149-A-05

Physiopathologie de l’endométriose
A. Dumont, P. Collinet, B. Merlot, A. Abergel, C. Rubod, G. Robin

Depuis les premières descriptions cliniques de l’endométriose, beaucoup d’études ont permis
l’approfondissement de nos connaissances et la compréhension de cette pathologie. L’endométriose
concernerait près de 10 % des femmes en âge de procréer et se définit par la présence ectopique de tissu
endométrial, en dehors de la cavité utérine. Bien qu’aucune théorie pathogénique ne permette d’expliquer
l’ensemble des manifestations cliniques, la théorie dite du reflux est la plus communément admise. À
ces diverses théories s’ajoutent de nombreux facteurs, qui contribuent de manière interdépendante au
développement de l’endométriose. Les chefs d’orchestre sembleraient être les facteurs inflammatoires et
hormonaux, mais d’autres mécanismes sont impliqués et représentent aujourd’hui de nouvelles cibles
thérapeutiques (facteurs immunitaires, proangiogéniques, environnementaux, génétiques, etc.).
© 2017 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Mots-clés : Endométriose ; Reflux menstruel ; Métaplasie ; Inflammation ; Hormonodépendance

Plan comprise. La théorie pathogénique la plus communément admise

pour expliquer le mécanisme de l’endométriose est la théorie
■ Introduction 1 du reflux menstruel, décrite dans les années 1920 par Samp-
son [1] . Cependant, cette théorie ne permet pas d’expliquer à
■ Définition 1 elle seule les différentes atteintes possibles de l’endométriose
■ Épidémiologie 2 et plusieurs théories « alternatives » ont vu le jour et conti-
■ Clinique 2 nuent de se développer. En effet, de par sa symptomatologie
■
complexe et diverse, il n’existerait pas une endométriose mais
Facteurs de risque 2
plutôt des endométrioses, qui auraient une physiopathologie et
■ Théories pathogéniques 3 une symptomatologie propres. À ces diverses théories pathogé-
Théorie du reflux menstruel (ou théorie de l’implantation) 3 niques s’ajoutent des mécanismes pathologiques moléculaires
Théorie des métaplasies 5 non spécifiques tels que l’inflammation, l’hormonodépendance,
Théorie des résidus embryonnaires 5 des facteurs immunologiques, le stress oxydatif ainsi que des fac-
Théorie des métastases bénignes 5 teurs génétiques et environnementaux. L’endométriose ne serait
Cellules souches endométriales médullaires 5 donc pas une maladie mais un syndrome, regroupant différentes
■ Mécanismes physiopathologiques 5 entités mais surtout différents mécanismes physiopathologiques.
Facteurs inflammatoires 5
Facteurs hormonaux 6
Facteurs oxydatifs
Facteurs immunitaires
6
6
 Définition
Facteurs proangiogéniques 7
Facteurs de croissance 7
Les premiers écrits suggérant l’endométriose remonteraient à
Facteurs environnementaux 7
1690 [2] . La première description histologique a été faite en 1860
Facteurs génétiques 7
par Rokitansky [3] , mais c’est Sampson [1] qui lui donna la première
appellation en 1921.
■ Endométriose et cancer 8 L’endométriose se définit par la présence de foyer de tissu
Transformation maligne 8 endométrial en situation ectopique, c’est-à-dire en dehors de la
Tumeurs primitives 8 cavité utérine. C’est une maladie hormonodépendante, et plus
■ Conclusion 8 précisément estrogénodépendante, inflammatoire, chronique et
évolutive.
L’atteinte la plus fréquente est pelvienne, mais des lésions
peuvent être retrouvées au niveau du rectum, de la vessie et plus
 Introduction rarement dans le péricarde, la plèvre ou le cerveau [4] .
L’endométriose pelvienne, la plus fréquente, s’organise en
L’endométriose est l’une des maladies chroniques gynécolo- endométriose interne (intramyométriale, ou adénomyose) et en
giques les plus courantes et aussi l’une des plus passionnantes. endométriose externe. L’endométriose externe peut être super-
À ce jour, plus de 20 000 articles ont été publiés sur le sujet, ficielle (endométriose pelvienne superficielle [EPS]), ovarienne
mais la physiopathologie de l’endométriose demeure encore mal (endométriome) ou profonde sous-péritonéale (endométriose

EMC - Gynécologie 1
Volume 12 > n◦ 4 > octobre 2017
http://dx.doi.org/10.1016/S0246-1064(17)65070-9

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose

pelvienne profonde [EPP]). L’EPP est précisément définie par Tableau 1.

une infiltration supérieure ou égale à 5 mm de l’espace sous- Facteurs de risque d’endométriose (d’après [28] ).
péritonéal et touche le plus souvent les culs-de-sac vaginaux et Facteurs de risque Facteurs Facteurs non
de Douglas, la cloison rectovaginale, les ligaments larges et utéro- protecteurs influents
sacrés, ainsi que le tissu cicatriciel (post-laparotomie, épisiotomie,
cicatrice utérine de césarienne) [5] . - Sexe (féminin > masculin) - Prise actuelle de - Ethnies
Le cycle évolutif des lésions d’endométriose est bien docu- - Âge (période d’activité CO - Âge de la
menté. Les jeunes lésions sont d’abord rouges, vésiculaires et génitale) - Tabagisme 1re grossesse
- Classe socioéconomique important - Antécédent
actives. Ensuite les lésions s’infiltrent et deviennent noires. Le
- Nulliparité - Activité sportive personnel de fausse
dernier stade évolutif de l’endométriose représente les lésions
- Facteurs menstruels importante couche
blanches, fibreuses et cicatricielles. Cette évolution temporelle
(ménarche précoce, cycles - Surpoids
des lésions péritonéales a été supportée par une vaste étude pros- courts, règles abondantes) - Parité
pective de constatations chirurgicales qui retrouvait les lésions - Antécédents familiaux
rouges majoritairement chez les patientes jeunes (20–25 ans) et les (jumelle monozygote
plaques blanches chez les patientes plus âgées (41–45 ans) [5] . La > mère > sœur)
réaction péritonéale inflammatoire engendrée par l’endométriose - Arrêt de CO ≥ 2 ans
pourrait aussi être à l’origine de defects péritonéaux, responsables - Alcool
du syndrome de Allen et Masters, fréquemment rencontré chez - Repas riche en graisse
les patientes atteintes d’endométriose [6] . saturées
- Facteurs gestationnels
(petit poids de naissance,

“ Point important tabagisme, prématurité,

prééclampsie)

L’endométriose est une maladie chronique, évolutive,
estrogénodépendante qui touche principalement les
organes pelviens.
 Épidémiologie
L’incidence de l’endométriose est évaluée à 10–15 % dans la
population féminine générale [7] . Elle serait encore plus impor-
tante chez les femmes infertiles et celles présentant des douleurs
pelviennes puisque l’incidence de l’endométriose y est estimée à
30–50 % et 24 %, respectivement [8, 9] . La prévalence des formes
profondes (EPP) est évaluée à 20 % chez les femmes endométrio-
siques [10] .
L’endométriose est plus fréquemment rencontrée chez les
femmes en âge de procréer [11] , mais peut apparaître dès la puberté
puisqu’elle serait présente chez 45 % des adolescentes souffrant
de douleurs pelviennes chroniques acycliques [12] et chez 70 %
des adolescentes présentant des dysménorrhées rebelles aux trai-
tements médicaux (anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou
contraception estroprogestative discontinue) [13] .
L’endométriose est la première cause de dysménorrhées et de
douleurs pelviennes chroniques, mais la diversité des symptômes
est responsable d’un retard au diagnostic important (environ 6 à
8 ans) [14] .
CO : contraception orale.
Les atteintes digestives et urinaires sont plus rares et peuvent
se traduire par une symptomatologie douloureuse, le plus sou-
vent cyclique lors des menstruations : trouble du transit, épreinte,
ténesmes, rectorragies, brûlures mictionnelles, mictions impé-
rieuses, dysurie, hématurie, infections urinaires à répétition,
etc. [17–20] .
D’autres localisations atypiques ont été décrites, responsables
de tableaux cliniques exceptionnels : scapulalgies cataméniales
lors de lésions diaphragmatiques [21] , hémopneumothorax et/ou
hémoptysies cataméniaux en cas de localisations thoraciques et
pleurales [22–24] , hémorragies méningées cataméniales [25] , saigne-
ment nasolacrymal [26, 27] .
 Facteurs de risque
Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés, notamment par
Vigano et al. [28] , et sont récapitulés dans le Tableau 1 :
• sexe : même s’il existe quelques exceptionnels cas
d’endométriose masculine [29–32] , il s’agit d’une pathologie
essentiellement féminine ;
• âge : l’endométriose touche essentiellement les femmes en
période d’activité génitale. Elle est rare avant l’apparition des
premières règles et diminue après la ménopause [11, 33] . Il n’existe
pas de relation entre l’âge au moment du diagnostic et le degré
de sévérité de la maladie [34] ;
• poids : plusieurs études ont décrit que le surpoids diminuait

“ Point important l’incidence de l’endométriose [35–37] . Cependant, un biais ne

L’endométriose est l’une des pathologies gynécologiques
les plus fréquentes (10–15 % de la population générale
féminine).
C’est aussi l’une des premières causes de dysménorrhées
et de douleurs pelviennes chez la femme.
 Clinique
La symptomatologie des lésions d’endométriose varie consi-
dérablement d’une femme à l’autre. La présence de douleurs
pelviennes, de dysménorrhées invalidantes et de dyspareunie pro-
fonde est souvent corrélée à la localisation des lésions d’EPP [15] .
Cependant, le diagnostic d’endométriose pourrait être posé de
façon fortuite en laparoscopie dans 2 à 50 % des cas de ligature
tubaire, selon les séries [16] .
peut être exclu, étant donné que les femmes en surpoids sont
plus susceptibles de présenter une oligo-anovulation, voire
une aménorrhée. Une autre étude suggère qu’un surpoids à
l’adolescence serait associé à un plus grand risque de développe-
ment de lésions d’endométriose [38] . Cette constatation pourrait
s’expliquer par un climat d’hyperestrogénie secondaire à un
excès d’aromatase adipocytaire ;
• ethnies : les études épidémiologiques n’ont pas permis de
retrouver une différence entre les différentes ethnies lorsque
les populations étaient appariées sur l’indication opératoire et
la classe socioéconomique [39] ;
• classe socioéconomique : la prévalence de l’endométriose serait
plus élevée chez les femmes à haut statut socioéconomique [35] ,
mais les problématiques d’accès aux soins des populations
socioéconomiquement défavorisées laissent supposer qu’un
biais de recrutement ne peut être écarté ;
• facteurs menstruels : il existerait une augmentation du risque
d’endométriose chez les femmes ayant eu une ménarche
précoce et présentant des cycles courts et des règles abon-
dantes [40, 41] ;

2 EMC - Gynécologie

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
 Physiopathologie de l’endométriose  149-A-05

Théories Pathogéniques Mécanismes Physiopathologiques Figure 1. Physiopathologie de l’endométriose

(d’après [52] ).

Théorie du
reflux Inflammation
menstruel

Su
rv
ie
-a
dh
Hormones

és
io
Théorie des

n-
im
métastases

pl
Voi
bénignes

an
e hém

ta
Voi ato Immunité

tio
e lym gèn

n
pha e
tiqu
e
Théorie de la
métaplasie Endométriose Oxydation
cœlomique Par induction

Angiogenèse
Théorie des
cellules
souches de la
moelle osseuse
Environnement

Théorie des
résidus Génétique
embryonnaires

• facteurs reproductifs : le risque d’endométriose diminuerait

avec le nombre d’enfants [42] , mais aucune association n’a
été retrouvée avec l’âge de la première grossesse, ni avec 1895 Résidus mésonéphrotiques (von Recklinghausen)
l’antécédent de fausse couche [43] ;
• contraception orale hormonale : la prise actuelle ou récente de 1898 Métaplasie cœlomique (lwanoff)
contraception orale serait un facteur protecteur d’endométriose 1899 Résidus mülleriens (Russel)
(risque relatif [RR] = 0,4 ; intervalle de confiance à 95 % [IC 95 %]
[0,2–0,7]), mais l’arrêt depuis au moins deux ans serait un fac- 1925 Métastase lymphatique (Halban)
teur de risque (RR = 1,8 ; IC 95 % [1,0–3,1]) [44] . Si ces résultats 1927 Métastase hématogène (Sampson)
ont été confirmés par d’autres études, ils restent cependant à
considérer avec précaution étant donné qu’il existe un biais de 1927 Théorie du reflux menstruel rétrograde (Sampson)
prescription certain, la contraception hormonale pouvant être
1955 Métaplasie par induction (Levander et Norman)
prescrite en traitement de dysménorrhées ;
• facteur familial : Simpson et al. [45] , ainsi que Moen et al. [46]
ont étudié le risque d’endométriose lorsqu’un membre de la
famille au premier degré était atteint (mère ou sœur). Simpson Figure 2. Chronologie des différentes théories pathogéniques de
et al. [45] ont ainsi retrouvé un risque six fois plus important l’endométriose [53] .
de développer de l’endométriose lorsque la sœur était atteinte,
et huit fois plus important lorsqu’il s’agissait de la mère. Moen grossesse et l’allaitement artificiel seraient aussi des facteurs de
et al. [46] confirmaient ces résultats (risque multiplié par cinq et risque. Mais ces données sont encore controversées [51] .
quatre, respectivement) et ajoutaient même un risque de 75 %
si la jumelle monozygote était atteinte d’endométriose [47] . Ces
résultats restent cependant à considérer avec précaution étant  Théories pathogéniques
donné qu’un biais d’information ne peut être exclu ; les femmes
issues d’une famille où le diagnostic d’endométriose a été posé Plusieurs grandes théories s’opposent pour expliquer le déve-
chez la mère ou la sœur sont plus susceptibles de reconnaître loppement ectopique de tissu endométrial (Fig. 1, 2) [52, 53] . Ces
les symptômes et de consulter leur médecin ; théories s’affrontent et se complètent tout à la fois puisque
• mode de vie : plusieurs études ont rapporté que le tabagisme l’endométriose ne semble pas être une unique maladie. En effet,
important et l’activité sportive intense (≥ 4 heures par semaine) les lésions d’EPS, d’EPP, les endométriomes et les lésions extra-
diminueraient le risque d’endométriose, via un effet antiestro- pelviennes seraient des maladies différentes avec chacune une
génique [35, 40, 48] . Les études restent cependant controversées, physiopathologie propre [54] (Fig. 3).
notamment sur l’effet du tabagisme [35] . Par un mécanisme
inverse, l’alcool et les repas riches en graisses saturées aug- Théorie du reflux menstruel
mentent les taux circulants d’estradiol et favoriseraient le risque
d’endométriose [49] ; (ou théorie de l’implantation)
• facteurs gestationnels : la prématurité, la prééclampsie et le petit La théorie du reflux a été élaborée par Sampson dans les
poids de naissance ont récemment été associés au développe- années 1920 et est actuellement la plus communément admise [1] .
ment de l’endométriose [50] . Le tabagisme maternel pendant la Cette théorie se base sur le phénomène physiologique de reflux

EMC - Gynécologie 3

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose

Figure 3. Intrication des différentes théories pathogéniques

de l’endométriose. CRV : endométriose de la cloison rec-
Endométriose et anomalies tovaginale ; EPP : endométriose pelvienne profonde ; EO :
mülleriennes endométriose ovarienne ; EPS : endométriose pelvienne
superficielle.

Théorie des Théorie des

résidus cellules
embryonnaires souches

Endométriose et
ose Rokitansky
CRV étri
dom ine
En ascul
m
EPP

Théorie du reflux EO
Théorie des métaplasies
e
ple étrios

Endométriose
le

EPS
ura

pré-pubertaire
om
End

Théorie des métastases

Endométriose extrapéritonéale

rétrograde des menstruations vers les trompes et le péritoine. Ce
reflux rétrograde est un processus courant puisqu’il a été constaté
en laparoscopie chez 90 % des patientes ayant une perméabilité
tubaire normale [55] .
Les arguments qui soutiennent cette théorie sont nombreux.
Tout d’abord, ce mécanisme pathogénique expliquerait la dis-
tribution anatomique des lésions d’endométriose dans la cavité
abdominopelvienne (zones déclives et hémipelvis gauche) [56] .
L’atteinte asymétrique prédominante à gauche serait secondaire
à la position du côlon sigmoïde qui ferait obstacle à la circula-
tion du flux péritonéal, empêchant ainsi l’évacuation des cellules
endométriales refluées [57] . La prédominance en partie déclive
s’explique quant à elle par l’accumulation des saignements mens-
truels rétrograde, sous l’influence de la gravité. L’endométriose
serait d’ailleurs – selon certains auteurs – un peu plus fréquente
chez les femmes ayant un utérus rétroversé [58] . Ensuite, cette
théorie s’appuie sur la constatation que les femmes présentant
une malformation cervico-utérine semblent plus à risque de déve-
lopper des lésions d’endométriose [59, 60] . Enfin, les expériences
animales ont montré que la majoration du reflux menstruel (grâce
à une fistule utéropelvienne ou un blocage du flux antérograde)
favorisait l’apparition de lésions d’endométriose [61] .
Les cellules endométriales (stromales et épithéliales) encore
vivantes et ayant reflué peuvent disséminer dans la cavité abdo-
minopelvienne. Les fragments d’endomètre se fixent alors dans le
péritoine en trois phases immuables : survie des cellules endomé-
triales refluées, adhésion à la surface péritonéale, puis invasion du
mésothélium.
Survie des cellules endométriales
Plusieurs mécanismes expliqueraient la plus grande survie des
cellules endométriales refluées en dehors de la cavité utérine,
chez la patiente endométriosique. Tout d’abord, il existerait une
augmentation de la prolifération des cellules endométriales [62] .
Ensuite, des études ont rapporté une diminution des phéno-
mènes d’apoptose des cellules endométriales en fin de cycle [63–66] ,
secondaire à l’augmentation de l’expression endométriale du gène
anti-apoptotique Bcl-2 [67–69] . Enfin, il y aurait une augmentation
de la fréquence des mutations génomiques activatrices dans les
cellules endométriales eutopiques des femmes endométriosiques,
et ces altérations procureraient un avantage de survie (PI3K/AKT,
PTEN) [70] .
Adhésion
Il existerait par ailleurs une prédisposition (acquise ou hérédi-
taire) du péritoine à l’adhésion et à l’invasion transmésothéliale
des cellules endométriales refluées. En effet, un mésothélium
intact est censé agir comme barrière protectrice contre l’adhésion
du tissu endométrial reflué. Des études in vitro ont montré
que les fragments d’endomètres adhéraient au péritoine seule-
ment sur des localisations où la membrane basale et/ou la
matrice extracellulaire (MEC) étaient endommagées [71] . Le reflux
rétrograde menstruel aurait cet effet néfaste en fragilisant le méso-
thélium et serait responsable de lésions locales qui permettraient
l’implantation de cellules endométriales. Les facteurs exacts impli-
qués dans le dommage mésothélial ne sont pas encore connus,
mais pourraient impliquer Nectin-4 [72] , entre autres.
Invasion
Une surexpression des métalloprotéases (MMP) favoriserait le
phénomène d’invasion. En effet, les MMP sont responsables de
la dégradation des composants de la MEC et du remodelage
du tissu endométrial. La régulation des MMP et de leurs inhi-
biteurs (inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases [TIMP]) se

4 EMC - Gynécologie

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.

fait par l’intermédiaire de cytokines (tumor necrosis factor alpha
[TNF-␣]), facteurs de croissance et hormones stéroïdiennes. La
balance entre MMP et TIMP est donc très importante pour le
renouvellement cellulaire. L’expression endométriale des MMP
est normalement inhibée en phase lutéale sous l’influence de
progestérone, mais il existe une résistance à la progestérone
chez les femmes endométriosiques, ce qui altère la cyclicité de
l’expression des MMP (MMP-3, MMP-7, MMP-11) [73] . Au niveau
des implants ectopiques d’endométriose ou de l’endomètre euto-
pique, l’expression de MMP-1 et MMP-9 serait augmentée [74, 75]
et celle de TIMP-3 serait diminuée [76] . Il a aussi été constaté
une diminution en concentration de TIMP dans le liquide
péritonéal des femmes endométriosiques [77] . CIC-3 (chloride
channel-3) serait aussi impliqué dans le processus d’invasion des
cellules stromales endométriales refluées, en régulant l’expression
de MMP-9 [78] .
Cependant, si la majorité des femmes présentent une régurgi-
tation rétrograde de sang menstruel, seules 10 à 15 % d’entre elles
développent une endométriose [79] . Ainsi, d’autres facteurs locaux
interviennent nécessairement dans le développement de la patho-
logie et seront discutés ultérieurement (favorisation de la survie
cellulaire et de l’implantation péritonéale, angiogenèse, etc.). De
même, la théorie du reflux ne permet pas d’expliquer les atteintes
extrapéritonéales rencontrées dans l’endométriose.
Théorie des métaplasies
La métaplasie est le processus de transformation d’un tissu dif-
férencié en un autre tissu différencié qui se retrouve alors dans
une situation ectopique.
Métaplasie cœlomique
Le concept de métaplasie cœlomique a été introduit par Iwa-
noff en 1898 et Meyer en 1919 [80, 81] . Cette théorie confère à
l’épithélium de la cavité cœlomique le potentiel de se transformer
en tissu endométrial. Cette hypothèse est basée sur l’observation
que les canaux mülleriens, le péritoine pelvien et l’épithélium ger-
minal ovarien dérivent tous du même épithélium indifférencié
(paroi des cœlomes embryonnaires). Le péritoine pourrait donc
contenir des cellules indifférenciées (ou des cellules différenciées
mais ayant conservé une capacité de dédifférenciation) capables
de se différencier en cellules endométriales. Cette théorie per-
mettrait d’expliquer les rares cas d’endométriose masculine (dont
l’origine proviendrait de l’utricule prostatique), ainsi que les cas
d’endométriose chez les femmes non réglées (prépubères ou en
aménorrhée) et les cas d’endométriose extrapéritonéale, notam-
ment pleurale mais cette localisation pourrait aussi s’expliquer
par un passage trans-péritonéo-diaphragmatique du reflux
rétrograde.
Métaplasie par induction
La théorie de l’induction a été proposée par Levander et Nor-
mann en 1955 [82] . C’est en fait une extension de la théorie
des métaplasies cœlomiques, où la transformation métaplasique
des cellules péritonéales serait initiée par l’endomètre eutopique,
qui sécréterait des facteurs endogènes (biochimiques, immunolo-
giques, inflammatoires, hormonaux, etc.) [83] .
Théorie des résidus embryonnaires
Cette théorie a été développée par von Recklinghausen en 1895
et Russel en 1899 [84, 85] . Elle suggère que les cellules embryonnaires
d’origine mésonéphrotique (von Recklinghausen) ou müllerienne
(Russel) migreraient sous l’action de certains stimuli (notamment
sous l’influence d’estrogènes sécrétés à la puberté). Cette théorie
expliquerait les lésions d’endométriose de la cloison rectovagi-
nale, les cas d’endométriose masculine et l’association fréquente
entre endométriose et anomalies mülleriennes [86] . En 2012, une
étude a appuyé ce concept en démontrant qu’il existait du tissu
endométrial ectopique sur les trajets des canaux mülleriens chez
10 % des fœtus étudiés [87] .
EMC - Gynécologie
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Physiopathologie de l’endométriose  149-A-05
Théorie des métastases bénignes
La théorie des métastases bénignes s’appuie sur une dissé-
mination par voie lymphatique et/ou hématogène de cellules
endométriales et expliquerait les lésions extrapéritonéales
d’endométriose.
Métastases par voie lymphatique
Introduite par Halban en 1924, cette théorie se base sur
la constatation d’une communication lymphatique entre les
organes du pelvis [88] . En accord avec cette observation, des
fragments d’endométriose ont été retrouvés dans des ganglions
lymphatiques [89] . Cette théorie pourrait expliquer les atteintes de
l’ombilic, espace rétropéritonéal, racines de membres inférieurs,
vagin, col utérin ; mais aussi probablement des atteintes encore
plus lointaines puisque l’on sait que les vaisseaux lymphatiques
pelviens se drainent dans le canal thoracique qui lui-même se
jette dans la veine sous-clavière gauche (la lymphe et son contenu
rejoignent alors la circulation sanguine).
Métastases par voie hématogène
En 1927, Sampson constata la présence de tissu endomé-
trial dans les veines utérines, ce qui pourrait expliquer les cas
d’endométriose de localisation lointaine (osseuses, cérébrales,
pulmonaires, etc.) [90] .
Cellules souches endométriales médullaires
Des études plus récentes ont proposé l’implication des cel-
lules souches (progénitrices) extra-utérines, provenant de la
moelle osseuse, et qui pourraient se différencier en tissu endo-
métrial [91–94] . Les lignées cellulaires concernées seraient les
cellules souches mésenchymateuses et endothéliales. Cette théo-
rie suggère donc une origine non endométriale de certaines
formes d’endométriose et s’appuie sur des preuves cliniques
d’endométriose chez des femmes qui n’ont pas d’endomètre
(syndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser) ou chez les
hommes [95, 96] .
“ Point important
La théorie du reflux n’explique pas à elle seule la genèse
de l’endométriose. D’autres mécanismes interviennent, et
expliquent les différents tableaux de l’endométriose.
 Mécanismes
physiopathologiques
En dehors des grandes théories pathogéniques expliquant la
présence de fragments endométriaux ectopiques, il est mainte-
nant admis que des facteurs non spécifiques interviennent de
façon locale pour pérenniser et favoriser le développement des
lésions.
Facteurs inflammatoires
Qu’importe le mécanisme pathogénique, lorsque les implants
endométriosiques sont formés, ils sécrètent des molécules pro-
inflammatoires qui autoentretiennent et pérennisent les lésions.
En effet, le liquide péritonéal des patientes endométriosiques est
riche en macrophages activés, facteurs de croissance, facteurs
angiogéniques et présente une perturbation du profil chémo-
kines/cytokines [97] .
Au niveau des cellules endométriales eutopiques et ectopiques,
il a été mis en évidence une augmentation de la production
5
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose
de cytokines (notamment interleukines 1 [IL-1], IL-6 et IL-8), et
une diminution du taux de TNF-␣ [98–100] . TNF-␣ est augmenté
dans le liquide péritonéal et serait corrélé aux stades évolutifs
de l’endométriose. TNF-␣ est une cytokine importante dans le
développement de l’endométriose puisqu’elle induit in vitro la
prolifération des cellules endométriales, favorise l’adhésion et
l’invasion de ces cellules au niveau du mésothélium (via les métal-
loprotéases matricielles), et stimule l’angiogenèse locale (via IL-8).
De même, il existerait une hyperactivation des macrophages
péritonéaux, qui sécréteraient plus de prostaglandines et cyclo-
oxygénase 2 (COX2), mais avec une capacité de phagocytose
diminuée [101, 102] . Le facteur inhibiteur de la migration des macro-
phages (MIF) serait, quant à lui, augmenté [103] . Le MIF est l’une
des principales molécules bioactives impliquées dans la proli-
fération des cellules endothéliales (différenciation, remodelage,
angiogenèse, cicatrisation) [104] . L’expression endométriale de MIF
chez les femmes endométriosiques serait d’autant plus importante
chez les femmes infertiles et symptomatiques et serait corrélée à
l’extension de la maladie [105] . Certains auteurs ont d’ailleurs sug-
géré l’utilisation de MIF comme marqueur évolutif de la maladie
endométriosique.
Certaines isoformes des MAP-kinases jouent un rôle cru-
cial dans les mécanismes intracellulaires de transduction du
signal au cours des processus inflammatoires au sein des lésions
d’endométriose [106] . Dans l’avenir, l’utilisation d‘inhibiteurs
sélectifs de ces isoformes des MAP-kinases pourrait constituer un
intérêt thérapeutique théorique dans la prise en charge médicale
de l’endométriose.
Par ailleurs, une approche protéomique a permis d’identifier
une protéine uniquement présente dans le liquide péritonéal
des patientes endométriosiques (Endo-1). Endo-1 est similaire à
l’haptoglobine et se lie aux macrophages pour diminuer leur acti-
vité de phagocytose et augmenter la production d’IL-6 [107, 108] .
L’IL-6 régulerait le taux d’Endo-1 et stimulerait l’expression de
l’aromatase, et par conséquent augmenterait les concentrations
en estradiol (E2) [109] .
De plus, le microenvironnement péritonéal des patientes endo-
métriosiques est riche en prostaglandines, qui jouent un rôle clé
dans l’infertilité et la symptomatologie douloureuse de la mala-
die. La synthèse de prostaglandines (PG) par les macrophages
péritonéaux serait stimulée par le TNF-␣ et l’IL-1 (notamment
PGF2␣ et PGE2) [110] . La PGE2 activerait la protéine StAR (steroi-
dogenic acute regulatory protein) et l’aromatase, et stimulerait donc
la synthèse d’E2 [111–113] . L’E2 stimulerait à son tour la synthèse
de prostaglandines, achevant une boucle de rétrocontrôle positif.
La up-regulation de PGE2 serait donc à l’origine d’un mécanisme
d’autoentretien permettant une augmentation de la biodisponi-
bilité locale d’E2.
Facteurs hormonaux
L’endométriose est une pathologie estrogénodépendante. Il est
maintenant admis que les poussées inflammatoires des lésions
d’endométriose sont étroitement liées surtout aux fluctuations
hormonales cycliques d’estradiol (et donc de progestérone). Cela
explique l’efficacité des traitements hormonaux antigonado-
tropes (contraception estroprogestative en continu, analogues de
la gonadotropin releasing hormone [GnRH], macroprogestatifs) qui
vont « lisser » ces fluctuations hormonales, et ce même si certains
d’entre eux contiennent des estrogènes exogènes (contraception
estroprogestative en continu, add-back therapy en association aux
analogues de la GnRH) [114–116] . L’autre approche thérapeutique
consiste à atrophier les cellules endométriales ectopiques (et donc
eutopiques) grâce à l’utilisation de progestatifs (qui vont inhi-
ber la synthèse des récepteurs aux estrogènes et donc bloquer
la croissance endométriale estrogénodépendante) : c’est ce que
font déjà également certains traitements antigonadotropes cités
précédemment (macroprogestatifs, contraceptifs estroprogesta-
tifs en continu, analogues de la GnRH sans ou avec add-back
therapy) [115, 116] . Les systèmes intra-utérins au lévonorgestrel ou
l’utilisation de diénogest en continu (2 mg/j) ne sont pas des
thérapeutiques antigonadotropes (le diénogest est seulement anti-
ovulatoire car il inhibe le pic ovulatoire de luteinizing hormone
6 EMC - Gynécologie
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
[LH]), mais ils sont capables d’atrophier efficacement les cellules
endométriales eutopiques et ectopiques et donc de prévenir les
poussées inflammatoires d’endométriose [117–119] . Par leur action
endométriale, les modulateurs sélectifs des récepteurs de la pro-
gestérone constituent une voie thérapeutique potentiellement
prometteuse dans l’avenir [4, 120] .
Localement, il a été prouvé qu’il existait une surproduction d’E2
au niveau des implants endométriosiques. En effet, l’expression
de l’aromatase (enzyme permettant la conversion des androgènes
en estrogènes) est augmentée dans les lésions endométriosiques
(surtout dans les endométriomes) et dans l’endomètre eutopique
des femmes atteintes [121] , alors que le tissu endométrial nor-
mal n’exprime pas cette enzyme. De plus, la 17␤-hydroxystéroïde
déshydrogénase (17␤-HSD) de type 2 est déficiente dans le
tissu endométriosique et ne peut donc pas inactiver l’E2 en E1
(estrone) [122] .
Par rapport aux cellules endométriales eutopiques, les lésions
d’endométriose présentent une perturbation du ratio entre les
récepteurs aux estrogènes ␣ (ER␣) et ␤ (ER␤). ER␤ joue un rôle
antiprolifératif en inhibant ER␣, mais son expression est para-
doxalement augmentée dans les lésions endométriosiques. C’est
en modulant ses fonctions et en accentuant les mécanismes
inflammatoires et anti-apoptotiques que ER␤ semble participer au
développement de l’endométriose [123] .
Par ailleurs, il existe un phénomène de résistance à la progesté-
rone, au sein des cellules endométriales ectopiques et eutopiques
des patientes endométriosiques. En effet, il existe une dysrégula-
tion génique de l’expression des deux isoformes du récepteur à la
progestérone, avec une disparition de l’expression des isoformes B
(activateurs) et une expression constante des isoformes A (inhibi-
teurs des isoformes B) [124, 125] . Cette perte de régulation cyclique
serait responsable d’une transition incomplète de l’endomètre
prolifératif en endomètre sécrétoire lors de la phase lutéale, et
expliquerait le phénomène de résistance à la progestérone [126] ,
avec pour conséquences, une hyperexpression de MMP et absence
de régulation sur l’E2.
L’ensemble de ces constatations met en évidence l’interaction et
l’interdépendance des facteurs inflammatoires (prostaglandines,
TNF-␣, interleukines) et hormonaux (E2, progestérone) dans la
physiopathologie de l’endométriose (Fig. 4).
Facteurs oxydatifs
Chez les femmes endométriosiques, il existe une augmentation
des phénomènes oxydatifs, ce qui stimule la croissance des cel-
lules endométriales [127, 128] . Il est constaté non seulement une
diminution des systèmes antioxydants (diminution des taux de
vitamine E), mais aussi une augmentation de la production des
dérivés actifs de l’oxygène (augmentation de radicaux libres par
les macrophages, augmentation des low density lipoprotein [LDL]
oxydés, etc.) [129] .
Facteurs immunitaires
L’endométriose serait aussi favorisée par un échappement à la
clairance auto-immune, par un défaut de surveillance immuni-
taire adéquate [130] . En effet, l’activité des lymphocytes natural
killer ([NK], qui permettent la reconnaissance et la lyse des cellules
délétères) serait diminuée dans le liquide péritonéal des femmes
endométriosiques [131] . De plus, les cellules endométriosiques
ont la capacité de up-réguler la sécrétion de l’antigène circulant
intercellular adhesion molecule 1 (ICAM1) (qui perturbe la recon-
naissance par les cellules immunitaires), de transforming growth
factor bêta [TGF-␤], de PGE (qui inhibe les fonctions lymphocy-
taires) et l’expression du ligand FAS (qui stimule l’apoptose des
cellules immunitaires) [132–134] . Une méta-analyse récente a même
rapporté que certains polymorphismes génétiques de ICAM1
(G241R et K469E) étaient plus à risque d’endométriose [135] .
Devant ces anomalies fonctionnelles des lymphocytes et les
concentrations élevées d’immunoglobulines A (IgA), IgM et
IgG, certains auteurs ont suggéré une hypothèse auto-immune
à l’endométriose [136] . Ainsi, des anticorps anti-endomètre ont
même été mis en évidence chez les femmes endométriosiques.

+ Figure 4. Boucle d’interaction entre les facteurs hormonaux
androstendione
Facteurs de
aromatase 17βHSD-1 croissance
E1 E2 PGE2
− PGF2
17βHSD-1 NGF
+ Bourgeonnement
Une étude américaine a également montré que la fréquence des
maladies auto-immunes (lupus érythémateux systémique, polyar-
thrite rhumatoïde, Gougerot-Sjögren, thyroïdite auto-immune),
de la fibromyalgie et des maladies allergiques atopiques (asthme,
eczéma, etc.) était plus importante chez les femmes endométrio-
siques [137, 138] .
Facteurs proangiogéniques
Les phénomènes de néovascularisation sont fortement déve-
loppés dans l’endométriose et jouent un rôle important dans
l’installation et la progression des lésions. En effet, dans le
liquide péritonéal des patientes endométriosiques, les facteurs
proangiogéniques sont augmentés, notamment TNF-␣, IL-8 et
VEGF [139, 140] . In vitro, la synthèse de vascular endothelial growth
factor (VEGF) serait stimulée par l’E2, l’hypoxie, IL-1␤, TGF-␤,
epidermal growth factor (EGF), et PGE2. Les taux de VEGF et IL-8
seraient corrélés à la sévérité de la maladie.
En plus de l’angiogenèse locale, de nouvelles études ont démon-
tré que de nouveaux vaisseaux sanguins pourraient se développer
à partir de cellules endothéliales progénitrices incorporées au site
de néovascularisation [141, 142] . En effet, sur des modèles murins,
Becker et al. [143] ont constaté que jusque 37 % des cellules endo-
théliales dans les lésions d’endométrioses étaient issues de la
moelle osseuse, une semaine après l’implantation des fragments
d’endomètre dans la cavité péritonéale.
Facteurs de croissance
Les facteurs de croissance jouent un rôle primordial dans
la stimulation de la prolifération et la différenciation du tissu
endométrial ectopique (rôle mitogène et proangiogénique). Plu-
sieurs d’entre eux sont augmentés dans l’endomètre ectopique
mais aussi eutopique des patientes endométriosiques : hepatocyte
growth factor (HGF), epidermal growth factor (EGF), platelet-derived
growth factor (PDGF), et basic fibroblast growth factor (bFGF) [144, 145] .
L’inhibiteur du bFGF (FGF-AS) serait quant à lui diminué dans
l’endomètre eutopique des patientes endométriosiques [146] .
Les mécanismes par lesquels ces facteurs de croissance peuvent
par une action locale paracrine pérenniser et favoriser le déve-
loppement des lésions d’endométriose commencent à être de
mieux en mieux compris. Ainsi, l’EGF pourrait de son côté ampli-
fier l’action locale des E2 (Fig. 4) et serait donc potentiellement
impliqué dans l’estrogénodépendance de la pathologie. Le PDGF
jouerait quant à lui un rôle dans l’angiogenèse des endométriomes
ovariens [147] .
Facteurs environnementaux
Si plusieurs études ont rapporté un lien épidémiologique entre
certains agents environnementaux et la présence d’endométriose,
aucune n’a prouvé leur causalité dans le développement de la
maladie.
EMC - Gynécologie
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Physiopathologie de l’endométriose  149-A-05
et les facteurs inflammatoires intervenant dans l’endométriose
Adhésion (d’après [52] ). E1 : estrone ; E2 : estradiol ; NGF : nerve growth
Prolifération factor ; PG : prostaglandine ; 17␤-HSD : 17␤-hydroxystéroïde
Anti-apoptotique déshydrogénase.
Invasion
Angiogenèse
Neurogenèse
neuronal
Inflammation
Douleur
Tableau 2.
Exemples de gènes candidats impliqués dans la susceptibilité à
l’endométriose (d’après [4] ).
Gènes de susceptibilité à l’endométriose
Cytochrome P450 1A1
N-acétyltransférase 2
Glutathion-S-transférase M1 T1
Galactose-1-phosphate uridyltransférase
Récepteur des estrogènes
Récepteur de la progestérone
Récepteur des androgènes
PTEN
P53
PPAR␥-2
PTEN : phosphatase and tensin homolog ; PPAR␥-2 : peroxisome proliferator-activated
receptor 2.
Des études chez le singe rhésus ont retrouvé une augmentation
de la prévalence de l’endométriose après irradiation (53 versus
26 %) [148] .
La dioxine a aussi été fortement incriminée après une étude
réalisée en Belgique, où le taux de pollution à la dioxine est le
plus important au monde et où la fréquence de l’endométriose
(et endométriose sévère) est l’une des plus élevées [149] . Des études
chez le singe rhésus corroboraient cette hypothèse [150] . Mais
d’autres études prospectives réalisées en Belgique et en Italie n’ont
pas confirmé ces résultats [151, 152] .
®
L’exposition in utero au Distilbène , au bisphénol A et aux E2
(de synthèse ou dérivés du soja) favoriserait aussi le développe-
ment de l’endométriose [153, 154] .
Enfin, devant l’association entre cancer cutané (mélanome)
et endométriose, certains auteurs ont suggéré l’implication des
rayons ultraviolets (UV) [155] .
Facteurs génétiques
Des analyses cytogénétiques moléculaires, puis des études pan-
génomiques chez des patientes endométriosiques ont permis
de mettre en évidence une fréquence anormalement élevée de
microremaniements sur un certain nombre de chromosomes.
Ces résultats suggèrent donc l’existence de « loci de suscepti-
bilité » et des « gènes candidats » dans le développement de
l’endométriose (Tableau 2). Rahmioglu et al. [156] ont synthétisé
ces résultats.
La plus grande étude réunissait plus de 1000 familles au sein des-
quelles au moins deux sœurs de la même fratrie étaient atteintes
d’endométriose. Cela a permis d’identifier spécifiquement des loci
de susceptibilité au niveau des régions 10q26 et 20p13 [157] . Une
autre étude sur plus de 3000 patientes endométriosiques retrou-
vait une forte association avec la région 7p15 [158] .
Chez les patientes endométriosiques, il existerait également
des anomalies épigénétiques qui induiraient des anomalies
d’expression de certains gènes non mutés, notamment au niveau
du tissu endométrial. Certains d’entre eux sont rapportés pour
information dans le Tableau 3 [159] .
7
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose

Tableau 3. et pertes de l’hétérozygotie du gène PTEN (gène suppresseur de

Gènes dont les produits sont exprimés de manière aberrante dans
l’endomètre des femmes présentant une endométriose (d’après [4, 159] ).
Gènes dont les produits sont
exprimés de manière aberrante
PI3K/AKT, PTEN, Bcl-2
MMP, TIMP
IL-1, 6, 8, MIF, PGE2, TNF-␣
Aromatase, FKBP4, PRL, 17␤-HSD
Isoformes du récepteur à la
progestérone
TGF-␤, PAEP
VEGF
EGF, FGF, HFG, IGFBP1, SRC
tumeur) et de l’anti-oncogène p53 [171, 173] .
Mode d’action
Tumeurs primitives
Survie des cellules endométriales Plusieurs études ont rapporté un risque majoré de certains can-
cers chez les patientes endométriosiques [174, 175] . La plus grande
Invasion des cellules
endométriales
étude a suivi plus de 20 000 femmes suédoises endométriosiques
pendant 11 ans [176] . La présence d’endométriose serait un facteur
Facteurs inflammatoires
de risque pour le développement des cancers endométriaux, des
Facteurs hormonaux lymphomes non hodgkiniens et des cancers cutanés, tels que le
mélanome [165, 177] . Il existerait également un surrisque de cancer
du sein, mais cette donnée est actuellement controversée [165, 178] .
Facteurs immunitaires L’interprétation de ces différents résultats reste cependant déli-
Facteurs proangiogéniques cate, étant donné la présence de nombreux facteurs confondants
Facteurs de croissance (nulliparité, infertilité, hyperestradiolémie, traitement hormo-
naux, etc.).

Toutes ces données renforcent ainsi l’hypothèse d’un endo-

mètre intrinsèquement différent chez les patientes endométrio-
siques [160] , mais aussi l’hypothèse d’une maladie polygénique
impliquant différentes voies de signalisation biologiques.
 Endométriose et cancer
Transformation maligne
La transformation maligne des lésions endométriosiques est
un phénomène extrêmement rare (0,3 à 1,6 %), et concerne
principalement les lésions ovariennes [161, 162] . Ces transforma-
tions malignes sont regroupées sous le terme EAOC (endometriosis
associated ovarian cancer). Selon certaines études, 2 à 5 % de
cancers ovariens se formeraient à partir d’une lésion endométrio-
sique [163, 164] . Le risque de développer un cancer de l’ovaire en cas
d’endométriose serait ainsi augmenté de 30 % (soit RR = 1,34 ;
IC 95 % [1,16–1,55]) [165, 166] . Histologiquement, il s’agit le plus
souvent d’adénocarcinomes endométrioïdes, ou de carcinomes à
cellules claires [167] . Bien que l’incidence des EAOC soit très faible,
Chene et al. [168] préconisent une surveillance clinique et radio-
logique (échographie, imagerie par résonance magnétique [IRM])
des patientes considérées « à risque » :
• endométriose apparue à un âge jeune ;
• longue durée d’évolution de l’endométriose ;
• endométriome volumineux ;
• modifications radiologiques de l’aspect de l’endométriome ;
• atypies à l’analyse anatomopathologique.
Il est important de différencier la dégénérescence d’un foyer
d’endométriose et l’association « fortuite » d’un cancer de l’ovaire
et d’un endométriome. Sampson en 1925 et Scott en 1953 ont
établi des critères diagnostiques pour poser le diagnostic de trans-
formation maligne d’une lésion d’endométriose [169, 170] :
• proximité immédiate de la tumeur avec l’organe atteint, avec
existence d’une zone de transition entre les deux tissus ;
• coexistence du tissu endométrial et du tissu néoplasique au sein
de la lésion ;
• histologie compatible avec l’origine endométriosique ;
• exclusion des autres processus néoplasiques (tumeur primaire,
métastase).
Plusieurs mécanismes pourraient expliquer ce processus de
transformation maligne. Tout d’abord, le développement du tissu
endométriosique ectopique présente un certain nombre de simi-
litudes phénotypiques avec les tissus malins métastatiques :
dysrégulation génomique, migration, adhésion, invasion tissu-
laire, néoangiogenèse, altération du tissu environnant, métastase,
autostimulation, insensibilité aux signaux antiprolifératifs, résis-
tance à l’apoptose, perturbation de la régulation immune [171] .
Par ailleurs, le haut degré d’aneuploïdie retrouvé dans les lésions
endométriosiques est témoin d’une instabilité génomique [172] . De
plus, dans les lésions endométriosiques, tout comme dans les pro-
cessus de transformation maligne, il a été observé des mutations
 Conclusion
L’endométriose est une entité plurielle, multifactorielle, poly-
génique, hormonodépendante et complexe. Plusieurs théories
pathogéniques expliquent les différents tableaux d’endométriose.
Les mécanismes moléculaires impliqués sont nombreux et
interdépendants : hormonaux, inflammatoires, immunitaires,
oxydatifs, proangiogéniques, génétiques et environnementaux. Il
ne semble pas exister une endométriose mais plusieurs endomé-
trioses, formant alors un syndrome et offrant ainsi de nouvelles
perspectives thérapeutiques (« thérapie ciblée » antiproliféra-
tive, anti-inflammatoire, antiangiogénique, antiaromatase, etc.)
et diagnostiques (méthodes moléculaires non invasives de diag-
nostic).
Déclaration de liens d’intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens
d’intérêts en relation avec cet article.
 Références
[1] Sampson JA. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination
of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am J Obstet Gynecol
1927;14:442–69.
[2] Shroen D. Disputatio inauguralis medica de ulceritus ulceri. Jena,
German Democratic Republic, 1960. p. 6–17.
[3] Rokitansky CF. Ueber Uterusdrüsen-Neubildung in Uterus und
Ovarial-Sarcomen. Zeitsch Gesell Aerzte 1860;16:577–81.
[4] Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet 2004;364:1789–99.
[5] Koninckx PR. Suggestive evidence that pelvic endometriosis is a
progressive disease, whereas deeply infiltrating endometriosis is asso-
ciated with pelvic pain. Fertil Steril 1991;55:759–65.
[6] Chatman DL. Pelvic peritoneal defects and endometriosis: Allen-
Masters syndrome revisited. Fertil Steril 1981;36:751–6.
[7] Eskenazi B, Warner ML. Epidemiology of endometriosis. Obstet Gyne-
col Clin North Am 1997;24:235–58.
[8] Meuleman C, Vandenabeele B, Fieuws S, Spiessens C, Timmer-
man D, D’Hooghe T. High prevalence of endometriosis in infertile
women with normal ovulation and normospermic partners. Fertil Steril
2009;92:68–74.
[9] Balasch J. Visible and non-visible endometriosis at laparoscopy in
fertile and infertile women and in patients with chronic pelvic pain: a
prospective study. Hum Reprod 1996;11:387–91.
[10] Chapron C, Jacob S, Dubuisson JB, Vieira M, Liaras E, Fauconnier
A. Laparoscopically assisted vaginal management of deep endome-
triosis infiltrating the rectovaginal septum. Acta Obstet Gynecol Scand
2001;80:349–54.
[11] Gazvani R, Templeton A. New considerations for the pathogenesis of
endometriosis. Int J Gynaecol Obstet 2002;76:117–26.
[12] Emans S, Laufer M, Goldstein D. Pediatric and adolescent gynecology.
Philadelphia: Lippincott /Raven; 1998.
[13] Laufer MR. Prevalence of endometriosis in adolescent girls with chro-
nic pelvic pain not responding to conventional therapy. J Pediatr
Adolesc Gynecol 1997;10:199–202.

8 EMC - Gynécologie

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.

[14] Hadfield R, Mardon H, Barlow D, Kennedy S. Delay in the diagnosis
of endometriosis: a survey of women from the USA and the UK. Hum
Reprod 1996;11:878–80.
[15] Fauconnier A, Chapron C, Dubuisson JB, Vieira M, Dousset B, Bréart
G. Relation between pain symptoms and the anatomic location of deep
infiltrating endometriosis. Fertil Steril 2002;78:719–26.
[16] Fauconnier A, Chapron C. Endometriosis and pelvic pain: epidemio-
logical evidence of the relationship and implications. Hum Reprod
Update 2005;11:595–606.
[17] Antonelli A. Urinary tract endometriosis. Urologia 2012;79:167–70.
[18] Maccagnano C. Ureteral endometriosis: proposal for a diagnostic
and therapeutic algorithm with a review of the literature. Urol Int
2013;91:1–9.
[19] Sonavane SK, Kantawala KP, Menias CO. Beyond the boundaries-
endometriosis: typical and atypical locations. Curr Probl Diagn Radiol
2011;40:219–32.
[20] Panel P. Bladder symptoms and urodynamic observations of patients
with endometriosis confirmed by laparoscopy. Int Urogynecol J
2016;27:445–51.
[21] Anderson TL, Aguirre F, Ayuso A. Diaphragmatic endometriosis
in a patient with cyclic shoulder pain. J Minim Invasive Gynecol
2014;21:23–4.
[22] Jablonski C, Alifano M, Regnard JF, Gompel A. Pneumoperitoneum
associated with catamenial pneumothorax in women with thoracic
endometriosis. Fertil Steril 2009;91, 930.e19–22.
[23] Alwadhi S, Kohli S, Chaudhary B, Gehlot K. Thoracic endometriosis-A
rare cause of haemoptysis. J Clin Diagn Res 2016;10. Td01-2.
[24] Nair SS, Nayar J. Thoracic endometriosis syndrome: a veritable Pan-
dora’s box. J Clin Diagn Res 2016;10. Qr04-8.
[25] Duke R, Fawcett P, Booth J. Recurrent subarachnoid hemorrhage due
to endometriosis. Neurology 1995;45:1000–2.
[26] Oner A, Karakucuk S, Serin S. Nasolacrimal endometriosis. A case
report. Ophthalmic Res 2006;38:313–4.
[27] Turkcuoglu I. Presumed nasolacrimal endometriosis. Ophthal Plast
Reconstr Surg 2008;24:47–8.
[28] Viganò P, Parazzini F, Somigliana E, Vercellini P. Endometriosis:
epidemiology and aetiological factors. Best Pract Res Clin Obstet
Gynaecol 2004;18:177–200.
[29] Gonzalez RS. Endomyometriosis (“Uterus-like mass”) in an XY Male:
case report with molecular confirmation and literature review. Int J Surg
Pathol 2014;22:421–6.
[30] Fukunaga M. Paratesticular endometriosis in a man with a prolon-
ged hormonal therapy for prostatic carcinoma. Pathol Res Pract
2012;208:59–61.
[31] Jabr FI, Mani V. An unusual cause of abdominal pain in a male patient:
endometriosis. Avicenna J Med 2014;4:99–101.
[32] Taguchi S, Enomoto Y, Homma Y. Bladder endometriosis develo-
ped after long-term estrogen therapy for prostate cancer. Int J Urol
2012;19:964–5.
[33] Oxholm D, Knudsen UB, Kryger-Baggesen N, Ravn P. Postmenopau-
sal endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:1158–64.
[34] Houston DE. Evidence for the risk of pelvic endometriosis by age, race
and socioeconomic status. Epidemiol Rev 1984;6:167–91.
[35] Signorello LB, Harlow BL, Cramer DW, Spiegelman D, Hill JA. Epide-
miologic determinants of endometriosis: a hospital-based case-control
study. Ann Epidemiol 1997;7:267–741.
[36] Parazzini F, Cipriani S, Bianchi S, Gotsch F, Zanconato G, Fedele L.
Risk factors for deep endometriosis: a comparison with pelvic and
ovarian endometriosis. Fertil Steril 2008;90:174–9.
[37] Ferrero S. Body mass index in endometriosis. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 2005;121:94–8.
[38] Nagle CM, Bell TA, Purdie DM, Treloar SA, Olsen CM, Grover S, et al.
Relative weight at ages 10 and 16 years and risk of endometriosis: a
case-control analysis. Hum Reprod 2009;24:1501–6.
[39] Mangtani P, Booth M. Epidemiology of endometriosis. J Epidemiol
Community Health 1993;47:84–8.
[40] Cramer DW, Wilson E, Stillman RJ, Berger MJ, Belisle S, Schiff I, et al.
The relation of endometriosis to menstrual characteristics, smoking,
and exercise. JAMA 1986;255:1904–8.
[41] Darrow SL. Menstrual cycle characteristics and the risk of endome-
triosis. Epidemiology 1993;4:135–42.
[42] Candiani GB, Danesino V, Gastaldi A, Parazzini F, Ferraroni M.
Reproductive and menstrual factors and risk of peritoneal and ovarian
endometriosis. Fertil Steril 1991;56:230–4.
[43] Parazzini F, Di Cintio E, Chatenoud L, Mezzanotte C, Crosignani
PG. Previous abortions and risk of pelvic endometriosis. Hum Reprod
1998;13:3283–4.
EMC - Gynécologie
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Physiopathologie de l’endométriose  149-A-05
[44] Practitioners RCOG. Oral contraceptives and health: an interim report
from the oral contraceptive study of the Royal College of General
Practitioners. London: Pitman Medical; 1974.
[45] Simpson JL, Elias S, Malinak LR, Buttram Jr VC. Heritable
aspects of endometriosis. I. Genetic studies. Am J Obstet Gynecol
1980;137:327–31.
[46] Moen MH, Magnus P. The familial risk of endometriosis. Acta Obstet
Gynecol Scand 1993;72:560–4.
[47] Moen MH. Endometriosis in monozygotic twins. Acta Obstet Gynecol
Scand 1994;73:59–62.
[48] Missmer SA, Cramer DW. The epidemiology of endometriosis. Obstet
Gynecol Clin North Am 2003;30:1–19, vii.
[49] Parazzini F. Selected food intake and risk of endometriosis. Hum
Reprod 2004;19:1755–9.
[50] Vannuccini S. Potential influence of in utero and early neonatal
exposures on the later development of endometriosis. Fertil Steril
2016;105:997–1002.
[51] Wolff EF, Sun L, Hediger ML, Sundaram R, Peterson CM, Chen Z,
et al. In utero exposures and endometriosis: the Endometriosis, Natural
History, Disease Outcome (ENDO) Study. Fertil Steril 2013;99:790–5.
[52] Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endo-
metriosis. Fertil Steril 2012;98:511–9.
[53] Velemir L, Matsuzaki S, Rabischong B, Jardon K, Botchorishvili R,
Pouly JL, et al. Physiopathologie de l’endométriose. EMC (Elsevie
Masson SAS, Paris), Gynécologie, 149-A-05, 2008.
[54] Nisolle M, Donnez J. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis,
and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three different
entities. Fertil Steril 1997;68:585–96.
[55] Halme J, Hammond MG, Hulka JF, Raj SG, Talbert LM. Retrograde
menstruation in healthy women and in patients with endometriosis.
Obstet Gynecol 1984;64:151–4.
[56] Jenkins S, Olive DL, Haney AF. Endometriosis: pathogenetic implica-
tions of the anatomic distribution. Obstet Gynecol 1986;67:335–8.
[57] Al-Fozan H, Tulandi T. Left lateral predisposition of endometriosis
and endometrioma. Obstet Gynecol 2003;101:164–6.
[58] Matorras R. Are there any clinical signs and symptoms that are
related to endometriosis in infertile women? Am J Obstet Gynecol
1996;174:620–3.
[59] Sanfilippo JS, Wakim NG, Schikler KN, Yussman MA. Endome-
triosis in association with uterine anomaly. Am J Obstet Gynecol
1986;154:39–43.
[60] Nunley Jr WC, Kitchin 3rd JD. Congenital atresia of the uterine cervix
with pelvic endometriosis. Arch Surg 1980;115:757–8.
[61] D’Hooghe TM. Development of a model of retrograde menstruation
in baboons (Papio anubis). Fertil Steril 1994;62:635–8.
[62] Wingfield M, Macpherson A, Healy DL, Rogers PA. Cell proliferation
is increased in the endometrium of women with endometriosis. Fertil
Steril 1995;64:340–6.
[63] Gebel HM. Spontaneous apoptosis of endometrial tissue is impaired
in women with endometriosis. Fertil Steril 1998;69:1042–7.
[64] Nasu K. Involvement of resistance to apoptosis in the pathogenesis of
endometriosis. Histol Histopathol 2009;24:1181–92.
[65] Nasu K, Nishida M, Kawano Y, Tsuno A, Abe W, Yuge A, et al.
Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis:
a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis.
Reprod Sci 2011;18:206–18.
[66] Benagiano G, Brosens I, Habiba M. Structural and molecular fea-
tures of the endomyometrium in endometriosis and adenomyosis. Hum
Reprod Update 2014;20:386–402.
[67] Jones RK, Searle RF, Bulmer JN. Apoptosis and bcl-2 expression in
normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis. Hum
Reprod 1998;13:3496–502.
[68] Otsuki Y. Apoptosis in human endometrium: apoptotic detection
methods and signaling. Med Electron Microsc 2001;34:166–73.
[69] Harada T, Kaponis A, Iwabe T, Taniguchi F, Makrydimas G, Sofikitis
N, et al. Apoptosis in human endometrium and endometriosis. Hum
Reprod Update 2004;10:29–38.
[70] Guo SW. Genomic alterations in the endometrium may be a proxi-
mate cause for endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
2004;116:89–99.
[71] Koks CA, Groothuis PG, Dunselman GA, de Goeij AF, Evers JL.
Adhesion of shed menstrual tissue in an in-vitro model using amnion
and peritoneum: a light and electron microscopic study. Hum Reprod
1999;14:816–22.
[72] Bedir R, Sehitoglu I, Balik G, Kagitci M, Gucer H, Yurdakul C, et al.
The role of the adhesion molecule Nectin-4 in the pathogenesis of
endometriosis. Clin Exp Obstet Gynecol 2016;43:463–6.
9
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose
[73] Bruner-Tran KL. Steroid and cytokine regulation of matrix metal-
loproteinase expression in endometriosis and the establishment of
experimental endometriosis in nude mice. J Clin Endocrinol Metab
2002;87:4782–91.
[74] Kokorine I. Expression of interstitial collagenase (matrix
metalloproteinase-1) is related to the activity of human endometriotic
lesions. Fertil Steril 1997;68:246–51.
[75] Collette T, Bellehumeur C, Kats R, Maheux R, Mailloux J, Villeneuve
M, et al. Evidence for an increased release of proteolytic activity by the
eutopic endometrial tissue in women with endometriosis and for invol-
vement of matrix metalloproteinase-9. Hum Reprod 2004;19:1257–64.
[76] Chung HW. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of
metalloproteinase-3 mRNA expression in ectopic and eutopic endo-
metrium in women with endometriosis: a rationale for endometriotic
invasiveness. Fertil Steril 2001;75:152–9.
[77] Sharpe-Timms KL. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 concen-
trations are attenuated in peritoneal fluid and sera of women with
endometriosis and restored in sera by gonadotropin-releasing hormone
agonist therapy. Fertil Steril 1998;69:1128–34.
[78] Guan YT, Huang YQ, Wu JB, Deng ZQ, Wang Y, Lai ZY, et al.
Overexpression of chloride channel-3 is associated with the increa-
sed migration and invasion ability of ectopic endometrial cells from
patients with endometriosis. Hum Reprod 2016;31:986–98.
[79] Witz CA. Current concepts in the pathogenesis of endometriosis. Clin
Obstet Gynecol 1999;42:566–85.
[80] Iwanoff N. Dusiges cystenhaltiges uterusfibromyom compliciert durch
sarcom und carcinom. (Adenofibromyoma cysticum sarcomatodes car-
cinomatosum). Monatsch Geburtshilfe Gynakol 1898;7:295–300.
[81] Meyer R. Uber den stand der frage der adenomyositis und adeno-
myoma in algemeinen und insbesondere uber adenomyositis und ade-
nomyometritis sarcomatosa. Zentrlbl Gynakol 1919;43:745–50.
[82] Levander G, Normann P. The pathogenesis of endometriosis; an expe-
rimental study. Acta Obstet Gynecol Scand 1955;34:366–98.
[83] Matsuura K, Ohtake H, Katabuchi H, Okamura H. Coelomic metaplasia
theory of endometriosis: evidence from in vivo studies and an in vitro
experimental model. Gynecol Obstet Invest 1999;47(Suppl. 1):18–20
[discussion 20–2].
[84] Russel WW. Aberrant portions of the mullerian duct found in an
ovary. Ovarian cysts of mullerian origin. Bull Johns Hopkins Hosp
1899;10:8–10.
[85] Von Recklinghausen F. Adenomyomas and cystadenomas of the wall
of the uterus and tube: their origin as remnants of the wolffian body.
Wien Klin Wochenschr 1896;8:530.
[86] Nawroth F, Rahimi G, Nawroth C, Foth D, Ludwig M, Schmidt T. Is
there an association between septate uterus and endometriosis? Hum
Reprod 2006;21:542–4.
[87] Signorile PG, Baldi F, Bussani R, Viceconte R, Bulzomi P, D’Armiento
M, et al. Embryologic origin of endometriosis: analysis of 101 human
female fetuses. J Cell Physiol 2012;227:1653–6.
[88] Halban J. Metastatic hystero-adenosis. Wien Klin Wochenschr
1924;37:1205–6.
[89] Javert CT. The spread of benign and malignant endometrium in the
lymphatic system with a note on coexisting vascular involvement. Am
J Obstet Gynecol 1952;64:780–806.
[90] Sampson JA. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual
dissemination of endometrial tissue into the venous circulation. Am J
Pathol 1927;3, 93–110.43.
[91] Sasson IE, Taylor HS. Stem cells and the pathogenesis of endometrio-
sis. Ann N Y Acad Sci 2008;1127:106–15.
[92] Gargett CE, Masuda H. Adult stem cells in the endometrium. Mol Hum
Reprod 2010;16:818–34.
[93] Dhesi AS, Morelli SS. Endometriosis: a role for stem cells. Womens
Health 2015;11:35–49.
[94] Hufnagel D, Li F, Cosar E, Krikun G, Taylor HS. The role of stem cells
in the etiology and pathophysiology of endometriosis. Semin Reprod
Med 2015;33:333–40.
[95] Rosenfeld DL, Lecher BD. Endometriosis in a patient with Rokitansky-
Kuster-Hauser syndrome. Am J Obstet Gynecol 1981;139:105.
[96] Schrodt GR, Alcorn MO, Ibanez J. Endometriosis of the male urinary
system: a case report. J Urol 1980;124:722–3.
[97] Harada T, Iwabe T, Terakawa N. Role of cytokines in endometriosis.
Fertil Steril 2001;76:1–10.
[98] Harada T, Yoshioka H, Yoshida S, Iwabe T, Onohara Y, Tani-
kawa M, et al. Increased interleukin-6 levels in peritoneal fluid of
infertile patients with active endometriosis. Am J Obstet Gynecol
1997;176:593–7.
[99] Tseng JF. Interleukin-6 secretion in vitro is up-regulated in ectopic and
eutopic endometrial stromal cells from women with endometriosis. J
Clin Endocrinol Metab 1996;81:1118–22.
10
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
[100] Eisermann J, Gast MJ, Pineda J, Odem RR, Collins JL. Tumor necrosis
factor in peritoneal fluid of women undergoing laparoscopic surgery.
Fertil Steril 1988;50:573–9.
[101] Wu MH, Sun HS, Lin CC, Hsiao KY, Chuang PC, Pan HA, et al.
Distinct mechanisms regulate cyclooxygenase-1 and -2 in peritoneal
macrophages of women with and without endometriosis. Mol Hum
Reprod 2002;8:1103–10.
[102] Berbic M, Schulke L, Markham R, Tokushige N, Russell P, Fraser IS.
Macrophage expression in endometrium of women with and without
endometriosis. Hum Reprod 2009;24:325–32.
[103] Kats R, Collette T, Metz CN, Akoum A. Marked elevation of macro-
phage migration inhibitory factor in the peritoneal fluid of women with
endometriosis. Fertil Steril 2002;78:69–76.
[104] Yang Y. Identification of macrophage migration inhibitory factor as
a potent endothelial cell growth-promoting agent released by ectopic
human endometrial cells. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:4721–7.
[105] Akoum A, Metz CN, Al-Akoum M, Kats R. Macrophage migration
inhibitory factor expression in the intrauterine endometrium of women
with endometriosis varies with disease stage, infertility status, and
pelvic pain. Fertil Steril 2006;85:1379–85.
[106] Santulli P. MAP kinases and the inflammatory signaling cascade as
targets for the treatment of endometriosis? Expert Opin Ther Targets
2015;19:1465–83.
[107] Sharpe-Timms KL, Piva M, Ricke EA, Surewicz K, Zhang YL, Zimmer
RL. Endometriotic lesions synthesize and secrete a haptoglobin-like
protein. Biol Reprod 1998;58:988–94.
[108] Sharpe-Timms KL, Zimmer RL, Ricke EA, Piva M, Horowitz
GM. Endometriotic haptoglobin binds to peritoneal macrophages
and alters their function in women with endometriosis. Fertil Steril
2002;78:810–9.
[109] Velasco I, Rueda J, Acien P. Aromatase expression in endometriotic tis-
sues and cell cultures of patients with endometriosis. Mol Hum Reprod
2006;12:377–81.
[110] Chen DB. Stimulation of prostaglandin (PG) F2 alpha and PGE2
release by tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 alpha
in cultured human luteal phase endometrial cells. Hum Reprod
1995;10:2773–80.
[111] Attar E. Prostaglandin E2 via steroidogenic factor-1 coordinately
regulates transcription of steroidogenic genes necessary for estrogen
synthesis in endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:623–31.
[112] Bulun SE, Yang S, Fang Z, Gurates B, Tamura M, Zhou J, et al.
Role of aromatase in endometrial disease. J Steroid Biochem Mol Biol
2001;79:19–25.
[113] Noble LS, Takayama K, Zeitoun KM, Putman JM, Johns DA, Hinshel-
wood MM, et al. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression
in endometriosis-derived stromal cells. J Clin Endocrinol Metab
1997;82:600–6.
[114] Berlanda N, Somigliana E, Viganò P, Vercellini P. Safety of medical
treatments for endometriosis. Expert Opin Drug Saf 2016;15:21–30.
[115] Tosti C, Biscione A, Morgante G, Bifulco G, Luisi S, Petraglia F. Hor-
monal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2017;209:61–6.
[116] Vercellini P. Estrogen-progestins and progestins for the management
of endometriosis. Fertil Steril 2016;106, 1552–1571 e2.
[117] Andres Mde P, Lopes LA, Baracat EC, Podgaec S. Dienogest in the
treatment of endometriosis: systematic review. Arch Gynecol Obstet
2015;292:523–9.
[118] Bizzarri N. Dienogest in the treatment of endometriosis. Expert Opin
Pharmacother 2014;15:1889–902.
[119] Kim ML, Seong SJ. Clinical applications of levonorgestrel-releasing
intrauterine system to gynecologic diseases. Obstet Gynecol Sci
2013;56:67–75.
[120] Chabbert-Buffet N, Pintiaux A, Bouchard P. The immninent dawn
of SPRMs in obstetrics and gynecology. Mol Cell Endocrinol
2012;358:232–43.
[121] Zeitoun KM, Bulun SE. Aromatase: a key molecule in the patho-
physiology of endometriosis and a therapeutic target. Fertil Steril
1999;72:961–9.
[122] Zeitoun K, Takayama K, Sasano H, Suzuki T, Moghrabi N, Anders-
son S, et al. Deficient 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2
expression in endometriosis: failure to metabolize 17beta-estradiol. J
Clin Endocrinol Metab 1998;83:4474–80.
[123] Simmen RC, Kelley AS. Reversal of fortune: estrogen receptor-beta in
endometriosis. J Mol Endocrinol 2016;57:F23–7.
[124] Burney RO. Gene expression analysis of endometrium reveals proges-
terone resistance and candidate susceptibility genes in women with
endometriosis. Endocrinology 2007;148:3814–26.
EMC - Gynécologie

[125] Attia GR. Progesterone receptor isoform A but not B is expressed in
endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2897–902.
[126] Bulun SE, Cheng YH, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, Attar E, et al.
Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize
estradiol. Mol Cell Endocrinol 2006;248:94–103.
[127] Foyouzi N. Effects of oxidants and antioxidants on proliferation of
endometrial stromal cells. Fertil Steril 2004;82(Suppl. 3):1019–22.
[128] Nassif J, Abbasi SA, Nassar A, Abu-Musa A, Eid AA. The role of
NADPH-derived reactive oxygen species production in the pathoge-
nesis of endometriosis: a novel mechanistic approach. J Biol Regul
Homeost Agents 2016;30:31–40.
[129] Turkyilmaz E, Yildirim M, Cendek BD, Baran P, Alisik M, Dalgaci F,
et al. Evaluation of oxidative stress markers and intra-extracellular
antioxidant activities in patients with endometriosis. Eur J Obstet
Gynecol Reprod Biol 2016;199:164–8.
[130] Braun DP, Dmowski WP. Endometriosis: abnormal endometrium
and dysfunctional immune response. Curr Opin Obstet Gynecol
1998;10:365–9.
[131] Oosterlynck DJ, Cornillie FJ, Waer M, Vandeputte M, Koninckx PR.
Women with endometriosis show a defect in natural killer activity
resulting in a decreased cytotoxicity to autologous endometrium. Fertil
Steril 1991;56:45–51.
[132] Vigano P. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-
1) on cultured human endometrial stromal cells and its role in the
interaction with natural killers. Am J Reprod Immunol 1994;32:139–45.
[133] Hirata J, Kikuchi Y, Imaizumi E, Tode T, Nagata I. Endometriotic
tissues produce immunosuppressive factors. Gynecol Obstet Invest
1994;37:43–7.
[134] Garcia-Velasco JA. Macrophage derived growth factors modulate Fas
ligand expression in cultured endometrial stromal cells: a role in endo-
metriosis. Mol Hum Reprod 1999;5:642–50.
[135] Pabalan N, Jarjanazi H, Christofolini DM, Barbosa CP, Bianco B.
Association of the intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) gene
polymorphisms with endometriosis: a systematic review and meta-
analysis. Arch Gynecol Obstet 2015;292:843–51.
[136] Grosskinsky CM, Halme J. Endometriosis: the host response. Baillieres
Clin Obstet Gynaecol 1993;7:701–13.
[137] Sinaii N. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibro-
myalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women
with endometriosis: a survey analysis. Hum Reprod 2002;17:2715–24.
[138] Caserta D, Mallozzi M, Pulcinelli FM, Mossa B, Moscarini M. Endo-
metriosis allergic or autoimmune disease: pathogenetic aspects–a case
control study. Clin Exp Obstet Gynecol 2016;43:354–7.
[139] McLaren J. Vascular endothelial growth factor and endometriotic
angiogenesis. Hum Reprod Update 2000;6:45–55.
[140] McLaren J, Prentice A, Charnock-Jones DS, Smith SK. Vascular endo-
thelial growth factor (VEGF) concentrations are elevated in peritoneal
fluid of women with endometriosis. Hum Reprod 1996;11:220–3.
[141] Ribatti D. The discovery of endothelial progenitor cells. An historical
review. Leuk Res 2007;31:439–44.
[142] Asahara T. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angio-
genesis. Science 1997;275:964–7.
[143] Becker CM, Beaudry P, Funakoshi T, Benny O, Zaslavsky A,
Zurakowski D, et al. Circulating endothelial progenitor cells are
up-regulated in a mouse model of endometriosis. Am J Pathol
2011;178:1782–91.
[144] Huang JC, Papasakelariou C, Dawood MY. Epidermal growth factor
and basic fibroblast growth factor in peritoneal fluid of women with
endometriosis. Fertil Steril 1996;65:931–4.
[145] Sugawara J, Fukaya T, Murakami T, Yoshida H, Yajima A. Increased
secretion of hepatocyte growth factor by eutopic endometrial stromal
cells in women with endometriosis. Fertil Steril 1997;68:468–72.
[146] Mihalich A. Different basic fibroblast growth factor and fibroblast
growth factor-antisense expression in eutopic endometrial stromal cells
derived from women with and without endometriosis. J Clin Endocri-
nol Metab 2003;88:2853–9.
[147] Fujimoto J, Sakaguchi H, Hirose R, Tamaya T. Expression of
platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) related
to angiogenesis in ovarian endometriosis. J Clin Endocrinol Metab
1999;84:359–62.
[148] Fanton JW, Golden JG. Radiation-induced endometriosis in Macaca
mulatta. Radiat Res 1991;126:141–6.
[149] Koninckx PR. Dioxin pollution and endometriosis in Belgium. Hum
Reprod 1994;9:1001–2.
[150] Rier SE, Martin DC, Bowman RE, Dmowski WP, Becker JL. Endo-
metriosis in rhesus monkeys (Macaca mulatta) following chronic
exposure to 2.3.7.8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Fundam Appl Toxicol
1993;21:433–41.
EMC - Gynécologie
Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.
Physiopathologie de l’endométriose  149-A-05
[151] Pauwels A, Schepens PJ, D’Hooghe T, Delbeke L, Dhont M, Brouwer
A, et al. The risk of endometriosis and exposure to dioxins and poly-
chlorinated biphenyls: a case-control study of infertile women. Hum
Reprod 2001;16:2050–5.
[152] Eskenazi B. Serum dioxin concentrations and endometriosis: a
cohort study in Seveso, Italy. Environ Health Perspect 2002;110:
629–34.
[153] Missmer SA. In utero exposures and the incidence of endometriosis.
Fertil Steril 2004;82:1501–8.
[154] Wei M, Chen X, Zhao Y, Cao B, Zhao W. Effects of prenatal envi-
ronmental exposures on the development of endometriosis in female
offspring. Reprod Sci 2016;23:1129–38.
[155] Kvaskoff M, Mesrine S, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC.
Endometriosis risk in relation to naevi, freckles and skin sensi-
tivity to sun exposure: the French E3N cohort. Int J Epidemiol
2009;38:1143–53.
[156] Rahmioglu N, Montgomery GW, Zondervan KT. Genetics of endome-
triosis. Womens Health 2015;11:577–86.
[157] Treloar SA. Genomewide linkage study in 1,176 affected sis-
ter pair families identifies a significant susceptibility locus for
endometriosis on chromosome 10q26. Am J Hum Genet 2005;77:
365–76.
[158] Painter JN. Genome-wide association study identifies a locus at 7p15.2
associated with endometriosis. Nat Genet 2011;43:51–4.
[159] Koike N. Epigenetic dysregulation of endometriosis susceptibility
genes (Review). Mol Med Rep 2015;12:1611–6.
[160] May KE, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Endometrial
alterations in endometriosis: a systematic review of putative biomar-
kers. Hum Reprod Update 2011;17:637–53.
[161] Martin DC. Cancer and endometriosis: do we need to be concerned?
Semin Reprod Endocrinol 1997;15:319–24.
[162] Nishida M. Malignant transformation of ovarian endometriosis. Gyne-
col Obstet Invest 2000;50(Suppl. 1):18–25.
[163] Stern RC. Malignancy in endometriosis: frequency and comparison
of ovarian and extraovarian types. Int J Gynecol Pathol 2001;20:
133–9.
[164] Heaps JM, Nieberg RK, Berek JS. Malignant neoplasms arising in
endometriosis. Obstet Gynecol 1990;75:1023–8.
[165] Mogensen JB, Kjær SK, Mellemkjær L, Jensen A. Endometriosis and
risks for ovarian, endometrial and breast cancers: a nationwide cohort
study. Gynecol Oncol 2016;143:87–92.
[166] Borgfeldt C, Andolf E. Cancer risk after hospital discharge diagnosis
of benign ovarian cysts and endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand
2004;83:395–400.
[167] Kurman RJ, Craig JM. Endometrioid and clear cell carcinoma of the
ovary. Cancer 1972;29:1653–64.
[168] Chene G, Caloone J, Moret S, Le Bail-Carval K, Chabert P, Beaufils E,
et al. Is endometriosis a precancerous lesion? Perspectives and clinical
implications. Gynecol Obstet Fertil 2016;44:106–12.
[169] Sampson JA. Endometrial carcinoma of the ovary arising in endome-
trial tissue in that organ. Arch Surg 1925;10:1–72.
[170] Scott RB. Malignant changes in endometriosis. Obstet Gynecol
1953;2:283–9.
[171] Varma R. Endometriosis and the neoplastic process. Reproduction
2004;127:293–304.
[172] Gogusev J, Bouquet de Jolinière J, Telvi L, Doussau M, du Manoir
S, Stojkoski A, et al. Detection of DNA copy number changes in
human endometriosis by comparative genomic hybridization. Hum
Genet 1999;105:444–51.
[173] Sáinz de la Cuesta R, Izquierdo M, Cañamero M, Granizo JJ,
Manzarbeitia F. Increased prevalence of p53 overexpression from
typical endometriosis to atypical endometriosis and ovarian cancer
associated with endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
2004;113:87–93.
[174] Kokcu A. Relationship between endometriosis and cancer from current
perspective. Arch Gynecol Obstet 2011;284:1473–9.
[175] Swiersz LM. Role of endometriosis in cancer and tumor deve-
lopment. Ann N Y Acad Sci 2002;955:281–92, discussion 293–5,
396–406.
[176] Brinton LA. Cancer risk after a hospital discharge diagnosis of endo-
metriosis. Am J Obstet Gynecol 1997;176:572–9.
[177] Hornstein MD, Thomas PP, Sober AJ, Wyshak G, Albright NL, Frisch
RE. Association between endometriosis, dysplastic naevi and history
of melanoma in women of reproductive age. Hum Reprod 1997;12:
143–5.
[178] Weiss HA, Brinton LA, Potischman NA, Brogan D, Coates RJ, Gam-
mon MD, et al. Breast cancer risk in young women and history of
selected medical conditions. Int J Epidemiol 1999;28:816–23.
11
149-A-05  Physiopathologie de l’endométriose

A. Dumont.
Service de gynécologie endocrinienne et médecine de la reproduction, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex,
France.
Service de gynécologie médicale, orthogénie et médecine du couple, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex,
France.
P. Collinet.
Service de chirurgie gynécologique, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex, France.
B. Merlot.
Service de chirurgie gynécologique et médecine de la reproduction, Maternité Aliénor d’Aquitaine, Groupe hospitalier Pellegrin, place Amélie-Raba-Léon,
33076 Bordeaux cedex, France.
Clinique Tivooli, 220, rue Mandron, 33000 Bordeaux, France.
A. Abergel.
Polyclinique Jean-Villar, avenue Maryse-Bastie, 33520 Bruges, France.
C. Rubod.
Service de chirurgie gynécologique, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex, France.
G. Robin (geoffroy.robin@chru-lille.fr).
Service de gynécologie endocrinienne et médecine de la reproduction, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex,
France.
Service de gynécologie médicale, orthogénie et médecine du couple, Hôpital Jeanne-de-Flandre, CHRU de Lille, avenue Eugène-Avinée, 59037 Lille cedex,
France.
EA 4308 Gamétogenèse et qualité du gamète, Institut de biologie de la reproduction-spermiologie-CECOS, Hôpital Albert-Calmette, CHRU de Lille, 59000
Lille, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Dumont A, Collinet P, Merlot B, Abergel A, Rubod C, Robin G. Physiopathologie de l’endométriose.
EMC - Gynécologie 2017;12(4):1-12 [Article 149-A-05].

Disponibles sur www.em-consulte.com

Arbres Iconographies Vidéos/ Documents Information Informations Auto- Cas
décisionnels supplémentaires Animations légaux au patient supplémentaires évaluations clinique

12 EMC - Gynécologie

Téléchargé pour moncef alawi (alawimoncef@gmail.com) à University of Tunis El Manar Faculty of Medicine of Tunis à partir de ClinicalKey.fr par Elsevier sur juin 02, 2020.
Pour un usage personnel seulement. Aucune autre utilisation n´est autorisée. Copyright ©2020. Elsevier Inc. Tous droits réservés.