LES CANCERS DU SEIN

MC A DO U K O U RE
A n a tomi e Pa thol og i que – U FR S MA
 INTRODUCTION
Se définissent comme l’ensemble des proliférations
tumorales malignes se développant aux dépens des
structures de la glande mammaire.

§ 1er cancer dans le monde constituent un problème

de santé publique (pays développés - pays en
développement)

§ Rôle du pathologiste indéniable dans la prise en

charge
 INTRODUCTION
§ Triple intérêt
- Epidémiologique : fréquence importante dans le
monde

- Diagnostique: préciser les types histologiques

- Prédictif : adapter le traitement en fonction de la

stadification
 Objectifs
1- Citer les facteurs favorisants les cancers du sein

2- Décrire les aspects macroscopiques des cancers du sein

3- Décrire les aspects microscopiques des cancers primitifs du sein

3- Stadifier un cancer du sein selon le grade de Nottingham

4- Etablir la classification moléculaires des cancers du sein

 Plan
INTRODUCTION

I- GENERALITES

II- EPIDEMIOLOGIE

III- MORPHOLOGIE

IV-EVOLUTION ET PRONOSTIC

CONCLUSION
 I- GENERALITES
1- Rappel histologique
La glande mammaire: 15 à 20 lobes

- Chaque lobe est divisé en lobule par un tissu conjonctif

interlobulaire.

- Dans chaque lobule, les acini et les canaux

galactophores sont enrobés par un tissu palléal pauvre en
cellules adipeuses.

UTDL : canalicule extralobulaire, intralobulaire et acinus

 I- GENERALITES
1- Rappel histologique

Histologie: acini et les canaux galactophores

sont bordés de cellules épithéliales et
myoépithéliales.
 I- GENERALITES
2- Moyens d’étude
1- Clinique
- Mastodynies: douleurs mammaires
- Nodules
- Ecoulements mammaires
- Ulcérations mammaires
2- Imagerie
- Thermographie (DITI)
- Mammographie couplée à l’Echographie dans le
dépistage
 I- GENERALITES
2- Moyens d’étude
3- Anatomie pathologique: prélèvements
Prélèvements cytologiques
- Ecoulements mamelonnaires
- Cytoponctions d’un nodule

Prélèvements histologiques
- Biopsies / tumorectomies /pyramidectomies
- Mastectomies
- Curage ganglionnaire
- Ganglion sentinelle
 I- GENERALITES
2- Moyens d’étude
3- Anatomie pathologique: techniques
- Colorations cytologiques: MGG, Papanicolaou, Harris Shorr
- Technique histologique:
◦ inclusion et coupe en paraffine
◦ Coloration à l’HE
◦ Colorations complémentaires (bleu alcian, Perls, Giemsa…)

- Technique IHC: RE, RP, Her2, PD-L1

- Biologie moléculaire: CISH, FISH
 II- EPIDEMIOLOGIE
1- Epidémiologie descriptive
Cancer le plus fréquent de la femme dans le monde
Incidence variable d’un continent à l’autre
- France: 52 000 cas diagnostiqués en 2015
- Côte d’Ivoire (Globocan 2018)
2 659 nouveaux cas /an
32% des cancers de la femme

Age : 45 ans en Côte d’Ivoire (femmes jeunes)

 II- EPIDEMIOLOGIE
2- Epidémiologie analytique
1- Composante hormonale
- Ménarches précoces avant 12 ans
- Ménopause tardive supérieure à 55 ans
- Multiparité ou pauciparité
- Grossesse tardive après 35 ans
- Utilisation de contraception orale
- Traitements substitutifs de la ménopause
- Mastopathies bénignes (Mastopathies complexes,
hyperplasies atypiques)
 II- EPIDEMIOLOGIE
2- Epidémiologie analytique
2- Composante génétique
Prédisposition génétiques
- risque de survenue du cancer augmente de 5 à 10%,
lié aux gènes BRCA1 , BRCA1 et p53

- Antécédents personnels ou familiaux de cancers du

sein
 II- EPIDEMIOLOGIE
2- Epidémiologie analytique
3- Composante environnementale

- Influence de l’environnement est soupçonnée

- USA, les immigrants en provenance du Japon et

de Taïwan ont les mêmes fréquences que les américains
d’origine après plusieurs années de séjour
Evénements génétiques
Mutation Activation des proto-
Délétion oncogènes
Amplification

CELLULE MAMMAIRE Environne-

ment

Evénements épigénétiques Inactivation des anti-

Méthylation oncogènes
Acétylation histone
 III- MORPHOLOGIE
1- Macroscopie
1- Nodule tumoral
Taille : 2 à 15 cm de long, bien circonscrite, non encapsulée
et homogène

Consistance: ferme , molle ou filante

A la coupe: blanchâtre, encephaloïde, friable, charnu,

chamois, kystes vermiottes

Contours: étoilés stellaires ou rétractés, prolongements

digitiformes
 Nodule tumoral

Tumorectomie Mastectomie
 III- MORPHOLOGIE
1- Macroscopie
2- Squirrhe
Blindage de la peau de la région mammaire qui est induré,
cartonné, rétracté et fixé a la paroi thoracique donnant un
aspect en « cuirasse »
3- Kystes
Soit un aspect en nid d’abeille soit de macrokystes
(végétations dans la lumière)

4- Microcalcifications

NB: Association des aspects – peau d’orange

 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-1- Carcinomes in situ
Absence d’invasion du stroma.
* Carcinome canalaire in situ, 5 types :

- Massif : lumière comblée par les cellules tumorales

- Comédon : nécrose centrale
- Cribriforme : massif creusé de petites cavités rigides
- Micropapillaire : structures digitiformes (lumière)
- Mixte : association
Figure 1: différents types de CCIS
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers)
1-1- Carcinomes in situ
* Carcinome lobulaire in situ
- une prolifération de cellules
monotones, régulières, de petite taille,
peu cohésives, dilatant les acini et
- leur donnant d’un aspect en
« sac de billes ».
Figure 2 : carcinome
lobulaire in situ
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome infiltrant de type non spécifique (70 à 80%)
Microscopie
- Prolifération de cellules tumorales agencées en travées, en
massifs pleins ou nécrosés et en glandes.
- Atypies cytonucléaires et mitoses variables
- Stroma est fibreux abondant, inflammatoire.
Variantes histologiques : pléomorphes, à cellules géantes
ostéoclastiques, choriocarcinomateux et mélanocytaires
Figure 3 : nodule blanchâtre à limite stellaire
Figure 4: Carcinome infiltrant de type non spécifique
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome lobulaire infiltrant (5 à 15%)
Microscopie
- Proliférations de cellules tumorales sont isolées ou
agencées en une seule ligne (fil indienne) ou infiltrant en
mailles le tissu adipeux
Le stroma est fibreux et abondant.
Immunohistochimie : E-cadhérine négative dans 85% des
cas.
Figure 5 : cellules en une ligne (file indienne)
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome tubuleux 4 à 7%
Microscopie
- petits tubes ronds ou anguleux, équidistants avec une
seule assise de cellules cubiques régulières.
- mitoses rares
- stroma réaction abondante avec myofibroblastes.
- composante intracanalaire de bas grade associée dans
70% des cas.
Evolution : bon pronostic
Figure 6: carcinome tubuleux
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome mucineux
Microscopie
- cellules tumorales en petits amas, cordons, papilles
disposées dans du mucus extracellulaire sur plus de 90% de
la surface tumorale
- atypies cytonucléaires sont variables.

Evolution : bon pronostic dans sa forme pure

Figure 7 : carcinome mucineux
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinomes d’aspect médullaire 2%
Cancer bien limité avec des zones de nécrose à la section
Critères à l’histologie
- Architecture syncitiale (75% de la tumeur)
- Contours microscopiques nets, non infiltrant
- Stroma riche en lymphocytes
- Absence de différenciation glandulaire
- Absence de lésion de carcinome intracanalaire

Evolution : bon pronostic

Figure 8 : carcinome médullaire avec des cellules
syncitiales et un stroma lymphocytaire
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome cribriforme infiltrant
- bon pronostic avec une majorité de travées infiltrantes
d’architecture cribriforme avec des atypies légères à modérées.

* Carcinome papillaire infiltrant

- composante infiltrante d’architecture papillaire
prédominante, associée fréquemment à une composante intracanalaire
papillaire.
Evolution : bon pronostic
Figure 12: carcinome cribriforme infiltrant
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
1- Carcinomes (95% des cancers).
1-2- Carcinomes infiltrants
* Carcinome micropapillaire
* Carcinome sécrétant
* Carcinome apocrine
* Carcinome à cellules claires riches en lipides
* Carcinome à cellules claires riche en glycogène
* Carcinome oncocytaire
* Carcinome polymorphe
* Carcinome sébacée
* Carcinomes muco-épidermoide et adénoïde kystique
* Carcinome neuroendocrine
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
2- Maladie de Paget
Histologie : Les cellules de grandes tailles, polygonales au cytoplasme
abondant clair, au noyau irrégulier et d’architecture lentigineuse
localisées dans l’épiderme.
Associée à un carcinome in situ ou infiltrant (82 à 100% des cas).

3- Cancers non épithéliaux

* Sarcomes (1% des cancers du sein).
- Sarcomes phyllodes,
- Fibrosarcomes,
- Histiocytofibromes malin
- Angiosarcomes.
 III- MORPHOLOGIE
2- Microscopie
* Lymphomes 0,1 à 1,1%
Cytologie évoque le diagnostic.
Biopsies permettent avec le concours de l’immunohistochimie de
typer le lymphome.
Ex : lymphome de Burkitt

4- Cancers secondaires 0,5 à 6,6%

Métastases : mélanome, cancers broncho-pulmonaires, cancers
digestifs et cancers de l’appareil uro-génital.
IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
1- Evolution
Locale : extension à la peau et au muscle pectoral

Locorégionale : métastases ganglionnaires (ganglions axillaires,

mammaires internes, et sus-claviculaires)

Métastases à distance : cerveau, foie, os+++, poumon, surrénales et

ovaires.
IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
1- Grade histopronostique ou grade de Nottingham
(score de Scaarf-Bloom et Richardson modifié par
Elston et Ellis)
Comprend l’appréciation de 3 facteurs

*Différenciation tubulo-glandulaire
-score 1 : plus de 75% de la tumeur

-score 2 : entre 10 et 75% de la surface tumorale

-score 3 : moins de 10% de la surface tumorale

IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
1- Grade histopronostique ou grade de Nottingham
(score de Scaarf-Bloom et Richardson modifié par
Elston et Ellis)
Comprend l’appréciation de 3 facteurs

*Pléomorphisme nucléaire
- score 1 : petit noyau régulier

- score 2 : légère augmentation de taille

- score 3 : augmentation marquée, atypies majeurs

IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
1- Grade histopronostique ou grade de Nottingham
(score de Scaarf-Bloom et Richardson modifié par
Elston et Ellis)
Comprend l’appréciation de 3 facteurs
* Index mitotique
Secteurs tumoraux les plus mitotiques, sur 10 champs consécutifs
(Gx400).

Les scores sont ensuite additionnés

- Grade I : 3 à 5
- Grade II : 6 et 7
- Grade III : 8 et 9
 IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
2- Stade pTNM (OMS 2017)
* T = Tumeur primitive
pTis : carcinome in situ lobulaire ou canalaire,
maladie de Paget du mammelon sans tumeur sous
jacente
pT1 : T≤ 2cm dans sa plus grande dimension
pT2 : 1cm < T≤ 5cm dans sa plus grande dimension
 IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
2- Stade pTNM (OMS 2017)
* T= Tumeur primitive
pT3 : T> 5cm dans sa plus grande dimension
pT4 : quelque soit la taille avec extension
directe à la paroi thoracique en excluant le
muscle pectoral (pT4a), ou à la peau (pT4b), ou
au deux (pT4c), ou carcinome de type
inflammatoire (pT4d).
 IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
2- Stade pTNM (OMS 2017)
*N = Ganglions lymphatiques régionaux
- pN0 : absence d’envahissement ganglionnaire régional
- pN1 :envahissement de 01 à 03 ganglions axillaire et
- pN2 : envahissement de 4 à 9 ganglions axillaires
- pN3 : atteinte d’au moins 10 ganglions axillaires
*M = Métastases à distance
- M0 : absence de métastases à distance
- M1 : présence de métastases à distance
IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
3- Autres facteurs pronostiques

1- Emboles vasculaires péritumoraux

2- Composante intracanalaire (CI) associée

3- Envahissement de la marge d’exérèse

4- Classification moléculaire (RO, RP, Her, Ki67)

 IV- EVOLUTION - PRONOSTIC
2- Pronostic
Classification moléculaire (RO, RP, Her, Ki67)
Sous types moléculaires Caractérisation immunohistochimique

Luminal A RE (+) / RP (+) Her2 (-)

Ki67 < 14%
RE (+) / RP (+) Her2 (+)
Luminal B RE (+) / RP (+) Her2 (-)
Ki67 > 14%
Her-2 RE (-) / RP (-) Her2 (+)

Basal RE (-) / RP (-) Her2 (-)

 CONCLUSION

Cancers mammaires, problème de santé publique en Afrique

Patiente jeune et à un stade métastatique+++

Carcinome infiltrant de type non spécifique est le type

histologique le plus fréquent.

Respect rigoureux des étapes préanalytiques

Prévention repose : autopalpation du sein, mammographie+++