Master de biologie médicale de la Faculté de Pharmacie au CICM-Mali

HEPATITE C

Dr KANIA Dramane
PharmD, Msc, PhD
Centre MURAZ

Email : draka3703@yahoo.fr
 Carte d’identité du virus
Virus de l’hépatite C
Famille Flaviviridae
Genre Hepacivirus
Types 8 génotypes; au moins 67
sous-types
Génome ARN monocaténaire
linéaire de polarité
positive; 9,6 kb
Taille 40 à 100 nm
 Virus de l’hépatite C (VHC ou HCV)

q1975: Existence d’hépatites virales au profil

sérologiques distinct des hépatites A et B

q1989: découverte du virus

– par technique de biologie moléculaire
– sans isolement préalable de la particule
virale
qHépatites ni-A ni-B post-transfusionnelles
qCe n’est que tout récemment qu’on a réussi
à cultiver ce virus
Historique
 VHC
q Virus à ARN et à
enveloppe
q Taille: environ 50 nm de
diamètre
q Hôte naturel: Homme
q Tropisme: Hépatocytes
q ARN simple brin de
polarité positive
 Génome du VHC

qGénome est constitué des extrémités 5’ et 3’

non codantes

qGènes du VHC

– Gène de capside (C)

– Gène d’enveloppe: E1 et E2

– Gènes de protéines non structurales:

NS2 à NS5
Génome du VHC
 Variabilité génétique du VHC

q8 génotypes (1 à 8)

qSous-types
(1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b...)

qQuasi-espèce
 Transmission
qVirus strictement humain
qTransmission par le sang contaminé +++
– transfusion sanguine
– aiguilles non stérilisées
– partage de seringue (utilisateurs de drogue
injectable) par voie veineuse
qTransmission sexuelle
qTransmission mère-enfant (materno-fœtale,
l’allaitement)
qTransmission nosocomiale
Cycle de multiplication du HCV
Répartition mondiale du VHC
Histoire naturelle VHC
Cirrhose Cancer
 Evolution clinique
qFacteurs de risque (cirrhose et la fibrose)
– Age
– Sexe masculin
– Consommation d’alcool
qComplications de l’infection à VHC
– Cryoglobulinémie (phénomène
immunopathologique lié à une lymphoprolifération
B bénigne) +++
– Lymphoproliférations B malignes à type de
lymphomes non hodgkinien
Cinétique de marqueurs VHC
Cinétique de marqueurs VHC
 Diagnostic virologique
qRecherche des anticorps par ELISA
– sensibilité et spécificité ä
– Si ELISA positif, un second sérum
analysé par un second ELISA
qRecherche directe de l’ARN génomique
par RT-PCR
– Détection qualitative
– Détection quantitative
 Diagnostic virologique
qTests ELISA combiné è Détection
simultanément de l’Ag et des Ac du VHC
– Mis au point récent
– Réduction de la « fenêtre diagnostique »,
– Coût moindre que celui de la détection de l’ARN
génomique dans le sérum.

qTests de diagnostic rapide (TDR) è

Détection d’Ac anti-VHC
 Traitement
qInterféron (IFN) alpha recombinant.
qIFN pégylé (INF alpha associé au polyéthylène
glycol è ä demi-vie
qRibavirine.
qEléments de mauvais pronostic du traitement
– Génotype 1
– Charge virale élevée
– Atteinte histologique sévère à la biopsie
hépatique
– Age avancé
– Consommation d’alcool
Antiviraux anti-VHC à Action Directe

NS3 NS5a NS5B RdRp

Lange et al. Hepatology 2012 Bartenschlager et al. Nat Rev Microb 2013

Nuc inhibitors Non-Nuc inhibitors

Ledipasvir Sofosbuvir Dasabuvir

Simeprevir
Daclatasvir Sofosbuvir-
Paritaprevir
Ombitasvir 3P
Grazoprevir
Elbasvir
 Antiviraux à Action Directe

Antiprotéases Inhibiteurs de la polymérase Inhibiteurs de la

(anti-NS3/4A) NS5B protéine NS5A
•Boceprevir •Sofosbuvir (analogue •Daclatasvir
nucléotidique) •Ledipasvir
•Telaprevir •MK-3682 (analogue
•Simeprevir •Ombitasvir
nucléotidique)
•Elbasvir (MK-8742)
•Asunaprevir •Beclabuvir (INN-1, pouce 1)
•Velpatasvir (GS-5816)
•Vaniprevir •Deleobuvir (INN-1, pouce 1)
•ACH-3102
•Paritaprevir •VX-222 (INN-2, pouceb 2)
•Setrobuvir (INN-3, paume 1)
•Grazoprevir (MK- •Dasabuvir (INN-1, paume 1)
5172)
 Traitement à base des AAD
• Daclatasvir/Sofosbuvir

• Sofosbuvir/Ledipasvir
NOUVELLES RECOMMANDATIONS DE L´OMS

LIGNES DIRECTRICES POUR LE DEPISTAGE,

LES SOINS ET LE TRAITEMENT DES
PERSONNES AYANT UNE INFECTION
CHRONIQUE AVEC LE VIRUS DE L´HEPATITE C
• Sofosbuvir/Velpatasvir

• Sofosbuvir/Siméprevir
NOTE D’ORIENTATION
TABLEAU 1 Résumé des schémas thérapeutiques de première intention recommandés, avec indication de leur
durée * Schéma thérapeutique de 1ère intention
PATIENTS SANS CIRRHOSE

Daclatasvir/sofosbuvir Lédipasvir/sofosbuvir Sofosbuvir/ribavirine

Génotype 1 12 semaines 12 semainesa

Génotype 2 12 semaines

Génotype 3 12 semaines 24 semaines

Génotype 4 12 semaines 12 semaines

Génotype 5 12 semaines

Génotype 6 12 semaines

PATIENTS ATTEINTS DE CIRRHOSE

Daclatasvir/ Daclatasvir/ Lédipasvir/ Lédipasvir/ Sofosbuvir/

sofosbuvir sofosbuvir/ sofosbuvir sofosbuvir/ ribavirine
ribavirine ribavirine
Génotype 1 24 semaines 12 semaines 24 semaines 12 semainesb

Génotype 2 16 semaines

Génotype 3 24 semaines

Génotype 4 24 semaines 12 semaines 24 semaines 12 semainesb

Génotype 5 24 semaines 12 semainesb

Génotype 6 24 semaines 12 semainesb

TABLEAU 2 Résumé des schémas thérapeutiques de deuxième intention recommandés, avec indication de leur
durée* Schéma thérapeutique de 2 intention e

PATIENTS SANS CIRRHOSE

Siméprévir/ Daclatasvir/ Ombitasvir/ Ombitasvir/ Sofosbuvir/

sofosbuvir sofosbuvir paritaprévir/ paritaprévir/ interféron
ritonavir/ ritonavir/ pégylé/
dasabuvir ribavirine ribavirine
Génotype 1 12 semainesa 12 semainesb

Génotype 2 12 semaines

Génotype 3

Génotype 4 12 semaines 12 semaines

Génotype 5 12 semaines

Génotype 6 12 semaines

PATIENTS ATTEINTS DE CIRRHOSE

Traitements Traitements ne pouvant être prescrits qu’à des patients ayant

pouvant être une cirrhose compensée. Ils peuvent causer une insuffisance
prescrits à des hépatocellulaire potentiellement fatale quand ils sont prescrits à des
patients ayant cirrhotiques décompensés. Ils ne doivent donc être utilisés que dans des
une cirrhose structures de soin spécialisées où le stade de la cirrhose (compensée ou
compensée ou décompensée) peut être évalué de manière fiable.
décompensée
Siméprévir/ Siméprévir/ Daclatasvir/ Sofosbuvir/ Ombitasvir/ Sofosbuvir/
sofosbuvir sofosbuvir/ sofosbuvir interféron paritaprevir/ pegylated
ribavirine pégylé/ ritonavir/ interferon/
ribavirine ribavirin ribavirin
Génotype 1 24 semainesa 12 semainesa 24 semainesc

Génotype 2 12 semaines

Génotype 3 12 semaines

Génotype 4 24 semaines 12 semaines 24 semaines

Génotype 5 12 semaines

Génotype 6 12 semaines
 8.5 Les antiviraux à action directe
Traitement à base des
Tableau IV: Les antiviraux directs ]
AAD
Médicament Présentation Posologie

Molécules pangénotypiques

Sofosbuvir/Velpatasvir Comprimé 400 mg SOF/100 mg VEL 1 cp par jour

Sofosbuvir/ Daclatasvir Comprimé 400 mg SOF/60 mg DCV 1 cp par jour

Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir Comprimé 400 mg SOF/100 mg VEL/100 mg VOX 1 cp par jour

Glecaprevir/Pibrentasvir Comprimé 100 mg GLE/40 mg PIB 3 cp/j en 1 prise

Molécules génotype dépendant

Sofosbuvir/Ledipasvir (1, 3, 4, 5 et 6) Comprimé 400 mg SOF/90 mg LDV 1 cp par jour

Paritaprevir/Ombitasvir/ritonavir (1) Comprimé 75/50 mg PTV/r/12,5 mg OBV 2 cp/j en 1 prise

Dasabuvir (1) Comprimé 250 mg DSV 1 cpx2/j (matin et soir)

Grazoprevir/Elbasvir (1 et 4) Comprimé 100 mg GZR/50 mg EBR 1 cp par jour

Sofosbuvir (SOF), Daclatasvir (DCV), Velpatasvir (VEL), Voxilaprevir (VOX), Glecaprevir (GLE),
Pibrentasvir (PIB), Ledipasvir (LDV), Paritaprevir (PTV), Ombitasvir (OBV), ritonavir (r), Dasabuvir (DSV),
Grazoprevir (GZR), Elbasvir (EBR)
 Prévention
• Rejet des donneurs de sang à
anticorps ou ARN VHC+
• Lutte contre la toxicomanie
• Partage de seringue
• Bonnes pratiques de soins (médicaux
et dentaires).
 FIN
Je vous remercie

QUESTIONS ?