Présentation de : Synthèse et réactivité des indoles

Bonjour à tous aujourd’hui j’ai l’honneur de vous présenter mon exposé

intitulé : synthèse et réactivité des indoles.
Mon plan de travail comprend 6 parties :
Premièrement introduction
Deuxiément généralités sur les indoles oµ on y aura un aperçu
bibliographique sur l’indole, définition est structure et un bref historique
chimique.
Troisiément on va voir les méthodes de synthèse de l’indole.
Quateriement on va découvrir le noyau indolique et sa réactivité
Cinquiément utilisation des indoles
Et en fin je termine par une conclusion.

En guise d’introduction, on note que, les deux-tiers des composés

organiques connus dans la littérature sont des hétérocycles.
De ce fait, la chimie hétérocyclique est devenue le centre d’intérêt d’une
grande communauté de chimistes.
Les hétérocycles constituent le squelette de base pour une grande variété de
composés d’intérêts chimique, biologique, pharmacologique et industriel.
L’indole, est un composé appartenant à une large variété d’hétérocycles
étudiés pour développer de nouvelles molécules actives.

Commençant par le premier chapitre : généralités sur les indoles ;

L'indole est défini comme un composé organique aromatique
hétérocyclique.
Le nom indole est dérivé de l'indigo, pigment bleu dont la molécule contient
deux groupements indoles soudés. Il peut être décrit schématiquement
comme étant formé d'un cycle benzénique et d'un cycle pyrrole accolés.
Le doublet électronique porté par l'atome d'azote dans la représentation de
Lewis participe à la délocalisation aromatique.
Alors l'indole est un composé très étudié et utilisé : il a commencé à se
développer avec l'étude de l'indigo, pigment d'une couleur bleu foncé très
puissante.
Celui-ci était transformé en isatine puis en oxindole (oxyde d'indole).
En 1866, Adolf von Baeyer, qui a eu le prix Nobel de chimie en 1905,
parvint à réduire l'oxindole en indole en utilisant de la poussière de zinc
comme réducteur. En 1869, il proposa une formule chimique (voir image à
gauche) pour ce nouveau composé.
Certains dérivés de l'indole étaient utilisés comme colorants jusqu'à la fin
du xixe siècle.
L'intérêt pour ce composé s'accrut au cours des années 1930.

Passant au 2éme chapitre : ou on trouve que l'indole et ses dérivés peuvent

également être synthétisés par une grande variété de réactions chimiques.
Ce chapitre ne présente pas toutes les techniques de synthèse de manière
exhaustive mais un panorama historique.
On débute par la Synthèse de Bischler-Möhlau ; Au cours de cette réaction,
de l'α-bromo-acétophénone réagit avec un excès d'aniline en milieu acide
pour former un 2-aryl-indole. Cependant, elle ne permet pas de préparer
directement de l'indole non substitué.
Ensuite, Synthèse de Fischer ; Il s’agit d’une réaction remarquable qui
consiste en une addition de phenylhydrazine sur une cétone ou un aldéhyde
en milieu acide.
Puis, Synthèse de Reissert ; C’est l'une des premières à permettre la
synthèse d'indole non substitué, en trois étapes à partir d'ortho-
nitrotoluène.
On a encore : Synthèse de Madelung ; permettant la fabrication d'indole
par la cyclisation intramoléculaire d'un N-phénylamide. Elle se fait à haute
température en présence d'une base forte.
En autre ; La méthode de synthèse de l'indole de Leimgruber-Batcho,
particulièrement utilisée dans l'industrie pharmaceutique.
Cette synthèse s'effectue en deux étapes, à partir de l'ortho-nitrotoluène.
Celui-ci est d'abord transformé en une énamine, qui est ensuite réduite
pour obtenir l'indole.
Enfin ; Synthèse de Bartoli ; C’est la synthèse d'indole substitué, à partir
d'un nitrobenzène ortho-substitué et d'un réactif de Grignard vinylique.
*****La variété des méthodes de synthèse nous amène à découvrir le noyau
indolique et étudier sa réactivité. Et ça ce qu’on va voir dans le chapitre 4.
L’indole engendre des caractéristiques physico-chimiques :
D’une part, on a le Caractère basique du doublet de l'azote : Bien que
l'atome d'azote possède un doublet libre càd deux électrons ne participant
pas aux liaisons chimiques, l'indole est nettement moins basique que les
amines ou que l'aniline.
En effet, ce doublet d'électron est délocalisé et participe à l'aromaticité du
système.
La forme basique (l'indole) est donc nettement plus stable que la forme
acide (protonée) pour laquelle l'aromaticité est perdue.
La forme protonée possède une constante d'acidité pKa=-3,6. Il faut donc
utiliser un acide fort (comme l'acide chlorhydrique), pour protoner une
fraction significative d'indole.

D’autre part, on aura le Caractère acide de l'atome d'hydrogène lié à

l'azote :
L'atome d'hydrogène porté par l'azote possède un faible caractère acide.
La déprotonation de l'atome d'azote nécessite donc l'utilisation d'une base
très forte comme l'hydrure de sodium ou le butyllithium, et un milieu
totalement anhydre. Les sels résultant de la déprotonation peuvent réagir
de deux manières. Les sels très ioniques comme les sels de sodium ou de
potassium réagissent préférentiellement par une attaque électrophile sur
l'atome d'azote comme montre la voie de gauche sur le schéma.
À l'inverse, les sels plus covalents, notamment les organo-magnésiens
(réactif de Grignard) et les complexes à base de zinc, réagissent
préférentiellement par l'intermédiaire du carbone 3 (voie de droite sur le
schéma). De même, le solvant utilisé influe sur la réaction : les solvants
polaires et aprotiques comme le DMF ou le DMSO favorisent une réaction
par l'atome d'azote, tandis que les solvants apolaires comme le toluène
favorisent une réaction par le carbone 3.
En effet, l’indole peut subir des réactions de :
Substitution électrophile aromatique : Du fait de son caractère aromatique,
l'indole peut subir une substitution électrophile aromatique càd substitution
d'un atome d'hydrogène par un groupement électrophile.
La position la plus réactive vis-à-vis de la substitution électrophile
aromatique est la position 3.
Par exemple, lors d'une formylation de Vilsmeier-Haack effectuée à la
température ambiante, seule la position 3 est substituée.
On trouve aussi des réactions d’Oxydation: L'indole est un composé riche
en électrons (10 électrons délocalisés sur les cycles) qui peut être facilement
oxydé.
Par exemple, le N-Bromosuccinimide permet d'oxyder l'indole (1) de
manière sélective pour former l'oxindole (4 en équilibre avec 5).

Et bien sûr des réactions de Cycloadditions : Les liaisons π portées par les
atomes de carbone en positions 2 et 3 peuvent réagir dans des réactions de
type cycloaddition (Réaction de Diels-Alder).
Dans l'exemple présenté, l'indole est le diénophile et le 2-aminofurane est le
diène.

On termine par le dernier chapitre : Utilisation des indoles ;

L’indole est naturellement présent dans de nombreuses fleurs blanches,
comme le jasmin et la fleur d’oranger.
Il possède une odeur puissante.
Ce qui explique son utilisation en parfumerie d’environ 2,5 %.
Finalement, je conclue en met l’œil sur que la synthèse et la réactivité des
indoles sont des domaines de recherche actifs et essentiels en chimie
organique. L'étude continue de ces processus contribue à l'expansion de
notre compréhension de la chimie organique et à la découverte de nouvelles
molécules aux propriétés intéressantes.