Journal français d’ophtalmologie (2014) 37, 89—92

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ARTICLE ORIGINAL

Ataxie avec ophtalmoplégie : syndrome de

Miller-Fisher avec positivité des anticorps
anti-GQ1b
Ataxia with ophthalmoplegia: Miller-Fisher syndrome with
anti-GQ1b antibody positivity

L. Guilloton a,∗, C. Camarasa a, E. Agard b, G. Tondeur a,

C. Dot b, A. Drouet a

a
Service de neurologie, HIA Desgenettes, 108, boulevard Pinel, 69275 Lyon cedex 03, France
b
Service d’ophtalmologie, HIA Desgenettes, 108, boulevard Pinel, 69275 Lyon cedex 03,
France

Reçu le 23 février 2013 ; accepté le 17 mai 2013

Disponible sur Internet le 7 février 2014

MOTS CLÉS Résumé Le syndrome de Miller-Fisher associe une ophtalmoplégie avec une ataxie et une
Syndrome de aréflexie. Considéré comme une variante du syndrome de Guillain-Barré, il s’en différencie par
Miller-Fisher ; sa présentation clinique et par la positivité des anticorps anti-GQ1b. Les auteurs rapportent
Syndrome de l’observation d’un cas de syndrome de Miller-Fisher caractérisé par une ataxie et par une
Guillain-Barré ; ophtalmoplégie complète. Au travers de cet exemple, la variété des manifestations cliniques
Anticorps anti-GQ1b ; ophtalmologiques sont évoquées.
Électromyogramme © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDS Summary Miller-Fisher syndrome is defined as ophthalmoplegia, ataxia and areflexia. Consi-
Miller-Fisher dered as a variant of Guillain-Barré syndrome, it differs in its clinical presentation and by
syndrome; anti-GQ1b antibody positivity. The authors report a case of Miller-Fisher syndrome characterized
Guillain-Barré by ataxia and complete ophthalmoplegia. Through this example, the range of ophthalmologic
syndrome; clinical manifestations are discussed.
Anti-GQ1b © 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
antibodies;
Electromyogram

∗ Auteur correspondant.
Adresse e-mail : lss.guilloton@wanadoo.fr (L. Guilloton).

0181-5512/$ — see front matter © 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jfo.2013.05.026
90
Introduction
Le syndrome de Miller-Fisher se définit, depuis sa description
par Fisher en 1956, par l’association d’une ophtalmoplégie,
d’une aréflexie et d’une ataxie. Ce groupement syndro-
mique fut d’emblée rattaché à une variante du syndrome de
Guillain-Barré (SGB) [1], notamment en raison de l’atteinte
visuelle et de l’abolition des réflexes ; toutefois, l’existence
d’une ataxie fait autant discuter une participation cen-
trale dans la physiopathologie de ce syndrome [2]. La
plainte fonctionnelle ophtalmologique est habituellement
au premier plan orientant le diagnostic, d’autant plus si
elle s’intègre dans cette triade syndromique. Dans certains
cas, l’ataxie peut être le symptôme majeur, comme nous
le rapportons au travers d’une observation. La reconnais-
sance d’une atteinte oculomotrice lors de l’examen clinique
orienté permet ainsi d’orienter vers cette hypothèse syndro-
mique.
Observation
Une patiente de 72 ans sans antécédent majeur en dehors
d’une hypertension artérielle traitée par périndopril et inda-
pamide et d’une intolérance au glucose non traitée, se
présenta aux urgences pour la survenue brutale d’un trouble
de la marche décrit comme une instabilité. L’examen neu-
rologique initial retrouva une ataxie à la marche avec
élargissement du polygone de sustentation et incoordination
motrice. À l’examen au lit, il existait un syndrome cérébel-
leux cinétique marqué par une dysmétrie à l’épreuve du
doigt—nez et du talon—genou. Il n’était pas retrouvé de
déficit patent moteur ni d’atteinte de la sensibilité, tant
épicritique que protopathique. Les réflexes ostéotendineux
(ROT) étaient préservés aux 4 membres. Il n’y avait pas
de signe de Babinski. L’examen des paires crâniennes per-
mettait de découvrir une ophtalmoplégie complète, avec
atteinte de la latéralité et de la verticalité mais sans
atteinte de la musculature intrinsèque et sans ptôsis. Le
reste de l’examen clinique était normal. Un syndrome de
Miller-Fisher fut fortement suspecté d’autant que l’imagerie
par résonance magnétique cérébrale (IRM) était normale
notamment sur les séquences de diffusion, écartant ainsi
l’hypothèse initialement discutée aux urgences d’un acci-
dent vasculaire cérébrale. Cette hypothèse fut confortée
par la disparition en 48 heures des ROT et par la positivité
des anticorps anti-GQ1b (AC anti-GQ1b). La biologie usuelle
ainsi que le dosage de la TSH étaient normaux. L’étude
du liquide céphalo-rachidien (LCR) montra une discrète
dissociation albumino-cytologique (DAC) avec une protéi-
norachie à 0,7 g/L sans hypoglycorachie et une absence
de cellules. Le liquide était stérile. L’électromyogramme
identifia des potentiels sensitifs d’amplitude globalement
diminuée, sans anomalie notable des vitesses de conduc-
tions sensitives. L’enquête étiologique infectieuse revint
sans orientation de germes : les sérologies virales mon-
trèrent un contage ancien pour le cytomégalovirus, le
virus d’Epstein-Barr et la rubéole et pour la toxoplas-
mose. Les autres sérologies virales (Herpes virus 1 et 2,
varicelle zona virus, VIH, hépatite A, B et C, grippe sai-
sonnière) étaient négatives, tout comme les sérologies
bactériennes (Lyme, Campylobacter jejuni, Mycoplasma
L. Guilloton et al.
pneumoniae, Chlamydiae, Yersinia, fièvre Q, Haemophy-
lus influenzae). Hormis le dosage positif des AC anti-GQ1b,
le bilan auto-immun revint négatif en dehors d’une éléva-
tion, modérée et isolée, des anticorps antinucléaires à 16.
L’évolution se fit vers une récupération spontanée laquelle
s’amorça après 15 jours d’évolution ; il ne fut pas nécessaire
de réaliser de traitement symptomatique, notamment de
cure d’immunoglobulines ou d’échanges plasmatiques. La
patiente récupéra ainsi complètement 6 semaines après le
début de sa maladie.
Discussion
Le SMF est rare en Europe, de l’ordre de 0,04 à
0,18/100 000 habitants, représentant jusqu’à 6,6 % des cas
de syndrome SGB [3]. Il serait plus fréquent dans l’est de
l’Asie (Japon, Chine, Thaïlande. . .) affectant par exemple
jusqu’à 18 % des cas de SGB à Hong Kong [4]. Comme pour le
SGB, il fait suite le plus souvent à un épisode infectieux des
voies aériennes supérieures ou gastro-intestinal, l’atteinte
infectieuse précédant l’épisode neurologique déficitaire de
8 jours [1]. Les troubles neurologiques sont à leur maxi-
mum, le plus souvent, entre le 5e et le 14e jour. L’ataxie est
cérébelleuse, sans atteinte de la sensibilité proprioceptive ;
des paresthésies distales peuvent parfois être rapportées.
L’altération des ROT appartient à la définition de ce syn-
drome : toutefois l’aréflexie n’est pas systématique, une
hyporéflexie pouvant être soulignée ; de même son ins-
tallation peut survenir dans un second temps comme ce
fut le cas pour notre observation. Les signes ophtalmolo-
giques sont généralement les premiers à apparaître même
s’ils peuvent ne pas être au premier plan comme pour
notre observation. La paralysie oculomotrice est, au final,
diverse. Elle recouvre la classique ophtalmoplégie complète
avec ou sans ptôsis, dans près de la 60 % des cas [1,3]. Le
trouble oculomoteur peut ainsi être plus restreint, limité à
un nerf oculomoteur, avec la description d’une ophtalmoplé-
gie interne ou externe, uni- ou bilatérale [1]. L’atteinte de
la motilité intrinsèque est possible, semblant plus fréquente
au sein des populations asiatiques [5] avec la description de
patients présentant une mydriase [6] ou encore une pupille
tonique [5]. Une paralysie de fonction, de type Parinaud a
aussi été rapportée tout comme une ophtalmoplégie inter-
nucléaire [7]. L’atteinte peut parfois se réduire à un trouble
de divergence [8], à un nystagmus [7] ou encore à des
mouvements de saccades palpébrales [9]. L’atteinte oph-
talmologique peut aussi varier au fil du temps : soit au cours
d’un même épisode comme par exemple, la survenue d’une
mydriase aiguë bilatérale aréflexique à laquelle fait suite
une ophtalmoplégie complète [10] ; soit lors d’un nouvel
épisode de SMF, des récurrences étant possibles : ainsi Riche
et al., en 1997 [11], décrivent le cas d’un patient lequel
présenta successivement une ophtalmoplégie complète puis
une ophtalmoplégie externe bilatérale. La triade sémio-
logique définissant le SMF est souvent enrichie d’autres
anomalies : une autre atteinte des nerfs crâniens notam-
ment du nerf facial est volontiers possible rapportée dans
30 à 50 % [1,3] ; ailleurs cela peut être une paralysie du
glossopharyngé ou du nerf vague responsable de trouble de
déglutition ou d’une dysphonie [12] ou encore une atteinte
du grand hypoglosse dans 13 % [1]. L’association à une
Ataxie avec ophtalmoplégie : syndrome de Miller-Fisher
neuropathie optique est possible [13]. Un déficit moteur
n’est pas retenu dans les formes habituelles de SMF ; tou-
tefois, certaines observations ont pu rapporter un déficit
moteur proximal avec tétraparésie, lesquelles contribuent
à discuter l’existence de telles formes frontières de SMF
avec les SGB [11]. Une association à une myasthénie est
exceptionnellement décrite [14].
L’IRM est habituellement normale dans le SMF, per-
mettant de différencier habituellement ce syndrome des
encéphalites de Bickerstaff ; toutefois, des anomalies de
signal en séquences T2 localisées au tronc cérébral ont pu
être décrites, dans le pont, au niveau du noyau du nerf
moteur oculaire commun, ou encore dans le pédoncule
cérébelleux ces atteintes étant autant d’arguments pour ali-
menter la discussion d’une origine neurologique centrale de
ce syndrome [7]. L’EMG est normal ou peut montrer une
neuropathie sensitive, en identifiant en stimulo-détection
une baisse des amplitudes des potentiels d’action sensi-
tifs sans atteinte de la vitesse [11]. L’étude du LCR montre
fréquemment une DAC, sans réaction cellulaire, une pléïo-
cytose étant rapportée chez 4 % des patients [15]. Les
agents infectieux retrouvés sont semblables à ceux mis en
cause dans le SGB avec des infections virales (cytoméga-
lovirus, Epstein-Barr virus ; varicelle-zona, VIH, hépatites,
oreillons), des infections bactériennes (M. pneumoniae,
fièvre Q, H. influenzae, Pasteurella, Helicobacter pylori) ou
même des infections mycosiques, dans le cadre d’une asper-
gillose [1,16] ; des cas liés avec le virus grippal H1N1 ont
été récemment rapportés [17] incitant réaliser systéma-
tiquement cette sérologie, ce qui ne fut pas le cas de
notre patiente. Outre les signes d’examen clinique et les
données biologiques, au travers du résultat de l’étude du
LCR, l’intérêt de la positivité pour les AC anti-GQ1b dans
la démarche diagnostique est désormais bien reconnu. De
découverte récente, ces anticorps sont devenus de véri-
tables marqueurs immunologiques avec un intérêt dans le
diagnostic du SMF. En effet, ils sont retrouvés chez 89 %
des patients et offrent une spécificité pour les patients
présentant une ataxie et/ou une ophtalmoplégie [1]. Cer-
tains auteurs ont ainsi avancé l’hypothèse d’un syndrome
des AC anti-GQ1b, lequel recouvrirait non seulement le
SMF mais aussi l’encéphalite de Bickerstaff ou encore
l’ophtalmoplégie aiguë isolée [18]. La positivité pour ces
anticorps permet en outre de différencier le SMF du SGB,
puisque ces anticorps ne sont pas retrouvés pour le SGB
sans ophtalmoplégie [11]. Sur le plan physiopathologique,
ces anticorps sont liés à l’ophtalmoplégie avec un immuno-
marquage, in vitro, qui retrouve ce ganglioside au niveau
des noyaux et des nerfs oculomoteurs. Kornberg et al. en
1996 [19] ont de plus souligné qu’il existait une fixation
préférentielle de ces AC anti-GQ1b sur le cervelet, auto-
risant à expliquer, de cette manière, la survenue de l’ataxie
dans ce syndrome. La fréquence du SMF secondaire à une
infection à C. jejuni peut aussi être expliquée par le fait
qu’il existe ; à la surface de cette bactérie, un épitope liant
les AC anti-GQ1b de classe IgG. Ces anticorps ainsi pro-
duits lors de l’infection à C. jejuni, entraîneraient ainsi,
par réaction croisée, une souffrance neurologique par mimé-
tisme moléculaire [1]. L’évolution du SMF est en général
monofocal avec une atteinte aiguë et isolée et une récupé-
ration clinique dans les 10 semaines. Seuls 4 % de décès sont
décrits parmi les 223 premiers cas lesquels ont été repris par
91
Berlit et Rackicky en 1992 [20]. Parallèlement, il est décrit
une évolution décroissante du taux des AC anti-GQ1b, avec
une normalisation attendue en général dans les 2 mois qui
suivent le début des symptômes. Leur persistance pourrait
en revanche être annonciatrice d’une éventuelle rechute
[11].
Ces mécanismes immunologiques permettent de valider
l’intérêt dans ce syndrome des traitements immuno-
modulateurs avec en premier lieu des immunoglobulines
humaines polyvalentes ou encore les échanges plasma-
tiques. Il faut toutefois garder à l’esprit l’évolution
habituellement bénigne de ce syndrome avec une régression
spontanée des troubles, qui pour notre observation aura per-
mis de surseoir à de telles thérapeutiques. Ces traitements
doivent être réservés aux formes sévères avec déficit moteur
ou atteinte bulbaire [11].
Déclaration d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d’intérêt en
relation avec cet article.
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