Chapter 8 Alcools

Introduction
• Prof. Michael Singleton

• e-mail: m.singleton@uclouvain.be
• Matériaux:
-Présentations et Notes pour les chapitres sur moodle
-Calendrier et comment on va reprendre les classes

perdues en mai
-E-lectures
-Un petit quiz
1
Alcools/Phenol/Thiols
Haloalcanes
Alcanes/enes/ynes
Esters
Aldehydes/cetones
Ethers/Epoxides/Thioethers
Aromatiques
Acides/Amides
Amines
Ceci est une représentation de la tendance générale, en réalité la polarité des groupes peut
changer significativement. Polarité accrue/présence d’hétèroatomes (atomes autre que C2ou H)
conduit a des réactivités différentes.
Alcools/Phenol/Thiols
Haloalcanes
Alcanes/enes/ynes
Esters
Aldehydes/cetones
Ethers/Epoxides/Thioethers
Aromatiques
Acides/Amides
Amines
Ceci est une représentation de la tendance générale, en réalité la polarité des groupes peut
changer significativement. Polarité accrue/présence d’hétèroatomes (atomes autre que C3ou H)
conduit a des réactivités différentes.
Ch. 8
Alcools – Phenol – Thiols - Thiophenols
4
Ou les trouve-t-on?
Ethanol
5
Ou les trouve-t-on?
-Phénols et (thiols ) donnent les saveurs distinctives à de nombreux
aliments , vins et alcools vieillis.
6
Ou les trouve-t-on?
Les thiols sont connus pour leur odeur nocive . En fait,
l'odeur des émanations défensives mouffettières vient de
thiols.
Pourquoi certaines bières ont un goût qui rappelle

l'odeur de moufette
Les isohumulones (composés du houblon) réagissent

avec la lumière visible entre 400-500 nm pour produire
des espèces radicalaires qui réagissent ensuite avec des
acides aminés contenant du S pour donner des thiols. 7
Ou les trouve-t-on?
Les thiols sont connus pour leur odeur nocive . En fait,
l'odeur des émanations défensives mouffettières vient de
thiols.
Pourquoi certaines bières ont un goût qui rappelle

l'odeur de moufette
Le verre brun bloque la lumière visible

Les isohumulones (composés du houblon) réagissent <500 nm. Le verre vert bloque
avec la lumière visible entre 400-500 nm pour produire seulement la lumière visible <400 nm.
des espèces radicalaires qui réagissent ensuite avec des Les gens qui savent comment faire de
acides aminés contenant du S pour donner des thiols. la bonne bière utilisent des bouteilles
8
en verre brun.
Ou les trouve-t-on?
Quelques Acides Aminés Glucides
< - Exemples biologique

Serine Aussi beaucoup de produits
naturels et pharmaceutiques.
Glucose
Les propriétés des alcools que
ADN/ARN nous allons étudier dans ce
chapitre jouent un rôle
important dans beaucoup de
systèmes biologiques. Nous
Tyrosine
parlerons de ces molécules
plus en détails à la fin du
cours.
Cysteine 9
Ou les trouve-t-on?
Alcools
Atorvastatin (Lipitor)
Pas un alcool
Paracetamol
Médicament (très connu)
pour baisser le cholestérol - >
$125 Billion
Phenol
10
C’est quoi un alcool?
Les alcools sont un groupe de molécules contenant un groupement hydroxyl (-OH) attaché à
un groupe organique. Ils sont classés en fonction du nombre de groupes organiques sur le
carbone portant la fonction hydroxyl:
Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)
11
Un groupe
12
Deux groupes
13
Trois groupes
14
Et pour ca?
15
Les alcools sont un groupe de molécules contenant un groupement hydroxyl (-OH) attaché
à un groupe organique. Ils sont classés en fonction du nombre de groupes organiques sur
le carbone portant la fonction hydroxyl:
Et pour ca?
L’eau n’est pas un alcool
16
Normalement, le terme alcool est utilisé seulement pour les groupement hydroxyl liés à
des carbones saturés. Quand le OH est lié à un aryl ou un C vinylique (C=C), différents
termes sont utilisés.
Phenol Enol 17
(on va voir plus tard)
Thiols
Quand le groupe est “-SH” (appelé mercapto) au lieu de“-OH” (hydroxyl), la molécule est un
thiol. Ils sont classés de la même manière que les alcools. Quand ils sont sur un cycle
aromatique, on les appelle thiophenols.
Thiol Primaire (1°) Thiol Secondaire (2°) Thiol Tertiaire (3°)
Thiophenol
18
Nomenclature – Les Regles
Semblable aux règles que vous avez déjà vu.
1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”
19
La terminaison “ol” indique un alcool
20
7 carbones
21
8 carbones
22
octane ol octanol
23

2) Numéroter la chaine à partir de l’extrémité la plus proche du groupe OH.
(1)
(2) (4) (6) (8)
(3) (5) (7)
octanol
24

3) Identifier les substituents et écrire le nom par ordre alphabétique en indiquant la position
de la chaine immédiatement avant.
Groupe Ethyl
(1)
(2) (4) (6) (8)
(3) (5) (7)
#-ethyloctan-#-ol
25

de la chaine immédiatement avant.
(1)
(2) (4) (6) (8)
(3) (5) (7)
Nouvelle recommendation IUPAC : 5-ethyloctan-2-ol

Ancienne recommendation IUPAC : 5-ethyl-2-octanol
26
Some common alcohols
IUPAC accepted common names in parenthesis
methanol ethanol Propan-2-ol

(iso-propanol)
Phenylmethanol 2-methylpropan-2-ol ethane-1,2-diol propane-1,2,3-triol

(Benzylic alcohol) (tert-butyl alcohol) (ethylene glycol) (glycerol)
27
Quelques alcools courants
noms courants acceptés par l’IUPAC entre parenthèses
méthanol éthanol Propan-2-ol

(iso-propanol)
Phénylméthanol 2-méthylpropan-2-ol éthane-1,2-diol propane-1,2,3-triol

(Alcool benzylique) ( tert-butanol)
Point important pour appelation: quand le suffixe ne commence pas par une
voyelle (diol, triol, etc… et aussi thiol), on garde le “e” .
28
Nomenclature – Phenols
1) Nommés de la même façon que les composes aromatiques sauf que “–
benzene” est remplace par “–phenol”
2) Numéroter le cycle aromatique en partant du groupe hydroxyl.
sur le cycle immédiatement avant.
29
(6)
(5)
(1)
(4)
(2)
(3)
30
(6) (6)
(5) (5)
(1) (1)
(4) (4)
(2) (2)
(3) (3)
Ethyl
Nitro
4-ethyl-3-nitrophenol
31
Nomenclature – Thiols
Nommer les thiols ou thiolphénols se fait comme pour les alcools ou
phénols. Seule la terminaison des noms est différente.
Pour les thiols: ajouter la terminaison“thiol”. Le “e” est conservé.
Pour les thiols aromatiques : la terminaison “thiophénol” est utilisée au lieu de “phénol”
Exemples:
ethanol 4-methylphenol 3-bromo-4-methylpentan-2-ol
ethanethiol 4-methylthiophenol 3-bromo-4-methylpentane-2-thiol
N’oubliez pas le “e”. 32

Exemples
Quel est le nom IUPAC des composés ci-dessous?
(cis or trans?)
33
Propriétés des Alcools/Thiols
Pentane Diethyl ether Butan-1-ol
b.p. 36 °C b.p. 35 °C b.p. 118 °C
Les alcools ont en général un point d’ébullition plus élevé. Pourquoi?
34
Pentane Diethyl ether Butan-1-ol
b.p. 36 °C b.p. 35 °C b.p. 118 °C
Les alcools ont en général un point d’ébullition plus élevé. Pourquoi?
δ+ Rouge = negatif
Bleu = positif
δ- δ+ δ-
Liaison Hydrogen
La grande différence d’ électronégativité entre O et H résulte en une liaison polarisée, avec une
charge partielle positive sur le H (proton) et une charge partielle négative sur l’O. Ceci entraine
des interactions intermoléculaires entre le proton et le doublet non liant de l’oxygen sur la
35
molécule avoisinante.
Butane-1-thiol Butan-1-ol
b.p. 89 °C b.p. 118 °C
Basé sur les points d'ébullition ci-dessus et ce que nous avons vu pour les alcools ,
pensez-vous que la liaison hydrogène dans les thiols est plus faible ou plus forte ?
36
Butane-1-thiol Butan-1-ol
b.p. 89 °C b.p. 118 °C
Basé sur les points d'ébullition ci-dessus et ce que nous avons vu pour les alcools ,
pensez-vous que la liaison hydrogène dans les thiols est plus faible ou plus forte ?
Rouge= negatif
Bleu = positif
Vert = neutre
CH3OH CH3SH
Formation de liaison hydrogène dans les thiols est faible . Le soufre est beaucoup moins
électronégatif que l'oxygène. La plus petite différence d'électronégativité entre S et H rend la
37
liaison moins polaire et les interactions intermoléculaires sont plus faibles .
pKa des alcools et thiols
Rappelez l’equilibre
Ka
HA + H2O(l) A- + H3O+
[A-][H3O+]
Ka = pKa = - log Ka
[HA]
38
Ka
HA + H2O(l) A- + H3O+
[A-][H3O+]
Ka = pKa = - log Ka
[HA]
Acides + forts
Pour les acides forts, l’équilibre est déplacé
vers la droite:
[H3O+]
+ grand est = + grand Ka = + petit pKa
[HA] Ka pKa
Acides 39
+ forts
Ka
HA + H2O(l) A- + H3O+
[A-][H3O+]
Ka = pKa = - log Ka
[HA]
Acides + forts Acides + faibles

Pour les acides forts, l’équilibre est déplacé
vers la droite:
[H3O+]
+ grand est = + grand Ka = + petit pKa
[HA]
Ka pKa
Pour les acides faibles, l’équilibre est déplacé
vers la gauche :
[H3O+]
+ petit est = + petit Ka = + grand pKa Acides + faibles Acides 40
+ forts
[HA]
Pour les alcools:
Ka
ROH + H2O(l) RO- + H3O+
- Pour l’équilibre ci-dessus, les facteurs

15.7 H2O qui stabilisent la base conjuguée (RO-)
CH3OH 15.4 augmenteront l’acidité ( + petit pKa).
! Terminologie: la base conjuguée (RO-)

d’un alcool est appelée un alcoolate.
Pour un phenol: phenolate; pour un
thiol: thiolate.
4.8 CH3COOH
(Acide acetique)
pKa 41
Pour les alcools:
Ka

- Methanol a un pKa semblable à celui
de l’eau
4.8 CH3COOH
(Acide acetique)
pKa 42
Pour les alcools:
Ka
18.0 (CH3)3COH
CH3CH2OH 16.0
12.4 CF3CH2OH - Methanol a un pKa semblable à celui
de l’eau
- Ethanol est à peine un peu plus haut et
tert-butanol est presque 3 unités de pKa
plus élevé.
4.8 CH3COOH
(Acide acetique)
pKa 43
Pour les alcools:
Ka
Surfaces accessible par le solvant
L’ion RO- peut être stabilisé par
solvatation. Les solvants
polaires stabilisent mieux la Moins encombré
charge -> pKa est dépendant du MeOH et plus facilement
solvant. solvaté
δ-
δ+
R-O - δ+ δ-
δ+ Plus encombré et
tBuOH
δ- moins facilement
solvaté
44
Pour les alcools:
Ka
18.0 (CH3)3COH
CH3CH2OH 16.0
de l’eau
tert-butanol est presque 3 unités de pKa
plus élevé.
-2,2,2-Trifluoroéthanol est plus acide

4.8 CH3COOH que l’éthanol.
(Acide acetique)
pKa 45
Pour les alcools:
Ka
- Groupes attracteurs d'électrons stabilisent RO- par
des effets inductifs en répartissant la charge
négative de l'anion.
- Les groupes fortement électronégatifs localisent la
charge positive menant à la déstabilisation de ROH
qui est soulagé quand le proton est perdu.
δ-
δ- δ+
δ-
2,2,2-trifluoroethanol ethanol
46
Pour les alcools:
Ka
- Groupes attracteurs d'électrons stabilisent RO- par
des effets inductifs en répartissant la charge pKa
négative de l'anion.
- Les groupes fortement électronégatifs localisent la CF3CH2CH2CH2OH 14.8
charge positive menant à la déstabilisation de ROH
qui est soulagé quand le proton est perdu. CF3CH2CH2OH 14.1
- Ces effets diminuent quand on s’éloigne du site
acidique.
CF3CH2OH 12.4
δ-
CF3OH 6.4
δ- δ+
δ-
2,2,2-trifluoroethanol 47
Pour les alcools:
Ka
18.0 (CH3)3COH
CH3CH2OH 16.0
10.5 de l’eau
9.9 tert-butanol est presque 3 unités de pKa
plus élevé.
7.2
-2,2,2-Trifluoroéthanol est plus acide
que l’éthanol.
4.8 CH3COOH
- Phenols sont plus acides que les
(Acide acetique)
0.25 alcools.
pKa 48
Pour les alcools:
Ka
- Molecules qui peuvent stabiliser l’anion par résonance seront des acides plus forts.
(Aromatiques, chaines de carbone unsaturées,…). C’est pourquoi les phénols sont plus
acides.
49
Pour les alcools:
Ka
- Molecules qui peuvent stabiliser l’anion par résonance seront des acides plus forts.
(Aromatiques, chaines de carbone unsaturées,…). C’est pourquoi les phénols sont plus
acides.
- Groupes attracteurs d’électrons (EWG) sur le phénol abaissent le pKa. Groupes donneurs
d’électrons (EDG) augmentent le pKa. Position peut être important -> souvenez vous de la
réactivité des aromatiques.
Classe ces composés (1-4) du moins acide au plus acide
50
Pour les thiols
Ka
RSH + H2O(l) RS- + H3O+
18.0 (CH3)3COH - Pour l’équilibre ci-dessus, les facteurs
CH3CH2OH 16.0 qui stabilisent la base conjuguée (RO-)
15.7 H2O augmenteront l’acidité ( + petit pKa).
CH3OH 15.4
- Methanol a un pKa semblable à celui
12.4 CF3CH2OH de l’eau
10.5 - Ethanol est à peine un peu plus haut et
10.3 CH3SH tert-butanol est presque 3 unités de pKa
9.9 plus élevé.
7.2 -2,2,2-Trifluoroéthanol est plus acide
que l’éthanol.
4.8 CH3COOH - Phenols sont plus acides que les
(Acide acetique) alcools.
0.25 -Thiols sont plus acides que les alcools
correspondants.
pKa 51
Pour les thiols
Ka
RSH + H2O(l) RS- + H3O+
Comparé a l’oxygène, le souffre est un atome plus grand, plus polarisable avec des
orbitales plus diffuses. Cela a deux effets: 1) la charge négative de la base conjuguée peut
s’étendre plus sur le souffre que sur l’oxygène et 2) la liaison entre le souffre et
l’hydrogène est plus longue et plus fragile que la liaison entre l’oxygène et l’hydrogène.
CH3OH CH3SH
52
En résumé
Ka
Facteurs Influencant le npKa
18.0 (CH3)3COH
1) Effets inductifs: EWGs (-I) réduisent le
CH3CH2OH 16.0
15.7 H2O pKa; EDGs (+I) augmentent le pKa
CH3OH 15.4
2) Résonance: si la charge de la base
12.4 CF3CH2OH conjuguée peut être délocalisée par
10.5 résonance, l’acide devrait avoir un pKa
10.3 CH3SH plus petit (la stabilité des structures de
9.9 résonance est importante).
7.2 3) Thiols: Comparés au même alcool, les
thiols sont plus acides.
4.8 CH3COOH
(Acide acetique) 4) Encombrement stérique: un acide
0.25 peut avoir un pKa plus grand si la
solvatation de la base conjuguée est
obstruée par des groupes volumineux.
pKa 53
Questions
Identifier le produit le plus acide dans chaque groupe.
1) 2) 1) 2)
3) 4) 3) 4)
1) 2) 1) 2)
3) 4) 3) 4)
54
transfert de protons
-Pour l’etat de protonation à un certain pH: Si le pH de la solution < pKa de la
molécule, la molécule sera protonée. Si le pH de la solution > pKa de la
molécule, la molécule sera déprotonée.
pH de la solution
pK 6 8 10 12 14 16 18 20
a
15.7 H2O H2O H2O H2O H2O HO- HO- HO-
tBuOH/
tBuOH tBuOH tBuOH tBuOH tBuOH tBuOH tBuO-
18.0 tBuO-
9.9 PhOH PhOH PhO- PhO- PhO- PhO- PhO- PhO-

-Le pKa est toujours pour la forme protonée d’une molecule. Quand on utilise les pKas pour
comparer si un transfert de protons sera favorisé ou pas, on doit comparer les pka’s des deux
formes acides de chaque côté de l’équation chimique et pas pour les molécules sur le même côté.
Le côté avec l’acide avec le plus grand pKa est favorisé.
pKa: pKa: pKa: Si nous voulons faire un alcoolate, nous avons
15.4 15.7 -1.7 besoin d’utiliser une base forte. Example: NaH
pKa: pKa:
18 42
Produit
pKa: pKa: secondaire c’est
15.4 15.7 un gaz : H2
Préparation des alcools
Révision rapide:
Synthèses à partir d’alcènes:
Hydratation acido-catalysée
Les produits majeurs résultent

de l’addition Markovnikov
Hydroboration
Produits majeurs sont

Anti-Markovnikov et
addition Syn
56
Révision rapide:
Synthèses à partir d’alcènes: (Diols)
MnO4-/OsO4
Syn addition
Epoxidation/ouverture du cycle
Anti addition
57
- Trinervine est un alcaloïde indole avec potentiellement d'intérêt 29
pharmacologique. Les dernières étapes pour une synthèse rapportée sont
présentés ci-dessous. Identifiez les réactifs manquants.
trinervine
? étapes
1 – H2SO4, H2O
2 – 1) BH3, THF 2) NaOH, H2O2
3 – 1) OsO4 2) H2O, NaHSO3
4 – 1) PhCO3H, 2) H3O+ 58
Réduction de Composés Carbonylés:
- Nucléophiles forts (R-, H-, etc…) peuvent réduire les composés carbonylés et
donner des alcools.
- Pour H- (hydride) plusieurs réactifs existent. NaBH4 and LiAlH4 sont deux
réactifs largement utilisés. Note: NaH or LiH sont de bonnes bases mais
mauvais nucleophiles.
Agent réducteur fort. Doit
Agent réducteur être utilisé dans des
modéré. Utilisé dans solvants non-protique.
H2O ou alcoools Habituellement éther ou
THF
Réduction des Aldéhydes:
Alcool primaire (1 °)
Réduction des cétones:
Alcool secondaire (2 °)
59
Pour la moment, on va considerer NaBH4 or LiAlH4 comme des sources de H-: (H- + NaBH3+) et
(H- + LiAlH3+). Plus tard on va voir que les conditions et les métaux sont important aussi.
60
Question: réactions avec LiAlH4 utilisent aussi une stœchiométrie 4:1 . Le
mécanisme pour la réduction avec LiAlH4 est semblable mais pas identique à
celui avec NaBH4. A cause de sa réactivité, il doit être utilisé dans des
solvants non-protiques. De plus, un traitement acide est nécessaire pour
récupérer les produits de la réaction. Quelles sont les autres espèces
d’hydrures réactives? Ecrivez le mécanisme pour la réaction ci-dessous.
61
Question: réactions avec LiAlH4 utilisent aussi une stœchiométrie 4:1 . Le
mécanisme pour la réduction avec LiAlH4 est semblable mais pas identique à
celui avec NaBH4. A cause de sa réactivité, il doit être utilisé dans des
solvants non-protiques. De plus, un traitement acide est nécessaire pour
récupérer les produits de la réaction. Quelles sont les autres espèces
d’hydrures réactives? Ecrivez le mécanisme pour la réaction ci-dessous.
62
Réduction de Composés Carbonylés :
- La réduction d’esters et acides carboxyliques donne des alcools primaires.
- NaBH4 n’est pas assez fort pour réduire les esters et acides carboxyliques . Il
faut utilisé LiAlH4 à la place.
Réduction des Esters:
Réduction des acides carboxyliques :
63
64
Li+ binds to
activate the
ester.
Mécanisme:
65
-Alcools peuvent être obtenus par réaction avec R-, (i.e. - Grignard ou lithium
réactifs). Traitement acide est nécessaire.
- Cette réaction peut donner des alcools 1°, 2°, et 3 °. Le mécanisme est semblable à celui
avec H-
Aldéhydes: 1° and 2° Cétones: 3°
Incorpore 1 nouveau groupe R
66
-Alcools peuvent être obtenus par réaction avec R-, (i.e. - Grignard ou lithium
réactifs). Traitement acide est nécessaire.
- Cette réaction peut donner des alcools 1°, 2°, et 3 °. Le mécanisme est semblable à celui
avec H-
Aldéhydes: 1° and 2° Cétones: 3°
Incorpore 1 nouveau groupe R
Esters: 3° Acides: Pas d’ alcool
Incorpore 2 nouveaux groupes R R- réagit avec l’acide pour donner R-H.

Carboxylate ne réagit pas avec les nucléophiles.
67
Suggère le produit de départ pour la réaction ci dessous et écris le
mécanisme.
68
mécanisme.
1-
2-
3-
4-
69
mécanisme.
70
mécanisme.
Regardez.
Mg+ activate le
carbonyl.
71
Quelle réaction va procéder
comme décrit?
1-
2-
3-
4-
72
Réactions des alcools
- Maintenant nous allons nous intéresser à la réaction inverse des alcools
aux alcènes.
- Déshydrogénation des alcools en conditions acides.
Quel est le
produit majeur?
73
aux alcènes.
Major Minor
Quel est le
produit majeur?
- Forme toujours l’alcène le plus substitue. ( règles de Zietsev)
-Ordre de réactivité: 3° > 2° >> 1 °
> >
Pourquoi?
74
aux alcènes.
Major Minor
Quel est le
produit majeur?
- Forme toujours l’alcène le plus substitue. ( règles de Zietsev)
-Ordre de réactivité: 3° > 2° >> 1 ° Hyperconjugation:

Donation/interaction des électrons
d’une liaison σ- C-H avec une orbitale π
> > vide ou partiellement inoccupée sur
un carbone adjacent.
Moins de liaisons C-H

Pourquoi? Stabilité du cation. ->
adjacentes = moins
stable 75
Mécanisme:
Mécanisme E1
76
Mécanisme:
Mécanisme E1
Les alcools primaires ne passent pas par un mécanisme E1. Le carbocation primaire est trop
instable. La plupart des livres suggèrent un mécanisme E2 comme celui décrit ci-dessous. En
réalité, ceci n’est pas une bonne méthode pour former des alcènes terminaux.
Rendement
Autres produits. Mécanismes?
bas !
77
major
Mécanisme:
78
-Dehydrogenation of alcohols under acidic conditions.
Mécanisme:
Réaction SN2 Intramoléculaire
79
- Réactions de Substitution des alcools.
-HO- est un mauvais groupe partant et un bon nucléophile.
L’équilibre est-il déplacé vers la droite ou la gauche?? Energie de dissociation de liaison(kJ/mol)

CH3-OH + Br- CH3-Br + HO- C-O C-Br
360 290
- H2O est un meilleur groupe partant (semblable à Cl-). Halogénation se fait en milieu
acide.
Ces réactions ont des mécanismes différents. Quel sont ils et pourquoi?
80
- Réactions de Substitution des alcools  préparation d’haloalcanes
-HO- est un mauvais groupe partant et un bon nucléophile.
L’équilibre est-il déplacé vers la droite ou la gauche?? Energie de dissociation de liaison(kJ/mol)

CH3-OH + Br- CH3-Br + HO- C-O C-Br
360 290
- H2O est un meilleur groupe partant (semblable à Cl-). Halogénation se fait en milieu
acide.
SN 2 SN 1
Le carbocation primaire pour une SN1 Trop encombré pour permettre l’attaque
serait instable d’un nucléophile, forme un cation stable
- Alcools 1 ° (et aussi 2°) réagissent via SN2. Alcohols 2 ° et 3 ° réagissent via SN1.
- Marche bien avec HI et HBr. Pour faire des chlorures d’alkyle, HCl/ZnCl2 est utilisé.
- Bon seulement pour des nucléophiles peu basiques. 81
Mécanisme:
82
Mécanisme:
Quelle réaction donnera un seul énantiomère? Pourquoi?
83
Quelle réaction donnera un seul
énantiomère?
1-
2-
84
Mécanisme:
Inversion de chiralité
SN1 a un intermédiaire
planaire. Le nucléophile
peut attaquer d’un côté ou
de l’autre.
85
- Conditions très acides sont assez “dures” et pas toujours are compatible
avec d’autres groupes fonctionnels.
- Il existe plusieurs réactifs pour cette réaction. (Ex. SOCl2, PBr3, PCl3)
Thionyl Chloride Phosphorus Tribromide 1-Chloro-N,N,2-trimethyl-1-propenylamine

(Ghosez’s Reagent)
Léon Ghosez était professeur à UCL de

1963 à 1999. Ce réactif est un moyen
très doux de faire des halogénures
d’acyles (I, Br, Cl, and F) dans des
conditions non-acidique.
86
87
- Ces réactions peuvent marcher sans base mais les conditions sont plus “dures”.
-Les groupes partant OP (OPBr2) ou OS (OSOCl) préfèrent SN2, avec eux les alcools 2°
-passeront par SN2 88
- Réactions de Substitution des alcools  Substituer des alcools protégés
- En ajoutant un groupe toluenesulfonyl (tosyl) ou methanesulfonyl (mesyl) à un
alcool, l’alcool devient un ester tosylate ou mesylate. Ceux sont des bons
groupes partants et comme nous venons d’apprendre, les groupes partants OS
préfèrent les réactions SN2. Cela peut empêcher des réactions secondaires
indésirables.
- Les groupes Tosyl ou mesyl sont généralement introduit par addition de
toluenesulfonyl chloride ou methanesulfonyl chloride sur un alcool en présence
d’une base. (Ex. pyridine)
Tosyl Chloride Tosylate Ester Mesyl Chloride Mesylate Ester
-Utiles pour substituer des alcools avec des nucléophiles basiques qui sont incompatible
avec des conditions acides. (R-, RO-, CN- , HS-, etc …)
- Peuvent empêcher les réarrangements indésirable avec les alcools 2°.

89
Addition du groupe:
La réaction avec le
chlorure de tosyle se
fait avec rétention de
configuration pour
l’alcool.
Le mécanisme pour
le chlorure de mésyle
est un peu différent,
mais la configuration
des alcools reste la
même aussi.
90
Compare les réactions de substitution pour l’alcool et l’ester tosylate:
Quel est le mécanisme? Pourquoi obtient

on un mélange de produits?
Quel est le mécanisme? Comment la

chiralité du produit se compare à celle de
l'alcool ?
91
Compare les réactions de substitution pour l’alcool et l’ester tosylate:
Quel est le mécanisme? Pourquoi obtient

on un mélange de produits?
-SN1
- Aprés le départ du groupe H2O, un
réarrangement (déplacement d’hydrure)
peut se produire pour donner le
carbocation tertiaire le plus stable.
Quel est le mécanisme? Comment la

chiralité du produit se compare à celle de
l'alcool ?
-SN2
- La chiralité du produit est inversée par

rapport a celle du produit de départ.
92
Compare ces réactions de substitution. Quel sera le produit final pour

chacune? Comment la chiralité du produit se compare à celle du produit de
départ?
93

départ?
Cet ensemble de conditions
donne deux substitutions SN2
avec inversion de chiralité
pour les deux. Le résultat final
est un produit ayant la même
chiralité que le produit de
départ. Qu'arriverait-il si
c’était un alcool 2 ° ?
94
Pour la réactions ci-dessous,
choisissez le/les produit(s).
1-
2-
3-
4-
95

départ?
Cet ensemble de conditions
donne deux substitutions SN2
avec inversion de chiralité
pour les deux. Le résultat final
est un produit ayant la même
chiralité que le produit de
départ. Qu'arriverait-il si
c’était un alcool 2 ° ?
Etant donné que la

protection tosyl ne change
pas la configuration de
l’alcool, la SN2 dans la
deuxième étape donne lieu a
une inversion de chiralité.
96
-Oxidation des alcools
- Les alcools 1 ° peuvent être oxydé en aldéhydes et acides carboxyliques.

Les alcools 2 ° peuvent être oxydé en cétones. Les alcools 3 ° ne sont pas
oxydés.
[O] [O]
1°:
[O]
2°:
[O]
3°: Pas de Réaction
- Doit avoir un carbone adjacent pour être oxydé. Réaction générale:
97
- Agents Oxidants que vous devriez connaitre
- Réactif puissant: H2CrO4 (Jones Reagent) fait à partir deCrO3/H2SO4/H2O
Produit de départ Produit
Alcool 2 ° cétone
Acide carboxylique
(passe par aldéhyde
Alcool 1 °
mais réagit vite pour
donner l’acide)
- Réactif modéré: Pyridinium chlorochromate (PCC)
Alcool 2 ° cétone
Alcool 1 ° aldéhyde
98
Problèmes
Donne les réactifs nécessaire pour transformer les produits de départ (à
gauche) en produits final (à droite). Dessine la structure du produit
intermédiaire pour chaque réaction.
99
Oxydation des phenols
- Comme les alcools 3 °, les phenols n’ont pas de α – proton à éliminer
pendant l’oxydation. Néanmoins, ils peuvent être oxydé avec des agents
d’oxydation puissants pour donner des quinones.
Agent d’oxidation
Benzoquinone
- Les quinones obtenues peuvent être réversiblement réduites en hydroquinones. La
conversion entre ces deux formes rend ces composés utiles comme agents d’oxydation ou
réduction.
2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Ubiquinones
(DDQ)
La forme hydroquinone joue un rôle

Réactif utilisé en chimie organique comme agent réducteur dans la 100
comme oxydant doux respiration biologique.
Synthèses deThiols
- Une méthode simple pour synthétiser des thiols est la substitution d’un
halogénoalcane avec NaSH.
- Cependant, parce que le thiol nouvellement formé peut encore réagir pour
former des sulfides.
- Une meilleure méthode est la substitution avec un thiol nucléophile “protégé”. Ex.
Thiourea
101
Synthèses deThiols
- Une méthode simple pour synthétiser des thiols est la substitution d’un
halogénoalcane avec NaSH.
- Cependant, parce que le thiol nouvellement formé peut encore réagir pour
former des sulfides.
- Une meilleure méthode est la substitution avec un thiol nucléophile “protégé”. Ex.
Thiourea
102
Disulfides
- Les thiols peuvent être oxydé par l’air ou des agents oxydants (I2, Br2) pour
donner des disulfides.
- Disulfides peuvent se former entre des résidus cystéine proches dans les protéines et
jouer un rôle important dans la stabilité structurale de certaines protéines.
Dimer of insulin
proteins –
disulfides shown
in green
- Important en tant que “redox switches” pour mettre en route ou stopper la

réactivité de biomolécules. Réponse biologique a des conditions oxydantes ou
réductrices.
RSH RS-SR + 2e- + 2H+
- Trivia: l’effet de liaisons disulfures peut être vu dans le monde " macro " . Un
exemple : la formation de disulfure entre les protéines de kératine est responsable
103
pour les cheveux frisés .
Excercises
Quelle molécule ci-dessous est chiral?
1-
2-
3- Aucune de deux n’est chiral
4- Le deux sont chiral
104
Comment pouvons nous synthétiser la
molécule ci-dessous?
1-
2-
3-
4-
105

Chapter 8 Alcools

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Introduction

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Les isohumulones (composés du houblon) réagissent

Pourquoi certaines bières ont un goût qui rappelle

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< - Exemples biologique

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

L’eau n’est pas un alcool

Primaire (1°) Secondaire (2°) Tertiaire (3°)

Thiol Primaire (1°) Thiol Secondaire (2°) Thiol Tertiaire (3°)

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

La terminaison “ol” indique un alcool

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

1) Identifier la chaine C la plus longue. Remplacer la terminaison “-e” par “-ol”

Nouvelle recommendation IUPAC : 5-ethyloctan-2-ol

methanol ethanol Propan-2-ol

Phenylmethanol 2-methylpropan-2-ol ethane-1,2-diol propane-1,2,3-triol

méthanol éthanol Propan-2-ol

Phénylméthanol 2-méthylpropan-2-ol éthane-1,2-diol propane-1,2,3-triol

ethanol 4-methylphenol 3-bromo-4-methylpentan-2-ol

ethanethiol 4-methylthiophenol 3-bromo-4-methylpentane-2-thiol

N’oubliez pas le “e”. 32

b.p. 36 °C b.p. 35 °C b.p. 118 °C

Les alcools ont en général un point d’ébullition plus élevé. Pourquoi?

b.p. 36 °C b.p. 35 °C b.p. 118 °C

Les alcools ont en général un point d’ébullition plus élevé. Pourquoi?

b.p. 89 °C b.p. 118 °C

b.p. 89 °C b.p. 118 °C

Acides + forts Acides + faibles

- Pour l’équilibre ci-dessus, les facteurs

! Terminologie: la base conjuguée (RO-)

- Pour l’équilibre ci-dessus, les facteurs

-2,2,2-Trifluoroéthanol est plus acide

9.9 PhOH PhOH PhO- PhO- PhO- PhO- PhO- PhO-

Les produits majeurs résultent

Produits majeurs sont

Synthèses à partir d’alcènes: (Diols)

2 – 1) BH3, THF 2) NaOH, H2O2

3 – 1) OsO4 2) H2O, NaHSO3

Réduction des cétones:

Réduction des Esters:

Réduction des acides carboxyliques :

Aldéhydes: 1° and 2° Cétones: 3°

Incorpore 1 nouveau groupe R

Aldéhydes: 1° and 2° Cétones: 3°

Incorpore 1 nouveau groupe R

Esters: 3° Acides: Pas d’ alcool

Incorpore 2 nouveaux groupes R R- réagit avec l’acide pour donner R-H.

- Forme toujours l’alcène le plus substitue. ( règles de Zietsev)

-Ordre de réactivité: 3° > 2° >> 1 °

- Forme toujours l’alcène le plus substitue. ( règles de Zietsev)