Anémies Hémolytiques

Congénitales

Dr AHMIDATOU. H
Service d’hématologie
CHU Beni Messous
Cours pour externes 4ème année
Généralités
 Quelques définitions utiles
-Homozygote : Un individu est homozygote pour un gène quand il
possède deux allèles identiques de ce gène.
-Hétérozygote : Un individu est hétérozygote pour un gène quand il
possède deux allèles différents de ce gène.
-double hétérozygotie ou hétérozygotie composite : présence de deux
allèles différents mutés, l'un venant de la mère, l'autre venant du père
-GONOSOME: Qualifie un chromosome participant à la détermination du
sexe.
-AUTOSOMIQUE: Qualifie un gène situé sur un autosome, c'est à dire sur
un chromosome non sexuel.
- DOMINANT lorsqu'il entraîne un effet phénotypique à l'état
hétérozygote.
-Récessif : la présence de deux allèles identiques est indispensable pour
que le caractère s'exprime.
-Congénital : Se dit d'une affection dont l'origine est anté-natale (avant
la naissance), présente dès la naissance
 Hémoglobine

• GR Membrane hémolyse
Enzymes
 Rappel : hémoglobine
Hb A : 2 2

Hb A2 : 2 2

Hb F : 2 2
Électrophorèse de
l’hémoglobine chez un
sujet normal :
Hb A : 96,8 – 97,8%
Hb F : < 0,5% (traces)
Hb A2 : 2,2 – 3,2%
Anémies Hémolytiques Congénitales
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose..

Erythroenzym: deficit G6PD,

PK…
 AHC
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose..

Erythroenzym: def G6PD, PK…

β Thalassémie
 Définition B thalassémie

Anémie hémolytique
hémoglobinopathie
congénitale

de transmission
due à la diminution ou autosomique
l’absence de synthèse récessive
de la chaîne bêta
de globine
 Répartition géographique
-Ubiquitaire
-Bassin méditerranéen+++
-Algérie : 1,6% de la population est B thalassémique hétérozygote
Mode de transmission
 Mode de transmission
Transmission Mendelienne autosomale récessive
 physiologie

Hb A : 2 2

Hb A2 : 2 2

Hb F : 2 2
Lésion Physiopathologie B th homozygote
moléculaire sur
le gène  ch 11 :
mutation + ou Diminution ou absence X X A : 2 2
Hb
délétion. de synthèse des
chaines 

Augmentation
Précipitation compensatrice
des chaines α des chaines 
en excès dans   Hb F
l’erythroblaste Hb F : 2 2

Hématies de demi
vie raccourcie
 hémolyse
 Précipitation
Hyper hémolyse
des chaines α hémochromatose
au nv de la
en excès dans
circulation Surconsommation d’acide folique
l’erythroblaste
Lithiase vésiculaire, hyperuricémie
Hyper hémolyse
au nv de la rate  Absorption
Avortement intestinale
intramédullaire du fer
Erythropoïèse Anémie
hémochromatose
inefficace
 Erythropoèitine
Hypoxie
Erythropoïèse
chronique Hyperplasie
extramédullaire
érythroblastique
prend le relais
Tbles de la / erythroblastose
au nv rate / foie
croissance périphérique

Déformation
Hépatomégalie des os plats
splénomégalie
16
Formes cliniques :
- B th homozygote majeure : maladie de cooley
- B thalassémie homozygote intermédiaire
- B thalassémie hétérozygote : forme mineure
 Clinique
forme majeure : maladie de Cooley
Circonstances de découverte :
-Age d’apparition 6 – 18 mois
-cassure de la courbe de croissance
-triade hémolytique : PCM, ictère, SPMG
-enquête familiale

Anamnèse :
-ethnie
-consanguinité
-ANTCDs F de triade hémolytique , décès précoce
dans la fratrie par anémie (cas similaires)
-notion de transfusion
 Diagnostic
Maladie de Cooley ( thalassémie majeure)

Tableau clinique (ph état)

- RSP, pubertaire
- dysmorphie cranio-faciale
- triade hémolytique
- susceptibilité aux
infections
 Explorations

examens d’orientation:
-hémogramme: anémie sévère microcytaire hypochrome Hb < 7 g/dl
-Rétic> 120 000 modérément élevé (modérément régénérative)
- Frottis sanguin : dystrophie erythrocytaire, anisopoikilocytose ,
cellules cibles, , erythroblastose sanguine (signe de régénération)
-Bilan d’hémolyse : Bilirubine totale  à prédominance libre
Fer sérique élevé, LDH élevé
Examens spécifiques du diagnostic:
-électrophorèse de l’hémoglobine : Hb A = 0% →B0
Hb A présente faible < 10%→ B+
Hb A2 Nl ou légèrement 
Hb F  majoritaire 50 – 95%
-enquête familiale (confirmation diagnostique):
les deux parents ont une bêta thalassémie mineure
(pseudopolyglobulie microcytaire à la FNS, Hb A2 > 3,3 %)
 Dystrophie des globules rouges

Frottis normal
 Forme intermédiaire
• Forme atténuée de cooley
• Clinique : PCM, SPMG, ictère (triade d’hémolyse
chronique), +/- malformation (DCF modérée)
tableau clinique moins bruyant
• Age de dg : variable enfant  adulte (découverte
tardive)
• Biologie: Hb ≥7 g/dl microcytaire hypochrome
regénérative
• Transfusions occasionnelles (indépendance
transfusionnelle)
• TRT : hydréa ( Hb F)
Forme mineure : B th hétérozygote
• Asymptomatique
• Découverte fortuite : enquête familiale,
dépistage
• FNS: Pseudopolyglobulie microcytaire
• E°Hb: Hb A2 > 3,3%
 Complications

Liées à la Complications Liées aux

maladie de la bêta thalassémie transfusions

Liées à
la maladie et
aux transfusions
 Crise aplastique par carence en ac folique
Croissance : RDC et de
puberté

Osseuse : corticales très

minces
Cpc liées à Cœur : cardiomégalie
la maladie

Foie : hépatomégalie, lithiase

vésiculaire

Rate : hypersplénisme
 Allo immunisation
Cpc
liées érythrocytaire
aux
transfusions
Infections virales : AgHbs, HCV, HIV
 Cpc liées à
la maladie et
aux transfusions

hémochromatose

hypophyse

thyroïde

coeur
foie
pancréas

gonades
PEC thérapeutique de la bêta thalassémie majeure

PEC thérapeutique
de la bêta thalassémie

PEC de la PEC des

maladie complications
 Traitement de la
B thalassémie
Symptomatique
-TRT de l’anémie :
transfusions
-TRT des infections :
antibiotiques Préventif
Curatif
-TRT carence en B9 : ac - Diagnostic prénatal
-greffe de moelle osseuse
folique -dépistage des
(GMO)
-TRT de la surcharge en fer hétérozygotes
-thérapie génique
: chélateurs de fer -conseil génétique
-splénectomie si
hypersplénisme
-inducteurs de ‘Hb F :
hydroxyurée (hydréa)
 Transfusion sanguine

Examens à effectués avant toutes transfusion :

-groupage phénotypé dans le système Rh et Kell
-sérologies virales (Ag Hbs, HCV, HIV)
-recherche d’agglutinines irrégulières (RAI)

 CGR (concentré de globule rouge)

CGR isogroupes isorh phénotypés compatibilisés et filtrés
 Maintenir le taux d’Hb 9 et 10 g/dl
Enfant : 3cc /Kg Hb d’1 point
Nb de cc à transfusés = (Hb souhaitée – Hb mde) x 3 x poids en Kg

Adulte : 1 culot globulaire Hb d’1 point

Transfusion sanguine
Effets
secondaires
-R° frisson-
hyperthermie
-Hémolyse aigue
- surcharge
volémique
-Choc septique
-Surcharge en fer
-Alloimmunisation
-Infections virales
 TRT à domicile

Traitement en continu

- les folates
- les antibiotiques à dose
préventive (ospen par VO)
- chélateurs du fer
 Les chélateurs de fer

 le traitement par chélateurs doit être

débuté dés que la férritinémie > 1 000 ng/ml
ou après 10 à 15 transfusions sanguines.

 le but de la chélation est de maintenir une

férritinémie ≤ 500 ng/ ml pour éviter les
complications polyviscérales de la surcharge
en fer.
 +
associations

deferoxamine Chélateurs déférasirox

desferal® du fer exjade®

deferiprone
kelfer®
 deferiprone kelfer®

- Cp 250, 500mg
- 75 mg /J en 3 prises
- Effets secondaires:
. Troubles digestifs
. Arthralgies
. agranulocytose
déférasirox
Exjade® -CP 125, 250 et 500 mg
- 20 à 30 mg /J en une
seule prise le matin à
jeun
- Effets secondaires:
. Troubles digestifs
. Atteinte rénale
. Atteinte hépatique
. Atteinte auditive et
oculaire
 Les inducteurs de l’Hb F

 l’hydroxyurée = hydréa gel 500 mg

 Hb F : 2 2

 Permet un espacement des transfusions

sanguines dans la B thalassémie
intermédiaire.
 Le traitement curatif

Thérapeutiques nouvelles :
- greffe de moelle allogénique
- greffe de sang de cordon ombilical
- thérapie génique
 PEC des complications
Recherche annuelle des complications /
explorations
RAI
Hormones Lithiase cholécystectomie
thyroidiennes Insuff thyroidienne
vésiculaire

cardiopathie Diurétique,
splénéctomie hypersplénisme digitalique…

hormonothérapie hypogonadisme diabéte insulinothérapie

Sérologies
virales
 Traitement préventif
- Diagnostic anténatal ?
- dépistage des hétérozygotes
FNS: pseudopolyglobulie
microcytaire
E° Hb : Hb A2 > 3,3 %
+
conseil génétique
 Surveillance

Clinique Biologique Radiologique

• Poids • Hte • TLT
• Taille • RAI • Echo cœur
• Debord splénique • Sérologies • Echo abdominale
• Férritinémie • Radiographie
• Biochimie standard

mensuelle trimestrielle annuelle

 AHC
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose..

Erythroenzym: def G6PD, PK…

 Thalassémie
 Formes cliniques  th
• Hydrops foetalis
• Hemoglobinose H: clinique : comme B th
intermédiaire
E° Hb à ph alcalin: Hb H ( B4) 2 – 40%
•  th mineures: clinique: RAS Hb A :  
2 2

fortuite, enq familiale Hb A :  

2 2 2

P P mic Hb F :  
2 2

dg : étude de la synthèse des ch de globine

 AHC
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa
drepa,, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose..

Erythroenzym: def G6PD, PK…

 Drépanocytose homozygote
syndromes drépanocytaires majeurs
voir cours drépanocytose
Hémoglobinose C
 Hb CC homozygote
• Hb C : mutation 6 Aa ch B , l’ac glutamique remplacé
par la lysine
• Découverte tardive / exploration d’une SMG
• Anémie modérée ou absente normocytaire
normochrome régénérative
• FS: cellule cibles
• E°Hb : absence d’Hb A, Hb F traces
Hb C 1OO%
• Enquête familiale: 2 parents :Hétérozygote Hb C
• Evolution bénigne/ vie normale
Cellules cible au
frottis sanguin
 AHC
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose

elliptocytose..
..

Erythroenzym: def G6PD, PK…

 Microsphérocytose héréditaire
Maladie de Minkowsky- Chaufard
 MSH
• Dystrophie de la mb GR
• Forme sphérique du GR
• résistance des GR aux solutions salines
hypotoniques
• Transmission autosomique dominante
• Anomalie des protéines mb : déficit ou
troubles d’interaction
• Circonstances de découverte (CDD) :
-anémie
-sub ictère
-exploration d’une SPMG
-cpc: crise de déglobulisation, lithiase,
ulcère de jambe
-fortuite
-enquête familiale
• Examen: éléments de la triade classique
inégalement associés
-ictère
-PCM modérée
-SPMG constante

• Biologie:
- FNS: an modérée normocytaire ou légèrement
microcytaire normochrome régénérative
-FS : microsphérocytes
Microsphérocytes
au frottis sanguin
• Bil libre 
• Epreuve de résistance globulaire aux solutés
hypotoniques
courbe déviée à droite / témoin
• Pink test ( ph acide , glycerol, Nacl 25)

• TRT:
-transfusion par CGR
-ac folique
-splénectomie: c’est le traitement curatif
 Autres

elliptocytose
 AHC
 th
Hb quantitative B Th
qualitative : drepa, HbC..

AHC Membrane: MSH, elliptocytose..

Erythroenzym:: def G6PD, PK…

Erythroenzym
 Erythroenzymopathie
déficit en G6PD
glucose 6 phosphate déshydrogenase
 Déficit en G6PD
• Déficit enz erythrocytaire en G6PD : le + frequ
• G6PD : enz de la voie accessoire de la
glycolyse ( shunt des pentoses)
• GR anucléé
• Stock enz dés la synthèse du GR
• Rôle : oxydoréduction  protection fer réduit
• Transmission gonosomique ( ch X)
• Atteint les sujets de sexe masculin
• Formes cliniques:
- favisme +++: hémolyse aigue ( type méditerranéen)
urgence
après ingestion de fèves
F°, courbatures, dl abd
état de choc par déglobulisation
oligurie avec urines de couleur selecto
ex comp: anémie sévère Hb < 7 norm ou macronormoch
très régénérative
hémoglobinémie
hémoglobinurie
FS: macro, polych, corps de Heinz
dg: dosage du G6PD 
- Ictère néonatal:
hémolyse néonatale
- Anémie hémolytique chronique non
sphérocytaire: évolution chronique avec
poussées aigues déclenchées med / inf
- Forme latente
- Déficit G6PD chez la femme: rare
hémolyse aigue avec fact déhanchant
 TRT
• Transfusion
• Ac folique
• Hemodialyse si anurie
• Préventif: CI absolue des feves / med toxiques
 Déficit en Pyruvate Kinase
• Autosomique récessif
• Ubiquitaire
• PK : enz voie EMBDEN MEYERHOFF
• Clinique:
sévérité variable / polymorphisme
ictère néonatal
triade hémolytique
SPMG constante
• Bio:
anémie variable, modérée normocytaire normochrome
régénérative
FS: anisopoikilocytose, polychromatophilie, pas de corps de
heinz
dosage enzymatique : PK  0- 30%
• TRT :
Transfusion
Splénectomie