CLASSIFICATION ET

MODE D'ACTION DES ANTIBIOTIQUES

D.YALA*, A.S. MERAD** D. MOHAMEDI, M.N. OUAR KORICH***

Un antibiotique est une substance antibactrienne d'origine

biologique, c'est dire produite par des micro-organismes
(champignons microscopiques et bactries) ou de synthse
chimique et qui est capable d'inhiber la multiplication ou
de dtruire d'autres micro-organismes.
Exemples :
- La Pnicilline est produite par un champignon "penicillium notatum ".
- Le Chloramphnicol est un antibiotique de synthse chimique.
Les antibiotiques sont dfinis par leur :
activit antibactrienne (spectre d'activit),
toxicit slective (mode d'action),
activit en milieu organique (pharmacocintique),
bonne absorption et diffusion dans l'organisme.
Classification des antibiotiques
Les antibiotiques peuvent tre classs selon plusieurs critres : l'origine, la nature chimique, le mcanisme d'action et
le spectre d'action.
Tout en adoptant la classification des antibiotiques en grandes familles, nous tudierons galement le mcanisme
d'action ainsi que le spectre d'action des diffrents antibiotiques.
LES BETA LACTAMINES (Tableau 1)
Le noyau de base est le cycle lactame. Les antibiotiques
de cette famille sont bactricides.
Ils se rpartissent en trois groupes :
Groupe I : il comporte le cycle lactame et un cycle
thiazoline (ex : spectre troits peni M et peni V),
Groupe II : il comporte un cycle lactame et un cycle
dihydrothiazine (ex : spectres larges peni A),
Groupe III : il comporte un noyau limit au cycle
lactame (ex : cpholosporines, etc).
En plus de ces trois groupes, il existe des inhibiteurs de
lactamases tels que Augmentin compos d'amoxicilline et
* S. Tuberculose, Institut Pasteur d Algrie
** Labo. G. anarobies, Institut Pasteur d'Algrie

d'acide clavulanique et qui agit sur les bactries productrices de pnicillinase.

Mcanisme d'action des lactamines
Les lactamines agissent au niveau de la paroi bactrienne
en inhibant la dernire tape de la synthse du peptidoglycane entrainant une lyse bactrienne.
LES AMINOSIDES OU AMINOGLYCOSIDES
Ce sont des htrosides naturels forms par un ou plusieurs
glycosides lis un aminocyclitol. Ce sont des antibiotiques rapidement bactricides. Il existe plusieurs centaines
de molcules naturelles et hmi-synthtiques. Elle sont
classes par UMEZAWA en 1979 puis par BRYSKIER en
1995 en fonction de la structure chimique centrale en trois
classes :
- Streptamine
- 2 dsoxystreptamine
- Streptidine
Mode d'action des aminosides
Ils perturbent la synthse des protines au niveau de la
fraction 30S du ribosome entranant la destruction bactrienne. Ils sont bactricides.
Spectre d'action
Le spectre d'action des aminosides est large, agissant sur
les bacilles Gram ngatifs arobies notamment les entrobactries et sur les bacilles Gram positif (Listeria).
L'action est inconstante sur les cocci en gnral. Ils sont
actifs sur les staphylococcus aureus scrteurs de pnicillinase, sur les cocci Gram ngatif, Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae.
Ces antibiotiques sont inactifs sur les streptocoques, pneumocoques, les entrocoques et les anarobies.
Cas particulier : la streptomycine est active sur les mycobactries. Elle est rserve pour le traitement de la tuberculose (toxicit auditive).
*** Labo. de biologie, EHS El Haddi Flici - El Kettar, Alger

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D.YALA, A.S. MERAD, D. MOHAMEDI, M.N. OUAR KORICH

Tableau 2 : Classification des aminosides

Classe

Groupe

Dnomination Commune
Internationale

Dnomination
commerciale

Indications

Streptamines

Groupe I

Spectinocyne

Trobicine

Infection gnitale
Gonocoque

Streptidine

Groupe II

Dihydrostreptomycine
Streptomycine

Entercine

Groupe III

Apramycine

Ambylan vtrinaire

Dsoxystreptamine

Groupe IV

s/grpe IV A

Ribostamycine

s/grpe IV B

Nomycine

Nomycine

Framycetine

Soframycine

Tobramycne

Tobrex

Kanamycine

Kamycine

Amikacine

Amiklin

s/grpe V B

Gentamicine

Gentalline

s/grpe V C

Netilmicine

Ntromicine

Fortimicine A

Astromicine

s/grpe V A

Thrapeutique

Groupe V

Autres molcules
apparentes

Thrapeutique locale

Groupe VI

PHENICOLES :
CHLORAMPHENICOL ET THIAMPHENICOL
Choramphnicol
Le chloramphnicol est un antibiotique bactriostatique
large spectr e. En Algrie, il est rserv au traitement de la
fivre typhode.

Infection Pseudomonas
aeruginosa

Gram positif et les cocci Gram ngatif.

En Algrie, ces molcules sont rserves aux traitements
des fivres typhodes et paratyphodes et dans certains cas
de mningites purulentes Hemophilus et streptococcus
pneumoniae lorsque des molcules moins toxiques ne sont
pas disponibles.
LES TETRACYCLINES

Thiamphnicol
Le thiamphnicol est trs voisin chimiquement du chloramphnicol, son spectre d'action est similaire.
Mcanisme d'action
Les deux molcules sont bactriostatiques. Elles agissent
au niveau de la sous unit 50 S du ribosome. Ceci a pour
consquence une inhibition de la synthse des protines.
Spectre d'activit
Les phnicols, tant de petites molcules hydrophobes,
traversent facilement la membrane externe et interne des
bactries Gram ngatif.
Ainsi le spectre d'activit est trs large englobant les bacilles Gram positif, les bacilles Gram ngatif, les cocci

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Les ttracyclines sont bactriostatiques, elles pntrent bien

dans les cellules, ces molcules prsentent une gra n d e
homognit
On distingue les cyclines naturelles et les cyclines semisynthtiques.
Cyclines naturelles
Chlortetracycline (Auromycine)
Tetracycline base (Tetracyne )
Cyclines semi-synthtiques
Oxytetracycline (Terramycine),
Doxycycline (Vibramycine),
Minocycline (Mynocine).

CLASSIFICATION

La Doxycycline et la Minocycline ont une meilleure activit in vitro et sont actives sur les souches bactriennes
rsistantes aux cyclines naturelles.
Elles ont, de plus, une meilleure absorption digestive et une
plus longue dure d'action.
Mcanisme d'action
Les ttra cy clines inhibent la synthse des protines au
niveau de la sous unit 30 S du ribosome
Spectre d'activit
C'est avec les ttracyclines qu'est apparu le terme " trs
large spectre".
Bacilles Gram ngatif et autres bactries
Les ttracyclines sont indiques pour le traitement des
Pasteurelloses, Brucelloses, Chlamydioses, Coxielloses,
Rickettsioses, Mycoplasmes, Spirochtes, Leptospira et
Borrelia.
Cocci Gram positif sont souvent rsistants,
Bacilles Gram positif
Les ttracyclines ont une bonne activit, pour la majorit
des bacilles Gram positif arobies et anarobies sporuls.
Cependant, la sensibilit in vitro doit tre vrifie.
Cocci Gram ngatif
- Les ttracyclines restent actives sur Neisseria gonorr h o e a e, bien que des rsistances aient t dcrites
(Neisseria Gonorhoeae Rsistant aux Ttracyclines)
- Les Yersinia, Haemophilus, Bordetella Pertussis et
Francisella Tularensis sont toujours sensibles ainsi que
les vibrionaceae et Pseudomonas pseudomalei
- Gardenerella vaginalis est encore sensible aux ttracyclines bien que 25% d'entre eux soient rsistants.
- La rsistance acquise est leve pour les enterobactries, cependant les souches hospitalires sont le plus
souvent rsistantes et prsentent une rsistance croise
avec l'ampicilline et le chloramphnicol, en ce qui
concerne les salmonelles.
- Legionella pneumophila ainsi que les Bacteroides sont
rsistants.
Parasites
Les ttracyclines sont actives sur Plasmodium falciparum avec un effet synergique avec la quinine.
- Candida albicans est sensible la minocycline.

LES POLYPEPTIDES
On distingue 7 groupes :
Peptides linaires
Peptides cycliques reprsents par la Capromycine, la
Viomycine, la D cycloserine ou D cycloceine,
G ly c o p eptides reprsents par la Va n c o mycine ; la
Ristocetine et la LY 33332 (anti Staph.MtiR et antientrocoque Vanco- Teico R),
Glycolipopeptides reprsents par la telcoplanine ; la
ramoplanine,
Lipopeptides reprsents par la Daptomycine (en dveloppement clinique), la Polymyxine (actif sur BGN),
Polypeptides thiazolidiques : Bacitracine (actif sur cocci
Gram positif),
Divers
Ces divers groupes se subdivisent en sous groupes en fonction de leur structure chimique, de l'activit antibactrienne,
du mcanisme d'action, de la nature de la cible cellulaire.
Nous ne dtaillerons que la vancomycine (groupe III des
glycopeptides), la teicoplanine (groupe IV des glycolipopeptides) et les polymyxines (groupe V des lipopeptides).
La vancomycine
Le chlorhydrate de vancomycine reprsente le principe actif
et est administr par voie intra - veineuse uniquement.
Antibiotique usage hospitalier
La teicoplanine
La molcule est un acide faible soluble dans l'eau et bien
tolr en IV et en IM. Sa grande lipophilie lui permet une
meilleure diffusion tissulaire et un relargage lent. Antibiotique usage hospitalier
Mcanisme d'action
Ces deux molcules n'a gissent que sur les bactries Gram
positif en inhibant la synthse du peptidoglycane donc de la
croissance bactrienne.
Spectre d'activit
Ces molcules ont un spectre d'activit troit rserv aux
bactries Gram positif et sont d'usage exclusivement hospitalier.
Elles sont inactives sur les bactries Gram ngatif cause
de leur masse trop grande qui ne leur permet pas de passer

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travers la membrane externe. Elles sont indiques dans les

infections svres cocci Gram positif rsistants aux
lactamines (Staph Mthi R, Entrocoque).
La Polymyxine
Appartient la famille : peptidiques et au groupe V lipopeptides.
Les lipopeptides se caractrisent par une chaine peptidique
laquelle est fixe une chaine lipidique.
On distingue : Polymyxine (Polymyxine) et la Polymyxine E (Colimycine).
Mode d'action
Agit au niveau de la membrane cytoplasmique bactrienne
entranant l'clatement de la bactrie.
Spectre d'action
Antibiotique bactricide spectre troit. Il agit sur les entrobactries et le vibrion cholerae sauf Proteus, Serratia,
Providencia.
MACROLIDES, LINCOSANIDES,
SYNERGISTINES
Les macrolides
Les macrolides sont des antibiotiques frquemment utiliss
en pratique de ville cause de leur facilit d'emploi. Il ont
un spectre troit, et sont parfaitement actifs sur les germes
intracellulaires. Ils ont une excellente pntration tissulaire
Structure
Les macrolides possdent un noyau lactone central qui est
la base de leur classification, selon le nombre d'atomes de
carbone. Ce sont des molcules lipophiles.
Mcanisme d'action
Les macrolides agissent en inhibant la synthse protique
bactrienne. Ils se fixent sur l'unit 50 S du ribosome et
bloquent ainsi la runion du dernier stade de la synthse. Ils
sont bactriostatiques.

Cocci Gram ngatif (Neisseria, Moraxella catarrhalis),

Bacilles Gram ngatif (Bordetella, Campylobacter et
l'Helicobacter),
Bacilles Gram positif (Cory n eb a c t ries, Bacillus
anthracis, Erysipelothrix, Listria),
Germes anarobies (Propionibactrium acnes, Eubacterium),
G e rmes intra - c e l l u l a i res (Mycoplasma pneumonae,
Chlamydiae, Borrelia).
Germes particuliers
Trponma, Legionella pneumophila (except pour la spiramycine, la dirithromycine, et l'azithromycine pour lesquelles il est class comme modrment sensible), Toxoplasma
gondii ; Mycoplasma hominis est uniquement sensible la
spiramycine, la josamycine et la midcamycine.
La clarithromycine prsente une activit sur Mycobacterium avium.
Espces rsistantes
Les entrobactries sont naturellement rsistantes aux
macrolides du fait de leur paroi.
L ' a z i t h ro mycine possde une activit augmente sur
certaines souches.
Les staphylocoques Mti R, Nocardia, Bacteroides fragilis, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.
Tableau 3 : Classification des macrolides

Nb de carbone
par molcule

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Stabilit en
milieu gastrique

Erythromycine
Trolandomycine
14

Roxithromycine

Instable

Clarythromycine
Dirithromycine
15

Spectre d'activit
Ces substances ont un spectre relativement troit limit aux
germes suivants :
Cocci Gram positif (Streptocoques, Staphylocoques
mti. S.)

Dnomination
Commune
Internationale

Azithromycine

Stable

Josamycine
16

Spiramycine
Midecomycine

Stable

CLASSIFICATION

Les lincosanides

mlange de deux types de molcules: la streptogramine A

et B agissant synergiquement sur le plan bactriologique.

Ce groupe d'antibiotiques comprend la lincomycine (Lincocine) et son driv hemisynthtique chlor : la clindamycine (Dalacine) qui tend la supplanter.
Mode d'action
Les lincosanides agissent sur la fraction 50 S du ribosome
en inhibant la phase initiale de la synthse protique.
Spectre d'action
Les lincosanides ont un spectre comparable celui des
macrolides en ce qui concerne les bactries Gram positif.
Elles possdent une bonne activit sur :
Cocci Gram ngatif, les anarobies,
Staphylococcus Mti S.,
Streptocoques du groupe A, B, non groupables et le
pneumocoque,
Corynebacterium diphteriae, Nocardia spp. et B. anthracis.
Les synergistines (Tableau 4)
Les synergistines ou streptogramines sont composes d'un

Structure
La structure des synergistines est complexe, elle comprend
les streptogrammes du groupe A composs de peptolides
macrocycliques insaturs subdiviss en fraction Il a et Il b
ou Ml et M2, les streptogramines du groupe B composs de
polypeptides subdiviss en plusieurs facteurs. Parmi les
synergistines, on ne retrouve que deux produits : la Pristinamycine et la Virginiamycine.
Mode d'action
Les deux composants des synergistines agissent sur la sous
unit 50 S du ribosome en bloquant en deux tapes diffrentes la synthse de la chaine peptidique.
Spectre d'activit
Cocci et bacilles Gram positif (Staph Mti R)
Cocci Gram ngatif
Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis et certaines bactries dveloppement intra-cellulaire (Chlamydia, Rickettsia).

Tableau 4 : Composition des synergistines

Complexe anti-bactriene

Dnomination
commerciale

Compos A

Compos B

Pristinamycine II a et II b

Pyostacine Ia, Ib Ic

Pristinamycine

Pristinamycine

Virginiamycine

Staphylomycine

Virginiamycine M1, M2

Virginiamycine S1, 2, 3, 4

LES QUINOLONES
Structure
Les quinolones ont une structure gnrale drivant de l'acide dihydro 1,4 oxo 4 quinoleine carboxylique.
La premire molcule des quinolones est Negram (acide
nalidixique). Depuis, plusieurs molcules ont t synthtises pour exalter le pouvoir antibactrien et amliorer les
caractristiques pharmacocintiques. Schmatiquement on
peut classer les quinolones sur la base de l'tendue du
spectre antibactrien et la nature fluore ou non du squelette en deux groupes :
- Les quinolones de premire gnration
- Les quinolones de deuxime gnration

Les quinolones de premire gnration appels aussi

les quinolones classiques (urinaires)
On retrouve dans ce groupe :
. L'acide nalidixique : Negram
. Lacide oxolinique : Urotrate
. Lacide pipemidique : Pipram
. Lacide piromidique : Purim
. Rosoxacine : Eracine
. Flumquine : Apurone
Les quinolones de deuxime gnration
On retrouve dans le groupe les fluoroquinolones :
. Ofloxacine : Oflocet
Levofloxacine

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10

.
.
.
.
.
.

Lmofloxacine
Pfloxacine : Peflacine
Norfloxacine : Noroxine
Sparfloxacine : Zagam
Ciprofloxacine : Ciflox
Enoxacine

Mode d'action
Les quinolones inhibent la synthse de l'ADN de la bactrie en se fixant sur le complexe "ADN-ADN gyrase" en
empchant la rplication et transcription de l'ADN bactrien.
Spectre d'activit
Les quinolones de 1re gnration ont peu prs le mme
spectre d'activit dirig essentiellement contre les bactries
Gram ngatif except Pseudomonas spp.
Les fluoroquinolones ont un spectre largi, on retrouve les
bactries Gram ngatif, les cocci Gram positif dont
l'activit est 100 1000 fois plus lve que celles des
quinolones de 1re gnration (sauf streptocoques et pneumocoques)
L ' o fl oxacine et la Cipro fl oxacine ont une activit sur
Mycobacterium tuberculosis.
Les fluoroquinolones slectionnent assez facilement des
mutants rsistant. Ce phnomne est particulirement net
pour les staphylococcus et pour le Pseudomonas spp. Il est
recommand d'utiliser une association pour prve n i r
l'mergence de ces rsistances sur les espces inconstamment sensibles telles que Staphylococcus, Pseudomonas,
Serratia, Proteus, Enterobacter et Klebsielle.
Les diffrents antibiotiques proposs en association sont
les aminosides, les lactamines et la fosfomycine.
SULFAMIDES ET ASSOCIATIONS

. Sulfamrazine (Solumedine)
. Sulfafurazol (Gantrisine)
Les Sulfamides urinaires
. Sulfamoxole (Justamil)
. Sulfamthoxazole (Gantanol)
. Sulfamthizol (Rufol)
. Sulfamrazine (Solumedine)
Sulfamides action intestinale
. Sulfaguanidine (Guanidan)
. Succinylsulfathiazol (Thiacyl)
Sulfamides usage local
. Sulfafurazol (Gantrisine)
. Sulfanilamide (Tablamide)
. Sulfaclamide (Antebor)
Sulfamide semi retard
. Sulfamethoxazole (Gantanol)
. Sulfamoxole (Justamil)
Mcanisme d'action
Ils ont une activit bactriostatique. Ils entrent en comptition avec le PAB bloquant ainsi l'action de la synthtase
(figure 1).
Figure 1
SULFAMIDES

Dihydrosynthtase

Acide para-amino
benzoque (PAB)

Acide
Dihydrofolique

Acide
glutaminique
Ptridine

Dihydro rductase

Les sulfamides
Structure
Ils se constituent d'un noyau paraminobenzne sulfonamide
avec un radical R dterminant leur pharmacocintique et
leur classification pratique selon leur dure d'action et/ou
leur site d'action.
On distingue :
Les Sulfamides classiques :
. Sulfapyridine (Dagenan)

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(-)
TRIMETHOPRIM
Guanine
ADN

Cytosine
Adnine
Thymine

Tetra
Hydrofolique

CLASSIFICATION

Spectre d'activit
Ils ont un large spectre d'action, mais actuellement plus
rduit (rsistances).
Cocci Gram positif
- Staphylococcus ont une sensibilit variable
- Stretococcus groupe A, B, C et G prsentent actuellement
des rsistances acquises,
- Streptococcus pneumoniae a une sensibilit variable,
- Enterococcus faecalis est rsistant naturellement.
Bacilles Gram positif
- Les lactobacilles sont naturellement rsistants,
- Clostridium, Bacillus, nocardia, Actinomyces, Listeria
monocytognes ainsi que quelques souches de corynebacterium sont sensibles.
Cocci Gram ngatif
- Neisseria meningitidis et gonorrhoeae ont une sensibilit variable,
- Haemophilus, Pasteurella et vibrio cholerae et Eltor sont
ensibles,
- Brucella, Franciella et Bordetella pertussis sont peu
sensibles,
- Chlamydia est sensible,
- B o rrelia, lep t o s p i re, Treponemes, Mycoplasmes et
Rickettsies sont rsistants.
ASSOCIATION
SULFAMETHOXAZOLE-TRIMETHOPRIME
Structure
Le Trimethoprime est un inhibiteur des folates. Il appartient la famille des diaminopyrimidines qui sont des antibactriens et des antiparasitaires.
Mcanisme d'action (figure 1)
Le Trimethoprime agit dans le blocage enzymatique de la
synthse des folates, juste aprs les sulfamides.
L'association "sulfamide trimethoprime" la plus utilise est
le cotrimozaxol Bactrim. Les deux molcules bloquent la
synthse des folates deux stade diffrents, ce qui renforce
leur activits antibactrienne.
L'intrt de cette association est que les mutants rsistants
aux deux composants apparaissent moins rapidement et
l'association a un effet bactricide.

11

Spectre d'activit
Cocci Gram positif
- S t ap hylococcus aureus reste sensible l'association
alors que les staphylococcus coagulase ngative sont
souvent rsistants,
- Enterococcus faecalis et le streptocoque du groupe A
doivent tre considrs comme rsistants
- Les streptocoques B, C et G sont le plus souvent sensibles ainsi que streptococcus pneumoneae,
Bacilles Gram positif
- Listeria, Actinomyctes sont sensibles,
- Clostridium est rsistant,
Cocci Gram ngatif
- N e i s s e ria menigitidis est nat u rellement rsistant au
t ri m t h o p rime et a une sensibilit va ri able au sulfamthoxazole
Bacilles Gram ngatif
- Entrobactries: sensibilit variable,
- Haemophilus, Legionella et pseudomonas pseudomallei
et cepacia sont sensibles.
LES NITROFURANES
Selon la structure chimique on distingue :
Le Nifuroxazide (Ercefuryl),
Le Nitrifurzide (Furadantine).
Spectre d'action : large
Les nitrofuranes vise intestinale
- Les bacilles Gram ngatif, entrobactries
Cocci Gram positif
- Giardia, amibe, trichomonas (parasites)
Nitrofuranes vise urinaire
- actifs sur la majorit des entrobactries l'exception de
certaines espces de Proteus.
Cet antibiotique est inactif sur Pseudomonas aeruginosa, les Proteus, Serratia et Acinetobacter.
Mode d'action
Les nitrofuranes agissent en perturbant la rplication de
l'ADN.

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LES 5 NITROIMIDAZOLES
Structure
Ils font partie d'une famille complexe agissant aussi bien
sur les bactries que sur les parasites. On distingue le Tinidazole et le Mtronidazole.

Mode d'action
La novobiocine inhibe la rplication de l'ADN.
La novobiocine est un antibiotique antistaphylococcique,
actif sur les cocci Gram ngatif, les Hemophilus et les
Pasteurelles.
LES RIFAMYCINES

Mcanisme d'action
Ils agissent en inhibant la synthse des acides nucliques
entranant la mort rapide de la bactrie. Les 5 nitroimidazols sont bactricides.
Spectre d'action
Ils ont un spectre troit. Ils sont actifs sur les bactries
anarobies et en particulier sur les bacilles Gram ngatif,
cocci Gram ngatif, Clostridium et quelques peptostreptocoques. Ils n'ont aucune action sur les Pro p i o n o b a c terium, Actinomyces arotolrant, et autres bacilles Gram
positif non sporuls anarobies.
Ils agissent sur Gardnerella vaginalis et Hlicobacter pylori.
ACIDE FUSIDIQUE
L'acide fusidique (Fucidine) est un antibiotique stroidien.
Mode d'action
L'acide fusidique agit sur la synthse des protines.
Spectre d'activit
C'est un antibiotique antistaphylococcique majeur. Il est
actif sur les staphylocoques Mti S. et Mti R.

Les rifamycines sont constitues d'un macrocycle et d'un

cycle aromatique.
On distingue trois antibiotiques :
. La Rifamycine SV (Rifocine),
. la Rifamide et,
. la Rifampicine.
Mode d'action
Les rifamycines agissent en bloquant la transcription par
inhibition de l'ARN polymrase.
Spectre d'activit
La Rifamycine SV et la Rifampicine sont bactricides ;
elles ont une excellente activit sur les germes Gram
positif ( staphylococcus et entrocoques).
En Algrie, la rifampicine est rserve au traitement de la
tuberculose.
LES ANTITUBERCULEUX
Les antituberculeux sont caractriss par leur pouvoir bactricide sur le bacille de Koch (B.K.).

NOVOBIOCINE
La novobiocine est un driv de la coumarine comportant
en outre dans sa formule un phnol substitu et un sucre le
Noviose.

En Algrie, la Rifampicine, l'Isoniazide, l'Ethambutol, la

Streptomycine et la Pyrazinamide sont rservs au traitement de la tuberculose (mergence de mutants R chromosomiques)

BIBLIOGRAPHIE
ANDRE BRYSKIER
Les peptides.
Mdecine thrapeutique, Hors srie, Vol 3 Janvier 1997.
LEMINOR L., VERON M
Bactriologie mdicale
2me Edition FLAMMARION 1989

MEDICAMENTS -ANTIBIOTIQUES
Trait de Chimie Thrapeutique Vol 2
Edition AFECT 1994
MICHEL BOURIN - MICHEL LIEVRE - HERVE ALLAIN
Cours de Pharmacologie 3me Edition EL

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