METHODE D’IMPUTABILITE

Dr SANGBEU BERTRAND
Médecin ancien interne des hôpitaux
Service de pharmacologie clinique chu de cocody
INTRODUCTION

 Estimation de la probabilité de relation entre la prise d’un

médicament et la survenue d’un effet indésirable.

 analyse spécifique pour un cas donné à un moment donné.

 plusieurs méthodes d’imputabilité:

Méthode d’imputabilité française
Méthode d’imputabilité OMS
I- METHODE D’IMPUTABILITE FRANCAISE

 obligatoire en France

 Cette méthode comporte :

L’imputabilité intrinsèque

L’imputabilité extrinsèque
I- METHODE D’IMPUTABILITE FRANCAISE
I-1. L’imputabilité intrinsèque

 relation de cause à effet entre chaque médicament et la survenue d’un

événement clinique ou para clinique déterminé .

 doit être établie de manière indépendante pour chaque médicament pris

par le malade avant la survenue de l’événement.

 repose sur sept critères repartis en deux groupes :

Critères chronologiques
Critères sémiologiques
I-1. L’imputabilité intrinsèque
I-1. 1 critères chronologiques
 Délai d’apparition

• Évaluation de la relation temporelle entre l’administration du

médicament et la survenue de l’effet.
• tient compte:
durée du traitement
délai de survenue
notion d’exposition antérieure
caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamies du
médicament
 I-1. L’imputabilité intrinsèque
I-1. 1 critères chronologiques

 Délai d’apparition

• Suggestif
Réaction anaphylactique survenue « immédiatement « après injection intraveineuse du
médicament

• Incompatible
introduction du médicament après la survenue de l’effet indésirable

• Compatible
ne pouvant être qualifié de « suggestif » ni d’ « incompatible »
 I-1. L’imputabilité intrinsèque
I-1. 1 critères chronologiques
 Evolution de l’effet
• Suggestive
régression de l’effet du médicament à l’arrêt

• Non concluante
Lésions irréversibles ou décès
Evolution est inconnu

• Non suggestive
Absence de régression malgré l’arrêt du médicament
Régression complète malgré la poursuite du traitement
I-1. L’imputabilité intrinsèque
I-1. 1 critères chronologiques
 Réadministration :
• réadministration positive R(+)
récidive de l’effet après administration du médicament ou du même
principe actif

• réadministration négative R (-)

Absence de récidive après ré-administration

• réadministration non faite/non concluante

le score chronologique à la fin de cette étape

I-1. L’imputabilité intrinsèque

score d’imputabilité intrinsèque

DELAI DE SURVENU

SUGGESTIF COMPATIBLE INCOMPATIBLE

RECHALLENGE R(+) R(0) R(-) R(+) R(0) R(-)

EVOLUTION
- suggestive C3 C3 C1 C3 C2 C1
-

- Non concluante C3 C2 C1 C3 C1 C1

- Non suggestive C1 C1 C1 C1 C1 C1
I-1. L’imputabilité intrinsèque
I-1. 2 critères sémiologiques
 Sémiologie clinique ou paraclinique évocatrice du rôle du médicament

 dans les situations suivantes :

localisation des effets observés : réaction au point d’injection ou sur la
zone d’application
Des propriétés pharmacologiques du médicament :

bradycardie sous beta bloquant

hyponatrémie sous diurétique
syndrome hémorragique sous AVK
 I-1imputabilité intrinsèque

I-1. 2 critères sémiologiques

 Facteurs favorisant bien validés du couple effet indésirable/médicament

• facteur (situation ou terrain) favorisant la survenue de l’effet indésirable :

Ethylisme chronique favorisant la toxicité du paracétamol

Une insuffisance rénale favorisant un surdosage pour un médicament a

élimination rénale
 I-1-imputabilité intrinsèque

I-1. 2 critères sémiologiques

 Examen complémentaire spécifique fiable du couple effet
indésirable/médicament

• examen complémentaire spécifique et fiable établissement un

diagnostic étiologique confirmant la responsabilité du médicament

• La réponse à un antidote spécifique

I-1-imputabilité intrinsèque
I-1. 2 critères sémiologiques
 Examen complémentaire spécifique fiable du couple effet indésirable/médicament
• Examen positif, L (+)

Mis en évidence d’une concentration élevée du médicament dans un

liquide biologique (sang, urine…..) en relation avec les signes évocateurs
d’un surdosage

Positivité de test cutanés spécifiques ( prick test, patch test)

Réponse positive à l’administration de naloxone lors d’un surdosage aux

opiacés
 I-1-imputabilité intrinsèque
I-1. 2 critères sémiologiques
 Examen complémentaire spécifique fiable du couple effet
indésirable/médicament

• Examen négatif L(-)

Le résultat d’un examen complémentaire spécifique

fiable élimine une relation entre le médicament
et l’effet indésirable :

Absence de réponse à la naloxone en cas de suspicion

de surdosage à la morphine
 I-1-imputabilité intrinsèque
I-1. 2 critères sémiologiques

 Examen complémentaire spécifique fiable du couple effet indésirable/médicament

• Examen non disponible ou non concluant L(0)

Absence d’examen complémentaire spécifique

Examen non réalisé
I-1-imputabilité intrinsèque
I-1. 2 critères sémiologiques

AUTRE (S) CAUSE (s) NON MEDICAMENTEUSE (s)

 Diagnostic d’effet indésirable= diagnostique d’élimination

 Autre cause non médicamenteuse absente

 Autres cause non médicamenteuse présente

 Autres cause non médicamenteuse non recherche

I-1-imputabilité intrinsèque
Examen complémentaire spécifique fiable du couple effet indésirable/médicament
Evocatrice du rôle de ce Evocatrice du rôle de ce Ni sémiologie
Sémiologie clinique ou médicament
médicament Evocatrice du rôle de
paraclinique ET OU ce médicament ni
Facteur favorisant bien validé
Facteur favorisant bien validé Facteur favorisant
du couple effet
du couple effet indésirable/médicament bien validé
indésirable/médicament
Autres causes non Examen complémentaire spécifique fiable (L) du couple effet
médicamenteuse indésirable/médicament ou réponse à un antidote spécifique

L (+) L(0) L(-) L (+) L(0) L(-) L (+) L(0) L(-)

- Absent après bilan S3 S3 S2 S3 S3 S2 S3 S2 S1
approprie

- Non recherché S3 S3 S1 S3 S2 S1 S3 S1 S1
(ou bilan incomplet)

- présente
S2 S2 S1 S2 S1 S1 S1 S1 S0
I-1-imputabilité intrinsèque
Score d’ imputabilité intrinsèque

COMBINAISON DES SCORE

SCORE
CHRONOLOGIQUE ET
SEMIOLOGIQUES D’IMPUTABILITE
INTRINSEQUE
C0 OU S0 I0
C1S1 I1
C1S2 I2
C2S1

C2S2 I3
C1S3 I4
C3S1

C2S3 I5
C3S2

C3S3 I6
I-2 IMPUTABILITE EXTRINSEQUE

 imputabilité extrinsèque ou score bibliographique cotation systématisée

des données de la littérature scientifique

• B4: effet attendu, effet dont la nature, la gravité, l’intensité et l’évolution

correspond aux informations décrites dans le résumé des caractéristiques du produit

• B3 : effet référencé ou largement publié avec ce médicament dans des ouvrages de

références : (martindale)

• B2 : effet publié une ou deux fois dans un journal scientifique ou dans une base
de donnée

•
I-3- le score d’informativité
 Indépendant du score d’imputabilité

 évaluation rapide du niveau d’informativité (NI) de chaque médicament

 3 catégories:
a) Délai de survenu de l’effet indésirable
b) notion d’arrêt ou de poursuite du médicament ou de modification de posologie

NI2: les éléments a et b sont renseignés

NI1: l’un des éléments a ou b n’est pas renseigné
NI0: les éléments a et b sont renseignés
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Utilisé par les centres nationaux collaborateurs de l’OMS depuis 1987

 Avantage:

internationalement acceptée
Facile d’emploi
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Cette méthode est en grande partie basée sur 3 considérations

• La relation chronologique entre l’administration du

médicament et l’événement indésirable

• La probabilité médicale ou pharmacologique(signes et symptômes,

test de laboratoires, données pathologiques, mécanismes)

• Présence ou absence d’autres causes

II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Certain :
Evénement clinique ou biologique survenant dans un délai compatible
avec la prise de médicament.

Ne pouvant être expliqué par la maladie intercurrente ou par la prise

concomitante d’une substance médicamenteuse ou chimique.

La Régression de l’effet doit coïncider avec l’arrêt du médicament

(pharmacologique et pathologique)

Evénement doit être expliqué par un mécanisme pharmacologique, ou

répondre logiquement à une Réadministration si nécessaire
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Probable

Événement clinique ou biologique survenant dans un délai raisonnable

après la prise de médicament.

Ne pouvant être expliqué par la maladie intercurrente ou par la prise

concomitante d’une substance médicamenteuse ou chimique.

L’évolution clinique est favorable à l’arrêt du médicament

L’information sur la ré administration n’est pas nécessaire pour

répondre à la définition
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Possible :
Événement clinique ou biologique survenant dans un délai
raisonnable après la prise de médicament.

Pouvant être expliqué par la maladie intercurrente ou par la prise

concomitante d’une substance médicamenteuse ou chimique.

L’information se rapportant à l’arrêt du médicament manque ou bien

elle est peu claire
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS

 Improbable

délai d’apparition de l’événement clinique ou biologique après

la prise du médicament rend la relation de cause à effet
improbable

l’implication de la maladie sous-jacente ou la prise

concomitante d’un médicament est à l ’origine d’une explication
plausible
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
 Conditionnel/ non classée

Evénement clinique ou biologique rapporté comme étant un EI

nécessitant plus d’informations pour être imputé ou bien les
données supplémentaire sont à l’étude
II-METHODE D’IMPUTABILITE OMS
délai Maladies Traitement Evolution à l’arrêt Mécanisme Re
intercurre associé du ttt pharmacologique administration
nte

certain compatible - - + + +

probable raisonnable - - + +- +-

possible raisonnable + + ? - -

improbable incompatibl +++ +++ ? ? ?

e