Médicaments Dérivés du Sang

Caractéristiques
- Obtenus à partir d’un pool important de plasma des donneurs (plusieurs milliers de litres).
- Conservation longue dans les conditions standards.
- Absence des règles de compatibilité immuno-hématologique.
- Présentation sous forme de conditionnement pharmaceutique.
- Médicament à prescription hospitalière.
- Risque de transmission virale.
- Règles particulières de traçabilité.
- Régis par la pharmacovigilance et l’hémovigilance.

Mode de Préparation
Plasma matière première
- Matière première médicale dont les caractéristiques sont définies dans la pharmacopée (plasma humain pour
fractionnement).
- Issu de la séparation du sang total ou obtenu par plasmaphérèse.
- Sa sécurité et sa qualité dépendent de : la sélection des donneurs, la qualification biologique du don et les
techniques d’inactivation des agents pathogènes.
- Traçabilité : basée sur les contrats établis entre les établissements de transfusion sanguine et les laboratoires de
fractionnement.

Fractionnement et traitement
- Étapes :
o Réception du plasma et sa mise en quarantaine.
o Décongélation et cryoprécipitation.
o Isolement et purification par : chromatographie, filtration et ultrafiltration.
o Élimination et inactivation virale.
o Répartition aseptique et conditionnement.
- Méthodes :
o Précipitation différentielle à l’éthanol (méthode de Cohn) : précipitations successives d’un mélange
plasma – alcool en faisant varier la concentration d’alcool (de 8 à 40 %), la force ionique, la température
(-3 °C puis -5 °C), le pH (de 7,3 à 4,8) et la concentration en protéines pour obtenir successivement : le
fibrinogène, les immunoglobulines et l’albumine.
o Cryoprécipitation : précipitation par décongélation lente à + 4 °C d’un plasma, suivie d’une
centrifugation et d’une séparation du surnageant. Il est riche en facteur VIII et en fibrinogène. Cette
méthode est associée à d’autres pour extraire les autres constituants du plasma.
o Chromatographie : par échange d’ions, d’affinité et d’exclusion de taille (gel filtration).
o Ultrafiltration : méthode de filtration par convection à travers un hémo-filtre qui permet de concentrer
les solutions de protéines et les purifier en continu sans avoir à les lyophiliser. Elle permettait surtout la
concentration de l’albumine et l’élimination des composants de faible PM (éthanol résiduel et sels).
o Immuno-affinité : utilise des anticorps spécifiques immobilisés pour extraire certaines protéines (FVIII,
FIX et PC).

Inactivation et élimination virale

- Techniques d’inactivation : dépend des virus ciblés et des produits souhaités.
o Par chauffage : chaleur sèche (pasteurisation), chaleur en présence de n-heptane ou sous tension de
vapeur.
o Par des agents chimiques : solvant - détergent, traitement par la pepsine à pH = 4 ou par la trypsine à pH
neutre.
- Élimination virale par nanofiltration : sur des membranes dont les pores ont un diamètre de 15, 20 ou 35 nm.
C’est une technique de séparation physique qui peut être suivie d’étapes de purification afin d’améliorer la
sécurité du produit.
Classification et Description
Albumine humaine
- Principale protéine du plasma.
- Utilisée dans la restauration et le maintien du volume sanguin circulant en remplissage.

Fractions coagulantes
- Définition : ce sont des produits de fractionnement du plasma, contenant une teneur élevée en certains facteurs
de la coagulation.
- Usages : thérapeutique substitutive curative ou préventive des hémorragies associées à des déficits
constitutionnels spécifiques ou globaux des facteurs de la coagulation.
- Posologie et durée du traitement : dépendent du site et de l’importance de l’hémorragie, du type
d’intervention et de la sévérité des troubles de l’hémostase à traiter.
- Types :
o Concentré de facteur VIII : traitement et prévention des hémorragies chez les hémophiles A.
o Concentré de facteur IX : traitement et prévention des hémorragies chez les hémophiles B.
o Complexe prothrombique (PPSB : facteurs II, VII, IX et X) : utilisé dans le traitement et la prévention
des hémorragies en cas de déficit global et sévère en facteurs vitamine K-dépendants et quand une
correction urgente du déficit est requise, mais il présente un risque thrombogène.
o Concentré de facteur VII : obtenu par chromatographie, utilisé dans le traitement et la prévention des
hémorragies liées à un déficit isolé en FVII.
o Concentré de facteur XI (de faible pureté ou THP) : traitement et prévention des hémorragies liées à
un déficit congénital sévère en FIX.
o Concentré de vWF : le concentré hautement purifié et dépourvu de FVIII est utilisé pour le traitement de
la maladie de Willbrand quand la desmopressine seule est inefficace ou contre-indiquée. Il est préparé à
partir du cryoprécipité par 03 étapes de chromatographie : 02 échangeurs d’anions et un polissage à la
gélatine immobilisée pour éliminer les fibronextines.
o Colles biologiques (concentré coagulable par la thrombine) : à usage local dans différentes chirurgies,
comme traitement adjuvant pour favoriser l’hémostase locale.

Fractions anticoagulantes et inhibitrices de protéases

- Concentré d’antithrombine humaine : préparation cryodesséchée stérile de l’antithrombine, utilisée dans les
déficits constitutionnels pour le traitement des accidents thromboemboliques, dans la prévention des thromboses
veineuses dans les situations à risque, et lorsque le risque hémorragique ne permet pas de donner des doses
suffisantes d’héparine.
- α1-antitrypsine : traitement substitutif des formes graves de déficit primitif en α1-AT chez les sujets de
phénotype PiZZ ou PiSZ avec emphysème pulmonaires.
- Concentré de protéine C non activée : obtenu par chromatographie d’affinité ou échangeuse d’ions, utilisé
dans les déficits constitutionnels sévères en PC (homozygote ou hétérozygote composite), dans le relais
héparine – AVK pour éviter la nécrose cutanée, et dans certaines situations obstétricales.

Immunoglobulines
- Immunoglobulines polyvalentes :
o Traitement des déficits immunitaires.
o Prévention de certaines infections.
o Traitement immunomodulateur de certaines MAI et/ou inflammatoires après échec des traitements
conventionnels ou pour éviter la corticothérapie.
- IgG spécifiques :
o Prévention de l’hépatite B, de la rage, de l’infection au CMV.
o Traitement et prévention du tétanos.
o Prévention de l’allo-immunisation fœto-maternelle RhD.

Autres protéines plasmatiques

- C1-INH : pour son effet inhibiteur et modulateur de l’activation du complément dans les septicémies, l’IDM, le
syndrome de fuite capillaire, la pancréatite et la greffe d’organes.
- Transferrine.
- ADAMTS-13.
- IgG anti-COVID19. (En cours d’étude).