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UE3 – Physiologie – 5 – système rénal – Pr Pham - ../../.. - ..H..

UE 3 : Physiologie

COURS 5 - Système Rénal

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Points importants *** au concours :


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Introduction

I. Lois biophysiques : notion sur la diffusion


A) La diffusion
B) L’osmose
C) L’ultrafiltration

II. Notions d’anatomie

III. Formation de l’urine

IV. Formation de l’urine primitive par la filtration glomérulaire


A) Modulation du débit de filtration glomérulaire (=DFG)

V. Formation de l’urine : transfert tubaire

VI. Evaluation de la fonction rénale : notion de clairance

A TOI DE JOUER
 ACC
 ASTUCES, pour répondre rapidement et sans erreurs
 Correction détaillée
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Introduction

Le rein est l’organe qui permet la production des urines. Il sert à éliminer des déchets qui
proviennent du métabolisme des protéines, des déchets sulfatés, des médicaments et des
métabolites. Les urines étant composées d’eau et d’électrolyte qui est précisément contrôlée.
C’est le rein qui assure l’homéostasie hydrosodée : équilibre de l’eau et du sel.
 Le contenu en eau et en sel sont des variables qui sont régulées.

Le rein assure aussi l’homéostasie du potassium. Avec d’autres systèmes et appareil, il intervient
également dans la régulation de la pression artérielle (PA).
Il intervient dans la régulation du pH et dans le bilan du phosphore et du calcium. Le rein a aussi
une fonction hormonale dans la synthèse de différentes substances comme la rénine. Il participe
à la maturation de la vitamine D, et synthétise aussi l’érythropoïétine (l’EPO, hormone de
maturation des globules rouges).

I) Lois biophysiques : notion sur la diffusion

Les mouvements de l’eau et des substances dissoutes obéissent à des lois biophysique.
 La diffusion se fait selon le gradient de concentration du coté le plus concentré vers le
coté le moins concentré.
 L’osmose : se fait au travers d’une membrane semi-perméable.
 L’ultrafiltration s’effectue selon la différence de gradient de pression.

A) La diffusion

Dans tous les milieux, les molécules qui composent ce milieu sont agitées par des mouvements à
haute vitesse qui dépendent de la température du milieu et de la taille de la particule.
Bien que ces mouvements soient aléatoires, ils entraînent un flux de l’endroit où la
concentration des molécules est la plus importante vers l’endroit où elle est la plus faible.

On a deux compartiments A et B séparés par une membrane. Il y a un flux net de A vers B.


Quand les particules ont pénétrés dans le compartiment B, à nouveau il y a un flux aléatoire de
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B vers A. Le flux net quand on fait la différence est toujours de A vers B. Les mouvements ont lieu
jusqu’à ce que les concentrations s’égalisent de part et d’autre.
La diffusion peut également se faire avec le gradient électrique : les anions diffuseront vers le
compartiment chargé positivement, et les cations diffuseront vers le compartiment chargement
négativement.
B) L’osmose

Elle s’accompagne de la notion d’osmolarité : le nombre de particules par volume de solution


quelques soit le type de la particule (se mesure en osmoles).

L’osmose concerne deux compartiments séparés par une membrane dite semi-perméable
(comme la membrane plasmique, par exemple).
Ce type de membrane est imperméable aux différentes particules, mais reste perméable à l’eau
qui diffuse librement.

1. On est à l’état d’équilibre, l’osmolarité est la même dans chaque compartiment.

2. Quand on rajoute des molécules dans le compartiment B, l’osmolarité dans le compartiment B


augmente. Les particules ne pouvant pas passer la membrane, on a un mouvement d’eau du
compartiment A vers B.

3. Bien que le nombre de particules en A est moins important que le compartiment B. Le volume
A est plus petit que B donc l’osmolarité redevient égale entre A et B.
Il s’exerce alors une pression empêchant l’eau de se déplacer dans le compartiment B. (ce
qui permet de la garder dans le compartiment A et maintenir l’équilibre des osmolarités)
On l’appelle pression osmotique, dont l’unité usuelle est le mmHg.
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C) L’ultrafiltration

Dans un vaisseau sanguin, le liquide exerce une pression hydrostatique sur les parois du
vaisseau (de manière perpendiculaire), le milieu extérieur exerce aussi une pression sur la paroi
(également de manière perpendiculaire).

L’ultrafiltration décrit des mouvements d’eau et de particules dissoutes selon les


différences de pressions (= le gradient) qui règne à l’intérieur et à l’extérieur du
vaisseau.

Si Pe > Ph : l’eau entre.


Si Pe < Ph : l’eau sort.

L’existence de protéines dans le capillaire constitue un troisième déterminant dans


l’ultrafiltration.
La paroi capillaire est imperméable aux protéines, mais perméable à l’eau et aux particules
dissoutes. Ces protéines vasculaires vont donc exercer une force osmotique qui induit une
entrée de liquide dans le capillaire : c’est la pression oncotique.
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II) Notions d’anatomie


L’appareil urinaire est composé des deux reins surmontés des glandes surrénales localisés
dans la région lombaire.
Les reins sont reliés à la vessie par des uretères dans lesquels se déversent l’urine formée par
le rein. Quand la vessie est pleine, les urines sont excrétées vers le milieu extérieur par l’urètre.
Les artères rénales se divisent en artères interlobaires qui forment un réseau. À partir des
capillaires se forment un réseau de veine qui se divise en veines rénales.

Coupe du rein

Le néphron est l’unité fonctionnelle et élémentaire du rein.


Il est composé d’une partie « creuse » épithéliale commençant par la capsule de Bowman,
rattachée au tube contourné proximal (TCP), qui devient ensuite rectiligne avec une forme
d’épingle à cheveu : c’est l’anse de Henlé (avec une branche ascendante et une branche
descendante).
La branche ascendante de l’anse se poursuit par un conduit avec des « boucles » : c’est le tube
contourné distal (TCD) qui s’achève en canal collecteur, qui lui-même s’abouche aux cavités
pyélo-calicielles (par lesquelles les urines iront pour se déverser dans le bassinet puis
l’uretère).

Le néphron a des relations étroites avec la vascularisation. Le réseau vasculaire issu de l’artère
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rénale aboutit à l’artériole afférente. C’est elle qui vascularise cette capsule de Bowman grâce
à ses capillaires glomérulaires.
Ces derniers se rassemblent pour se jeter dans l’artériole efférente, qui se re-divise à
nouveau en un lit capillaire : les capillaires péri-tubulaires.
Au niveau de la anse de Henlé, ces capillaires forment les vasa recta.

III) Formation de l’urine

Les urines sont donc celles qui sont émises à la fin du tubule, selon trois déterminants :
 L’urine se forme dans la capsule de Bowman à partir du flux sanguin rénal et du plasma
rénal : sa formation dépend donc du débit sanguin rénal et du débit plasmatique rénal.

 La formation de cette urine primitive implique une étape de filtration, dont les
mouvements dépendent d’un gradient de pression.
L’urine subit des transformations grâce à des transferts tubulaires.

 Caractéristiques de la vascularisation rénale :


Chaque rein est vascularisé par une artère rénale (branche de l’aorte).
Le débit rénal représente 25% du débit cardiaque, soit 1,5L/min.
La valeur du DPR (débit plasmatique rénal) dépend de la pression artérielle moyenne (PAM).

On constate qu’en faisant varier la PAM de 80 à 180mmHg, le DPR ne bouge pas : elle reste
stable aux alentours de 600ml/min.

 Propriétés d’autorégulation du débit sanguin rénal :

 Autorégulation locale au niveau des capillaires rénaux :

Si la pression augmente, le débit augmente : pour se maintenir, il faut donc augmenter les
résistances grâce à une vasoconstriction (= diminution du diamètre du capillaire, ce qui
augmente les résistances). L’augmentation de pression est alors compensée.
À l’inverse quand la pression diminue, le DPR diminue s’il n’y a pas de régulation.
Les capillaires vont se dilater et leur diamètre augmenter : la résistance diminue pour
maintenir un DPR constant.
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 Régulation par le système rénine-angiotensine


Dans le cortex, il y a proximité entre les tubes contournés et les glomérules. L’appareil juxta
glomérulaire est constitué :
- D’une artériole afférente
- D’un tube contourné distal, associé à une structure appelée macula densa.
- De cellules interstitielles entre les capillaires glomérulaires : cellules
mésangiales.

Cet appareil est une structure innervée par le système nerveux sympathique (adrénergique)
ainsi que par des récepteurs β2.

Les cellules de la média des artérioles sont appelées cellules juxta-glomérulaires : elles ont
perdu leur fonction de cellulaire musculaire lisse au profit d’une fonction sécrétoire : la
synthèse et libération de rénine.

 La sécrétion de rénine est augmentée dans différentes situations :


- Diminution de la pression dans l’artériole afférente
- Diminution de la concentration en Na+ dans le tube contourné distal, perçue par les
cellules de la macula densa. L’information est transmise au niveau de l’artériole
afférente.
- Stimulation par le SNA sympathique adrénergique de type β.
Le système rénine-angiotensine implique aussi le foie et les poumons.
Le foie synthétise l’angiotensinogène qui est le substrat de la rénine.
La rénine prend en substrat l’angiotensinogène pour former un peptide de 10 AA :
l’angiotensine 1.
L’angiotensine 1 entre dans la circulation sanguine, au passage dans les capillaires elle est
convertie par une enzyme de conversion en angiotensine 2. Cette dernière a un rôle dans
le système cardio-vasculaire et vasculaire rénale. Elle permet la contraction des cellules
musculaires lisses vasculaires  L’angiotensine 2 est un vasoconstricteur (permet de
réguler le débit sanguin rénal).
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IV) Formation de l’urine primitive par la filtration glomérulaire

Une filtration a lieu à partir du plasma pour former l’urine primitive ou filtrat glomérulaire.
Cette filtration implique le passage d’une barrière complexe.

20% du DPR est filtré : c’est la fraction de filtration, dont la valeur est de 120mL/min.
Chaque jour, le rein filtre 180 L d’eau et de substance dissoute à partir du plasma, or on
décompte environ 2L d’urines excrétés par jour : tout ce qui est filtré au niveau de
glomérule ne deviendra pas de l’urine.

Dans le filtrat glomérulaire, on retrouve :


- de l’eau
- des substances non ionisés comme urée et glucose.

Les substances ionisées passent librement avec l’eau, tandis que les protéines vasculaires ne
passent pas la membrane. Cela entraîne une force osmotique de la capsule de Bowman vers le
capillaire : c’est le principe d’ultrafiltration vu précédemment.

 On a :

- Pcap : pression hydrostatique sur la paroi capillaire


- Pt : pression hydrostatique de la capsule de Bowman
- πcap : pression oncotique de la capsule sur la paroi capillaire
- πt : pression oncotique du capillaire sur la capsule de Bowman

La pression osmotique des protéines dans le capsule de Bowman est quasi-nulle.


La différence entre les pressions hydrostatiques est en faveur d’un passage d’eau du
capillaire vers capsule de Bowman : il y a donc filtration glomérulaire.

Les protéines sont chargées plutôt négativement : pour respecter l’électroneutralité de part et
d’autre de la paroi vasculaire, la concentration en molécules négatives (Cl-) dans le filtrat
glomérulaire sera plus importante que dans le capillaire. On démontre que la concentration en
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Na+ dans le filtrat glomérulaire est un peu moindre que dans le capillaire, mais les deux
restent du même ordre.

Nb : Pour les protéines la membrane est quasi imperméable. La perméabilité de cette


membrane (barrière capillaire, cellules mésangiales et épithéliale) dépend de la taille de la
particule.

Cette filtration est quantifiée par le débit de filtration glomérulaire (DFG).


Il dépend de la membrane qu’on définit par un coefficient d’ultrafiltration qui dépend de la
surface d’échange et de la perméabilité hydraulique, ainsi que de la pression
d’ultrafiltration (PUF) qui évolue le long du capillaire glomérulaire :

DFG = KF (ΔP – Δπ) = KF x PUF


DFG = (k.S) x [(Pcap – Pt) – (πcap – πt)]

KF = k.S : coefficient d’ultrafiltration


k : perméabilité hydraulique
S : surface d’échange
PUF = ΔP – Δπ : pression d’ultrafiltration
ΔP : différence des pressions hydrostatiques
Δπ : différence des pressions oncotiques

 PUF maximale au début du capillaire, au niveau de l’artériole afférente  L’eau sort du


capillaire.
 Diminue le long du capillaire jusqu’au point d’équilibre  ΔP = Δπ, plus de passage
d’eau.
La sortie d’eau entraîne une augmentation de la pression oncotique capillaire (car
augmentation de la concentration en protéine) et donc une diminution de la pression
d’ultrafiltration, c’est pourquoi à mesure que la filtration a lieu le long du capillaire, la PUF
diminue.
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A) Modulation du DFG

 Par la pression hydrostatique capillaire (rôle de l’AT2)


Le DFG dépend des pressions au niveau de l’artériole afférente en amont, et des pressions au
niveau de l’artériole efférente en aval : elles ont un effet sur la pression hydrostatique
capillaire.
 L’angiotensine 2 (qui a un effet surtout sur l’artériole efférente) va entraîner une
vasoconstriction de l’artériole efférente  augmentation de la pression hydrostatique
capillaire  augmentation de la PUF (et du DFG).
Au niveau rénal, l’AT2 permet donc de maintenir, voire d’augmenter le DFG.

 Par le DPR
Dans une fourchette de 80 à 120mmHg on a un DPR qui est constant à 120mL/min.
On sait aussi que quand le DPR augmente de façon artificielle, Δπ augmente moins vite (donc
l’équilibre Δπ = ΔP arrive moins vite). On a donc une filtration qui dure plus longtemps.
Quand le DPR augmente, la filtration glomérulaire augmente car cela augmente
virtuellement la surface d’échange.

 Régulation du DFG
C’est un mécanisme de feedback négatif :
Augmentation de DFG  augmentation débit de Na+ dans le tubule.
La macula densa perçoit cette augmentation dès que la DFG augmente au niveau du TCD.
 Entraîne une diminution brutale du DFG.

V) Formation de l’urine – Transferts tubulaires

Le tubule est tapissé de cellules épithéliales unies par des jonctions serrées, avec chacun un
pôle apical (orienté vers la lumière tubulaire) et un pôle basolatéral (orienté vers le capillaire).
L’eau et les substances dissoutes peuvent être réabsorbées de la lumière du néphron vers
l’interstitium puis le capillaire.
Certaines substances peuvent également être sécrétées : elles sont transportées du capillaire
vers la lumière tubulaire pour aller dans les urines finales qui seront excrétées.

La composition des urines finales se résume ainsi :


Excrétion = Substances filtrées – Substances réabsorbées + Substances sécrétées.

Les transferts tubulaires (sécrétion et réabsorption) peuvent être :

 Des transferts passifs (non-limités) par diffusion paracellulaire ou transcellulaire


(exemple : l’urée)
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 Des transferts actifs transcellulaires nécessitant un transporteur (consommation d’1


ATP).
 La nécessité d’un transporteur implique une capacité de saturation du
transporteur.

Exemple du glucose :
Le débit du glucose au niveau du tubule à un Tm (=capacité maximale) de 2mmol/min
(correspondant à une glycémie de 10mmol/L).
En dessous du seuil, le glucose est entièrement réabsorbé, mais quand on dépasse la
glycémie de 10mmol/L on atteint le Tm : le surplus va rester dans le tubule et sera donc
excrété.

Une glycémie de 10mmol/L est anormale. Glycémie normale = 5,5mmol/L.

VI) Evaluation de la fonction rénale – Notion de clairance

La clairance évalue la fonction d’épuration d’un organe. On la définit par le volume virtuel
de plasma totalement épuré d’une substance par unité de temps.***
 Dans le cas de la clairance rénale, on évalue la capacité du rein a éliminé une substance
filtrée, ce qui donne un aperçu du DFG.

Clairance d’une substance S =

[U]s : concentration urinaire de la substance


V : le volume d’urine
[P]s : la concentration plasmatique de la substance

 Substances utilisées pour évaluer le DFG

 L’inuline est une substance inerte, librement filtrée qui n’est ni réabsorbée, ni
secrétée.

Toute l’inuline filtrée se retrouve donc dans les urines. La clairance de l’inuline mesure
le DFG. Cependant, la mesure de la clairance de l’inuline implique une perfusion et n’est pas
utilisée en routine !

 En pratique on utilise la créatinine.


C’est une substance endogène librement dont la réabsorption est égale à la sécrétion. Ce
qui est filtré est donc excrété (puisque tout ce qui est réabsorbé est re-libéré par sécrétion).
Donc la clairance de la créatinine évalue le DFG.
La mesure du DFG est primordiale pour évaluer les pathologies rénales qui aboutissent
généralement à son altération (= insuffisance rénale).
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Homéostasie du système rénal

Questions à choix simples

Décembre 2013

QUESTION N° 40
La pression d’ultrafiltration au niveau du glomérule rénal :
A. Dépend des variations de la pression mésangiale
B. A une valeur variable le long du capillaire glomérulaire
C. Est indépendante de la présence de protéines plasmatiques
D. Est augmentée en cas d’augmentation de la surface de filtration
E. Est diminuée par l’angiotensine 2

QUESTION N° 41
A propos des transferts tubulaires dans le rein, toutes les propositions suivantes sont
exactes, SAUF UNE, laquelle ?
A. Une substance ultrafiltrée peut être aussi sécrétée par le tubule
B. Une réabsorption tubulaire indique un transfert du tubule vers le capillaire péri-
tubulaire
C. Certains transferts tubulaires ne sont pas limités
D. La réabsorption peut être passive ou active
E. Si la capacité maximale de transfert pour la réabsorption d’une substance (Tm)
est atteinte alors le surplus sera sécrété

Décembre 2012

QUESTION N°38
A propos des fonctions du rein, toutes les propositions suivantes sont exactes SAUF
UNE, laquelle ?
A. Le rein assure l’homéostasie du sodium et du potassium
B. Le rein intervient dans l’équilibre lipidique
C. Une clairance de la créatinine normale indique une fonction rénale normale
D. Le rein intervient dans la production des globules rouges
E. Le rein assure l’élimination des métabolites de certains médicaments
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QUESTION N°39
A propos de la formation de l’urine, quelle est la proposition exacte ?
A. Toute substance excrétée a été réabsorbée ou sécrétée
B. Lors de la filtration glomérulaire la concentration d’une substance neutre de
petite taille dans le liquide plasmatique est inférieure à celle dans l’urine
primitive
C. Elle dépend de la pression d’ultra-filtration au niveau du tubule
D. La totalité du liquide filtré par le glomérule est excrétée
E. Aucune des propositions précédentes n’est exacte

Questions à choix multiples

Décembre 2014

QUESTION N° 42
La filtration glomérulaire :
A. est un processus qui dépend de la diffusion des A. substances dissoutes
B. est augmentée quand la pression hydrostatique capillaire glomérulaire augmente
C. est diminuée si la résistance de l'artériole efférente diminue
D. laisse passer librement les molécules de petite taille non ionisées
E. filtre le sang total rénal

QUESTION N° 43
Dans le rein, les transferts tubulaires :
A. permettent d'élaborer les urines intermédiaires
B. peuvent être nuls
C. sont à type de réabsorption ou d'excrétion
D. ont une capacité maximale de transfert en ce qui concerne le glucose
E. sont passifs s'ils sont para-cellulaires

QUESTION N° 44
L'élaboration de l'urine par le rein :
A. se fait pour l'étape finale lors de la miction
B. inclut les étapes de filtration glomérulaire et de transferts tubulaires
C. dépend aussi du débit plasmatique rénal
D. n'est pas la seule fonction du rein
E. permet au rein d'assurer l'homéostasie hydro sodée et celle du potassium 10
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QUESTION N° 45
Concernant la clairance d'une substance, quelle(s) est (sont) la(les) proposition(s)
exacte(s) ?
A. elle indique le volume virtuel de plasma totalement épuré de cette substance par
unité de temps
B. au niveau du rein, son calcul dépend du débit massique de cette substance dans les
urines
C. la clairance de l'inuline permet le calcul de la filtration glomérulaire
D. la clairance de la créatinine est élevée en cas d'insuffisance rénale
E. aucune des propositions précédentes n'est exacte

Décembre 2013

QUESTION N° 47
A propos de la fonction rénale, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ?
A. Le rein est un des systèmes qui participent à la régulation de la pression
artérielle moyenne
B. L’urine définitive est formée suite à des processus de filtration glomérulaire et
tubulaire
C. L’auto-régulation du débit sanguin rénal indique que le débit est maintenu
constant quand la pression artérielle moyenne augmente de 20 mmHg à partir de
la valeur normale
D. La clairance de la créatinine est le volume virtuel de plasma par unité de temps
totalement épuré en créatinine
E. Il y a une insuffisance rénale quand le débit de l’excrétion urinaire est diminué

QUESTION N° 48
Chez un individu de 45 kg, on recueille 300 mL d’urine en 5 heures dans lesquels on dose
une concentration en créatinine de 5 mmoles.L-1. La concentration de créatinine
plasmatique est de 100 µmoles.L-1. Parmi les propositions suivantes, quelle(s) est (sont) la
(les) proposition(s) exacte(s) ?
A. La créatinine est un produit du métabolisme des muscles
-1
B. Le débit massique de créatinine est de 5 mmoles.min
C. Virtuellement 300 ml de plasma par minute sont épurés en créatinine par le rein
D. L’excrétion urinaire correspond à la charge filtrée pour la créatinine
E. Le débit de filtration glomérulaire est bas et la personne a une insuffisance
rénale
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Décembre 2012

QUESTION N°47
A propos de la formation de l’urine, quelle(s) est (sont) la (les) proposition(s) exacte(s) ?
A. L’auto-régulation du débit sanguin rénal implique une adaptation des résistances
pour maintenir une pression constante
B. Les 20% de liquide plasmatique filtrés sont excrétés
C. En dilatant l’artériole efférente, l’angiotensine II permet de diminuer la pression
d’ultra-filtration
D. Les transferts tubulaires concernent uniquement les substances réabsorbées
E. Aucune des propositions précédentes n’est exacte

Décembre 2015
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Questions à choix simples

Décembre 2013 Décembre 2012


Q40 : B Q38 : B
Q41 : E Q39 : E

Questions à choix multiples

Décembre 2014 Décembre 2013 Décembre 2012


Q42 : B C D Q47 : A C D Q47 : E
Q43 : B D E Q48 : A D E
Q44 :B C D E
Q45 : A B C

Décembre 2015
Q42 : E
Q43 : E
Q44 : ABD

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