PROTEINES PLASMATIQUES

ET

DYSPROTEINEMIES
 Généralités

 Grosses molécules: PM > 10 000

 Non dialysables

 Protéines globulaires sauf le fibrinogène

 Hétéroprotéines:glyco, lipo ou métalloprotéines

mais albumine: holoprotéine
Rôle des protéines
 Maintien de la pression oncotique

 Transport

 Inhibition des protéases

 Facteurs de coagulation

 Cofacteurs d’enzymes

 immunité
 Principales protéines plasmatiques
En se basant sur leur migration électrophorétique:

 Albumine

 α 1- globulines

 α2- globulines

 β-globulines

 γ-globulines
Principales protéines plasmatiques
1- Albumine :
- 60% protéines plasmatiques
-synthèse hépatique
-holoprotéine de 564 aa
- PM= 69000
- pHi = 4,9
- demi-vie: 15-20 j

Valeurs usuelles: 35-45 g/l

Principales protéines plasmatiques
2- Globulines:
- hétéroprotéines
- synthèse hépatique
On distingue:
 globulines de transport
 Protéines de la réaction inflammatoire
 Globulines de défense
 Globulines de la coagulation
 Marqueurs tumoraux
Globulines de transport
 Transferrine

 Haptoglobine

 hémopexine
Transferrine

 β-globuline.

 métalloprotéine de PM= 90 000.

 Elle est essentiellement synthétisée dans le foie.

 transport du fer sérique (2Fe+++ par molécule). Saturation au 1/3.

 Elle augmente au cours des anémies ferriprives

 Elle diminue au cours de la néphrose (fuite rénale) et

l’intoxication éthylique chronique
 Haptoglobine
 α2-globuline très riche en glucides.

 rôle: lier, de façon équimolaire, l’hémoglobine libre libérée dans le

plasma au cours de l’hémolyse intravasculaire.
Les complexes HPT-Hb ainsi formés sont épurés par le système
réticulo-endothélial.

 Demi-vie :3 j si hémolyse 3h

 Elle augmente au cours des processus inflammatoires et syndromes

infectieux. Son dosage permet de suivre l’évolution et non pas le
diagnostic.

 Elle diminue au cours de l’hémolyse intravasculaire, l’insuffisance

hépatique(défaut de synthèse) et le syndrome néphrotique.
Hémopexine
 β-Globuline

 C’est une Glycoprotéine. PM= 80 000

 Assure le transport de l’hème vers le foie au cours

du catabolisme de l’hémoglobine.

 Exploration de l’hémolyse en deuxième intention

après l’haptoglobine
Protéines de la réaction inflammatoire
 Céruléoplasmine

 α1- antitrypsine

 Orosomucoide

 α2- macroglobuline

 CRP

 Fibrinogène
 Céruléoplasmine

 α2-glycoprotéine. PM=150 000

 Enzyme douée d’une activité oxydasique sur les amines et

pour laquelle le cuivre sert de cofacteur (8 atomes de Cu par
molécule)

 Elle augmente au cours des états inflammatoires, de la

grossesse et des traitements oestrogéniques

 Elle diminue au cours de la maladie de WILSON conduisant

à une surcharge tissulaire en cuivre : foie (cirrhose), cerveau
(dégénérescence), rein (insuffisance rénale) et la cornée
(anneau vert péri-cornéen)
α1- antitrypsine

 Principale α1 –globuline. PM= 54000

 Activité antiprotéasique en inhibant principalement la

trypsine mais aussi d’autres enzymes protéolytique
(elastase, collagénase leucocytaire…)

 Elle augmente lors des syndromes

inflammatoires (protéine de la phase aigue), grossesse et
traitement contraceptif aux œstrogènes

 Elle diminue lors des pathologies pulmonaires

(emphysème de l’adulte) ou hépatiques graves (cirrhose
familiale infantille)
 Orosomucoide

 α1 -globuline

 Glycoprotéine. PM= 41 000

 coenzyme de la LPL qui hydrolyse les triglycérides contenus

dans les chylomicrons.

 Elle augmente de façon non spécifique dans les syndromes

inflammatoires

 Elle diminue au cours du syndrome néphrotique

 α 2- macroglobuline

 α2-globuline

 Glycoprotéine. PM= 850 000

 Formée de deux (02) sous-unités constituée chacune de deux (02)

chaines polypeptidiques

 Elle forme des complexes avec différentes enzymes protéolytiques

circulantes. Au cours de la réaction inflammatoire, elle semble
inhiber les enzymes lysosomiales libérées.

 Elle augmente de façon considérable au cours du syndrome

néphrotique pour compenser la fuite protéique.
 CRP

 β- globuline

 Elle a la capacité de précipiter au contact du polysaccharide C du pneumocoque.

 Elle a pour rôle :

- L’activation du complément.
- L’activation des leucocytes et facilite la phagocytose des bactéries.
- La modulation de la prolifération des lymphocytes T

 Elle augmente au cours de la phase aigue de l’inflammation (2h après le début du

processus inflammatoire) et les maladies infectieuses

 Demi-vie courte: bon témoin de l’efficacité thérapeutique

Valeurs usuelles: < 6 mg/l

 Fibrinogène

 β- globuline

 Glycoprotéine allongée constituée de six chaines

polypeptidiques identiques deux à deux. Elle peut se
polymériser sous l’effet de la thrombine pour constituer un
réseau tridimensionnel de fibrine: coagulation sanguine

 Présent dans le plasma et non dans le sérum

 Augmente au cours des syndromes inflammatoires

Valeurs usuelles: 2- 4 g/l

Globulines de défense= Ig
 Glycoprotéines synthétisées par les lymphocytes B

 Même structure de base :

- deux chaines polypeptidiques légères (L) identiques
- deux chaines polypeptidiques lourdes identiques (H) ponts disulfures

 Il existe deux types de chaines légères kappa (K) et lambda (λ) et cinq types de
chaines lourdes (γ, α, μ ,δ, ξ) définissant cinq classes d’immunoglobulines : IgG,
IgA, IgM, IgD, IgE

 Les séquences d’acides aminés N-terminales des deux types de chaines, lourdes et
légères, présentent une variation interindividuelle considérable « domaine
variable ». Elles constituent le site de liaison de l’antigène. Le reste de la séquence
d’acides aminés tant au niveau des chaines lourdes que des chaines légères, varie
peu d’une classe d’immunoglobuline à l’autre « domaine constant ». Cette partie
constante de la molécule est impliquée dans l’activation du complément et dans
l’interaction avec les constituants cellulaires du système immunitaire.
Exploration
 Dosage des protéines totales

 Electrophorèse des protéines: EPP

 Dosages spécifiques
Dosage des protéines totales

 Méthode de Biuret

 Sérum++ ou plasma

 A la recherche d’une hypo ou hyperprotéine

 Accompagnée par la mesure de Hte (hémodilution

ou hémoconcentration)

Valeurs usuelles: 60-80 g/l

EPP
 Technique semi-qantitative qui consiste à séparer les
différentes classes de protéines
 Plusieurs supports
 Serum
 5 classes:

- Albumine : 57 - 65 %
- α 1- globulines: 2-4 %
- α2- globulines: 6 - 10 %
- β-globulines: 8 - 12 %
- γ-globulines: 12 - 19 %
Interprétation: valeurs absolues
 DYSROTEINEMIES

 Hypoprotéinémies :
 Défaut d’apport
 Défaut de synthèse : insuffisance hépatique sévère
 Fuite anormale : * hémorragies massives
* syndrome néphrotique
* processus d’exsudations

 Hyperprotéinémies :
Il s’agit le plus souvent d’une augmentation des
globulines et plus particulièrement des Ig.
 Hypo albuminémies

 Les diminutions de l’albumine se rencontrent dans :

- Les défauts de synthèse par carence d’apport protéique (malnutrition, maldigestion et malabsorption)
- Atteintes hépatocellulaires : cirrhose
- Syndromes inflammatoires
- Fuite rénale : syndrome néphrotique
- Déperdition tissulaires : brulures

 Variations structurales d’origine génétique :

 Analbuminémie congénitale : pathologie rare compatible avec la vie.
Elle se traduit par une absence d’albumine (<6%) qui est compensée par l’élévation des autres fractions.
Elle se manifeste cliniquement par de discrets œdèmes

 Bisalbuminémie congénitale : Dédoublement du pic de l’albumine.

Ne pas confondre avec le dédoublement lié à la fixation d’une

B-lactamine (pénicilline) qui disparait après l’arrêt du traitement.

 Les élévations de l’albumine sont rares elles sont dues a l’hémoconcentration

 Inflammation

 Taux de protide normal

 inflammation aigue:
↑↑↑ des fractions α1 et α2- globulines
(orosomucoide, l’α1 –antitrypsine, l’haptoglobine et la CRP).

 inflammation chronique:
inflammation aigue + augmentation uniforme des γ-globuline
avec une baisse légère de l’albumine.
Syndrome nephrotique

 ↑ la perméabilité glomérulaire → fuite urinaire de toutes les

protéines sériques à l’exception de l’α2-macroglobuline
(PM= 850 000).

 Tracé électrophorétique caractéristique : chapeau mexicain

avec une hypoprotéinémie pouvant aller jusqu'à 30 g/l.
Cirrhose
 ↓ albumine, α1, α2 et β – globulines

 ↑ γ-globulines de façon uniforme.

IgA +++ bloc β-γ caractéristique
Gammaglobulinopathies

 Hypogammaglobulinémies

 Hypergammaglobulinémies
 Hypogammaglobulinemies

Elles peuvent être congénitales (primitives) ou acquises (secondaires).

 Agammaglobulinémie congénitale : (maladie de BRUTON)

Atrophie du thymus liée à l’X
Absence totale des Ig déterminant des infections à répétition

 Hypogammaglobulinémie transitoire :
Immaturité des organes lymphoïdes= synthèse des Ig est retardée
Se corrige par injections de gammaglobulines ou spontanément vers l’âge de 4 ou 5 ans

 Hypogammaglobulinémies acquises :
Par carence : KWASHIORKOR
Traitement par les immunosupresseurs, corticoides, chimiothérapie
Hypergammaglobulinemies

 Essentiellement acquises

 Polyclonales

 Monclonales
 Hypergammaglobulinemies polyclonales

De nombreux clones lymphocytaires produisent un groupe hétérogène d’Ig soit en réponse à une stimulation
antigénique soit à la suite d’une multiplication incontrôlée de plusieurs clones

Elles s’observent dans diverses affections :

 Les maladies infectieuses: bactériennes (tuberculose), parasitaires (kala-azar), virales (MNI)

 La sclérose en plaque : IgA
 Hyperimmunisation : vaccination
 Maladies autoimmunes : LES
 Hypergammaglobulinemies
monoclonales

Synthèse d’une seule Ig par un clone cellulaire d’origine lymphocytaire B ou plasmocytaire en voie de
multiplication anarchique.
Sur le tracé électrophorétique: Pic aigu et étroit

 Maladie de Kahler : myélome multiple de l’os

Infiltration de plasmocytes anormaux et à localisation osseuse d’où des douleurs osseuses
Biologie : Vs ↑↑↑ (trois chiffres), protéinémie ↑↑
L’electrophorèse objective un pic monoclonale en zone γ et l’immunofixation identifie une IgG (66%),
IgA (33%) et plus rarement IgD ou IgE

 Macroglobulinémie de Waldenstrom :
Prolifération de cellules réticulo-lymphoides envahissant surtout les ganglions, le foie et la rate.
L’electrophorèse objective un pic monoclonale en zone γ et l’immunofixation identifie une IgM.
Hypergammaglobulinemies monoclonales
 Maladie des chaines lourdes :
Dysglobulinémies rares.
Délétion importante de l’extremité N-terminale des chaines lourdes qui ne peuvent plus
s’associer aux chaines légères.
Il s’agit le plus souvent de chaines α, rarement de chaines γ et exceptionnellement de chaines μ.

 Maladie des chaines légères :

Les plasmocytes élaborent uniquement des chaines légères qui sont éliminées par voie rénale.
Vs normale, pas de paraprotéine sérique mais une protéinurie importante
Electrophorèse des protéines urinaires montre une paraprotéine migrant dans la zone des γ ou β
globulines
L’immunofixation permet de caractériser le type K ou λ de cette protéine

 Gammapathies monoclonales bénignes : rares

Un pic monoclonal de type myélomateux est découvert à l’électrophorèse
personnes agés.
Clinique : aucune symptomatologie
Surveillance régulière tous les 3 mois
EPP
EPP
EPP
EPP
EPP