INFLAMMATION

Aspects biologiques

2020-2021

Pr. Ferchichi Salima

 DEFINITION

 La réaction inflammatoire est la réponse à une

agression d'origine :
 Exogène (cause infectieuse, traumatique)
 Endogène (cause immunologique)
 une réponse adaptée strictement contrôlée par de
multiples systèmes régulateurs
 DEFINITION

 Elle est généralement protectrice en participant aux

processus de défense naturelle et à la réparation des
tissus lésés.
 Si la réponse inflammatoire est inadaptée ou mal
contrôlée ; elle peut devenir agressive.
 DEFINITION

 La réaction inflammatoire peut être chronique (semaines,

années).
 La réaction inflammatoire peut être aiguë, voire suraiguë
(quelques minutes à quelques jours).
(choc septique, syndrome de défaillance multiviscérale,
syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, pancréatites
aiguës, brûlures……..)
 DEFINITION

La réaction inflammatoire peut être :

 locale (vasodilatation locale, exsudation plasmatique et afflux local

de cellules inflammatoires au niveau cutané à la suite d'une plaie )

 générale (signes généraux comme la fièvre, production hépatique

des protéines de la phase aiguë ; exemple du syndrome inflammatoire
aigu systémique).
 DESCRIPTION DE LA
REPONSE INFLAMMATOIRE

 Trois séquences d'événements complexes et intriqués composent la

réponse inflammatoire :
- Une phase d'initiation qui fait suite à un signal de danger
d'origine exogène ou endogène et qui met en jeu des effecteurs
primaires.
- Une phase d'amplification avec la mobilisation et l'activation
d'effecteurs secondaires.
- Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer
l'intégrité du tissu agressé.
 REPONSE
INFLAMMATOIRE

 différents systèmes d'adaptation

le système immunitaire, le système neuroendocrinien + multiples

médiateurs.
 La nature du développement de chacune de ces trois phases et la
nature des effecteurs primaires et secondaires impliqués
conditionnent le profil d'expression clinique et biologique de la
réponse inflammatoire (aiguë ou chronique, locale ou systémique,
protectrice ou délétère).
 REPONSE
INFLAMMATOIRE

 Quatre signes cliniques cardinaux

caractérisent la réaction inflammatoire :

1- rougeur

2- œdème

3- chaleur

4- douleur
 SIGNES CLINIQUES
Fièvre : les cytokines pro-inflammatoires comme l'IL-1, l'IL-6, le TNF α
agissent sur l'hypothalamus et les systèmes de contrôle de la
thermorégulation.
Anorexie : Elle est liée à l'élévation des taux de leptine au cours des
réactions inflammatoires.
Asthénie-Troubles du sommeil : Ils sont liés à l'action des cytokines pro-
inflammatoires sur l'hypothalamus.
Amaigrissement : Il est aussi lié à l'action des cytokines pro-
inflammatoires sur les muscles.
ANOMALIES BIOLOGIQUES DE
L'INFLAMMATION
1- Vitesse de sédimentation
L’inflammation se traduit par une augmentation
de la vitesse de sédimentation (VS) globulaire,
qui est une conséquence de l’augmentation des
protéines de l’inflammation, notamment du
fibrinogène ( empilement des hématies en
rouleaux).
La VS est mesurée par la hauteur en
millimètres du coagulum obtenu a partir du
sang, a la première heure (seule la mesure a la
première heure.
La limite supérieure des valeurs normales est
fonction de l’age et du sexe :
– âge en années divise par deux chez l’homme ;
– âge en années + 10 divise par deux chez la femme
Paramètres influençant la vitesse de sédimentation

AUGMENTATION
- Age
- Maladies inflammatoires
-Sexe féminin
- Hypergammaglobulinémie
- Anémie
- Syndrome néphrotique
- Obésité
- Insuffisance rénale, cardiaque
- Grossesse
- Température élevée de la pièce
- Hypercholestérolémie,
- Tube non vertical
hypertriglycéridémie
DIMINUTION
- Cryoglobulinémie - Corticoïdes
- Polyglobulie - Cachexie
- Forte hyperleucocytose - Insuffisance cardiaque
- Hyperviscosité congestive
- Anémie hémolytique - Température basse de la pièce
- Hémoglobinopathies - Mesure de la VS plus de 2h
- Hypofibrinogénémie après le prélèvement
SANS EFFET
- Température corporelle
- Médicaments anti-inflammatoires
- Période postprandiale
2- Anomalies de l'hémogramme
Si l’inflammation est prolongée, l’inflammation va pouvoir également
entrainer des anomalies de l’hématopoiese visible sur l’hémogramme,
1. Anémie Inflammatoire
une anémie qui apparaissent vers la vers la 3ème semaine
d’inflammation, d’abord normochrome normocytaire arégénérative, puis
évoluant vers la microcytose, sans carence martiale.
- elle est a régénérative par inhibition de l’érythropoïèse sous l’effet du
TNFα et de l’IL-1)
Le fer est sequestré dans les macrophages : il manque pour la synthèse
d’hémoglobine (microcytose) mais les réserves sont hautes (ferritinémie
élevée, capacité totale de fixation de la transferrine plutôt basse).
ANOMALIES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION

Symptôme Anémie Anémie

inflammatoire inflammatoire
Biologie + carence en fer

Ferritine Augmentée Augmentée ou N

Transférrine Abaissée en Variable
général
Fer sérique Abaissé Abaissé
CS N ou abaissé Variable
RsTf Normaux Augmentés
ANOMALIES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION

2. Hyperleucocytose
 Une hyperleucocytose peut être liée à l'action de
cytokines ou de chémokines.
 Certaines chémokines exercent un effet ciblé sur
certaines lignées de cellules sanguines ; l'IL-8 sur le
polynucléaires neutrophile, l'éotaxine sur l'éosinophile,
 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE
L'INFLAMMATION

3. Hyperplaquettose
 Il y a une l’augmentation de la mégacaryopoïèse sous
l’effet de l’IL-6.
 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE
L'INFLAMMATION

3 - électrophorèse des protéines sériques

L’étude des protéines de l’inflammation se fait dans le sérum.

l’électrophorèse sérique permet d’étudier le profil des protéines
sériques.
Les protéines sont séparées en cinq fractions en fonction de leur
charge :
Électrophorèse des protéines sériques
 Le profil électrophorétique normal permet d'individualiser cinq
fractions de l'anode vers la cathode :
 l'albumine (33 à 50g/l),
 les α1 globulines (1.5 à 4 g/l)
 les α2 globulines (6 à 10 g/l)
 les 2-globulines (6 à 13 g/l)
 les  globulines (7,5 à 16 g/l)
l’albumine (33 a 50 g/l) ;
les α1-globulines (1,5 a 4 g/l) comprenant l’α1-antitrypsine,
l’orosomucoide, l’α1-antichymotrypsine ;
les α2-globulines (6 a 10 g/l) comprenant l’α2-macroglobuline,
l’haptoglobine, la céuleoplasmine
les β-globulines (6 a 13 g/l)comprenant la transferrine, les
lipoproteines et le C3 du complement ;
les γ-globulines (7,5 a 16 g/l) comprenant les immunoglobulines.

L'électrophorèse des protéines peut confirmer le syndrome

inflammatoire en cas d'augmentation des fractions α1 et α2
globulines associée à une hypoalbuminémie
 En cas d’inflammation aigüe, on peut constater

une augmentation des α1-et des α2-globulines.

En cas d’inflammation chronique, on peut constater une

augmentation des γ-globulines et une diminution de l’albumine.

 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE
L'INFLAMMATION

4- Dosage des protéines la de la réaction inflammatoire ( PRI)

 Les protéines de la réaction inflammatoire.

Origine
 hépatique :

-C-reactive protein,

-serum amyloid A (SAA),

-haptoglobine,

-fibrinogène,

-α1-antitrypsine,

-céruloplasmine ;

-leur origine explique que ces marqueurs peuvent ne pas augmenter en cas d’insuffisancehépatocellulaire

 plasmocytaire: Ig

 macrophagique: ferritine.
 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION

 Les protéines sériques peuvent êtres dosées par

immuno-néphélémétrie ou immunoturbidimétrie
et l'évaluation dans le temps des modifications des
taux sériques peut avoir une grande valeur
indicative.
 Trois groupes PRI peuvent être individualisés en
fonction de leurs propriétés.
 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION

 Protéines positives
 On appelle protéine positive de la réaction inflammatoire une
protéine dont le taux plasmatique augmente en cas d’inflammation. La
plupart sont induites par les cytokines pro-inflammatoires (TNFα, IL-1, IL-
6).
 Certaines augmentent précocement (dès la 8èmeheure), ont une grande
amplitude d’augmentation (>50 fois) mais une demi-vie courte (<48
heures) : CRP, procalcitonine, SAA.
 D’autres au contraire augmentent tardivement (>24ème heure), ont une
faible amplitude d’augmentation (2 à 4 fois) mais une demi-vie plus
longue (>48 heures) : haptoglobine, orosomucoïde, fibrinogène, α1-
antitrypsine, céruloplasmine, ferritine, C3.
 ANOMALIES BIOLOGIQUES DE L'INFLAMMATION

 Protéines négatives
 On appelle protéine négative de la réaction
inflammatoire une protéine dont le taux plasmatique
diminue en cas d’inflammation :
 pré-albumine,
 albumine,
 transferrine,
 apolipoprotéineA1.
 CRITÈRES D’UN MARQUEUR DE
L’INFLAMMATION
 Marqueur idéal est défini la SFBC
 Cinétique rapide
 Significative au cours d’une réaction inflammatoire modérée
 Indépendance de l’étiologie clinique de l’inflammation
 Dépendance exclusive de la réaction inflammatoire
 Dosage précis et rapide
 Cout modéré du dosage
 MARQUEURS DE
L’INFLAMMATION

Protéines positives de l’inflammation

1- très intense : CRP- SAA

2- Intense : ORO , HPT, FIB

3- modérée C3-C4, AAT, Ferritine

 Marqueurs de l’inflammation
Protéines négatives de l’inflammation

ALB, PALB : il y a de synthèse

TRF : il ya du catabolisme
 PROFIL PROTEIQUE

c’est une représentation graphique des dosages

simultanés de plusieurs protéines , exprimés en
pourcentage en fonction de l’age et du sexe du
patient.
 PROFIL PROTEIQUE
POURQUOI ASSOCIER PLUSIEURS PROTEINES ?

Une protéine isolée est le plus souvent ininterprétable

Résultat Mécanisme 1 Mécanisme 2 Concentration

Paramètres résultante
transferrine inflammation Carence en fer normale

haptoglobine inflammation Hémolyse normale

intravasculaire
orosomucoide inflammation Fuite normale
glomérulaire
C3 inflammation consommation normale
 PROFIL PROTEIQUE

Un profil minimum ou ciblé de 2 à 3 protéines

 Syndrome inflammatoire : CRP, Orosomucoide,

haptoglobine
 5- Dosages des cytokines pro-inflammatoires
Ils n’ont pas d’ intérêt en routine mais sont pratiques par certaines
équipes spécialisées.
pour étudier soit les déficits immunitaires (Interferon et IL-12), soit
des profils cytokiniques dans le but de définir de futurs marqueurs
diagnostiques ou de suivi dans différentes maladies (infections
sévères, maladies auto-immunes ou allergiques).
QUAND EST-IL UTILE D'ANALYSER
LES PARAMETRES BIOLOGIQUES
DE
L'INFLAMMATION ?
QUAND EST-IL UTILE D'ANALYSER LES
PARAMETRES BIOLOGIQUES DE
L'INFLAMMATION ?

 En pratique clinique, les paramètres biologiques de

l’inflammation sont utiles au diagnostic et au suivi évolutif
de certaines affections.
 Au cours des pathologies rhumatologiques, la présence
d’un syndrome inflammatoire biologique sera un
argument en faveur d’une étiologie non mécanique et
fera discuter selon le contexte, une affection
inflammatoire, infectieuse, ou tumorale.
 Les paramètres de l’inflammation sont utiles au suivi de
certaines affections inflammatoires.
 Ils vont constituer, avec l’évolution clinique, des indicateurs
important de l’activité de la maladie et de l’éfficacite des
traitements.
 Il convient de signaler qu’il est le plus souvent inutile de
mesurer l’ensemble des paramètres suscites.
 On choisit souvent alors de mesurer au moins un paramètre
dont la cinétique est rapide, et au moins un dont la cinétique
est lente
  PROTEINES MAJORITAIREMENT UTILISEES
 La CRP
 Prépare la phagocytose
 marqueur précoce
 Intérêts :
 Suivi des maladies inflammatoires
 Diagnostic précoce et suivi des infections
 Dosage rapide , fait en urgence
 Non modifiée par l ’age , ni les traitements AINS ou immunosupresseurs
 Diminué en cas d’insuffisance hépato cellulaire grave
Haptoglobine(HPT) et orosomucoïde (ORO)

L’HPT et l’ORO ont des cinétiques moins rapides que la CRP (élévation au

3-4ème jour, maximale à 7 jours, normalisation en 9-12 jours,

Elevées dans la plupart des situations inflammatoires elles sont

considérées comme les plus spécifiques des protéines de l’inflammation.

L’HPT est diminuée en cas d’hémolyse (l’HPT se lie à l’hémoglobine) et

l’ORO en cas de tubulopathie et d’oestrogénothérapie.

Normalement les augmentations de concentration d’HPT et d’ORO sont

parallèles ([HPT] ≈ 1,3 x [ORO]).

Procalcitonine(PCT) :
La PCT a une cinétique encore plus rapide que la CRP (élévation
dès la 2ème heure, maximale à 6 heures, normalisation en 2 à 3
jours).
Elle est élevée en cas d’infection bactérienne ( si >2 ng/mL) et de
stress (chirurgie, traumatisme, brûlure, détresse respiratoire).
C’est un bon marqueur pronostique, et d’ efficacité thérapeutique
 INTERET DES PRI
1- DETECTION DES MALADIES ORGANIQUES
 AUGMENTATION MAJEURE DE LA CRP SI ATTEINTE
TISSULAIRE

 Infections bacteriennes
 Neoplasies ( lymphomes, maladie de hodgkin)
 Traumtisme ( chirurgie, brulure)
> 100 mg/l
 necrose tissulaire ( IDM)
 Maladies rhumatismales ( PAR, sponylarthrite ankylosante)

 Si contexte infection, CRP ++++ dans 3 cas

 post chirurgicale
 Neonatale ( on peut doser la PCT)
 Infection parasitaire ou fongique disseminee
 INTERET DES PRI
 2- DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

CRP Normle ou subnormale CRP élevee

 Infection virale infections bacteriennes

 LED PAR
 Angor instable IDM
 Auto- immunite maladie autoimmune
 INTERET DES PRI
3- TYPER LA RÉACTION : DATE ET INTENSITE
 INTERET DES PRI

4- SUIVI THERAPEUTIQUE
 Antibiotherapie aucours d’une infection bacterienne

Exp CRP si infection bacterienne en neonatologie

 Traitement anti –inflammatoire ( Crhon, PAR)
 Inflammation articulaire
-Lorsque l’inflammation concerne une articulation, il s’agit d’une
arthrite.
-La ponction, quand elle est possible, ramène un liquide synovial de
nature dite inflammatoire, trouble, comportant plus de 2 000
elements/mm
La concentration protéique est alors supérieure a 30 g/l.
La numération des éléments est nécessaire pour préciser le type
d’arthrite (a polynucléaires neutrophiles, a lymphocytes, ou encore
éosinophiles).
Certaines arthrites, rarissimes, peuvent avoir moins d’ elements
(arthrite très récente, immunodépression sévère proche d’aplasie)
 Excudat transudat
pH Acide Basique
cellularite ++ ± <100 mm3
Densite 1,018 1,006
Aspect Opalescent clair
Proteines > 30g/l < 30 g/l
Reaction de + -
Rivalta Apparition d’un
voile de fumee

Réaction Rivalta.
La réaction Rivalta est une réaction biochimique qui complète
l'examen cytobactériologique qualitatif de liquide séreux dans
une des cavités suivantes: plèvre, du péritoine, du péricarde.
Merci pour votre
attention