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Syndromes auto-inflammatoires
C. Masson, B. Bouvard, M. Audran

Les maladies ou syndromes auto-inflammatoires comprennent la maladie périodique ou fièvre

méditerranéenne familiale, le mévalonate associated periodic syndrome (MAPS) appelé classiquement
syndrome d’hyperimmunoglobulinémie D (hyper-IgD), le tumor necrosis factor receptor associated
periodic syndrome (TRAPS) et ses syndromes apparentés, et les cryopyrin associated periodic
syndromes (CAPS) incluant l’urticaire au froid familiale, le syndrome de Muckle et Wells et l’entité
neonatal onset multisystem inflammatory disease (NOMID) appelée encore chronic infantile
neurologic cutaneous and articular (CINCA). Le but de cet article est de donner une vision globale de
l’ensemble de ces entités, en insistant davantage sur le TRAPS et ses formes apparentées.
© 2008 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Mots clés : Maladie auto-inflammatoire ; Maladie périodique ; Syndrome hyper-IgD ; TRAPS ; CAPS ;
Syndrome de Muckle et Wells ; Urticaire au froid familiale ; NOMID ; CINCA

Plan évoquer. Leur place nosologique est au sein des rhumatismes

¶ Introduction
¶ Maladie périodique (fièvre méditerranéenne familiale)
¶ MAPS ou syndrome hyper-IgD
¶ TRAPS et syndromes apparentés
Généralités
Description des accès douloureux du TRAPS
Anomalies biologiques du TRAPS
Évolution et pronostic
Pathogénie du TRAPS
Traitement des patients souffrant de TRAPS
Élargissement du concept TRAPS
¶ Cryopyrinopathies ou cryopyrin associated periodic syndrome
Urticaire au froid familiale
Syndrome de Muckle et Wells
NOMID ou CINCA
¶ Implication de l’inflammasome dans les cryopyrinopathies
¶ Conclusion
■ Introduction [1-4]
Les syndromes (ou maladies) auto-inflammatoires réalisent un
vaste groupe d’entités assez rares mais qui donnent une ouver-
ture sur la compréhension de mécanismes physiologiques et
pathologiques impliquant l’immunité innée. Ils comprennent la
maladie périodique ou fièvre méditerranéenne familiale (FMF),
le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie D (hyper-IgD) ou
fièvre périodique avec hyper-IgD, le tumor necrosis factor receptor
associated periodic syndrome (TRAPS) et ses syndromes apparentés,
les cryopyrinopathies ou cryopyrin associated periodic syndromes
(CAPS) incluant l’urticaire au froid familiale, le syndrome de
Muckle et Wells, et l’entité neonatal onset multisystem inflamma-
tory disease (NOMID) appelée encore chronic infantile neurologic
cutaneous and articular (CINCA). Des éléments permettent de les
inflammatoires intermittents [2], mais leur importance justifie
1
un article à part. Nous abordons les différents syndromes auto-
inflammatoires en accordant un développement particulier au
1 TRAPS et à ses syndromes apparentés.
2
2
2
3
4
“ Points forts
5
5 Arguments évoquant un syndrome auto-
6 inflammatoire
7 • Présence d’un accès fébrile, avec signes associés de
7 quelques jours, quelques semaines ou quelques mois,
7 accompagnés de manifestations inexpliquées transitoires
7 telles que douleurs abdominales, arthralgies ou arthrites,
8 myalgies, éruption, conjonctivite, œdème périorbitaire,
8 orchite, pleurésie, péricardite, adénopathies.
8 • Antécédents personnels de fièvre intermittente
inexpliqués avec un ou plusieurs des signes précédents.
• Antécédent familial semblable horizontal ou vertical.
• Origine ethnique.
• Absence de signes biologiques d’auto-immunité.
• Mise en jeu de l’immunité innée.
■ Maladie périodique (fièvre
méditerranéenne familiale) [5-13]
Elle débute avant l’âge de 20 ans dans 80 % des cas, avant
10 ans dans 55 % des cas ; quelques cas peuvent survenir après
40 ans. Elle survient (mais non exclusivement) chez des Juifs
séfarades ou ashkénazes, des Arméniens, des Arabes du Moyen-
Orient, des Turcs. Mais l’affection est possible chez des sujets
d’autre origine méditerranéenne ou bien qui ne sont ni d’ori-
gine méditerranéenne, ni juifs.

Appareil locomoteur 1
14-210-A-20 ¶ Syndromes auto-inflammatoires

Les crises apparaissent de façon brusque, en quelques heures,

éventuellement précédées de prodromes. Les accès fébriles et
abdominaux sont pratiquement constants à un moment de
l’évolution. La température s’élève à 38 ou 39 °C, voire 40 °C
“ Point fort
en quelques heures, avec des frissons et elle se normalise en 12 Fièvre méditerranéenne familiale
à 36 heures, parfois quelques jours. • Accès typique : 2 jours.
Les manifestations articulaires sont révélatrices dans 25 % des • Accès fébriles, douleurs abdominales, douleurs
cas, avec une atteinte préférentielle des genoux, chevilles, thoraciques (pleurésie, péricardite), pseudoérysipèle,
hanches. Les autres articulations peuvent toutefois être atteintes. arthralgies, arthrite, orchite, méningite.
Le nombre total d’articulations atteintes au cours de l’évolution
• Syndrome inflammatoire biologique en crise.
est de trois à six. La monoarthrite est fréquente, l’oligoarthite
• Mutations 16p13.3 gène MEFV codant pour la pyrine ou
possible, la polyarthrite rare. La douleur articulaire est intense,
à début brusque, pseudogoutteuse. Elle augmente à la moindre marénostrine ; transmission horizontale.
mobilisation, avec présence possible d’un gonflement transi- • Inhibiteur du C5a bas (liquide articulaire, péritonéal).
toire, d’une rougeur si l’articulation est superficielle. Mais les • Risque d’amylose ; efficacité préventive de la colchicine.
signes inflammatoires locaux peuvent manquer, contrastant
avec l’intensité de la douleur. Le sommet de la crise est atteint
en 2 à 3 jours, et l’accès articulaire régresse en une semaine
environ (de 3 jours à plusieurs semaines), habituellement sans (origine surtout néerlandaise et française), mais des cas sont
séquelle. La fièvre disparaît avant la sédation des douleurs. rapportés sur d’autres continents. Cette fièvre périodique débute
Certains patients développent une forme chronique, en particu- en règle générale avant l’âge de 10 ans, le plus souvent dès la
lier à la hanche. première année (rarement chez l’adulte).
Les accès avec fièvre supérieure à 39 °C, arthralgies, arthrites,
Les patients lors des accès peuvent se plaindre de myalgies
apparaissent toutes les 4 à 8 semaines. Des douleurs abdomina-
localisées ou diffuses, avec ou non un gonflement des masses
les intenses sont fréquentes, avec souvent une diarrhée, des
musculaires, une contracture des muscles voisins de
nausées, des vomissements. L’examen retrouve des adénopathies
l’articulation.
inguinales, axillaires et surtout cervicales, bilatérales, parfois une
Les patients peuvent développer aussi des accès pleuraux
hépatosplénomégalie, et souvent une éruption maculaire ou
unilatéraux, une péricardite, une éruption douloureuse aux
papulaire.
membres inférieurs, en dessous des genoux, avec une peau
Le début des accès est brutal, mais les signes cliniques
rouge, infiltrée, ressemblant à un érysipèle, et également au
disparaissent progressivement en quelques jours, parfois plu-
tronc, au visage avec des placards cellulodermiques rouge vif ou
sieurs semaines. Les signes articulaires peuvent se traduire par
encore d’autres lésions. Une splénomégalie, une hépatomégalie
une oligoarthrite, souvent symétrique, qui manque lors des
sont possibles (en dehors de l’amylose), ainsi que d’autres
premières crises. Il n’y a pas de périodicité. Les accès périto-
manifestations intermittentes (méningite périodique aseptique ?)
néaux sont rares, et il n’y a pas d’accès pleuraux.
et chez l’homme une orchite.
Biologiquement, une réponse de phase aiguë est volontiers
En crise, la vitesse de sédimentation (VS) augmente à
présente lors des accès. Surtout, le taux d’IgD sérique est
30-40 mm à la première heure, parfois 100 mm, avec une
supérieur à 100 mU/ml ou encore 140 mg/l, sur deux dosages à
réponse de phase aiguë se traduisant par une élévation de la
1 mois d’intervalle. Le taux d’IgA sérique est également souvent
protéine C-réactive (CRP), du fibrinogène (en 1 à 3 jours), de la
augmenté. Il n’y a pas de risque d’amylose.
protéine SAA (en quelques heures, suivie d’un plateau de 2 à
La prédisposition au syndrome hyper-IgD est liée à des
4 jours, puis d’une décroissance rapide en quelques jours).
mutations du gène codant la mévalonate kinase, située sur le
L’hyperleucocytose parfois majeure dure souvent 24 heures. Un
chromosome 12q24. La mévalonate kinase intervient dans le
déficit de l’inhibiteur enzymatique du fragment C5a du système
métabolisme du mévulonate, intermédiaire dans la voie de
du complément est retrouvé dans les liquides péritonéaux et
synthèse du cholestérol (qui est en taux sérique normal ou
synoviaux. L’intervalle libre entre les accès est variable, allant de
légèrement augmenté).
quelques jours, à quelques années. Les patients ayant une
Le dosage de la mévalonate kinase lymphocytaire montre sa
maladie périodique sont à risque de développer une amylose
diminution (qui s’accentue après certains facteurs déclenchants
AA.
comme la fièvre). Ce déficit enzymatique n’est pas aussi
Le gène de la maladie périodique appelé MEFV (lettres issues profond que dans une autre affection touchant cette enzyme,
des termes anglais mediterranean et fever) a été identifié en l’acidurie mévalonique, liée à d’autres mutations du gène de la
1997 par deux équipes indépendantes. Il comprend dix exons, mévalonate kinase. Des études sur de grands nombres de
et code une protéine appelée pyrine ou marénostrine. La patients ayant cliniquement et biologiquement un syndrome
pyrine/marénostrine s’exprime dans les polynucléaires neutro- hyper-IgD montrent que cette anomalie n’est toutefois pas
philes. Différentes mutations portant sur le gène MEFV ont été constante. Il y a par ailleurs des formes paraissant mixtes, avec
mises en évidence et leur recherche est devenue un outil pour des caractéristiques par exemple du TRAPS. L’efficacité des anti-
le diagnostic de la maladie périodique. D’autres gènes intervien- inflammatoires non stéroïdiens et de la corticothérapie est
nent dans l’expression de la maladie, sa gravité ou encore dans inconstante et partielle, de même que celle de la colchicine.
l’association avec une amylose AA. L’efficacité parfois de la corticothérapie pourrait être liée à une
La colchicine, à la posologie quotidienne de 1 mg en une ou action via le NF-KB. L’anakinra est en cours d’étude.
deux prises (parfois 1,5 à 2 mg/j), prévient les accès dans la
majorité des cas et évite la constitution d’une amylose AA. La
corticothérapie pourrait réduire l’évolution de certains accès
lorsqu’elle est utilisée précocement et à forte dose, mais avec un
■ TRAPS et syndromes apparentés
[1, 3, 21-28]
risque de rebond lors des essais de sevrage si elle est utilisée au (Tableau 1)
long cours.

■ MAPS ou syndrome hyper-IgD [14-20]
Le syndrome hyper-IgD a été décrit en 1984 par Van der Meer
et des observations équivalentes faisaient aussi partie du travail
de Prieur en 1983. La majorité des patients est décrite en Europe
Généralités
TRAPS dans le monde
Le TRAPS est en fréquence la seconde maladie auto-
inflammatoire après la FMF. Le TRAPS réalise une fièvre hérédi-
taire intermittente à transmission mendélienne dominante liée

2 Appareil locomoteur

“ Point fort
MAPS ou syndrome hyper-IgD
• Manifestations évocatrices.
• Début : prime enfance.
• Facteurs déclenchants : vaccinations, infections
banales.
• Durée de la fièvre : de 3 à 5 jours.
• Récidives : toutes les 2 à 12 semaines, diminution avec
le temps.
• Céphalées, douleurs abdominales, arthralgies, arthrites,
éruptions cutanées.
• Ulcères oropharyngés.
• Adénopathies cervicales.
• Pas de traitement réellement efficace.
• Hyperleucocytose, monocytose.
• Élévation des IgD sériques (deux dosages à 1 mois
d’intervalle).
• Élévation des IgA sériques.
• Mutations 12q24 du gène codant la mévalonate kinase.
• Activité de la mévalonate kinase : de 1 à 10 % de la
normale.
• Sécrétion accrue d’IL1 bêta par les cellules mutées.
• Syndrome inflammatoire en crise.
• Syndrome inflammatoire possible en dehors des crises.
• Absence d’auto-immunité : le facteur rhumatoïde, les
anticorps antinucléaires, les anticorps antipeptides
cycliques citrullinés sont absents.
• Pas de risque d’amylose AA.
par définition pour son nom à des mutations du récepteur 1A
du TNF (le TNFRSF1A). Elle se traduit par des accès fébriles
douloureux abdominaux, articulaires, musculaires, cutanés,
oculaires. La dénomination ancienne était fièvre hibernienne
familiale, décrite en 1982 dans une famille irlandoécossaise.
L’origine ethnique des premiers patients décrits était l’Europe du
Nord, mais la répartition actuelle est ubiquitaire, avec un
chevauchement géographique avec la FMF. En dehors des
familles avec transmission dominante, où l’histoire est devenue
la destinée (le TRAPS ayant été mis en évidence chez un parent
du propositus ou bien chez au moins un oncle ou une tante), il
existe de nombreux cas de novo, où la destinée commence son
histoire. Dans la famille irlandoécossaise initiale, où la trans-
mission s’est faite non pas par la lignée paternelle comme écrit
initialement mais maternelle, le phénomène d’anticipation
génétique survient, avec une apparition du TRAPS plus préco-
cement dans les nouvelles générations.
Mutations du TNFRSF1A [29-39]
L’analyse de l’acide désoxyribonucléique (ADN) génomique
montre par définition au cours du TRAPS une mutation du gène
TNFRSF1A situé sur la bande 3 de la région 1 du bras court du
chromosome 12, soit en 12p13. Le TRAPS est la situation où
l’on a reconnu pour la première fois une mutation naturelle
d’un récepteur du TNF. Les mutations après vérification sont
colligées sur le site internet officiel INFEVERS. L’anomalie
génotypique n’implique pas la maladie. La présence de muta-
tions du TNFRSF1A est compatible avec le statut porteur sain,
ce qui est démontré aussi par le caractère intermittent de
l’expression phénotypique chez les patients souffrant de TRAPS.
Des formes de TRAPS à expression clinique fruste sont vraisem-
blables sous forme de fièvres récidivantes isolées, myalgies
épisodiques, conjonctivites douloureuses périodiques, péricardi-
tes récidivantes multiples. Certaines mutations du TNFRSF1A,
les mutations R92Q et P46L dont la pénétrance est faible,
pourraient correspondre à un polymorphisme génétique.
Appareil locomoteur
Syndromes auto-inflammatoires ¶ 14-210-A-20
Tableau 1.
Argumentation résumée de l’évocation d’un tumor necrosis factor receptor
associated periodic syndrome (TRAPS).
Accès fébriles Poussées épisodiques (non périodiques)
de fièvre de durée supérieure ou égale
à 1 semaine (le plus souvent quelques
semaines, rarement quelques jours
ou mois) sans autre cause identifiable
Signes et symptômes Douleurs abdominales récidivantes
associés aux accès fébriles Myalgies localisées avec possible raideur
localisée sévère
Arthralgies ou arthrites
Éruption érythémateuse, sensible, prenant
le godet (évoquant un érysipèle)
Œdème périorbitaire
Infiltration érythémateuse conjonctivale
Pleurésie, péricardite
Chez un homme, orchite
Argument sur l’anamnèse Antécédent personnel de fièvre
intermittente inexpliquée avec un ou
plusieurs des signes
ou symptômes cités ci-dessus
Argument héréditaire Antécédent familial semblable vertical
Origine géographique diverse
Argument thérapeutique Inefficacité en règle générale
de la colchicine (ou faible réponse)
Efficacité en moins de 72 heures
de la corticothérapie à forte dose
Implications biologiques Recherche d’une amylose
Dosage du TNFRSF1A soluble
Analyse orientée génomique et/ou par
polymerase chain reaction pour rechercher
une mutation connue ou nouvelle
La limitation du diagnostic de TRAPS aux sujets mutation positif ayant
un regroupement défini de signes et symptômes n’est pas souhaitée
actuellement selon Hull et Kastner
TRAPS négatif [4, 23, 25]
Chez un nombre important de patients, la symptomatologie
est compatible avec un TRAPS, mais on ne retrouve pas l’une
des mutations actuellement attendues. De tels patients font
l’objet d’études nouvelles pour découvrir des mutations plus
rares, ou des mutations sur d’autres gènes liés au TNFRSF1A ou
encore sur d’autres cibles. Les équipes de Mc Dermott et Kastner
ont mis un seul mois pour découvrir la mutation sur le
TNFRSF1A à partir du moment où la maladie était bien identi-
fiée et l’implication du site chromosomique 12p13 envisagée,
alors qu’il avait fallu 5 ans à la même équipe pour découvrir de
façon conjointe avec l’équipe française le gène muté de la
protéine qui fut appelée pyrine/marenostrine dans la FMF. Le
plus vraisemblable est l’implication d’autres gènes dans des
syndromes fébriles familiaux héréditaires ou devenant hérédi-
taires qui ont une traduction clinique semblable au TRAPS et
que l’on appelle probablement à tort également TRAPS. Mc
Dermott a proposé pour ces patients la terminologie TRAPS-
négatif [40], qui est une porte ouverte à la description d’autres
maladies auto-inflammatoires.
Description des accès douloureux
du TRAPS [1, 3-5, 41]
Âge de début
Il est variable. Les signes et symptômes apparaissent le plus
souvent avant 20 ans, mais pas en général juste après la
naissance ou dans la prime enfance, sauf exception. Les inter-
valles libres entre les crises sont variables. Il n’existe pas en règle
3
14-210-A-20 ¶ Syndromes auto-inflammatoires
générale de périodicité stricte. La crise survient de façon
spontanée ou après un facteur déclenchant comme un exercice
physique intense, une infection banale, un traumatisme, une
intervention chirurgicale, un stress psychologique, les règles.
Fièvre
La fièvre, volontiers importante, hectique, est fréquente au
cours des accès de TRAPS. Elle peut toutefois ne pas être
présente [42], en particulier lors de tous les accès chez un même
patient. Elle est plus forte dans les accès survenant au cours de
l’adolescence. Dans un cas, elle est apparue après 4 à 5 ans
d’évolution du TRAPS. Elle est en règle générale associée à
certaines des autres manifestations : signes oculaires, douleurs
abdominales, arthralgies, myalgies, douleurs thoraciques,
céphalées, douleurs pharyngées et chez les hommes douleurs
testiculaires.
Signes oculaires
Un œdème périorbitaire volontiers unilatéral, ou une
conjonctivite douloureuse (« injection conjonctivale ») bilaté-
rale, ou les deux ensemble, sont possibles au cours des accès.
Signes digestifs
Les douleurs abdominales, parfois extrêmement vives,
s’accompagnent le cas échéant de diarrhée ou de constipation,
de nausées et de vomissements, voire de complications.
Signes articulaires
Les arthralgies sont présentes pendant les accès chez environ
deux tiers des patients. Elles sont mono- ou oligoarticulaires,
touchant les genoux, les épaules, les coudes, les hanches ou
encore les doigts, les poignets, les articulations temporomandi-
bulaires. Les arthrites sont plus rares que les arthralgies et
restent non érosives. Un épanchement synovial, parfois respon-
sable d’un flessum transitoire, est possible. Les rachialgies, les
douleurs thoraciques pariétales fébriles du TRAPS, sont
trompeuses.
Signes musculaires
Les myalgies, fréquentes, touchent un groupe musculaire à la
fois, volontiers au début de la crise à la racine d’un membre
supérieur ou inférieur. Elles s’associent souvent à un gonflement
du muscle, avec sensibilité et augmentation de la chaleur locale.
Les myalgies concernent parfois la région lombaire. L’atteinte
musculaire typiquement migre en cours d’accès dans la région
distale du membre. Les myalgies sont parfois responsables de la
limitation des mouvements des articulations adjacentes, en
dehors de toute atteinte articulaire.
Signes thoraciques
Les douleurs thoraciques sont d’origine pleurale (pleurésie
aseptique) ou pariétale musculaire. Les cas de péricardite sont
rares. Ils soulèvent dans quelques cas la question de l’élargisse-
ment du spectre des manifestations liées à des mutations du
TNFRSF1A.
Signes hématologiques
Des adénopathies, en particulier axillaires, inguinales,
cervicales, sont possibles. Une splénomégalie n’a pas été
signalée.
Signes cutanés [43]
Ils sont assez fréquents. L’éruption se présente sous forme de
macules érythémateuses, ou bien réalise une pseudocellulite
douloureuse débutant à la racine des membres et migrant
souvent comme les myalgies vers l’extrémité du membre atteint.
4 Appareil locomoteur
La peau en regard des zones de myalgies est érythémateuse,
chaude, volontiers (mais inconstamment) sensible, avec un
œdème prenant le godet. L’éruption cutanée paraît épargner le
visage. Elle comporte histologiquement un infiltrat périvascu-
laire et interstitiel fait de lymphocytes et de monocytes, en règle
générale sans signes de vascularite. Cet aspect ne peut pas être
différencié d’un exanthème viral ou d’une réaction de type
maladie sérique. Une vascularite lymphocytaire a été rapportée
dans deux cas de myalgies fixes non migratrices et dans une
autre observation, où une augmentation des mastocytes et une
margination excessive des polynucléaires neutrophiles ont été
aussi décrites. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) du
segment de membre symptomatique a pu montrer un aspect de
myosite localisée avec anomalie du signal musculaire et du tissu
sous-cutané, ou une fasciite [44].
Profil évolutif de l’accès
L’évolution de l’accès douloureux est caractéristique. Les
myalgies, l’érythème, l’atteinte articulaire progressent vers la
région distale du membre en quelques jours ou semaines chez
la majorité des patients (symptomatologie migratrice régionale
évocatrice), avec régression sans séquelles. Les accès fébriles et
douloureux, bien que transitoires, durent en règle générale plus
d’une semaine, souvent plusieurs semaines (rarement 1 à
2 jours, ou plusieurs mois). La durée des crises est toutefois
variable au sein de la même famille ou chez un même patient.
Signes fixes
La présence d’une hernie inguinale chez des hommes jeunes
souffrant de TRAPS a été signalée dans la famille irlando-
écossaise princeps.
Anomalies biologiques du TRAPS [4]
Syndrome inflammatoire
Une réponse de phase aiguë est présente en crise, conjuguant
une élévation de la CRP, de la VS et une hyperleucocytose à
polynucléaires neutrophiles. La protéine SAA, rarement dosée
mais en cause dans l’amylose secondaire du TRAPS, est aug-
mentée en crise. En dehors des accès, certains patients gardent
un syndrome inflammatoire avec élévation de la CRP, de la VS,
de la SAA. Il est rare, en crise, de ne pas avoir une réponse de
phase aiguë. La présence d’une atteinte biologique hépatique ou
rénale (ne faisant pas partie des signes du TRAPS) doit faire
rechercher une amylose secondaire.
Absence d’auto-immunité
Il n’y a pas de signes d’auto-immunité dans le TRAPS. Les
facteurs rhumatoïdes, les anticorps antinucléaires, les anticorps
antipeptides cycliques citrullinés sont absents lors des premières
crises et restent absents. Le taux des Ig sériques, en particulier
celui des IgA, peut être augmenté. Quand il existe une élévation
des IgD, celle-ci reste d’ordinaire en dessous de 100 UI/ml,
contrairement à ce qui est constaté habituellement dans le
syndrome hyper-IgD (cf. supra). Certains patients initialement
diagnostiqués comme souffrant d’un syndrome hyper-IgD se
sont révélés en fait affectés d’un TRAPS. La recherche de
cryoglobuline est négative.
Dosage du TNFRSF1A soluble
Le dosage du TNFRSF1A soluble entre les crises est inférieur à
1 ng/ml chez des patients ayant un TRAPS. Pendant un accès
inflammatoire, les valeurs basses du TNFRSF1A soluble restent
basses ou deviennent transitoirement normales, alors que la
concentration du TNF est augmentée. La valeur du TNFRSF1A
soluble est analysée en fonction de la réponse de phase aiguë.
Le dosage du TNFRSF1A est interprété en fonction de la clai-
rance de la créatinine. Il augmente en cas d’insuffisance rénale,

liée par exemple à une amylose rénale venant compliquer un
TRAPS. Les valeurs du TNFRSF1B soluble ne sont pas diminuées
dans les familles avec TRAPS, avec ou sans mutation, ainsi que
dans les cas de TRAPS sporadiques.
Analyse ADN
L’analyse de l’ADN génomique confirme typiquement la
présence d’une mutation du gène TNFRSF1A en 12p13, mais
celle-ci peut manquer (cf. supra).
“ Point fort
TRAPS : manifestations évocatrices
• Famille princeps : irlandoécossaise.
• Origine désormais ubiquitaire.
• Gène TNFRSF1A.
• Mutations 12p13 sur des domaines CRD1, CRD2,
parfois CRD3 extracellulaires portant sur des cystéines, la
thréonine.
• Mutations R92Q ou P46L : polymorphisme ou
mutation.
• Transmission autosomique dominante, verticale.
• Cas de novo.
• Âge de début variable : avant 20 ans.
• Fièvre durant plus de 1 semaine.
• Arthralgies, arthrites.
• Douleur abdominale.
• Douleurs thoraciques.
• Œdème périorbitaire, conjonctivite.
• Myalgies sévères, localisées.
• Pseudocellulite suivant les myalgies.
• Chez l’homme, douleurs testiculaires.
• Syndrome inflammatoire en crise, possible en dehors
des crises.
• Absence d’auto-immunité : le facteur rhumatoïde, les
anticorps antinucléaires, les anticorps antipeptides
cycliques citrullinés sont absents.
• Dosage TNFRSF1A soluble (diminué).
Évolution et pronostic
Caractéristiques des accès
Le nombre, l’intensité, la diversité et la durée des crises sont
variables d’un sujet à l’autre, au sein d’une même famille, et
chez un même sujet d’une crise à l’autre. Les intervalles libres
d’accès varient de quelques semaines à quelques mois ou
plusieurs années, pendant lesquelles le patient peut oublier sa
maladie. Tout se passe comme si la présence du TNFRSF1A muté
était compatible avec l’absence de signes cliniques et qu’il fallait
un facteur déclenchant pour provoquer les accès caractéristiques
intermittents. Les crises chez des patients avançant en âge
peuvent être moins souvent fébriles. Dans quelques observa-
tions, les crises se succèdent alors que les signes et symptômes
de la crise précédente n’ont pas encore disparu. Il n’y a plus
d’intervalle libre, le TRAPS prenant alors les traits d’une maladie
à expression phénotypique chronique.
Amylose AA [4, 45, 46]
L’amylose AA, en particulier rénale, hépatique, splénique,
complique de 14 à 25 % des cas de TRAPS. Elle menace le
pronostic vital. Elle semble varier selon les anomalies génétiques
présentes dans les familles. La constatation d’un cas d’amylose
dans une famille implique une surveillance plus grande des
Appareil locomoteur
Syndromes auto-inflammatoires ¶ 14-210-A-20
autres membres de cette famille, le risque d’amylose étant alors
augmenté. Le dépistage se fait par le contrôle tous les 6 mois ou
une fois par an de la protéinurie et de la clairance de la
créatinine. Les dépôts d’amylose compliquant le TRAPS pro-
viennent de la protéine SAA et sont visibles sur les coupes
tissulaires, qui, colorées par le rouge Congo, prennent une
coloration verte en lumière polarisée. Le risque d’amylose AA
justifie le contrôle des tests d’inflammation sur le long terme, y
compris quand le patient est en période sans manifestation
clinique évidente. L’idéal serait sans doute de pouvoir doser
aussi régulièrement la protéine SAA. Le risque d’amylose AA est
lié à l’importance des poussées inflammatoires, mais cela n’est
pas absolu. Une amylose AA peut apparaître sur un rein trans-
planté si le TRAPS continue à se manifester après une telle
greffe.
Pathogénie du TRAPS [4, 40, 47-49]
Défaut de clivage du TNFRSF1A membranaire
Si le TNFRSF1A plasmatique est volontiers diminué (environ
de moitié) chez les patients ayant un TRAPS, il peut exister en
revanche sur la membrane cellulaire des leucocytes porteurs de
la mutation un plus grand nombre de récepteurs TNFRSF1A.
Ceci paraît dû à un défaut de libération ou clivage (shedding) du
TNFRSF1A membranaire tant de façon basale qu’en réponse à
une stimulation donnée. Une mutation à proximité ou sur les
ponts disulfures qui conditionnent la structure dans l’espace du
domaine extracellulaire du TNFRSF1A rend plus difficile le
clivage par une protéinase. Le défaut de clivage du
TNFRSF1 membranaire est spécifique du TNFRSF1A. Il n’est pas
retrouvé avec le TNFRSF1B.
Le clivage du TNFRSF1A dépend de l’interaction de la partie
extracellulaire du TNFRSF1A avec une protéine membranaire
appelée aminopeptidase regulator of TNFRSF1A shedding (ARTS-1)
dont la mutation pourrait rendre cause de certains TRAPS sans
mutations du gène TNFRSF1A. Kriegel et al. [48] ont montré dans
une famille ayant la mutation I199N que la substitution de
l’isoleucine (acide aminé essentiel dans le site de clivage du
TNFRSF1A) par l’asparagine entraînait la création de deux
liaisons hydrogène nouvelles, ce qui pourrait suffire à expliquer
le défaut de libération du TNFRSF1A. Le défaut de clivage du
TNFRS1A membranaire a comme conséquence une absence de
rétrocontrôle de l’action du TNF systémique et, du même coup,
l’emballement auto-inflammatoire, lequel est d’autant plus net
qu’il y a déjà une diminution du TNFRS1A circulant. Cette
dysrégulation du rétrocontrôle de l’action du TNF après sa
liaison avec le TNFRS1A demanderait du temps pour se déve-
lopper, ce qui expliquerait que le TRAPS ne se manifeste pas en
règle générale dans la toute première enfance. Le défaut de
clivage du TNFRS1A membranaire est prouvé pour certaines
mutations (T50M, C88R ou encore H22Y, C33Y, C52F, P45L,
F112I, T50K) mais pas avec les mutations T37I, deltaD42, C52R,
N65I et dans un cas sporadique avec mutation R92Q, et parfois
sans mutation encore identifiée.
Huggins et al. [47] apportent un élément de discussion
pathogénique supplémentaire en mettant en évidence une
différence du niveau de clivage du TNFRSF1A membranaire
selon le type cellulaire étudié au cours du TRAPS avec mutation
C33Y : les leucocytes C33Y ne semblent pas concernés par le
défaut de clivage du TNFRSF1A membranaire, contrairement
aux fibroblastes C33Y d’origine dermique.
Le défaut de clivage du TNFRSF1A membranaire est incons-
tant dans le TRAPS et a été signalé, ce qui a des conséquences
pour sa spécificité, dans un cas de syndrome hyper-IgD.
Autres mécanismes pathogéniques
Certaines mutations pourraient affecter l’internalisation du
TNFRSF1A dans le cytoplasme (laquelle se produit après liaison
avec le TNF), ce qui entraînerait un signal plus prolongé du TNF
et un risque d’emballement de la réponse auto-inflammatoire.
La modification de la conformation du récepteur TNFRSF1A
5
14-210-A-20 ¶ Syndromes auto-inflammatoires
pourrait également induire certains TRAPS, en affectant la
fixation du ligand et/ou l’homotrimérisation du récepteur
nécessaire à la fixation du trimère de TNF alpha.
Une autre hypothèse a trait à la perturbation des mécanismes
d’apoptose. Il a en effet été constaté dans un TRAPS une
diminution de l’apoptose des cellules inflammatoires chez un
patient porteur de la mutation C43S de la protéine TNFRSF1A,
souffrant depuis l’âge de 18 mois d’un TRAPS caractérisé par des
accès récidivants durant 1 à 2 semaines, comportant de la
fièvre, une pharyngite, une arthrite et des myalgies associées à
un rash cutané migrant. Les travaux ex vivo ont révélé que chez
ce patient le clivage du TNFRSF1A membranaire n’était pas
diminué. En revanche, les travaux ont démontré une diminu-
tion de l’apoptose induite par le TNF des fibroblastes mutés
C43S provenant de biopsies de peau normale de ce patient
prélevée en période asymptomatique et des cellules mononu-
cléées mutées C43S du sang périphérique, et sur les polynu-
cléaires neutrophiles. Le maintien de la production de cytokines
pro-inflammatoires interleukines (IL) 6 et 8, et la survie
cellulaire plus longue des cellules de l’inflammation pourraient
expliquer le phénotype pathologique TRAPS chez certains
patients. Cette hypothèse serait compatible avec l’observation
que les mutations dans le TRAPS concernent le gène TNFRSF1A
et non le TNFRSF1B (qui n’a pas de domaine de mort). Elle
pourrait également rendre compte de l’efficacité seulement
partielle des anti-TNF dans le TRAPS, le blocage du TNF alpha
n’empêchant pas les cellules de l’inflammation de rester plus
résistantes à l’apoptose.
“ Point fort
TRAPS : mécanismes pathogéniques
• Défaut de clivage du TNFRSF1A membranaire.
• Diminution de l’apoptose induite par le TNF alpha des
cellules porteuses de la mutation.
• Arsenal thérapeutique :
C colchicine inefficace, anti-inflammatoires non
stéroïdiens (AINS) inefficaces ;
C corticothérapie efficace ;
C étanercept : souvent efficace.
• Complications : accès plus rapprochés ; complications
iatrogènes.
• Amylose AA : un dixième à un quart des patients.
Traitement des patients souffrant
de TRAPS [4, 5, 50-55]
Colchicine. Anti-inflammatoires non stéroïdiens
La colchicine, sauf rares exceptions, est inefficace et ne
prévient pas les accès ; par ailleurs, son action sur la prévention
d’une amylose AA n’est pas démontrée dans le TRAPS. Les AINS
n’ont de même qu’une efficacité très partielle sur les symptômes
et signes du TRAPS.
Corticoïdes
Les corticoïdes sont efficaces, mais à une dose orale supé-
rieure à 20 mg/j (souvent en traitement d’attaque à 1 mg/kg/j).
Ils sont donnés de préférence dès le tout début de la crise et
pour une période limitée. Leur action est rapide. Ils diminuent
en général la sévérité et la durée des accès inflammatoires,
lesquels peuvent durer plusieurs semaines et dans certains cas
devenir subintrants. La corticothérapie perd parfois une partie
6 Appareil locomoteur
de son efficacité au fil du temps ou doit être prescrite plus
fréquemment. Par ailleurs, bien qu’efficace lors des accès, elle
n’en prévient pas la survenue.
Étanercept
L’hypothèse pathogénique d’un trouble de la libération
membranaire du TNFRSF1A a conduit à proposer un blocage de
l’action du TNF. L’étanercept, protéine de fusion comportant
deux copies du récepteur p75 (ce n’est pas le récepteur p55) du
TNF alpha combinées au fragment constant de l’Ig1 humaine,
est utilisé pour le traitement du TRAPS. La dose employée est de
25 mg d’étanercept en injection sous-cutanée deux fois par
semaine, mais la posologie pourrait être dans l’idéal adaptée
selon le degré d’atteinte et la pharmacocinétique de l’étanercept
chez le sujet traité. Le traitement par étanercept permet une
atténuation des effets du TNF en se liant au TNF soluble et
membranaire. Galon et al. ont noté une amélioration clinique
et biologique chez sept patients sur neuf [29]. Hull et al. ont
retrouvé une efficacité dans 66 % des cas, avec une diminution
du nombre des poussées [27] . Drewe et al. ont constaté la
possibilité de réduire la corticothérapie et une amélioration du
syndrome inflammatoire chez cinq patients [50]. Lamprecht et
al. ont signalé l’obtention d’une rémission et la diminution de
la corticothérapie chez deux patients [51] . Simon et al. ont
indiqué avoir obtenu une amélioration prolongée après trois ou
quatre injections successives d’étanercept [4]. Dans l’étude de
Drewe et al., l’étanercept n’a pas en revanche permis d’éviter la
survenue des accès [50] . Dans un cas espagnol isolé avec la
mutation G36E sur l’exon 3 de novo, l’étanercept a été efficace
sur les symptômes des accès, mais il n’a pas permis de norma-
liser la réponse inflammatoire en dehors des poussées, y
compris en association avec de la colchicine [52].
L’étanercept est donc intéressant chez certains patients
souffrant de TRAPS, soit pour remplacer la corticothérapie, soit
pour réduire les doses de corticoïdes pour contrôler les accès,
mais son action bénéfique n’est pas constante. L’infliximab, qui
a un autre mécanisme d’action, a été rarement utilisé dans le
TRAPS, et n’a pas paru efficace pour en prévenir ou atténuer les
accès. Dans une famille danoise ayant la mutation C98Y, l’un
des très jeunes enfants a été traité par deux perfusions d’inflixi-
mab sans efficacité ; en revanche, l’étanercept, donné à la
posologie de 0,5 mg/kg par voie sous-cutanée, a permis de
contrôler en 3 jours l’accès, une rémission ayant été obtenue
pendant les 7 semaines suivantes grâce à la poursuite de deux
injections hebdomadaires d’étanercept. Un essai de prévention
avec une injection toutes les 4 semaines s’est avéré inopérant.
Les auteurs précisent que le TRAPS de ce très jeune patient
(2 ans) a ensuite pu être assez bien contrôlé par la pratique de
deux injections d’étanercept lors de la survenue d’un nouvel
accès.
Drewe et al. ont constaté une régression d’un syndrome
néphrotique et une stabilisation de l’amylose AA secondaire à
un TRAPS sous étanercept [53]. Dans un autre travail, l’arrêt de
l’étanercept a coïncidé avec une progression vers l’insuffisance
rénale. Drewe et al. ont noté comme Kallinich et al. la stabili-
sation d’une amylose AA après greffe de rein [39, 54]. Le traite-
ment par étanercept n’est toutefois pas constamment efficace
sur la prévention de l’amylose : Hull et al. ont en effet diagnos-
tiqué un syndrome néphrotique au bout de 2 ans de traitement
par étanercept [4].
IL1-RA [55]
L’IL1-RA (anakinra), efficace dans les CAPS et la maladie de
Still, a été rarement utilisé dans le TRAPS. Chez une patiente
hollandaise de 19 ans porteuse de la mutation C43Y souffrant
depuis l’âge de 1 an de poussées avec fièvre, malaise général,
douleurs abdominales, myalgies, lésions cutanées douloureuses
érythémateuses, syndrome inflammatoire biologique, la predni-
sone n’était efficace qu’à une dose d’au moins 30 mg/j. Diffé-
rents AINS, le méthotrexate, la ciclosporine avaient été
inefficaces et le sirolimus mal toléré. Un essai d’étanercept
 Syndromes auto-inflammatoires ¶ 14-210-A-20

s’était avéré transitoirement efficace cliniquement, mais n’avait Tableau 2.

pas permis de réduire la dose de prednisone et n’avait pas eu Cryopyrine associated periodic syndrome (CAPS) : trois affections
d’effet sur les paramètres de l’inflammation. La présence de représentent le spectre d’une même maladie, de gravité ascendante.
poussées devenues continues sur 1 an, avec sur 22 mesures une Urticaire au froid familiale Urticaire quelques heures après une
CRP à 117 mg/l en moyenne (extrêmes : 70-157), une hyperleu- (familial cold exposition au froid
cocytose à 20,9 × 10 9 /l (extrêmes : 14,9-23,6) a conduit à autoinflammatory syndrome) Accès douloureux, fébriles, avec
recourir à l’anakinra avec une efficacité clinique et biologique frissons, arthralgies, arthrites
spectaculaire, permettant une réduction de la posologie de
Conjonctivite, possibles macules,
prednisone à 10 mg/j. Une telle observation fait toutefois se pétéchies, plaques érythémateuses
poser la question du diagnostic : s’agissait-t-il réellement d’un
Mutation : gène CIAS1 chromosome 1
TRAPS ou d’une maladie de Still chez une patiente ayant la
(1q44)
mutation du TNFSR1A C43Y ?
Transmission autosomique
dominante
Élargissement du concept TRAPS [4, 8, 25, 34, 37, Risque d’amylose
56-59] Efficacité de l’IL1-RA
Syndrome de Muckle-Wells Urticaire
Fréquence des mutations R92Q et P46L Accès douloureux, fébriles, avec
du TNFSR1A arthralgies, arthrites
Surdité de perception neurosensorielle
La prévalence non négligeable des mutations R92Q et P46L
progressive
du TNFSR1A dans les populations contrôles soulève une problé-
Syndrome inflammatoire biologique
matique. La mutation R92Q de la protéine TNFSR1A est une
ancienne mutation. Sa prévalence selon les populations varierait Mutation : gène CIAS1 chromosome 1
entre 1 et 2,5 %. Selon Trost et al. [57], la mutation P46L est (1q44)
retrouvée chez des sujets asymptomatiques de façon non rare : Transmission autosomique
un sur 170 Nord-Européens asymptomatiques, trois sur dominante
156 Afro-Américains asymptomatiques, un sur 69 contrôles Risque d’amylose AA, en particulier
arabes asymptomatiques. Elle serait de 2,9 % dans la région du rénale
Maghreb selon Dode et al. [25], avec possibilité d’un gradient Efficacité de l’IL1-RA
nord-sud entre le Maghreb et l’Afrique sub-saharienne, ce qui va NOMID/CINCA Éruption ressemblant à une urticaire
de pair avec l’acceptation d’un polymorphisme génétique qui Atteinte musculosquelettique :
est défini à partir d’une prévalence d’au moins 1 % dans la contractures, ostéopénie,
. population générale. hypertrophie épiphysaire
La littérature récente abonde dans des phénotypes liés à la Atteinte du système nerveux central :
mutation R92Q du TNFSR1A [20, 25, 50, 51, 58, 59]. Ces données méningite aseptique, surdité, œdème
. figurent sur la version électronique de cet article, de même que papillaire, hydrocéphalie
celles concernant les phénotypes liés à la mutation P46L du Syndrome inflammatoire biologique
TNFSR1A [25, 32, 57, 59, 60].
Mutations de novo : gène CIAS1
chromosome 1 (1q44)
Amylose AA, en particulier rénale
Efficacité de l’IL1-RA
“ Point fort NOMID : neonatal onset multisystem inflammatory disease ; CINCA : chronic
infantile neurologic cutaneous and articular (décrit par Prieur).
Mutations : gène CIAS1 du chromosome 1 codant pour la cryopyrine (appelée
TRAPS : manifestations atypiques aussi NALP3 ou PYPAF1) (site 1q44).
• Myocardite. Pathogénie commune : rôle-clé de l’inflammasome et de l’interleukine 1.
• Sacro-iliite.
• Panniculites récidivantes.
• Signes neurologiques : vertiges, paresthésies, troubles
enfance. Elle se traduit par une urticaire survenant quelques
de la mémoire, « sclérose en plaques ».
heures après une exposition au froid, et d’autres manifestations :
• Question de l’extension du spectre des signes associés
articulations gonflées, douloureuses, frissons, fièvre, conjoncti-
aux mutations du TNF R92Q, P46L. vite, évoluant par accès, avec un risque d’amylose. Le gène
• Fièvres récidivantes, conjonctivites récidivantes, impliqué (CIAS1) est situé sur le chromosome 1, en 1q44. La
péricardites récidivantes. protéine correspondante a des régions homologues à celle de la
• Conséquences des mutations du TNF au cours d’autres pyrine/marénostrine, et est appelée cryopyrine. Des observations
affections systémiques. assez proches sont décrites, par exemple un cas dans une famille
du nord de l’Inde avec début précoce, fièvre intermittente,
durant plus de 1 semaine, urticaire, œdème périorbitaire,
arthralgies modérées à sévères, réponse de phase aiguë impor-
■ Cryopyrinopathies ou cryopyrin tante en crise, risque d’amylose AA, réponse à la colchicine et
site chromosomique impliqué dans la région 1q44.
associated periodic syndrome [61-70]

Les cryopyrinopathies ou CAPS regroupent les trois syndro-
mes suivants de gravité ascendante : urticaire au froid familiale,
syndrome de Muckle et Wells, NOMID/CINCA (Tableau 2).
Urticaire au froid familiale
C’est une affection à transmission autosomique dominante
décrite pour la première fois en 1940. Elle débute dans la petite
Syndrome de Muckle et Wells
Il a été décrit en 1962 dans une famille anglaise. Il comporte
une urticaire, une surdité neurosensorielle progressive, des
arthralgies ou arthrites intermittentes, un risque d’amylose, en
particulier rénale. L’anomalie génétique porte aussi sur le site
chromosomique 1q44 (gène CIAS1). Les anti-inflammatoires
n’ont pas une efficacité spectaculaire.

Appareil locomoteur 7
14-210-A-20 ¶ Syndromes auto-inflammatoires
NOMID ou CINCA
Il touche les enfants jeunes. La mutation actuellement est
toujours de novo compte tenu du pronostic grave de cette
affection. Mais l’anakinra a une efficacité spectaculaire, comme
pour les deux autres CAPS. Une association de mutations
TRAPS, CAPS dans la même famille a été rapportée [71].
■ Implication de l’inflammasome
dans les cryopyrinopathies [72-74]
Les syndromes auto-inflammatoires CAPS ou cryopyrinopa-
thies ont une symptomatologie inflammatoire intermittente et
font intervenir l’immunité innée par le biais de l’IL1 bêta et
l’inflammasome NALP/ASC/caspase-1.
L’inflammasome, de description récente, offre en effet une
voie de compréhension des manifestations intermittentes au
cours des cryopyrinopathies. Le complexe moléculaire inflam-
masome réalise l’assemblage d’un récepteur intracellulaire
appelé NALP avec un adaptateur ASC aboutissant au recrute-
ment et à l’activation de la caspase 1 (par dimérisation). Cette
caspase-1 (ou interleukin-1 converting enzyme) protéolyse le
précurseur pro-IL1 bêta pour donner l’IL1bêta, cytokine pro-
inflammatoire. Ce rôle de la caspase 1 est prouvé dans le
modèle de souris déficientes en caspase 1, qui se révèlent
incapables de produire de l’IL1 bêta mature. Les caspases de
façon générale sont des protéases à cystéine jouant un rôle dans
l’activation des cytokines et la régulation de l’apoptose. Le
récepteur intracellulaire NALP fait partie des récepteurs aux
pathogènes nod-like receptors (NLR). Les NALP 1,2 et 3 interagis-
sent avec ASC par leurs domaines pyrine. L’inflammasome
NALP3 (et 2) recrute une deuxième caspase 1 par un deuxième
adaptateur appelé Cardinal. NALP3 est classiquement activé par
des parois bactériennes ou des bactéries, ou des signaux tels que
l’adénosine triphosphate par le biais du récepteur P2X7 ou de
certaines toxines.
Or, un lien entre l’inflammasome et les cryopyrinopathies est
apparu en constatant les identités moléculaires entre NALP3 et
cryopyrine ; cette dernière produit du gène CIAS1 impliqué dans
les trois cryopyrinopathies ou CAPS (FCAPS, syndrome de
Muckle-Wells, CINCA/NOMID). Il n’est probablement pas sans
pertinence de constater que l’inflammasome intervient aussi
dans le déclenchement des manifestations articulaires pendant
longtemps intermittentes des arthropathies microcristallines.
L’accès goutteux met en jeu l’inflammasome composé de
NALP3 en présence de dépôts de cristaux d’urate de sodium. Il
s’ensuit une induction de l’activation de la caspase-1 et du
même coup la maturation de l’IL1 bêta (et aussi de l’IL18),
provoquant et expliquant la réponse inflammatoire. Dans ce
modèle, l’ajout de la colchicine sur les macrophages en culture
inhibe la production d’IL1 bêta. En revanche, les macrophages
des souris déficientes en un élément de l’inflammasome
(caspase 1, ou NALP3, ou ASC) ont un défaut d’activation de
l’IL1 bêta par les cristaux d’urates de sodium. La voie de
l’inhibition de l’IL1 trouve une justification et une promesse
dans les situations où intervient l’inflammasome.
■ Conclusion
Les syndromes auto-inflammatoires sont assez rares. Les
familles décrites pour les différentes pathologies sont exception-
nelles, que ce soient pour des mutations anciennes ou nouvel-
les. Mais les différents syndromes auto-inflammatoires décrits
sont une opportunité pour comprendre des mécanismes inflam-
matoires fondamentaux faisant intervenir l’immunité innée. Un
exemple démonstratif est la découverte des liens entre la
cryopyrine et l’inflammasome, et du même coup les liens entre
ces éléments et une affection assez fréquente, banale, comme la
goutte à expression pendant longtemps également intermit-
tente. Les autres acteurs biochimiques, produits des gènes mutés
8 Appareil locomoteur
“ Point fort
Inflammasome
• Complexe cytoplasmique fait de trois composants :
C les protéines NALP1 ou NALP2/3 (produit du gène
CIAS1) ;
C la protéine ASC : apoptosis associated speck-like
protein with a CARD (CARD : caspase recrutement
domain) ;
C les caspases 1 et 5 (cysteine aspartate protease).
• Rôle : activation pro-IL1 bêta en IL1 in situ et activation
IL18.
• Structure NALP : domaine pyrine (PYD) ; NACHT ; NAD
(NACHT-Associated Domain), LRR (leucin rich repeats).
• Mise en jeu : assez proche de celle des toll-like
récepteurs.
en cause dans les syndromes auto-inflammatoires, sont en cours
d’étude. Ils seront également riches d’enseignement à la fois
pour l’expression phénotypique de nombreuses maladies
inflammatoires, et pour la compréhension des mécanismes de
l’immunité innée et de la réponse inflammatoire.
.
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C. Masson, Praticien hospitalier (ChMasson@chu-angers.fr).
B. Bouvard, Praticien contractuel.
M. Audran, Professeur, chef du service de rhumatologie, coordonnateur du pôle ostéoarticulaire.
Service de rhumatologie, pôle ostéoarticulaire, Centre hospitalier universitaire, 49933 Angers cedex 9, France.
Toute référence à cet article doit porter la mention : Masson C., Bouvard B., Audran M. Syndromes auto-inflammatoires. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris),
Appareil locomoteur, 14-210-A-20, 2008.
Disponibles sur www.emc-consulte.com
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