MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS ET ÉTUDES STATISTIQUES

DANS L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE

RACHID BERKANI
CE QUE NOUS VOUS
APPORTONS

Nos solutions Fabrication pharmaceutique

Nous savons que votre objectif est d'améliorer la
qualité et la cohérence de vos opérations de
fabrication et d'augmenter les rendements de
production, tout en commercialisant les produits
les plus sûrs.
Nous pouvons vous aider à prévenir les temps
d'arrêt, à augmenter les rendements de
production et à réduire les défauts pour éliminer
les coûts liés et atteindre vos objectifs. Nous
comprenons également que vous prenez
d'importantes mesures de sécurité avant de
mettre vos produits sur le marché. Utilisez l'auto-
apprentissage par la machine pour prévoir les
modifications de vos procédés ou les fluctuations
de la demande afin d'éliminer les problèmes avant
qu'ils ne surviennent.

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX 2

POURQUOI L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE DOIT-IL COMPRENDRE LE
SPC ?
En raison des réglementations strictes et des attentes des consommateurs, les sociétés pharmaceutiques doivent s'assurer
que leurs produits répondent aux normes de qualité les plus élevées. Cela reste, après tout, une industrie qui transforme et
sauve des vies. En tant que technicien de fabrication pharmaceutique, vous serez responsable de l'exploitation de
l'équipement, du réglage des différents contrôles, de la surveillance de l'équipement de traitement, de l'exécution des tests
et de l'enregistrement des données tout en respectant toujours les exigences des BPF (bonnes pratiques de fabrication).
OBJECTIFS
PÉDAGOGIQUES

•Comprendre le vocabulaire utilisé

en statistiques,
•Savoir choisir les outils et les tests
statistiques selon les domaines
d’application,
•Savoir interpréter les résultats,
•Optimiser la maîtrise de vos
processus, méthodes, procédés et
équipements.
•Elaborer une étude : APR, Validation
et amélioration des processus

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 4

PROGRAMME DE FORMATION : CALCULS MANUELS
 Partie I: introduction  Partie III : Outils statistiques d’analyses
 Importance réglementaire du contrôle statistique des  Analyse du système de mesure
processus
 Tests d’hypothèses
 Maitrise statistiques des processus dans l’industrie
 Cartes de contrôle
pharmaceutique
 Analyse de capabilités
 Les variations dans les processus
 Principes de base des statistiques
 Partie IV : Outils d’amelioration
 Outils graphiques et visualisation des données
 Analyse de régression
 Partie II: Collecte de données Techniques et plans
d’échantillonnage  ANOVA

 Introduction générale au contrôle pour acceptation  Plan d’expériences

 Techniques et d’échantillonnage
 Traitement des données  Partie V: Etude de cas complète

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 5

PROGRAMME DE FORMATION : AVEC MINITAB
 Partie I: introduction  Partie III : Outils statistiques d’analyses
 Importance réglementaire du contrôle statistique des  Analyse du système de mesure
processus
 Tests d’hypothèses
 Maitrise statistiques des processus dans l’industrie
 Cartes de contrôle
pharmaceutique
 Analyse de capabilités
 Les variations dans les processus
 Principes de base des statistiques
 Partie IV : Outils d’amelioration
 Outils graphiques et visualisation des données
 Analyse de régression
 Partie II: Collecte de données Techniques et plans
d’échantillonnage  ANOVA

 Introduction générale au contrôle pour acceptation  Plan d’expériences

 Techniques et d’échantillonnage  MSP multivariée

 Traitement des données  Partie V: Etude de cas complète

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 6

RÉFÉRENCES DE LA FORMATION
 Guide des bonnes pratiques de fabrication - 2022 -  o — Partie 1: Lignes directrices générales
15/09/2022 - Ministère de l'industrie pharmaceutique
 o — Partie 2: Cartes de contrôle de Shewhart
 Statistical Process Control for the FDA-Regulated Industry
 o — Partie 3: Cartes de contrôle pour acceptation
Manuel E. Peña-Rodríguez
 o — Partie 4: Cartes de contrôle de l’ajustement de
 ISO 3534 Méthodes statistiques dans la gestion de processus
processus — Aptitude et performance
 o — Partie 5: Cartes de contrôle particulières
 o — Partie 1: Termes statistiques généraux et termes utilisés
en calcul des probabilités  ISO 11462-1:2001. Lignes directrices pour la mise en
œuvre de la maîtrise statistique des processus (MSP)
 o — Partie 2: Statistique appliquée
 o — Partie 6: Cartes de contrôle EWMA
 o — Partie 3: Plans d'expérience
 Gestion du risque Qualité (ICH Q9)
 Système Qualité Pharmaceutique (ICH Q10)
 ISO 5725 Exactitude (justesse et fidélité) des résultats
et méthodes de mesure
 ISO/TR 12845 Illustrations choisies de plans
d'expériences factoriels fractionnaires
 ISO 7870 Cartes de contrôle
MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 7
MODULES DE FORMATION

MSP dans l’industrie

Statistiques avancées IP Outils Minitab MSP IP
pharmaceutique
1. CONTEXTE D’ANALYSE STATISTIQUE
DANS L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE ET
LES BPF
2. INTRODUCTION AU STATISTIQUES
3. METROLOGIE ET VALIDATION
STATISTUQE DU SYSTÈME DE MESURE
4. ETUDE DE STABILITE DES PROCESSUS:
Cartes de contrôle.
5. ETUDE DE LA CAPABILITE ET DE LA
PERFORMANCES DES PROCESSUS
6. RECOMMANDATIONS ET CONCLUSION
DE L’ETUDE

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 8

CONTEXTE

Processus de validation
APR
CI Amélioration continue

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 9

LE MSP PRÉSENTE DES AVANTAGES SIGNIFICATIFS PAR RAPPORT AUX
AUTRES TYPES DE CONTRÔLE QUALITÉ
Un aspect particulièrement important de la MSP est qu'elle met fortement l'accent sur la découverte et la prévention
précoces des problèmes. L'utilisation de statistiques et de données peut indiquer des problèmes invisibles qui peuvent
ensuite être corrigés avant qu'ils ne deviennent de graves problèmes.

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 10

LA METHODE

Diagramme general de la procedure

de l’analyse statistique

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 11

 LES BÉNÉFICES DE LA FORMATION
Analyse de la stabilité et de la durée de
conservation des produits
 Évaluez la groupabilité des lots, établissez des dates
d'expiration et calculez facilement les bornes
d'intervalle de confiance et les temps de croisement,
conformément aux directives ICH Q1.
Qualité et conception
 Identifiez et évaluez toutes les sources de
variabilité en respectant les coefficients qualité du
produit fini.
Optimisation robuste des processus
 Trouvez le juste équilibre entre performance et
variation dans votre conception pour tous les
objectifs d'attributs qualité critiques (CQA) de votre
processus, conformément aux directives ICH Q11.
MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE
Maîtrise statistique des procédés
 Séparez efficacement les causes courantes des
causes spéciales des variations afin de faciliter
l'analyse de vos processus : examen des problèmes,
conditions hors contrôle et surveillance continue
de la stabilité.
Plans d'expériences
 Manipuler activement les facteurs en fonction d'un
plan prédéfini pour obtenir des informations
utiles.
Relation dose-réponse
 Analysez la précision, la linéarité, les biais et la reproductibilité.
Ajustez les courbes et comparez les modèles sur une large
gamme de réponses sigmoïdes (p. 4-5). Évaluez efficacement le
parallélisme pour la puissance relative et appliquez des méthodes
rationalisées pour la détermination du point de découpage.
20XX 12
MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 13
 Deux études de cas sont prévus pendant la formations:
FORMATION - Teneur en eau d’une substance
PRATIQUE - Concentration d’un principe actif

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE 20XX 14

MÉTHODES
PÉDAGOGIQUES

• Pédagogie participative
alternant les présentations et
les échanges,
• Séances de questions /
réponses,
• Études de cas concrets,
• Exercices sur Excel,
• Supports téléchargeables au
format PDF.
• Etude de cas réalisable à la fin
par les stagiaires

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE

 POUR LA FABRICATION
• Contrôler plus efficacement les
processus afin de garantir une qualité
cohérente, mais aussi identifier et
résoudre de façons plus proactive les
possibles défaillances de lot.
• Améliorer en permanence les processus
et les produits pour accroître la valeur
ajoutée et réduire les pertes.
• Développer un plan d'analyse efficace
pour éliminer les aspects trop défaillants
ou trop coûteux d'un processus.
• Accéder et prétraiter les données de
production sur une seule plateforme en
libre-service pour gagner du temps.

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE

 POUR LE
DÉVELOPPEMENT DES
PROCESSUS ET DES
PRODUITS
• Maximiser l'efficacité et le profil de
sécurité de votre produit en
développant des processus robustes
et évolutifs.
• Réaliser davantage d'étapes de
développement à temps afin
d'augmenter la productivité de
l'équipe R&D et d'accélérer la
commercialisation des produits.
• Automatiser les tâches manuelles
répétitives pour augmenter la rapidité
et la qualité de vos analyses.

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE

 POUR LA RECHERCHE ET
LE DÉVELOPPEMENT
• Définir et intégrer la méthode de
collecte des nouvelles données et le plan
d'analyses statistiques les plus rentables.
• Faciliter l'accès aux statistiques pour les
personnes non spécialisées dans ce
domaine. Les analyses guidées dissipent
les inquiétudes qui entourent le fait de
réussir du premier coup.
• Obtenir de meilleurs résultats grâce à
des solutions robustes pour résoudre
vos problèmes plus rapidement et pour
mieux estimer les délais d'un projet.
• Améliorer la cohérence au sein de vos
équipes en partageant rapidement vos
découvertes

MAITRISE STATISTIQUE DES PROCESSUS DANS L’INDUTRIE PHARMACEUTIQUE

 DES EXEMPLES PRATIQUES

La formation est illustrée par des cas pratiques dans l’industrie

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX

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ETUDE DE STABILITÉ : %MÉDICAMENT EN FONCTION DE MOIS, LOT

 Utilisez la fonction Etude de stabilité pour analyser

la stabilité d'un produit au cours du temps et
déterminer sa durée de conservation. Minitab
ajuste un modèle linéaire pour représenter la
relation entre la variable de réponse, la variable
temporelle et éventuellement un facteur de lot

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX 20

ETUDE DE STABILITÉ : %MÉDICAMENT EN FONCTION DE MOIS, LOT
ALÉATOIRE

 Utilisez la fonction Etude de stabilité pour analyser

la stabilité d'un produit au cours du temps et
déterminer sa durée de conservation. Minitab
ajuste un modèle linéaire pour représenter la
relation entre la variable de réponse, la variable
temporelle et éventuellement un facteur de lot

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX 21

 EXAMPLE DE
VARIABILITÉ INTRA-LOT Instable Instable
et et
Pas capable Pas capable

 Billes enrobées ER, mélangées avec des

excipients de rembourrage extra-
granuleux et compressées en
comprimés
 Compression : ~ 5h, fréquence
d'échantillonnage : toutes les 8-10 min
(total 33 sous-groupes), taille du sous-
groupe = 6
EXEMPLE DE VARIABILITÉ
ENTRE LES LOTS

USP: 90-110
Cpk: 2.95
Stable
& Capable

Data source: Chopra, V., Bairagi, M., Trivedi, P., et al., “A case study: application of
statistical process control tool for determining process capability and sigma level,”
PDA J Pharm Sci and Tech, 66 (2), 2012, pp. 98-115
BETWEEN BATCH
VARIABILITY EXAMPLE
Not
Stable
but
Capable

Tablet content uniformity (AV) of last 30 commercial batches of Tablet X

manufactured by Firm Y (subgroup size =1, I-MR chart)
EXEMPLE DE
SURVEILLANCE DES % of “unsuccessful batch”/month at Site A (# of lots attempted: 20-30/month)

PERFORMANCES DU SITE
ANALYSE DES
RÉSIDUS

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX 26

NOS FORMATIONS

I- maitrise statistique des processus

dans l’industrie pharmaceutique (5
jours)
II- Statistiques avancées pour les
études statistiques dans l’industrie
pharmaceutique (2 jours)
III- Minitab : Outils statistiques
dédiés aux produits
pharmaceutiques ( 3 jours)

EXEMPLE DE TEXTE DE PIED DE PAGE 20XX 27

MERCI
Rachid BERKANI
0541720389
berkanigm@gmail.com
Rachid Berkani | LinkedIn

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