LES ALPHA THALASSEMIES

Pr Ag PADARO Essohana
 Objectifs
1. Définir la pathogénie des alpha thalassémies
2. Décrire la physiopathologie des alpha
thalassémies
3. Enumérer les éléments du diagnostic positif de
l’Hydrops foetalis
4. Citer les affections du diagnostic différentiel des
alpha thalassémies
5. Enoncer les principes du traitement
 Plan

Introduction

1- Epidémiologie
2- Pathogénie - Physiopathologie
3- Diagnostic
4-Traitement
Conclusion
 Introduction
• Alpha thalassémie = défaut héréditaire de synthèse
de chaîne  de l’hémoglobine (Hb)
• Affection présente en Afrique où elle est souvent
asymptomatique
• Les formes symptomatiques sont retrouvées dans
les régions d’Asie du Sud-Est où l’ thal = problème
de santé publique.
 Epidémiologie 1

• Affection mieux connue grâce à Bio-Mol

• On compte dans le monde plus de 50

millions de malades
• Prévalence  1/million hbts dans pays du
Nord contre 1/ 10 000 hbts dans pays du Sud
• Au Togo, la fréquence est de 47%
 Epidémiologie 2

• Répartition géographique

Il existe 3 grands foyers: Asie du Sud-Est; le

pourtour de la Méditerranée et l’Afrique Noire
• Mode de transmission: autosomal co-
dominant
 Pathogénie
• Thalassémie résulte d’une délétion d’un ou
plusieurs gènes alpha ()
• Chromosome 16 porte 4 gènes alpha

Chromosome 16

• Existence de 2 types de chromosomes

définissant 4 formes d’alpha thalassémies
 Physiopathologie (1)

On distingue trois phénomènes:

1. Excès de synthèse des chaînes non 

Tétramère chaine   Hb BART’S

Tétramère chaine   Hb H
2. Diminution de synthèse de l’hémoglobine

3. Atteinte fœtale précoce

 Formes cliniques
Génotype Phénotype Clinique Traitement

 /  Normal 0

-  /  + thal (hétérozygote) Asymptomatique 0

Silencieuse
(VGM < 80fl)

- - /  0 thal Thalassémie mineure 0

(hétérozygote)

-/- + thal (homozygote) Thalassémie mineure 0

--/-  thal double Thalassémie intermédiaire Transfusions +

hétérozygote Maladie à hémoglobine H chélation du fer /
(β4) Folates,
Splénectomie

--/-- 0 thal homozygote Thalassémie majeure Mort in utéro

Hydrops foetalis
Hb Bart’s (4)
Physiopathologie (2)
Diagnostic
 Diagnostic positif 1
TDD = Hydrops foetalis

Délétion des 4 gènes   absence totale

HB normales A ou F
• Clinique: Incompatible à la vie: Mort né ou
mort survient dans heures qui suivent

Etat d’anasarque avec œdème généralisé,

ictère, HSMG, placenta oédématié
 Diagnostic positif 2
Biologie (suite)
• NFS:

Hb  2 à 6 g/dl, hypochromie et microcytose

Taux de réticulocytes: modérément ↗(hémolyse)

Frottis: désordre hématologique absurde

• Métabolisme du Fer:

FS↗ ; CTFS ↓ ; CS ↗ ; Ferritinémie ↑

 Diagnostic positif3
Biologie (suite)
• Electrophorèse Hb:

Présence uniquement d’Hb BART’S  trace

d’Hb H; absence totale d’Hb normale
• Etude du rapport des chaînes

 / non  = 0
 Diagnostic positif4
Biologie (fin)
• Bio Mol:

Confirme diagnostic en mettant en évidence

les délétions des 4 gènes 
 Formes cliniques 1
  2 thalassémie ou  thalassémie silencieuse
Définition = Délétion d’un seul gène 
• Clinique: forme totalement asymptomatique
• Diagnostic est biologique mais difficile
- Electrophorèse de l’hémoglobine
Naissance : Hb BART’S traces (1 à 2 %)
Au delà de 6 mois, électrophorèse de l’Hb est
strictement normale et il n’existe aucun
stigmate.
 Formes cliniques 2

  2 thalassémie ou  thalassémie silencieuse

biologie (suite)
- Hémogramme : strictement normal ou
microcytose isolée ++

- Etude du rapport des chaînes  / non  = ¾

- Bio mol confirme le diagnostic en mettant en

évidence délétion d’un seul gène 
 Formes cliniques 3
  1 thalassémie ou  thalassémie mineure
• clinique : forme totalement asymptomatique
• biologie :
- Hémogramme +++
Pas d’anémie mais pseudo polyglobulie
Hypochromie et microcytose non expliquées
qui attire l’attention
 Formes cliniques 4
  1 thalassémie ou  thalassémie mineure
biologie (suite) :
- Electrophorèse Hb :
Naissance: Hb BART’S (5-10 %)
Au-delà de 6 mois de vie: électrophorèse
devient normal
- Métabolisme du Fer = normal
 Formes cliniques 5
  1 thalassémie ou  thalassémie mineure

biologie (fin) :
-Etude du rapport des chaînes  / non  = 2/4

- Bio mol confirme le diagnostic en mettant en

évidence la délétion de 2 gènes 
 Formes cliniques 6
  thalassémie intermédiaire
Définition: délétion de 3 gènes 
• Clinique
- Syndrome anémique modéré
- Ictère ou subictère
- Splénomégalie inconstante
- Pas de déformation du squelette
 Formes cliniques 7
  thalassémie intermédiaire
• Biologie
- Electrophorèse Hb
Naissance : Hb BART’S = 20 à 40 % + trace
d’Hb H
Au-delà de 6 mois et chez l’adulte on note :
Hb H : 5 à 30 %
Hb BART’S : 0
Hb A : 70 %
Hémoglobine H est une Hb à migration rapide
 Formes cliniques 8
  thalassémie intermédiaire
• Biologie (suite)
- Hémogramme
Hb  5 à 9 g/dl; hypochrome microcytaire
Pseudo polyglobulie
- Métabolisme du fer:
Fer sérique ↗; CTFS ↓ ; férritinémie ↑
 Formes cliniques 9
  thalassémie intermédiaire
• Biologie (fin)
- Etude du rapport des chaînes  / non  =
1/4
- Bio mol confirme le diagnostic en mettant
en évidence la délétion de 3 gènes 
 Diagnostic différentiel1
 Syndromes alpha-thalassémiques like
Ce sont des anomalies de structure de
l’hémoglobine (élongation anormale
héréditaire de la chaîne  de Hb) dont les
manifestations sont proches de l’alpha
thalassémie. Il existe deux formes:
 augmentation de 28 AA : Constant Spring 2
 augmentation de 31 AA : Constant Spring 1
 Diagnostic différentiel2
 Devant une anémie microcytaire hypochrome
1. Carence en fer→ métabolisme du fer
2. Anémie inflammatoire → métabolisme du fer
3.  thalassémie → électrophorèse Hb, bio mol
4. Drépanocytose SC et SFA2
 Les associations1

 +  thalassémies
Très rare, on pense que le gène alpha
atténuerait les manifestations de la  thal en
entraînant un rapport  / non  équilibré.
SS + 1 thalassémie
• Electrophorèse : phénotype SSFA2 avec un
taux de S < 80 %
• NFS : hypochromie et microcytose
inexpliquées
 Les associations2

A S +  thalassémie
• Critère diagnostique à l’électrophorèse de
l’Hb : A > S < 35 % : on trouve moins de 35
% d’Hb S

• Microcytose et hypochromie inexpliquées

• Métabolisme du fer : normal
 Traitement1

Buts
1. Corriger l’anémie
2. Eviter les complications

Moyens
3. Transfusion de CGR
4. Chélation du fer
5. Splénectomie
 Traitement2

Indications
 Pour les formes asymptomatiques ou peu
symptomatiques → surveillance clinique
 Le traitement n’est envisagé que dans  thal
intermédiaire ou hémoglobinose H
 Transfusion de CGR à 12 – 15 ml/kg toutes
les 3 à 4 semaines pour maintenir le taux
d’Hb du patient à au moins 10 g/dl
 Traitement3

Indications (suite)
 Maintenir la ferritinémie en dessous de
2500µg/l grâce au chélateur de fer
 Splénectomie si (Hypersplénisme)  besoins
annuels de transfusion de CGR > à 300
ml/Kg en dehors de l’existence d’anticorps
irréguliers anti-érythrocytaire
 Surveillance et évolution

• Etat clinique du patient

• Hémogramme (taux d’Hb)

• Besoins transfusionnels

• Métabolisme du fer (Ferritinémie)

Evolution : complications transfusionnelles +++

 Conclusion

• Les alpha-thalassémies sont fréquentes.

• En Afrique il n’existe pas de formes graves

d’alpha thalassémie.
• Leur diagnostic doit s’effectuer très tôt à la
naissance. Au-delà de 6 mois le diagnostic est
très difficile et on aura recours à l’étude du
rapport de chaînes  / non  et bio mol.