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Université Ibn Tofail-Kenitra (UIT-Kenitra)

Ecole Supérieure de l’Education et de la Formation (ESEF)

Immunologie (Suite 1)

Pr. Amina Bouziani


2022-2023
Objectifs
A l’issue de ce cours l’étudiant devrait être capable de :

• Définir le système immunitaire et comprendre son principal rôle;


• Reconnaître l’ensemble des détails sur les antigènes: définition, caractéristiques, classification, etc.
• Savoir les différents acteurs du système immunitaire;
• Reconnaître les différents types de la réponse immunitaire;
• Savoir les phases de chaque type de réponse;
• Reconnaître la différence entre la défense humorale et cellulaire;
• Comprendre les réactions inflammatoires;
• Déterminer les types de cellules intervenant dans chaque type de défense;
• Reconnaître les différentes aides au système immunitaire;
• Découvrir les différentes altérations du système immunitaire: Immunopathologie, etc.
Introduction (1)
Définitions
 Immunologie: Science qui étudie le système immunitaire
 Immunité: ensemble des mécanismes biologiques qui permettent à un organisme de:
Reconnaître et de tolérer ce qui lui appartient en propre: le soi;
Reconnaître et de rejeter ce qui lui est étranger: le non soi.

Exemples du non soi:


o Les substances étrangères ou les agents infectieux auxquels l’organisme est exposé;
o Ses propres constituants altérés (comme des cellules tumorales).
Introduction (2)
Définitions
 Système immunitaire (SI) = Ensemble des organes, des tissus, des cellules et
des molécules qui s’opposent à la pénétration et à la prolifération des substances
étrangères (antigène) notamment des agents pathogènes.
 Le système immunitaire est un système de défense remarquable par sa capacité
d’adaptation.
 Il présente deux fonctions majeures:
 La reconnaissance;
 Les réponses.

 Le système immunitaire fait intervenir le système lymphatique (liquide et


vaisseaux lymphatiques): capture le liquide perdu par le sang et le rend au sang,
assumant donc un état d’équilibre des fluides dans le système circulatoire. Les vaisseaux lymphatiques
Les antigènes?
Les antigènes (1)
Définition:
 Éléments étrangers naturels ou synthétiques qui, reconnus par des anticorps ou des cellules du système
immunitaire d’un organisme, ont capable de déclencher chez celui-ci une réponse immunitaire.
 Sont dans la plupart des cas étrangers à l’organisme sauf dans les cas suivants: cellules tumorales et maladies
auto-immunes ou le SI ne reconnait plus ses propres constituants et les attaque;
 Les antigènes sont généralement des protéines, des polysaccharides et leurs dérivés lipidiques.
Propriétés:
Les antigènes (Ag) possèdent deux propriétés principales:
Immunogénicité : capacité d’induire une réponse immunitaire (RI);
Antigénicité : capacité de se lier avec un produit de la RI et d’être reconnu par les effecteurs du SI.
 Haptène doué de l'antigénicité seule
 Épitope ou détérminant antigénique
Les antigènes (2)
Un antigène est une mosaïque d’épitopes différents
Définition d’épitope:
 Appelé également déterminant antigénique;
 Est la partie de l’antigène qui interagit de manière spécifique avec le site anticorps (paratope);
 Elle est souvent petite (entre 12 et 18 AA);
 Certains épitopes sont plus reconnus que d’autres : on parle alors d’épitopes immuno-dominants (en
général, ce sont les parties protéiques qui sont à l’extérieur).
Les antigènes (3)
Types d’épitopes :
Les épitopes séquentiels (linaires) : c’est la partie de l’Ag en structure linéaire (12 à 18 AA qui se
suivent);
Les épitopes non séquentiels (conformationnels) : ces épitopes sont composés de parties qui se suivent en
3D (les anticorps dirigés contre des épitopes non séquentiels ne reconnaissent plus ces derniers si la
protéine est dénaturée);
Les petits peptides : Ils sont aussi appelés épitopes T. Ils sont séquentiels;
Les sucres : Ils sont toujours séquentiels et généralement composés de 5 ou 6 oses répétés plusieurs fois
sur le même sucre.

Types d’épitopes : épitopes séquentiels et conformationnels


Les antigènes (4)
Catégories des antigènes
Selon la nature:
Allergènes: des substances, particules ou corps organiques capable de provoquer une réaction allergique
chez un sujet préalablement sensibilisé lorsqu’il est à son contact.
XénoAg : Ag provenant d’une espèce différente de celle du sujet immunisé.
AlloAg : Ag provenant d’un individu de la même espèce mais génétiquement différent du sujet immunisé
AutoAg : Ag du soi=présents sur les cellules du sujet immunisé.
Selon le mode d’action:
Ag complets: peuvent introduire une RI par eux-mêmes (Ex. microorganisme).
Ag incomplets (haptènes):
• Molécules de plus faible masse moléculaire qui ne peuvent introduire une RI par elles-mêmes.
• Lorsqu’attaché à une protéine (transporteur protéique), un haptène peut stimuler la production
d’anticorps spécifiques. Une fois produits, les anticorps anti-haptène reconnaîtront l’haptène même
sans son transporteur protéique.
• Les haptènes présentent généralement un seul épitope.
Les antigènes (5)
Selon les caractéristiques de liaison:
Antigène univalent et uni-déterminé : possède un seul épitope à la surface qui est
capable de se lier à un anticorps. Les haptènes sont univalent et uni-déterminé.
Antigène multivalentet uni-déterminé : possède au moins deux épitopes du
même type sur une molécule d’antigène.
Antigène multi-déterminé et univalent : présente plusieurs épitopes de différents
types, mais seulement un de chaque type sur une molécule d’antigène. La plupart
des antigènes protéiques tombent dans cette catégorie.
Antigène multi-déterminé et multivalent : présente plusieurs épitopes de Structure d’un antigène
différents types et plus d’un épitope de chaque type par molécule d’antigène. Les
protéines ayant des multiples sous-unités identiques, ainsi que des protéines
réticulées et des cellules entières, tombent dans cette catégorie.
Acteurs du système immunitaire

1- Les organes du système immunitaire


Organes du système immunitaire (1)

= Les organes et tissus lymphoïdes correspondent au lieu de


résidence des lymphocytes et d’autres cellules du système
immunitaire. Ils se distinguent en deux groupes :
Les organes lymphoïdes primaires ou centraux
La moelle osseuse
Le thymus
Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
Les ganglions lymphatiques
La rate
Le tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT (pour
"Mucosa Associated Lymphoid Tissue" comprenant les
amygdales et les plaques de Peyer)).
Organes du système immunitaire (2)
Les organes lymphoïdes primaires ou centraux =
lieu de production et maturation des cellules immunes:
Le thymus
 Est un organe lympho-épithéliale situé dans la partie
antéro-supérieur du médiastin (cavité thoracique);
 Il joue un rôle primordial dans la différenciation des
lymphocytes T.
 On en distingue:
Le cortex: peuplé de thymocytes corticaux
immatures;
La médulla: contient, en faibles densités, des
lymphocytes T immatures et différenciés.
Organes du système immunitaire (3)
Les organes lymphoïdes primaires ou centraux = lieu
de production et maturation des cellules immunes:

La moelle osseuse
 Correspond au tissu présent dans la partie centrale des os;
 Seule la moelle osseuse présente dans les os courts et plats
possède une activité hématopoïétique.
 Permet également la maturation des lymphocytes B (site
de prolifération et se différenciation des cellules B
immatures);
 Les cellules B de la moelle osseuse constituent la source
d’environ 90% des immunoglobulines IgG et IgA
plasmatiques.

Moelle osseuse
Organes du système immunitaire (4)
Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques

Les ganglions lymphatiques

 Sont répartis dans tout l’organisme (environ 1000 ganglions);


 Ce sont de petits organes arrondis ou réniformes de 1 à 15 mm
de diamètre, superficiels et profonds;
 Structure globuleuse ou réniforme;
 Jouent un rôle principal dans la réponse immunitaire;
 An niveau des ganglions lymphatiques: la circulation est double
lymphatique et sanguine.
Lieu de prolifération et de différenciation des cellules
immunitaires. Structure d’un ganglion
 Jouent également le rôle de filtre de la circulation lymphatique.
Empêchent la progression des cellules cancéreuses par
exemple.
Organes du système immunitaire (5)
Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques

Les ganglions lymphatiques


Ils comprennent trois zones :
 Corticale : riche en lymphocytes B, lieu de captation de l'Ag
 Para-corticale : riche en lymphocytes T, joue un rôle dans la
recirculation des lymphocytes
 Médullaire
Structure d’un ganglion
Organes du système immunitaire (6)
Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
La rate
 La rate est un organe abdominal intra-péritonéal, situé dans
l’hypochondre gauche;
 On y distingue :
La pulpe rouge qui est le site de destruction des vieilles
hématies et de réserve de nouvelles hématies et peuplé par
des macrophages;
La pulpe blanche se compose de tissu lymphoïde prenant
la forme de manchons contenant essentiellement des
lymphocytes T.
 Autour de la pulpe blanche on trouve une zone marginale au
sein de laquelle des lymphocytes B s'assemblent avec des Structure de la rate
cellules dendritiques pour former des follicules.
Organes du système immunitaire (7)
Les organes lymphoïdes secondaires ou périphériques
Le tissu lymphoïde associé aux muqueuses

 Dénommé MALT;
 Assure la protection de plus de 400m2 de muqueuses exposées aux risques de l'environnement : muqueuse
oculaire, respiratoire, digestive, urogénitale… ;
 Se caractérise par une prépondérance de la réponse humorale sur la réponse cellulaire avec une production
considérable d'anticorps appartenant à l'isotype IgA;
 Ces anticorps sont capables de traverser les muqueuses  Assurent la protection  Empêchent la
progression des cellules cancéreuses par exemple;
 Regroupe les amygdales et la plaque de Payer.
Organes du système immunitaire (8)
Le tissu lymphoïde associé aux muqueuses

Amygdales Plaque de Payer


Acteurs du système immunitaire
2- Les cellules du système immunitaire
Cellules du système immunitaire (1)
Deux grands types de cellules immunitaires:
 Cellules de la réponse immunitaire naturelle:

• Les phagocytes: Macrophages + Cellules dendritiques + Polynucléaires;


• Les Mastocytes;
• Les cellules NK (Natural killer).
 Cellules de la réponse immunitaire spécifique: les lymphocytes sont les cellules majeures de la
réponse immunitaire spécifique qui font partis des leucocytes. Les lymphocytes sont
principalement de deux types:
• Les lymphocytes T
• Les lymphocytes B
Cellules du système immunitaire (2)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les phagocytes: les macrophages
Origine: les macrophages sont originaires des monocytes qui sont des
cellules sanguines immatures de a famille des leucocytes. Ces monocytes se
différencient pour donner les macrophages.
Rôle:
 Sont les cellules phagocytaires par excellence;
 Sont les cellules présentatrices des antigènes mais de manière
principalement occasionnelle.

Les macrophages sont des cellules ubiquitaires au sein de l’organisme.


suivant le tissu dans lequel elles se trouvent, les macrophages résidents
portent chacun une appellation caractéristique :
les cellules de Kupffer dans le foie,
les cellules microgliales dans les tissus nerveux,
les macrophages alvéolaires dans les poumons…
Cellules du système immunitaire (3)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les phagocytes: les cellules dendritiques
Description: cellules immunitaires présentant des expansions cytoplasmiques appelées des dendrites, et
présente dans l’ensemble des tissus de l’organisme, plus spécifiquement au niveau de l’épiderme et au
niveau du thymus.
Rôles: les cellules dendritiques jouent différents rôles:
 Rôle de cellules phagocytaires et
 Rôle de cellules présentatrice d’antigène  Activation des lymphocytes (T et B) présents au niveau des
organes lymphoïdes secondaires.
 Au niveau du thymus: rôle essentiel dans le maintien de la tolérance au soi, dans la sélection négative
des lymphocytes T.
Cellules du système immunitaire (4)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les phagocytes: les polynucléaires
Description: sont des leucocytes ayant pour origine la moelle osseuse. On en distingue trois types :
Les neutrophiles: les plus nombreux dans le sang
Rôle: rôle principal dans la phagocytose et sont attirés sur le lieu de l’infection par les chimiokines
libérées par les macrophages et les autres cellules présentes
Les basophiles: les moins nombreux
Rôle: rôle essentiel dans les réactions d’hypersensibilité immédiate (allergie) et retardée par expression
des récepteurs de surface pour le Fc des immunoglobulines IgE. Lorsqu’ils rentrent en contact avec des
allergènes, ils déversent le contenu de leurs granulations, l’histamine qui active la réaction inflammatoire.
Les acidophiles (ou éosinophiles):
Rôle: action antiparasitaire en déversant sur eux le contenu de leurs granules, et jouent un rôle mineur
dans l’allergie.
Cellules du système immunitaire (5)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les mastocytes
• Est une variété de leucocytes jouant un rôle primordiale dans les allergies;

• Au niveau tissulaire, les mastocytes sont l’équivalent des polynucléaires basophiles;

• Ont plusieurs effets : activation et amplification de la réaction inflammatoire, diminution de la


coagulation sanguine, augmentation de la perméabilité des capillaires facilitant la diapédèse.
Cellules du système immunitaire (6)

Cellules de la réponse
immunitaire naturelle
Cellules du système immunitaire (7)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les cellules NK (Natural Killer)
• Font parti des lymphocytes car elle découle du progéniteur lymphoïde au niveau de la moelle osseuse;
• Constituent environ 10 % des lymphocytes du sang et des organes lymphoïdes périphériques;
• La cellule NK est caractérisée par la présence de granules cytoplasmiques lytiques de perforine et granzyme;
• La cellule NK exprime également des marqueurs de surface caractéristiques qui constituent respectivement les
récepteurs d’antigène des lymphocytes B et T;
• La cellule NK permet la sécrétion massive de cytokines (comme IFNγ, TNFα) et de chimiokines qui participent à la
régulation de la réponse inflammatoire.

1. Les cellules NK détruisent les 2. Les cellules NK répondent à


cellules de l’hôte infectées par l’IL-12 produite par les
des microbes intracellulaires, macrophages et sécrètent
éliminant ainsi les réservoirs l’IFN-γ, qui active les
de l’infection. macrophages pour détruire
les microbes phagocytés.
Cellules du système immunitaire (8)
Cellules de la réponse immunitaire spécifique
Font partis des leucocytes

Lymphocytes T (LT) Lymphocytes B (LB)

La lettre T provient du Thymus, dans la lettre B provient de la Bourse de Fabricius chez


lequel les LT arrivent à maturité les oiseaux (son équivalent est la moelle osseuse chez les
mammifères)

Responsables de l’immunité cellulaire Responsables de l’immunité humorale


Cellules du système immunitaire (9)
Cellules de la réponse immunitaire naturelle
Les lymphocytes T: formés de plusieurs sous populations
Deux types principaux:
• Les LT CD8 qui évoluent en LT cytotoxique;
• Les LT CD4 qui donneront des LT helper (Th) (ou auxilliaires).
La maturation des LT dans le thymus se fait en plusieurs étapes:
- Thymocyte précoce ;
- Thymocytes intermédiaires ;
- Thymocytes immatures simple
Les lymphocytes B: se différencient après contact avec l’antigène en:
• Plasmocytes (cellule B naïve différenciées) qui possèdent la fonction de
sécrétion d’anticorps;
• Cellules B mémoires qui expriment le même anticorps membranaire que la
cellule B dont elles sont issues.
• Les LB auto-réactifs meurent par apoptose
• 5% des LB arrivent à maturité et se différencient en plasmocytes
Acteurs du système immunitaire
2- Molécules du système immunitaire
Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)
Sont des globulines plasmatiques: Immunoglobulines (Ig)
Structure générale des anticorps
Sont des molécules symétriques;
Présentent une structure de base identique quelle que soit la classe à
laquelle ils appartiennent:
Quatre chaînes polypeptidiques: deux chaînes légères identiques (de
type kappa κ ou lambda λ) et deux chaînes lourdes identiques (de type
gamma, mu, alpha, delta ou epsilon);
Les chaines sont réunies entre elles par un nombre variable de ponts
disulfures.
C'est le type de la chaîne lourde qui définit la classe et la sous classe de
l'Ac. Structure générale d’une immunoglobuline organisation
en sous-unités.
Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)

Structure générale des anticorps


Certaines classes d'Ig polymérisent la structure de base :
Les IgM sont des pentamères;
Les IgA sont le plus souvent des dimères (mais il existe des
trimères et des tétramères).
Dans les Ig polymériques, les unités sont réunies par des ponts
disulfures et par une chaîne J.

La structure moléculaire « finale » des différentes


classes d'anticorps.
Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)
Structure générale des anticorps
Les régions distinctes de l’Ac assurent séparément deux fonctions:
La partie Fab (fragment antigen binding): impliquée dans la
reconnaissance des antigènes, il a la caractéristique essentielle de
présenter une diversité considérable, adaptée à l’hétérogénéité des
antigènes qu’elle reconnaît: contient le site de liaison de l’antigène.

La partie Fc (fragments cristallisables): assure l’activation des systèmes


effecteurs sur l’antigène ou les cellules qui l’expriment à leur surface.
Les chaines lourdes possèdent quatre domaines: VH, CH1, CH2 et CH3
(CH4 pour les IgM et IgE);
Les chaines légères possèdent deux domaines: VL et CL.

Dualité fonctionnelle et structure


Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)
Classes et sous classes des Ac
La chaîne lourde d'un Ac = soudure de deux polypeptides :
 Un polypeptide variable (V) d'environ 110 acides aminés et
 Un polypeptide constant (C) de longueur variable.
D'après la structure du polypeptide constant C, on distingue plusieurs types de chaînes lourdes, par ordre
d'importance :
• Les chaînes gamma (γ1, γ2, γ3, γ4),
• Les chaînes alpha (a1, a2),
• La chaîne mu (μ),
• La chaîne delta (d)
• La chaîne epsilon (e).
Le type de la chaîne lourde définit la classe (et la sous-classe) d'Ig à laquelle appartient un Ac.
Chez l'Homme, les Ac sont donc répartis en 5 classes d'après la structure de leurs chaînes lourdes : IgG
(IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4), IgM, IgA (IgA1 et IgA2), IgD et IgE.
Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)
Classes et sous classes des Ac
Les différentes classes des immunoglobulines humaines
Molécules du système immunitaire

IgG1 IgG4 IgE


IgG2 IgA1
IgD
IgG3

IgM
Structure schématique des Immunoglobulines
(Anticorps)

IgA2
Molécules du système immunitaire
Les anticorps (Ac)
Fonctions des Ac
Les Ac ont comme fonction principale l’élimination des Ag
grâce à:
• La neutralisation qui empêche l’adhésion des bactéries,
toxines bactériennes et virus aux épithéliums,
• L’opsonisation: phénomène par lequel les opsonines, c’est-
à-dire les Ac et certains composants du complément, se fixe
à la surface des bactéries pathogènes. Ceci se termine avec
une phagocytose par les macrophages et les neutrophiles
lesquels possèdent des récepteurs de surface pour les
opsonines,
• L’activation du complément par les IgM/IgG Les fonctions principales des anticorps
Molécules du système immunitaire
Le système du complément
Définition
• Est un ensemble de protéines circulantes et associées aux membranes. Ces protéines sont principalement
sécrétées par le foie;

• Joue un rôle important dans les défenses contre les microbes;

• Complète l’action des immunoglobulines, d’où son nom;

• De nombreuses protéines du complément sont des enzymes protéolytiques;

• L’activation du complément nécessite l’activation séquentielle de ces enzymes (cascade enzymatique);

• La protéine C3 s'avère la plus importante en quantité et activité: son clivage crée des fragments dont le C3b
capable de s’attacher à des accepteurs (opsonisation) : surface des bactéries, surface d'un complexe immun
(complexe formé par l'union de l'Ac à l'Ag).
Molécules du système immunitaire
Le système du complément
Voies d’activation:
• Il existe trois voies d’activation du complément qui convergent vers la production de deux enzymes :
La C3-convertase qui produit l’opsonine C3b;
La C5-convertase qui catalyse la biosynthèse du C5a et du C5b.
Le C5b déclenche une séquence de réactions terminales commune (impliquant les éléments du compléments
du C5 au C9) qui crée un complexe d'attaque membranaire (CAM) responsable de la lyse cellulaire en
formant un pore dans la membrane de la cellule cible.

• Ces trois voies sont:


Voie alterne du complément;
Voie classique du complément;
Voie des lectines.
Molécules du système immunitaire
Le système du complément

Voies d’activation :
Voie alterne du complément: initiée par les constituants de la
surface de plusieurs : bactéries, champignons, certains virus et
parasites qui sont opsonisés par le C3b produit par hydrolyse du C3
dans le sérum de l’organisme hôte de manière «spontanée». Ce
contact surface du pathogène/C3b entraîne la genèse de la C3-
convertase qui produira davantage de C3b (boucle d’amplification).
Le C3b sera aussi l’activateur de la production de la C5 convertase.
Voie classique du complément: initiée par la liaison d’un Ac
naturel ou induit (IgM ou certaines sous classes d’IgG). Débute par
la fixation du premier complexe: C1.
Voie des lectines: activée lorsqu’une protéine plasmatique, la
lectine liant le mannose, se lie aux résidus mannose terminaux des
glycoprotéines de surface des microbes.
Molécules du système immunitaire
Le système du complément
Rôles:
• Effets immunologiques: la séquence terminale du complément a pour résultat une lyse directe des
bactéries par la formation de pores (CAM).
• Recouvrement des microorganismes par des produits de dégradation du complément (opsonisation
notamment par le C3b)  La phagocytose par les professionnels de la phagocytose (macrophages et
neutrophiles) qui ont des récepteurs de surface pour le C3b.
• Effets inflammatoires: les petits fragments C3a, C4a et C5a, appelés anaphylatoxines, induisent la
dégranulation des basophiles et des mastocytes grâce à des récepteurs de surface pour le complément (CR).
L’effet de la C5a est environ cent fois supérieur à celui du C3a dont l’effet est dix fois supérieur à celui
du C4a.
Grâce au mécanisme de liaison du C3b à la fraction biologique des Ac, une accumulation dangereuse de
complexes immuns (Ac-Ag) peut être empêchée : des globules rouges par le biais de récepteur pour le
C3b ramènent les complexes immuns (Ac-Ag) jusqu’aux phagocytes, macrophages et neutrophiles.
Molécules du système immunitaire

Rôles des éléments du complément


Molécules du système immunitaire
Les cytokines
Généralités
• Sont des médiateurs solubles ou membranaires assurant la communication entre les cellules;
• Peuvent être produits au cours de la réponse innée par toutes les cellules immunitaires ainsi que les cellules
épithéliales et endothéliales;
• Les lymphocytes T sont les principales cellules productrices de cytokines,
• Sont de petites glycoprotéines (PM situé entre 10 et 50 kDa) sans homologie dans leur structure;.
• Ne se produises qu'à la suite d'une activation;
On distingue principalement :
 Les cytokines pro-inflammatoires comme le TNF, l'IL-1, l'IL-6, l'IL-12, les IFNα, β et γ, l'IL-15 ;
 Les cytokines chimio-attractantes (chimiokines) comme CXCL8 (IL-8) ;
 Les cytokines régulatrices de l'inflammation comme l'IL-10 ou le TGFβ.
Molécules du système immunitaire
Les cytokines
Rôles:
• Peuvent être décrites comme des « hormones » du SI car elles interviennent dans la communication entre
les cellules de l’immunité : Ce sont des molécules signal.
• Elles exercent leurs effets sur les cellules:
Qui les ont produites: effet autocrine;
Sur d'autres cellules à proximité: effet paracrine;
À distance sur des organes ou des tissus : effet endocrine.
• Elles sont impliquées dans la régulation des fonctions immunitaires et interviennent aussi dans
l'hématopoïèse, l'hémostase, le métabolisme, etc.
• Elles agissent en cascade: l’une peut induire la production de l’autre;
• Elles sont pléiotropes: plusieurs effets sur plusieurs cellules;
• Elles sont redondantes: plusieurs cytokines peuvent partager les mêmes fonctions
• Elles sont synergiques (l'effet combiné de deux cytokines peut donner un signal particulier) ou
antagonistes (deux cytokines peuvent avoir des effets opposés.
Les cytokines

Modes d’action des cytokines:


 Effet autocrine
 Effet paracrine
 Effet endocrine

Modes d’action des cytokines


Les cytokines
Les principales cytokines sont:
 Les interleukines (répertoriées de IL-1 à IL-34),
 Les interférons (IFN α, ß et γ);
 Les facteurs de croissance hématopoïétiques
(CSF, colony stimulating factors);
 Les facteurs de nécrose des tumeurs (TNF α et
ß);
 Les facteurs de croissance transformant (TGFα
et TGFß) et les chimiokines.

L’IL-1, principalement sécrétée par les macrophages


joue, avec le TNFa et l’IL-6, un rôle majeur dans
l'inflammation.
Exemple type de pléiotropie: activités biologiques de l’IL-l
Molécules du système immunitaire
Les cytokines
 L’IL-1 est aussi un co-signal d'activation des lymphocytes T : elle stimule leur prolifération, favorise
l'expression du récepteur de l’IL-2 et augmente leur production de cytokines.
 L'IL-2 est un puissant stimulant des lymphocytes T, qui en expriment le récepteur spécifique lorsqu'ils
sont activés.
 Les IFNs sont connus pour leur activité antivirale.
 L'IFNγ active les macrophages et augmente l'expression des molécules du CMH, stimulant donc la
reconnaissance des Ag par les T.
Action des cytokines sur les organes et les cellules:
• Foie : synthèse des protéines de la phase aiguë comme la CRP;
• L'hypothalamus: induction de la fièvre;
• Les cellules endothéliales: activation de la coagulation;
• Les cellules de l'immunité innée elles-mêmes: auto-entretien et régulation de l'inflammation.
Molécules du système immunitaire
Molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)
• Protéines membranaires, les plus importantes dans les réactions immunitaires;
• Forment une "niche" au sein de laquelle les peptides antigéniques sont accrochés;
• On distingue:
Les molécules du CMH-I: exprimées à la surface de toutes les cellules nucléées de l’organisme, et en
s’associant avec des peptides du "soi" ils permettent l’échappement à la cytotoxicité des cellules NK
ou des lymphocytes Tc ;

Les molécules du CMH-II: exprimées à la surface des CPA (monocytes, cellules dendritiques,
lymphocytes B et macrophages) et des cellules épithéliales du cortex thymique ; l’expression des
molécules du CMH-II est stimulée par l'IFN γ.
Molécules du système immunitaire
Molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)

• Les molécules de CMH-I sont composées d'une chaîne α à 3 domaines


(une glycoprotéine) associée de manière non covalente à la β2-
microglobuline (gène non CMH).

• La Cavité de liaison à l'Ag est formée par les domaines α1 et α2 qui sont
très variables.
• Le domaine α3 interagit avec la molécule CD8 des LT cytotoxiques.

 Ont pour fonction de présenter les molécules d’Ag à une série de


lymphocytes T, les LT-CD8 qui deviendront des LT cytotoxiques.
Molécules du système immunitaire
Molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)

• Les molécules de CMH-II sont constituées d'une chaîne α et d'une


chaîne β, toutes deux des glycoprotéines à deux domaines.

• La cavité de liaison à l'Ag est formée par les domaines α1 et β1 qui


sont très variables.
• Le domaine β2 interagit avec la molécule CD4 des LT.
 Ce sont des molécules présentatrices d’Ag à une série de
lymphocytes T, les LT-CD4 qui deviendront des LT helpers (LT
auxiliaires).
Molécules du système immunitaire
Molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH)

Les molécules de CMH participent à la reconnaissance de l'Ag


car les récepteurs des Th et des Tc ne reconnaissent l'Ag que s’il
est associé à une molécule de CMH spécifique.
Merci pour votre attention

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