ; 8 : 2158-64
B. Köhler Ballan
A. Hernandez
E. Gonzalez
Rodriguez
P. Meyer
Drs Bettina Köhler Ballan,
Angela Hernandez,
Elena Gonzalez Rodriguez
et Patrick Meyer
Service d’endocrinologie, diabétologie
et nutrition
HUG, 1211 Genève 14
bettina.kohler@hcuge.ch
angela.hernandez@hcuge.ch
elena.gonzalez@hcuge.ch
patrick.meyer@hcuge.ch
Central diabetes insipidus :
diagnosis and management
Central diabetes insipidus (CDI) is caused by
deficient secretion of antidiuretic hormone
(ADH) due to different conditions that can
affect the hypothalamic neurons. It results in
an inability to retain normal quantities of free
water, which leads to polyuria, including at
night, and polydipsia. In adults, it is mostly
due to the «idiopathic» form or present after
pituitary surgery or a traumatic brain injury.
In rare cases, an underlying systemic disease
is found. The diagnosis of CDI is based on the
water deprivation test. Pituitary MRI and spe-
cific clinical and biological work-up are recom-
mended to precise etiology. Treatment of
choice is desmopressin, a synthetic analogue
of the endogenous ADH hormone. A multi-
disciplinary team generally provides manage-
ment and monitoring of CDI.
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Le diabète insipide central (DIC) est défini par une incapacité
à retenir de l’eau libre en raison d’une carence en hormone anti­
diurétique (ADH) liée à une atteinte des neurones hypothala­
miques. Il se manifeste par une polyurie, y compris nocturne, et
une polydipsie. Chez l’adulte, les étiologies les plus fréquentes
sont la forme dite «idiopathique» ou après une chirurgie de la
région hypophysaire et après un traumatisme crânien. Il peut
également s’inscrire dans le cadre d’une maladie systémique.
Le diagnostic du DIC repose sur le test de restriction hydrique
et le bilan étiologique comprend une IRM hypophysaire avec
un bilan clinique et biologique ciblé. Le traitement consiste
essentiellement en une substitution par un analogue synthé­
tique de l’ADH, la desmopressine. La prise en charge et le suivi
sont généralement assurés par une équipe pluridisciplinaire.
introduction
Le diabète insipide (DI) est défini par une incapacité à retenir
de l’eau libre et est dû soit à une libération insuffisante d’hor-
mone antidiurétique (ADH, aussi appelée vasopressine), par
l’hypothalamus (= diabète insipide central – DIC), soit à une
résistance du rein à l’ADH (= diabète insipide néphrogénique).
Il s’agit d’une maladie rare avec une prévalence de l’ordre de
1/25 000 cas. Le DIC est la forme la plus fréquente de diabète
insipide. Le but de cet article est de rappeler quelques no-
tions physiologiques et de faire le point sur les différentes
étiologies, le diagnostic et la prise en charge du DIC.
rappel anatomophysiologique sur l’hormone
antidiurétique1,2
L’ADH est un nonapeptide sécrété principalement par les neurones magnocel-
lulaires dont les corps cellulaires se trouvent dans les noyaux supraoptiques et
paraventriculaires de l’hypothalamus. La prohormone-ADH est transportée par voie
axonale via le tractus supra-optico-hypophysaire où elle est clivée en ADH, neuro-
physine et glycoprotéine C. L’ADH est finalement stockée dans des vésicules neuro-
sécrétoires de l’hypophyse postérieure. Ces axones contiennent des quantités
d’ADH suffisantes pour subvenir à une sécrétion basale d’ADH d’environ 30 jours
et permettent une antidiurèse maximale pendant 5-10 jours.
Le principal stimulus de la sécrétion d’ADH est l’osmolalité plasmatique avec
une augmentation linéaire de l’ADH lorsque celle-ci dépasse 285 mOsm/kgH2O.
Les osmorécepteurs sont situés dans le groupe de noyaux antérieurs aux noyaux
supraoptiques de l’hypothalamus et vont stimuler le centre de la soif ainsi que la
production d’ADH par les neurones magnocellulaires.
L’hypovolémie stimule également l’ADH mais seulement lorsqu’il y a plus de
10% de perte de volume et prime alors sur l’osmolalité. A noter, d’autres facteurs
non osmotiques qui influencent la sécrétion d’ADH comme les nausées, les dou-
leurs, les opiacés et le stress.
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 La principale action de l’ADH est rénale avec une aug-
mentation de la réabsorption de l’eau libre au niveau des
cellules du tubule collecteur induisant une augmentation
de l’osmolalité urinaire. L’ADH se lie sur le récepteur V2,
situé dans la membrane baso-latérale, et va permettre
l’exocytose des aquaporines 2 au niveau de la membrane
luminale. L’eau sera donc réabsorbée au niveau du tubule
collecteur via les aquaporines 2 et rejoindra l’espace inter-
stitiel via les aquaporines 3 et 4 qui sont exprimées de
façon constitutionnelle et indépendante de la sécrétion
d’ADH.
étiologies du diabète insipide central
Les causes les plus fréquentes de DIC chez l’adulte, détail-
lées ci-dessous, sont les formes dites idiopathiques et après
chirurgie de la région hypophysaire, traumatisme crânien (TC)
ou hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA). Dans les causes
plus rares, on retrouve les germinones, l’histiocytose X, les
maladies granulomateuses (sarcoïdose, maladie de Wegener,
tuberculose), les métastases ou encore une origine génétique
(tableau 1).3-6
La localisation de la lésion peut parfois prédire la durée
du DIC. En effet, avec une lésion proximale (osmorécepteurs
hypothalamiques, noyaux supraoptiques ou paraventricu-
laires ou tractus supra-optico-hypophysaire proximal), le DIC
s’installera généralement en sept jours à un mois et sera
définitif. Un DIC sur une lésion distale (tractus supra-optico-
hypophysaire distal ou/et hypophyse postérieure) sera le
plus souvent transitoire car l’ADH pourra être sécrétée après
régénération des terminaisons axonales (quelques semaines
à mois) dans les vaisseaux portes de l’éminence médiane.
Diabète insipide central dit «idiopathique»
Le mécanisme sous-jacent est une destruction progres-
sive des cellules des noyaux hypothalamiques, souvent as-
sociée à une infiltration lymphocytaire de la tige pituitaire
et de l’hypophyse postérieure (infundibulo-hypophysite
lymphocytaire). Un mécanisme auto-immun est probable
(30% des cas sont associés à une autre maladie auto-immune).
Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion.3
Diabète insipide central après chirurgie
hypophysaire, traumatisme crânien
ou hémorragie sous-arachnoïdienne
Même si le DIC est moins fréquent qu’un syndrome inap-
proprié d’ADH (SIADH) dans les cas neurochirurgicaux, il
est néanmoins l’une des complications à rechercher après
une chirurgie hypophysaire, un TC ou une HSA.7 Après une
chirurgie hypophysaire transsphénoïdale, les pourcentages
de DIC transitoire et définitif sont de 20-30% et 2-10% res-
pectivement.8-10 Les chiffres sont du même ordre pour le
DIC post-TC ;11 un score de Glasgow initial bas influence de
manière significative la survenue d’un DIC. Le DIC post-
HSA est, quant à lui, plus rare avec une incidence de 6,25%
dans la phase aiguë et de 2,8% à long terme.12
Cliniquement, on décrit classiquement une réponse tri-
phasique avec une phase polyurique survenant dans les
24 premières heures, d’une durée de 4-5 jours, sur dysfonc-
tion hypothalamique, suivie d’une phase transitoire de
SIADH (J6-14) par libération de l’ADH accumulée dans l’hy-
pophyse postérieure en cours de dégénération. Plus rare-
ment, on peut assister à une phase de DIC définitif qui cor-
respond à la déplétion des stocks d’ADH (figure 1). Il est à
noter que la deuxième phase avec SIADH est retrouvée de
façon isolée dans 30% des cas après TC ou chirurgie hypo-
physaire.1 Un suivi clinique avec un bilan hydro-urinaire et
biologique avec dosage de la natrémie et des osmolalités
plasmatique et urinaire est donc nécessaire.
diagnostic
Clinique
Le DI se manifeste par une polyurie supérieure à 40-50 ml/
kg par 24 heures ( 3 l/jour) associée à une nycturie et une
soif persistante induisant une polydipsie qui peut être très
importante (jusqu’à 20 l/jour). La vitesse d’installation de
la polyurie permet généralement de différencier un DIC

Tableau 1. Causes et bilan étiologique du diabète insipide central (DIC)

Causes du DIC A rechercher sur les plans clinique, biologique et radiologique

Idiopathique (40-50%) Maladie auto-immune associée (thyroïdite de Hashimoto, vitiligo, maladie cœliaque…)
Après chirurgie hypophysaire (40%) ou traumatisme Souvent associé à un panhypopituitarisme
crânien
Histiocytose X Atteintes osseuse (surtout mandibule), pulmonaire, ganglionnaire, hépatique, cutanée
et neurologique (ataxie)
Sarcoïdose Atteintes pulmonaire (dyspnée, toux sèche), ganglionnaire, cutanée (érythème noueux),
hépatique, oculaire (uvéite)
Maladie de Wegener Atteintes ORL (épistaxis), musculaire, articulaire, pulmonaire (hémoptysie),
neurologique (polyneuropathie), rénale (glomérulonéphrite focale segmentaire),
cutanée (purpura)
Tuberculose TB spot
Germinome α-foetoprotéine et β-HCG plasmatiques
LCR : α-fœtoprotéine et β-HCG, phosphatase alcaline placentaire, c-kit
Métastase Recherche de la néoplasie primaire
Génétique DIC isolé, anamnèse familiale positive

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 A Triphasic response
Cell body
Nucleus of cell body
Paraventricular nucleus
3°
Capillary
Supraoptic nucleus
Hypothalamo-hypophysial tract
1°
Axon
Anterior lobe Axon terminal
Neural lobe
2° ↑ pAVP
Figure 1. Mécanisme du DIC-SIADH-DIC postchirurgie hypophysaire ou post-traumatisme crânien
(D’après réf.1).
Réponse triphasique classique :
1. Phase polyurique survenant dans les 24 premières heures pendant 4-5 jours (dysfonction hypothalamique) → DIC transitoire.
2. Phase antidiurétique à J6-14 par libération de l’ADH par l’hypophyse postérieure en cours de dégénération → SIADH transitoire qui est isolé dans
environ 30% des cas après chirurgie hypophysaire.
3. Phase de DI après déplétion des stocks → DIC définitif (très rare).
DIC : diabète insipide central ; SIADH : syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique.
(rapide) d’un diabète insipide néphrogénique (progressive).
A l’anamnèse, les antécédents de TC et de neurochirurgie,
l’histoire familiale et toute manifestation cutanée, oculaire,
ostéoarticulaire, pulmonaire et neurologique, doivent être
recherchés pour déterminer l’étiologie du DIC (figure 1).
Bilan biologique
Le bilan biologique comprend un dosage plasmatique
du Nar, Kr, Car, urée, créatinine, glucose et une mesure de
l’osmolalité plasmatique et urinaire. Une osmolalité urinaire
 200-300 mOsm/kg suggère un DI ou une polydipsie et, in-
versement, une osmolalité  300 mOsm/kg oriente vers une
diurèse osmotique. Une natrémie  143 mmol/l parle plutôt
en faveur d’un diabète insipide et une natrémie  137 mmol/l
évoque plutôt une polydipsie primaire. Il faut cependant
noter qu’en cas d’intégrité des osmorécepteurs et du centre
de la soif, la natrémie est souvent normale. Un recueil
d’urine sur 24 heures est utile pour quantifier la diurèse.
Test de restriction hydrique (figure 2)
Le test de restriction hydrique, avec mesure de la natré-
mie et de l’osmolalité urinaire, permet de donner une me-
sure indirecte de l’activité de l’ADH et, par conséquent, de
faire le diagnostic de DI. La réponse de l’osmolalité urinaire
à l’injection de desmopressine différencie un DIC, un dia-
bète insipide néphrogénique et une polydipsie primaire.
Il s’agit d’un test décrit pour la première fois par Miller et
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B Isolated second phase
Cell body
Nucleus of cell body
Paraventricular nucleus
Capillary 3°
Supraoptic nucleus
Hypothalamo-hypophysial tract
1°
Axon
Anterior lobe Axon terminal
Neural lobe
2°
↑ pAVP
coll., en 1970.13 Les critères diagnostiques n’ont cependant
jamais fait l’objet d’une approche prospective pour définir
la sensibilité et la spécificité. Le dosage de l’ADH, et plus
récemment de la copeptine (glycoprotéine de la prohor-
mone d’ADH), est parfois utilisé comme mesure directe à
la place de l’osmolalité urinaire, mais sa place reste à être
définie.14,15
L’interprétation du test de restriction hydrique n’est ce-
pendant pas toujours simple : un DIC partiel est parfois hy-
perréactif à ce test par surrégulation des récepteurs V2 avec
un test faussement en faveur d’une polydipsie primaire. Par
ailleurs, une polydipsie primaire chronique peut supprimer
partiellement l’ADH et mimer un DIC partiel. La réponse
aiguë à l’administration de desmopressine lors d’un DIC
peut également être sous-maximale en présence d’un dé-
ficit chronique en ADH.
IRM hypophysaire
L’IRM hypophysaire s’effectue dès la confirmation du DIC
par le test de restriction hydrique et la réponse à la des-
mopressine. La perte du signal de la posthypophyse en T1
sans injection est présente dans  80% des DIC, mais est un
marqueur peu spécifique (diminution du signal avec l’âge
par exemple). L’élargissement de la tige pituitaire ( 3 mm)
est pathologique et suggestif d’un DIC, mais non spécifique
pour une étiologie donnée. Par contre, une tumeur hypo-
physaire ou suprasellaire peut, dans la plupart des cas, être
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 Confirmer polyurie/polydipsie
Si besoin, faire recueil des urines/24 heures
( 40-50 ml/kg par 24 heures – environ 3 l/j)
Oui Non

Na+, Osmp et Osmu Considérer autres diagnostics

Na+  143mmol/l
Osmp  295 mosmol/kg
Na+  143 mmol/l Osmu  Osmp
Osmp  295 mosml/kg
Osmu  Osmp

Test de restriction hydrique

Stop liquides dès minuit ou 7 heures
selon clinique
Mesures :
volume urinaire et Osmu 1 /heure
Na+ et Osmp, TA, poids 1 x/2heures
Critères d’arrêt :
•  Perte poids  5% ou hypoTA (TAS  90mmHg)
•  Osmu stable ( 10% de chgt ou  30 mOsm/kg)
sur 2-3 mesures malgré ↑ Osmp

Osmu maximale  300 mOmos/kg

Osmu  800 mOsmo/kg

Normal  300 à  800 mOsm/kg ↑ de l’Osmu post-

Polydipsie modérée desmopressine 2 mg IV

↑ de l’Osmu post-
desmopressine 2 mg IV  50%  50%

 50% DIC complet DIN complet

DIC/DIN partiel ou polydipsie primaire

Figure 2. Algorithme diagnostique du diabète insipide central

Osmp : osmolalité plasmatique ; osmu : osmolalité urinaire ; DIC : diabète insipide central ; DIN : diabète insipide néphrogénique ; Chgt : changement.

différenciée par ses caractéristiques d’un épaississement avec épaississement de la tige pituitaire (généralement
de la tige dans le cas d’un DIC idiopathique ou d’une mala-  7 mm) et extension suprasellaire, notamment pour ex-
die systémique (figures 3 et 4). clure un germinome.2

Bilan complémentaire en cas de diabète insipide

central
Un bilan hormonal fait partie des examens initiaux pour
exclure toute insuffisance antéhypophysaire associée. Par
ailleurs, un bilan large (chimie complète, FSC, VS…) asso-
cié à une imagerie pulmonaire, un examen cutané, une re-
cherche de maladie auto-immune, un TB-spot ainsi qu’un
dosage de l’α-fœtoprotéine et de la β-HCG devront être
effectués en cas d’absence de tumeur hypophysaire, de
chirurgie ou de TC (tableau 1).
Une biopsie de la posthypophyse ou de la tige est rare-
ment recommandée en première intention au vu du risque
de panhypopituitarisme lié à ce geste. Toutefois, elle sera
discutée pour de très rares cas de progression d’une lésion
traitement
Déficit en hormone antidiurétique
Le traitement du DIC repose essentiellement sur la subs-
titution hormonale. La molécule de choix est la desmopres-
sine (Minirin) qui est un analogue synthétique de l’ADH
avec un effet antidiurétique puissant, mais sans activité va-
sopressive. Parallèlement, il faut veiller à une hydratation
adéquate. Dans une situation aiguë, en présence d’une hy-
pernatrémie et d’une déplétion volémique (par exemple :
chez un patient intubé sans accès à l’eau), il convient d’ad-
ministrer une hydratation IV par du glucose 5% selon les
pertes et le bilan hydro-urinaire et de commencer par une
dose parentérale de Minirin, généralement 1-2 mg SC ou IV.

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 A
Figure 3. IRM hypophysaire chez un patient avec
diabète insipide central idiopathique
A. «Light spot» de la posthypophyse en T1 non injecté en phase précoce.
B. Absence de «light spot» de la posthypophyse en T1 non injecté six mois
après le début des symptômes.
En l’absence d’hypernatrémie sévère, le Minirin est géné-
ralement débuté au coucher pour soulager la nycturie puis
la dose est adaptée en fonction de la clinique, la natrémie et
l’osmolalité plasmatique et urinaire. En situation chronique,
le Minirin s’administre par voie nasale (10-20 mg 1-2 x/jour)
ou orale (0,1-1,2 mg/jour en 2-4 prises). Le principal risque
du traitement est une hyponatrémie en cas d’inadéquation
entre la prise de desmopressine et les apports hydriques.16
Le patient doit donc être informé des symptômes (cépha-
lées, nausées, vomissements) d’hyponatrémie.
Traitement étiologique
Pour les cas de DIC sur tumeur hypophysaire ou de la
région sellaire, un traitement neurochirurgical, de radiothé-
rapie ou de chimiothérapie est indiqué en fonction du type
de tumeur et du risque pour les structures avoisinantes,
notamment les voies optiques. Hormis la substitution en des-
mopressine, le DIC idiopathique est rarement traité. Une
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A
Figure 4. IRM hypophysaire chez un patient avec
diabète insipide central aigu idiopathique
A. Epaississement nodulaire de la tige pituitaire (coupe sagitale en T1 in-
jecté). B. Epaississement nodulaire de la tige pituitaire (coupe coronale
en T1 injecté).
diminution de la lésion ainsi qu’une récupération du défi-
cit hormonal antéhypophysaire et posthypophysaire ont été
rapportées sous de hautes doses de corticostéroïdes.17 Ce
traitement semble toutefois réservé aux rares cas avec pro-
gression rapide d’une lésion neuro-infundibulaire avec in-
suffisance antéhypophysaire et compression des voies op-
tiques. Une récupération spontanée du DIC idiopathique a
également été décrite.18 Un essai de sevrage du Minirin à
distance du diagnostic permet de déterminer l’éventuelle
réversibilité.
Lorsque le DIC est associé à une maladie de système,
oncologique ou infectieuse, il s’agira de cibler le traitement
sur la pathologie sous-jacente.
suivi
Au vu de la faible prévalence du DIC, il n’existe pas de
recommandations validées dans la littérature concernant le
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 suivi des patients atteints de DIC. Il est toutefois conseillé
d’effectuer, 1-2 x/an, un suivi clinique et biologique de la
substitution en Minirin. Par ailleurs, un suivi clinique (re-
cherche de symptômes/signes pour une maladie systé-
mique) et radiologique (recherche d’un épaississement de
la tige) mérite d’être réalisé pendant au moins trois ans
pour exclure une maladie systémique ou un germinome.2
Implications pratiques
> Le diabète insipide central (DIC) se manifeste rarement par
une hypernatrémie avec déshydratation si le centre de la soif
est préservé et le patient a accès à l’eau librement
> Le DIC se diagnostique par le test de restriction hydrique et
la réponse de l’osmolalité urinaire à la desmopressine (Mi-
nirin) dont l’interprétation n’est pas toujours simple

> Les suites d’une chirurgie hypophysaire ou d’un traumatisme

crânien peuvent se manifester par une alternance de DIC-
SIADH-DIC

> Le traitement est symptomatique (desmopressine), avec un

traitement spécifique selon la cause sous-jacente

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