L’anémie par Déficit en

Pyruvate Kinase

Dr FZ. Lahlimi
Service Hématologie Clinique
CHU Mohammed VI Marrakech, FMPM
INTRODUCTION
• Définition:

Le Déficit en pyruvate kinase (DPK) est une enzymopathie héréditaire

de la voie métabolique du globule rouge, á transmission autosomique
recessive, réponsable d’une hémolyse intratissulaire chronique.
INTRODUCTION
• Intérets de la question:

• Maladie rare mais incidence sous estimée

• Des forms benignes au formes graves avec complications
• Diagnostic précoce +++
• Avancées diagnostiques et thérapeutiques
• Eviter les complications et améliorer la qualité de vie++
Objectifs

• Etablir le diagnostic de DPK

• Evaluer l’urgence
• Connaitre les complications
• Connaitre les principes du traitement
Plan
I- Introduction- Epidémiologie
II- Rappel physiologique et physiopathologie
III- Dignostic positif
A-Diagnostic clinique
B- Diagnostic biologique
IV- Diagnostic différentiel
V- Formes cliniques
V- Complications
VI- Traitement et suivi
VII- Conclusion
Introduction/Epidémiologie
- La plus fréquente des anémies hémolytique héréditaires après DG6PD
- Mondialement présente
- Prévalence et transmission:

- Formes homozygotes (anémie): 1 /20 000 dans les populations européennes.

- Formes hétérozygote (asymptomatique): 1á 2%
- Transmission autosomique recessive: atteinte des deux sexes
- 220 mutations répertoriée sur le gene PK1 (chromosome 1)
 Physiopathologie: de la mutation á l’anemie…

• Dégradation du glucose du GR selon la

voie la voie principale de glycolyse: 90% =
source d’énergie ATP

• Déficit en ATP Déficit dans le

maintien de la structure et les fonctions de
bases du GR hyper hémolyse
au niveau de la rate
Physiopathologie
• Au Total:
Mutation au niveau du gene PK: DPK

• Anomalie au niveau de la voie métabolique du GR: pas d’ATP ni NADH

• Excés d’hémolyse intratissulaire

Anémie hémolytique

Complications
Diagnostic Clinique
• Circonstances De Découverte:

• Signes d’hémolyse chronique+++: syndrome anémique, ictére,

splenomégalie
• Signes d’hémolyse aigúe: rarement

• Complication chronique: ulcère chronique de jambe, aplasie post

infectieuse, pancréatite aigue, abcès splénique, phlébites, thrombose,
lithiases vésiculaire, déformation du front….

• Fortuite: cas modéré

Diagnostic Clinique
• Examen clinique:
Devant Tout syndrome
• TDD: Forme de l’enfant
anémique: il faut évaluer la
tolérance++++
1- syndrome anémique: souvent bien toléré

• Signes cutaneo-muqueux: paleur++ au niveau des conjonctives, de la

paume de la main, du lit des ongles

• Signes cardiovasculaires: polypnée, tachycardia…..palpitation, souffle

anémique, crise d’angor

• Signes neurologiques: asthénie, céphalées, vertiges,

accouphénes…irritabilité ou somnolence

• Trouble de phanéres: chute de cheveux, ongles cassantes..

Diagnostic Clinique
• Examen clinique:
2-Ictére:
• Coloration jaunatre de la peau et des muqueuses
• Conjonctives+++
• Parfois discret
3- Splénomégalie:
• Masse de hypochondre gauche
• Fréquente
• De taille variable
Diagnostic Clinique
LA TRIADE de l’ hémolyse chronique

Anémie
Ictére
Splénomégalie
Diagnostic Biologique

• Hémogramme:

• Anémie Normochrome Normocytaire : entre 6 et 10

g/dl
• régenerative (Réticulocytes> 120 000)
• Taux de plaquettes et leucocytes: normaux
• Frottis sanguin: non specifique
• Anisopoikilocytose
• Pas de sphérocytes
• Acanthocytes+++
Diagnostic Biologique

• Bilan d’hémolyse: Avant transfusion++

• Taux de Bilirubine totale augmenté
• Bilirubine conjuguée normal
• Bilirubine non conjuguée augmentée

• LDH : peu augmenté

• Haptoglobine: diminué
• Ferritine: augmenté
• Test de coombs négatif
• Test de fragilité osmotique du GR négatif
Diagnostic Biologique

Anémie normochrome normocytaire régénerative

Signes biologique d’hémolyse intratissulaire

Diagnostic Biologique

• Bilan de confirmation:
• Dosage de l’activité enzymatique du PK:
• Diminué: 0 à 25% de la normale
• Gold standard

• Diagnostic moléculaire: detection de la mutation responsible

• Si activité enzymatique diminuée
• Actuelement recommandée pour le dagnostic
• Surtout prénatal
 Diagnostic Différentiel

• Au stade Clinico-biologique:
• Toutes les causes d’anémies hémolytiques chroniques intratissulaire:

• AHAI: test de coombs négatif

• Sphérocytose : sphérocytes sur le FS, Test de fragilité de GR+

• Hémoglobinopathies: electrophorese de l’hémoglobine

• Autre deficit enzymatique G6PD: lié a l’X, favisme…

 Formes Cliniques

• Forme néonatale:
• Hémolyse aigue du nouveau né: ictére néonatale

• Peut se compliquer d’ictére nucléaire

• De crise hémolytique fatale
• Urgences diagnostique et thérapeutique : transfusion sanguine et
photohérapie
 Formes Cliniques

• Formes de l’adulte:

• De découverte fortuite

• Grossesse ou complications

• Formes modérees
Complications
• Lithiase biliaire:
• Trés fréquente
• 30 á 45% des cas
• L’age median du diagnostic: 15 ans
• Coliques hépatique, cholécystite aigue ou pancréatite…
• Surcharge en fer:
• Fréquente
• Patients transfuses mais aussi non transfusés
• Complications cardiaque, hépatique et endocrinologiques..
• Monitoring+++
Complications
• Crise aplasique aigue:
• installation aigúe
• Anémie profonde arégénerative
• Erythroblastopénie
• Parvovirus B19
• Crise hémolytique aigue:
• Aggravation du syndrome anémique et ictérique
• Apparition d une hémoglobinurie
• Augmentation de la SMG
• Transfusions+++
Complications
• Autres:

• Hypersplénisme:
• augmentation des besoins transfusionels

• Osteopénie: hyperplasie médullaire

• Douleurs osseuses
• Fractures

• Ulcére chronique
Traitement
• Objectifs:

• Corriger l’anémie

• Eviter les complications

• Traiter les complications

• Améliorer la qualité de vie

Traitement
• Moyens :

• Traitement de support+++
• Transfusions sanguine
• Supplémentation en acide folique
• Splénectomie

• Traitement des complications

• Photothérapie
• Chelation de fer…

• Traitement spécifique:
• Thérapie génique
• Activateurs oraux de PK
Traitement
• Indications:
• Formes symptomatiques hb<8g/dl:

• Transfusions réguliéres en culots globulaires

• Chélation en fer si ferritine> 1000
• Splénectomie si forme sévére avec SMG

• Formes asymptomatiques:
• Surveillance et éducation
Surveillance
• Indispensable pour tous les patients:

• Détecter les complications

• Examen Clinique régulier
• Bilan biologique: hémogramme, férritine, bilan renal et
hépatique….
• Bilan radiologique: échographie abdominale, IRM T2*….
Conclusion: DPK….

• A évoquer devant une anémie hémolytique chronique

• Toujours évaluer l urgence
• Le diagnostic est clinico-biologique
• Diagnostics differentiels
• Traitement de support et management des complications+++
• Avenir: thérapie génique et les activateurs oraux du PK